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Virus de la Inmunodeficiencia

Humana (VIH)

Virología (VII)
Familia Retrovirus

Subfamilia Oncovirinae

• HTLV-I y HTLV-II

Subfamilia Lentivirinae

• HIV-1 y HIV-2

Subfamilia Spumavirinae
VIH-2

VIH Grupo O

VIH-1 Grupo N
9 subtipos:
Grupo M A,B,C,D,F,G,H,J,K

al menos 16 formas
recombinantes

Clasificación del VIH


Distribución Global de los subtipos y CRFs HIV
VIH--SIDA
VIH
 El Virus de la Inmunodeficiencia Humana [VIH].
◦ Ataca el sistema de defensa natural, destruyendo un tipo de células
que defiende al cuerpo contra las enfermedades

 El Aislamiento del VIH-1 se hizo en 1984, y el HIV-2 en 1986.

 Síndrome de la Inmunodeficiencia Adquirida [SIDA] fue


descrito en 1981.
◦ Es una condición de salud en el cual una persona es Afectada por una
serie de enfermedades a causa del VIH
Características del VIH

Virus ARN, esféricos, envueltos

120 nm de diámetro

Genoma del VIH-1 consiste de


9,200 nucleótidos:

Genes simples: gag, pol y env

Genes regulatorios: tat, rev,


vif, nef, vpr y vpu
Genoma del VIH
Partícula del VIH
 El primer paso de la infección es la unión de la gp120 al
receptor CD4 de las células, la cual es seguido por la
penetración y desnudamiento.
 El genoma RNA es entonces retro-transcrito en un
provirus DNA el cual es integrado en el genoma celular.
 Esto es seguido por la síntesis y por la maduración de la
progenie viral.

Replicación
Ciclo del VIH
 Células activadas - infectadas con el VIH producen virus
inmediatamente y mueren en 1-2 días.
 El tiempo requerido para que el VIH complete un solo ciclo de
vida es de aproximadamente 1.5 días.
 Las células en reposo que se infectan, producen virus solamente
después de la estimulación inmune; estas células tienen una vida
media de por lo menos 5-6 meses.
 Algunas células están infectadas con virus defectuoso que no
pueden completar el ciclo de vida, son de vida muy prolongada,
(vida media estimada de aproximadamente de 3-6 meses)

Vida Media del VIH


Mecanismos de destrucción celular por el VIH-1
Patogénesis del VIH
La profunda inmunosupresión que se ve en SIDA es debida a la disminución de
los linfocitos T4 ayudadores.

En el período seguido de la exposición, el VIH esta presente a un alto nivel en la


sangre.

Después se estabiliza a cierto nivel bajo, durante el período de incubación.


Durante el PI, hay un “revuelo” con las células CD4, ellas mueren por acción del
VIH y son reemplazadas eficientemente.

Eventualmente, el sistema inmune sucumbe y se desarrolla el SIDA cuando las


células CD4 no se pueden re-emplazar más y se encuentra altos niveles de
ARN del VIH, antígeno del HIV, y bajos conteos de CD4.
Co
Co--receptores del VIH-
VIH-1

Son moléculas receptoras de las quimoquinas

• CCR5: los de fenotipo NSI solo usan este


coreceptor = R5

• CXCR4: los SI usan este (mono-trópico


x4) o dual-trópico R5X4
Datos Epidemiológicos del SIDA
Datos mundiales hasta diciembre 2006
Situació
Situaci ón Mundial del VIH
3
Linfocito T CD4 infectado

HIV LT CD4 Nuevos VIH


LT CD4 infectado
Virus
Formas de Transmisión
Sangre y/o productos

•Transfusión de sangre y derivados (pacientes hemofílicos)

•Usuarios de drogas IV (representan el 2do grupo más grande de pacientes


con VIH en los EUA y Europa.

Transmisión Sexual

•Relaciones sexuales anales y vaginales (los HSH constituyen el grupo de


riesgo más grande en Norte América y Europa Occidental.

Transmisión Vertical

•Transmisión Intrauterina

•Transmisión Peri-natal [Parto]

•Transmisión Post-natal – leche materna.


