MARCADORES TUMORALES

DEFINICIÓN: Toda aquella sustancia biológica o bioquímica producida o inducida por las células
tumorales o por el organismo en respuesta a su presencia.
Se expresan en sangre, fluidos o tejidos en cantidades detectables, que refleja su
crecimiento y/o actividad y que permite conocer la presencia, evolución o respuesta terapéutica
de un tumor.
Los marcadores que se disponen hoy no son específicos de ningún cáncer, pero pueden
utilizarse para discriminar si una elevación en su concentración se debe a la presencia una
enfermedad benigna o maligna.

PSA o APE (Antígeno prostático específico)

Muestra: suero o plasma

Valor de referencia: hasta 4,0 ng/ml
Definición: El antígeno prostático específico (PSA) es una serino-proteasa que sólo se origina en el
epitelio prostático y es secretada al fluido seminal. Se utiliza para orientar un cáncer de próstata.
En suero forma complejos, circulando en diferentes formas moleculares:

Formas moleculares Sigla Descripción

Son todas las formas inmunodetectables en
PSA- total PSA-t
suero. Principalmente PSA-l y PSA-ACT.
Es el PSA no complejado. Su acción proteásica
PSA libre PSA-l
es inactiva en suero.

• UTILIDAD CLÍNICA

 Screening: Cáncer de próstata en pacientes asintomáticos mayores de 50 años de edad

junto con el examen digital rectal y/o ecografía transrectal.
 Monitoreo: Local y/o sistémico del curso clínico en pacientes con cáncer de próstata.
 Recidivas: Detección de recurrencia de adenocarcinoma en pacientes post quirúrgicos y
pacientes tratados con terapia radiante.

Un valor de PSA mayor de 10 ng/ ml siempre es patológico, y en un 50 % de los casos se

diagnostica un cáncer prostático mediante biopsia.

 VARIABLES

Edad (en el hombre), ejercicio físico, cateterización, y manipulación prostática; produce un

incremento una o dos veces superior al nivel basal en la muestra tomada una hora después del
examen.
Post- eyaculación (producto del acto sexual, con una disminución a las 24 hrs).

Variables por enfermedad:

Prostatitis aguda bacteriana (luego de 1 o 2 meses retorna a niveles normales), obstrucción
urinaria.

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CEA (Antígeno Carcinoembrionario)

Muestra: suero o plasma

Definición: Antígeno glicoproteico producido durante la vida fetal pero casi no detectable en la
mayoría de las personas sanas luego del nacimiento.
Originalmente fue considerado un marcador específico del carcinoma colorrectal pero futuros
estudios revelaron su incremento en otros tumores como el de mama y pulmón y en ciertas
patologías benignas (cirrosis hepática, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, insuficiencia renal,
etc.).

• UTILIDAD CLÍNICA

 Pronóstico y monitoreo: El nivel de CEA pretratamiento (quirúrgico o radiante) constituye

de por sí un factor pronóstico de la evolución del paciente.
 Monitoreo del tratamiento: Los valores van disminuyendo cuando la terapia va
evolucionando favorablemente.
 Recidivas: Del cáncer, los valores de CEA van en aumento. Valores estables de CEA
excluyen recurrencia con alta probabilidad.
 Monitoreo de la evolución en el carcinoma de mama, es utilizado con frecuencia en forma
conjunta con el CA 15-3, usado como marcador de elección en esta patología.

 VARIABLES

Variables preanalíticas: Tratamiento con radiación y quimioterapia, fumadores. La

hepatotoxicidad de drogas antineoplásicas, así como la necrosis celular o el daño en membranas
celulares pueden permitir el escape de CEA a circulación y causar un aumento del mismo,
alcoholismo, vejez, hemodiálisis, heparina.

Variable por enfermedad: Por daño hepático puede conducir a niveles elevados en circulación.
Cirrosis (45%), enfisema pulmonar (30%), pólipo rectal (5%), enfermedad benigna de mama (15%),
colitis ulcerativa (15%), etc.

CA 15-3

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia: hasta 30 U/ml
Quimioluminiscencia: hasta 38,6
Definición: Glicoproteína localizada en el polo apical del epitelio, ductos y alvéolos de la glándula
mamaria y presente como antígeno circulante, normalmente, en pequeñas concentraciones.
Representa un epítope identificado por anticuerpos monoclonales y que puede ser
expresado por una variedad de adenocarcinomas (colon, pulmón, ovario, tracto gastrointestinal
incluido el páncreas), pero especialmente asociado a mama.

 UTILIDAD CLÍNICA

 Monitoreo del curso clínico en pacientes con cáncer de mama luego del diagnóstico y
terapia inicial. Una declinación en los niveles puede corresponder con una mejor
respuesta con la terapia radiante.

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 El CA 15.3 es un marcador más sensible y específico para la detección de recurrencia de

cáncer de mama que el CEA (96,2 vs 69,8%).
 Monitoreo del carcinoma de ovario como marcador opcional usado en forma conjunta
con el CA 125 (marcador de primera línea para ovario).
 No es útil para screening ni diagnóstico debido a que tiene una baja sensibilidad clínica
para la enfermedad localizada.
 Recidivas: este test puede ser empleado para predecir la recurrencia de la enfermedad y
evaluar la respuesta a la terapia.

 VARIABLES

AUMENTO

Variables preanalíticas: Embarazo, hemodiálisis.

Variables por enfermedad: Enfermedad hepática, hepatitis B aguda, hepatitis crónica activa,
cáncer colorrectal, hepático, de páncreas, pulmón, ovario, y de células renales (sensibilidad 10%),
transplante renal.

CA-125

Muestra: suero o plasma

Valor de referencia: menor de 35 U/ml
Definición: glicoproteína expresada durante el desarrollo embrionario considerado un
componente normal de la superficie epitelial del tracto genital femenino. Se utiliza como
marcador de carcinoma de ovario y de endometrio. El uso de la relación CA 125/CEA mejora la
especificidad y sensibilidad del test para el cáncer de ovario.

 UTILIDAD CLÍNICA

 Recidivas: elevados niveles pueden indicar recurrencia de cáncer ovárico. Es su mayor

utilidad clínica. Resultados normales no siempre descartan la posibilidad de recurrencia
del tumor (falsos negativos).
 Evaluación y pronóstico: Ligeras elevaciones son encontradas frecuentemente durante el
estadio clínico temprano, en conjunto con una respuesta exitosa a la terapia.
 Monitoreo: En los tumores de ovario y endometrio un ascenso persistente en los niveles
puede ser asociado con enfermedad maligna progresiva y pobre respuesta terapéutica
mientras que una declinación indica un pronóstico favorable y buena respuesta a la
terapia.
 El CA 125 no es específico; altas concentraciones pueden hallarse no sólo en enfermedad
inflamatoria pélvica y embarazo sino también en pacientes con tumores de mama,
pulmón, páncreas y del tracto gastrointestinal.
 Por ello no es de ayuda como test de screening de cáncer de ovario en población
aparentemente sana.

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 VARIABLES

Variables preanalíticas:
o Aumentado: Embarazo. Primer trimestre, menstruación tanto en sujetos sanos como con
endometriosis; fase folicular del ciclo menstrual, hemólisis intensa, ictericia y lipemia.
Variable por enfermedad:
o Aumentado: Carcinoma de páncreas, pulmón, mama, cáncer de células renales y tumores
del tracto gastrointestinal (colorrectal, hígado, estómago); en condiciones benignas como
cirrosis, hepatitis, endometriosis, peritonitis, etc.

CA 19-9

Muestra: suero, plasma

Valor de referencia: menor de 37 U/ ml.
Definición: anticuerpo monoclonal que reacciona con un epítope antigénico ligado al grupo
sanguíneo de Lewis y constituye un componente normal de muchas células mucosas y sus
productos de secreción.
El CA 19.9 no es tumor ni órgano-específico pero se lo asocia fundamentalmente al cáncer
de páncreas y colorrectal.
Valores normales no descartan patología maligna y concentraciones elevadas pueden ser
observadas en enfermedades benignas, aunque generalmente lo hacen en forma transitoria. En
los pacientes con cáncer, el nivel del marcador tumoral permanece elevado o asciende
continuamente.

 UTILIDAD CLÍNICA

 Recidivas: niveles elevados pueden indicar recurrencia de cáncer pancreático o

colorrectal.
 Monitoreo: junto con el CEA en pacientes con cáncer gástrico en la detección de
recurrencias.
 Evaluar la presencia de cáncer pancreático, colorrectal, hepatobiliar o gástrico. El uso del
CA19-9 como único marcador es el test de elección para el cáncer pancreático y aunque los
niveles no correlacionan con la masa del tumor, puede ser usado para el monitoreo del
curso de la enfermedad. Valores mayores de 1000 indican metástasis.
 Ayuda al diagnóstico: de cáncer colorrectal (marcador tumoral de segunda línea junto al
CEA) y cáncer de ovario (marcador de segunda línea luego del CA-125).

 VARIABLES

Variables preanalíticas: Las mujeres muestran valores ligeramente superiores en el período

menstrual y embarazo.
o Secreciones: debido a que el CA 19-9 es un componente normal de muchas células
mucosas y sus productos de secreción, deben tomarse precauciones especiales para evitar
contaminación con las mismas. Se pueden observar valores extremadamente altos en
leche, esputo, saliva, secreciones bronquiales, etc.
Variable por enfermedad:
o Aumentado: Tuberculosis, hepatopatías (hepatitis viral aguda y crónica, cirrosis, necrosis
hepática); diabetes mellitus,etc.