Etapas de la infección
Aguda

•No hay o son bajos los títulos de anticuerpos

•Viremia alta

Asintomática

•Altos títulos de anticuerpos

•Viremia variable

Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida

•Viremia alta
Aspectos Clínicos
1. Seroconversión:

• se observa en un 10% de los individuos, en unas pocas semanas después de la


exposición y coincide con seroconversión. Se presenta como una enfermedad
parecida a mononucleosis infecciosa.

2. Período de Incubación:

• Esto es el período cuando el pacientes es completamente asintomático y puede variar


el período, de unos pocos meses a más de 10 años. El promedio del período de
incubación es 8-10 años.

3. Complejo Relacionados a SIDA:

• ó una linfadenopatia persistente generalizada.

4. SIDA
Infecciones Oportunistas
Protozoos: •Toxoplasmosis, Criptosporidosis, Isosporiosis

Hongos: •Candidiasis, Criptococosis, Histoplasmosis,


Coccidiodomicosis, Pneumocistosis

•Mycobacterium Avium Complex, Mycobacterias Atípicas,


Bacterias: Septicemia Salmonella, Multiples ó recurrentes
infecciones bacterianas

Virus: •CMV, HSV, VZV, JCV

Tumores: •Sarcoma de Kaposi, Linfoma maligno


Sarcoma de Kaposi
Manifestación Clínicas
Marcadores asociados con VIH

Anticuerpos VIH

Células T CD4
Niveles

Carga Viral

Infección semanas 1-15 años


Tiempo
Evolución de la infección por el VIH

Infección Seroconversión
TARV

Depleción de células T CD4


1000
µl
CD4 T-cells/µ

500

200
0
2-6 semanas promedio de 5-7
años
Fase SIDA
infección Fase asintomática sintomática
Diagnóstico del Laboratorio

Serología:

• Ensayos de Tamizaje:

• ELISAs

• Pruebas rápidas

• Ensayos Confirmatorios

• Western Blot

• Inmunocromatografía
 Normalmente toma de 4-6 sem. Antes de que los anticuerpos
aparezcan seguido de la exposición.

 El diagnóstico de la infección HIV puede hacerse más


temprano por la detección del antígeno del VIH p24, DNA
proviral, y RNA viral.

 Sin embargo, hay solo algunas circunstancias donde esto es


justificado Ej. Diagnóstico de la infección HIV en bebés que
nacen de madres HIV infectadas.

Otros Ensayos Diagnósticos


Pruebas Pronósticas
Pruebas de Antígeno:

• Antígeno p24

Ensayos moleculares de HIV-RNA.

• Carga Viral:

• ARN-VIH ej.: RT-PCR, NASBA, ó bDNA. La carga viral ha


sido actualmente establecido que posee un valor
pronóstico BUENO, y en el monitoreo de la respuesta a
quimioterapia antiviral.
Marcadores de Infección por VIH a través del tiempo
Tratamiento Agentes Antirretrovirales
Análogos Nucleósidos Inhibidores Inhibidores de Proteasa (PI):
de la Transcriptasa Reversa (NRTI): • Saquinavir
 AZT (Zidovudina) • Ritonavir
 3TC (Lamivudina) • Indinavir
 ddI (Didanosina) • Lopinavir
 d4T (Estavudina) • Nelfinavir
 ABC (Abacavir) • Amprenavir
 Tenofovir • Atazanavir

Inhibidores NO Nucleósidos de la Inhibidores de Fusión (FI):


Transcriptasa Reversa (NNRTI): • T-20
 Nevirapina
 Efavirenz
 Delavirdina
 Zidovudina (AZT) fue el primer agente anti-viral que
mostró ser de efecto beneficioso contra la infección
del HIV.
 Terapia en combinación ha demostrado actualmente
ser efectivas. (HAART - highly active anti-retroviral
therapy)
 HAART: 2 NRTI + 1 PI (AZT + 3TC + Indinavir)
 Desde el uso de HAART, la mortalidad para el HIV ha
declinado dramáticamente en los países desarrollados.

Tratamiento
Prevención
Educación

Informar a la población sobre control de la infección x VIH

Prácticas sobre sexo seguro – uso de preservativos

Reducir el # de compañeros sexuales (cambio en el estilo de vida)

Tamizaje de la sangre

Programas de prevención de la transmisión del VIH de madre al feto.