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o Trasplante hepático: se observan incrementos en pacientes con trasplante hepático,

siendo éstos aún mayores durante el rechazo del mismo.
Se encuentran valores elevados de CA 19-9 en la orina de pacientes con cáncer de vejiga.

CALCITONINA

Muestra: suero o plasma (EDTA/heparina).

Valor de referencia: hasta 29 pmol/l.
Definición: Polipéptido que se sintetiza en las células C parafoliculares de la glándula tiroides. Se
libera con rapidez en respuesta a pequeños aumentos en la concentración de calcio circulante.
Clínicamente es de utilidad como marcador tumoral en pacientes con carcinoma medular
de tiroides. Algunos de estos pacientes pueden tener niveles normales o ligeramente elevados.
(sobre 100 pmol/l).

 UTILIDAD CLÍNICA

 Monitoreo postoperatorio de pacientes con carcinoma medular de tiroides

histológicamente confirmado.
 Recidivas: elevados niveles de calcitonina sugieren persistencia o recurrencia del tumor.
 Screening para familiares de pacientes con carcinoma medular de tiroides (20% de estos
cánceres tienen un patrón familiar).
 Diagnóstico de carcinoma medular de tiroides. Elevación inexplicable del CEA.
Clínicamente el carcinoma medular de tiroides abierto está asociado con elevación del
CEA además de la calcitonina.

 VARIABLES

Variables preanalíticas:
o Aumentado: Infancia, neonatos, ingestión de calcio, aumento de glucagon, alcohol,
embarazo.
o Disminuido: Edad: los niveles de calcitonina disminuyen gradualmente con la edad.
Menopausia. Ejercicio. Raza: en mujeres de raza blanca se encuentran valores más bajos
que en las de raza negra.

ALFAFETOPROTEINA

Muestra: suero, líquido amniótico.

En embarazadas para screening prenatal: efectuar la extracción entre las semanas 15 y 22 de
gestación y puede ser repetido a la semana en caso de hallarse un valor elevado.
Definición: es una glicoproteína producida por el hígado y se encuentra en muy elevada
concentración en el feto, decreciendo rápidamente a como se acerca el nacimiento. Es una de las
principales proteínas carcinoembriónicas junto con el CEA.
Valores de referencia: Hombres y mujeres no embarazadas: 0 - 5 UI/ml

IMPORTANCIA CLÍNICA

Está elevada en condiciones no malignas como el embarazo, hepatitis viral y cirrosis.

Un 75% de los pacientes con cáncer primario de hígado tienen niveles séricos de AFP sobre 33

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UI/ml. Esta se va a encontrar elevada en más del 70% de pacientes con cáncer de testículo no
seminomatoso. Concentraciones elevadas sobre las 33 UI/ml se pueden encontrar en cáncer de
páncreas (23 %), gástrico (18%), broncogénicos (7%) y 5% de cólon.
El recién nacido posee altos niveles de AFP, usualmente en relación inversa a la madurez
fetal y adquiere los valores normales del adulto en el transcurso del primer año de vida. De allí la
importancia de efectuar determinaciones seriadas durante los primeros meses de vida
extrauterina en caso de sospechar la existencia de una patología tumoral de tipo embrionario o
hepatocelular.

 UTILIDAD CLÍNICA

o EMBARAZADAS:
 Screening prenatal intrauterino para síndrome de Down (AFP disminuida) junto
con otros tests (HCG, estradiol).
 Screening para anencefalia, espina bífida (con ecografía), etc (AFP elevada).

o NO EMBARAZADAS
 Es el marcador más importante en el diagnóstico y tratamiento del carcinoma
hepatocelular, tumor de saco vitelino y junto con HCG en carcinoma embrional.
 Recidivas: Un incremento de AFP en pacientes considerados libre de metástasis
puede indicar la presencia de las mismas (carcinoma hepatocelular primario).
 Su uso combinado con HCG es altamente predictivo para la recurrencia de cáncer
de testículo.

GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA (HCG)

Muestra: suero o plasma: estable por 24 horas entre 2 y 8 ºC.

Valor de referencia:
Método: Quimioluminiscencia (Detecta subunidad beta libre de HCG)

Semanas de gestación Unidades (mUI/ml)

0,2-1,0 5-50
1-2 50-500
2-3 100-5000
3-4 500-10000
4-5 1000-50000
5-6 10000-100000
6-8 15000-200000
2-3 meses 10000-100000

Definición: Glicoproteína secretada por el embarazo normal, la enfermedad trofoblástica

gestacional y por algunos cánceres poco diferenciados. Consta de dos subunidades alfa y beta
unidas entre sí no covalentemente.
Los niveles de HCG séricos y urinarios se elevan constantemente desde el momento de la
implantación hasta las semanas ocho a diez, cuando presentan sus valores máximos, luego

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 MARCADORES TUMORALES

descienden hasta la semana 16, permaneciendo en valores relativamente bajos y constantes hasta
el término.