Bioseguridad: trabajadores de salud expuestos

Vacunas: se están desarrollando en el presente pero su progreso es limitado por la alta


variabilidad del HIV. Ensayos clínicos de varias vacunas están en proceso.
Estudios iniciales en África Occidental han
identificado al segundo virus VIH-2

En 1985, personas de Guinea-Bissau, tenía SIDA


pero no daba positivas las pruebas de serológicas.

Esto conlleva al descubrimiento del segundo virus:


VIH-2

Historia del VIH-2


Están relacionados evolutivamente

Tienen 40-50% de homología en su genoma

Los dos virus son similares en su estructura

Ambos pueden causar SIDA

Se unen al mismo receptor CD4

VIH-1 & VIH-2


Seroprevalencia del VIH-2
Diferencias entre VIH-1 & VIH-2
 El VIH-1 es de distribución mundial
 El VIH-2 se encuentra principalmente en África
Occidental, con menor riesgo de desarrollar SIDA
 Existen diferencias en su material genético y por
lo tanto en sus proteínas
 Existen ahora pruebas diagnósticas que
identifican a los dos virus.
Virus Linfotrópicos de
Células T del Humano
HTLV-I y HTLV-II
HTLV-I y HTLV-II
 Pertenecen a la Familia de
los Retrovirus
 Oncovirus del tipo C,
envueltos, con un diámetro
de 70-130 nm,
 Virus ARN
 Poseen la enzima
Transcriptasa Reversa que
permite sintetizar ADN a
partir del ARN viral.
Ciclo de replicación
1 2 3
Una vez dentro de la El ADN se traslada
Los HTLV penetran al núcleo de la
célula, la enzima
el citoplasma de la Transcriptasa Reversa célula huésped y
célula huésped que a partir del ARN viral se integra en el
esta en división sintetiza el ADN viral genoma celular
Provirus

5 4
Finalmente los viriones se A partir del
ensamblan y se liberan de ADN se
la célula por gemación en produce un
la membrana celular del ARNm que
huésped produciéndose es traducido
una infección latente de a proteínas
por vida
Patogénesis
 Infectan principalmente linfocitos T CD4+ ayudadores,
resultando en una proliferación maligna de dichas células

 Se ha observado que estas células una vez infectadas ya no


poseen la capacidad ayudadora

 También puede infectar Linfocitos T CD8+, y en menor


grado Linfocitos B, las neuronas expresan receptores para
el virus.
Transmisión
1. Contacto sexual:
sexual: por medio de secreciones
2. Transmisión de Madre a Hijo:
Hijo: a través leche materna, y
también transmisión in útero
3. Transfusiones sanguíneas y/o derivados
derivados:: los HTLV son
menos infecciosos y su transmisión suele requerir
contacto directo de unas células con otras, el virus
puede ser transmitido por transfusión de sangre
completa, GRE, GB y/o plaquetas.
plaquetas. No se transmite por
plasma, ni por los factores de coagulación.
coagulación.
4. Por agujas contaminadas:
contaminadas: principalmente en personas
que usan drogas intravenosas, siendo esta vía más
eficiente para HTLV-
HTLV-2.

 Período de incubación 20
20--30 años
Distribución
HTLV-1:
HTLV-
 Está distribuido en diferentes partes del mundo,
las zonas con mas alta prevalencia de HTLV I son
el sur oeste de Japón, África y las Islas del
Caribe. También es endémico en Sur América.

HTLV-2:
HTLV-
 Se encuentra en forma endémica en poblaciones
indígenas como los indios Guaymi de Panamá,
Navajo de USA, y en países como Italia donde es
frecuente el uso de drogas intravenosas.

 En Honduras el HTLV-
HTLV-1 sido encontrado en
población Garífuna; ambos virus han sido
encontrados en población de riesgo y donantes
de sangre.
Distribució
Distribuci ón de HTLV-
HTLV-1 y HTLV
HTLV--2
15-25 millones de infectados a nivel mundial



 
     
 El Caribe  
    
 1-7% 
  
    
     
   
  

    


 HTLV-I 
 HTLV-II

48
Patologías asociadas a HTLV-
HTLV-1
 La infección suele ser asintomática (estado
portador)

 El período de latencia entre la infección y la


aparición de la enfermedad es de 20 a 30 años y
generalmente se desarrolla en 1 de cada 20
personas infectadas con el virus.

 Causa dos patologías diferentes en adultos:

1. Leucemia/Linfoma de Células T del Adulto (ATLL)

2. Paraparesia Espástica Tropical (PET)


Leucemia/Linfoma de Células T del Adulto (ATLL):
Puede presentarse de 2 formas:
 Progresión rápida y susceptibilidad
1. Leucemia aguda de células linfoides: a infx bacterianas y oportunistas
lesiones en piel y óseas, hipercalcemia, fulminantes.

hepato- esplenomegalia, fiebre,  Recaída: de 4 a 10m después de

debilidad progresiva, proliferación de la remisión.

Linf. CD4+ en sangre periférica (Cel.  Pronóstico: muy malo

en flor): apariencia de linfoblasto.  Sobrevida:1m-6a;

 Muerte: < de 1a.


2. Linfoma maligno cutáneo de células T:
 El Tx no es curativo y se ha
Hay infiltración linfomatosa de la dermis,
descrito la combinación de
adenopatía y son raras las células
interferón alfa y zidovudina para
anormales circulantes en sangre
alargar el período de
periférica. supervivencia, sin resultados
definitivos de su eficacia.
Paraparesia Espástica Tropical (PET):

 En Japón llamada Mielopatía Asociada al HTLV-1 (HAM: en inglés).

 Es un desorden neurológico crónico degenerativo, con daño mielínico,


pérdida de neuronas, lentamente progresivo, de comienzo insidioso.

 Se presenta principalmente en mujeres adultas.

 Caracterizado por debilidad o parálisis de uno o ambos MI, dolor de espalda


e incontinencia urinaria, algunas veces acompañado de contracciones
involuntarias de los MS. Clínicamente es difícil de la esclerosis múltiple.

 El período de latencia tiene una media de 3.3 años.

 Se presentan altos títulos de anticuerpos contra HTLV-1 en suero y en LCR.

 El Tx. ARV no ha resultado eficaz; puede ser útil el uso de glucocorticoides


para reducir la inflamación. La fisioterapia y la rehabilitación son
componentes importantes del Tx.
Asociación de HTLV-
HTLV-2 a enfermedad
 Ha sido aislado de dos pacientes con formas inusuales de
leucemia de células peludas.

 Ha sido propuesto que podría estar involucrado en patologías


hematológicas y neurológicas

 Recientemente fue descrito el primer caso clínico-Laboratorial


de asociación del HTLV-2 a una enfermedad neurológica
similar a la PET/HAM.

 Sin embargo aún continúan los estudios sobre la importancia


de este virus como causante de enfermedad.
Diagnóstico de Laboratorio
1. Serología
1- Pruebas de tamizaje:
A- ELISA:
B- Microaglutinación

2- Pruebas confirmatorias:
A- Western Blot
B- Inmunofluorescencia

 En suero y plasma
Diagnóstico de Laboratorio
2. Pruebas moleculares
 Pruebas moleculares:
Reacción en Cadena de la Polimerasa
(PCR)
para realizar la determinación final de
la infección, además de la identificación
específica del agente causal debido a
que en general son mucho más
sensibles y específicas que la serología.
PCR ADN-
ADN-EOA
ADN + Reactivos
de PCR
Substrato
Estreptavidina – Enzima
Producto PCR Biotinilado

DNA Sonda
Hibridización Sitio de unión
y detección

1 2 3 4 5
A
B
C
D
diagnóstico de la infecció
Algoritmo diagnó infección
por HTLV-
HTLV-I y HTLV
HTLV--II
Serología HTLV-I/II

Doblemente
Positivo NEG

Western Blot

POS POS
Indet. NEG
HTLV-I HTLV-II

PCR
Prevención de la infección por HTLV-
HTLV-1/2
 Las prácticas sexuales seguras.

 Evitar compartir jeringas, en el caso de los IVDU.

 Evitar la lactancia materna en mujeres infectadas


y en zonas endémicas.

 El Tamizaje de la sangre por la detección de


anticuerpos contra los virus en los Bancos de
sangre.

 Dar consejerí
consejería adecuada para los donantes que
resulten infectados.