 UTILIDAD CLÍNICA

 Diagnóstico: de embarazo. La determinación de HCG permite el diagnóstico de un

embarazo incluso una semana después de la concepción. Las pruebas de
embarazo actuales que emplean anticuerpos monoclonales hacia la subunidad
beta de HCG tanto en suero como en orina.
 Diagnóstico diferencial de embarazo ectópico:
El embarazo ectópico produce cantidades disminuidas de HCG con una tasa de
recambio anormal.
 Monitoreo con determinaciones seriadas de HCG en situaciones como amenaza de
aborto, aborto incompleto, muerte intrauterina. (disminución).

MARCADOR TUMORAL
 La enfermedad trofoblástica gestacional en sus distintas variantes produce
cantidades anormalmente elevadas de HCG.
 También en ciertos cánceres testiculares y de vejiga como en preeclampsia y en
embarazos con síndrome de Down se encontraron proporciones más elevadas y
variables de HCG.

 VARIABLES

Variables preanalíticas:
o Aumentado: Embarazo múltiple.
o Disminuido: Post parto, raza (menor en las mujeres de raza blanca en todos los estadíos
del embarazo comparadas con mujeres de raza negra e hispánicas), mujeres fumadoras.
Variables por enfermedad:
o Aumentado: Melanoma, carcinoma de mama, carcinoma de cervix, carcinoma
gastrointestinal, de pulmón, de páncreas o de ovario (producción ectópica), cirrosis, etc.
o Disminuido: Amenaza de aborto, aborto incompleto, embarazo ectópico, gestosis o
muerte intrauterina.

BETA 2 – MICROGLOBULINA

Muestra:
suero, plasma u orina
orina de 1 hora.
orina de 24 horas.
Valor de referencia:
Suero:
adultos menores de 60 años: 800-2000 ng/ml
adultos mayores de 60 años: menor o igual a 3000 ng/ml
orina al azar: hasta 300 ng/ml
orina de 24 horas: 33-363 ug/24 hs.

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Definción: Es un marcador tumoral no-específico, en ausencia de insuficiencia renal o activación

linfocítica sistémica. Se encuentra elevado no sólo en tumores sólidos sino también en desórdenes
inflamatorios, enfermedades linfoproliferativas.

 Los niveles de beta-2-microglobulina (B2M) se elevan con mieloma múltiple, leucemia

linfocítica crónica y algunos linfomas.
 También los niveles pueden ser más altos con algunas afecciones no cancerosas, como la
insuficiencia renal y hepatitis.
 Los niveles normales por lo general están por debajo de 2.5 mg/l (miligramos por litro).
 La B2M es útil en ayudar a predecir la perspectiva de supervivencia a largo plazo en
algunos de estos cánceres.
 Los pacientes con niveles más altos de B2M por lo general tienen resultados menos
favorables.
 La B2M también es revisada durante el tratamiento contra el mieloma múltiple y la
macroglobulinemia de Waldenstrom para ver qué tan bien está funcionando el
tratamiento.

FACTOR REUMATOIDEO

La prueba para FR brinda información pronóstica en el paciente ya diagnosticado con Artritis

reumatoide (AR), su valor predictivo aumenta cuando se aplica a pacientes adecuadamente
seleccionados. Es uno de los criterios de diagnóstico de artritis reumatoidea aunque muchas otras
enfermedades pueden ser seropositivas y algunos pacientes con AR son negativos.

 Los resultados generalmente se reportan: menos de 40-60 u/mL

 La mayoría de los pacientes con artritis reumatoidea y casi todos los pacientes con el
síndrome de Sjogren tienen exámenes positivos del factor reumatoideo.
 Cuanto más alto sea el nivel, mayor será la probabilidad de que se presente una de estas
afecciones. También hay otras pruebas confirmatorias para estos trastornos.
 Sin embargo, no toda persona con niveles más altos de factor reumatoideo tiene artritis
reumatoidea o síndrome de Sjogren.

CUADRO COMPARATIVO

MARACADOR TUMORAL TIPO DE CÁNCER O INDICADOR

PSA PRÓSTATA
CEA SENO
CA 15-3 SENO
CA 125 OVARIO Y ENDOMETRIO
CA 19-9 PÁNCREAS Y COLORRECTAL
CALCITONINA TIROIDES
ALFAFETOPROTEÍNA HEPATOCELULAR
BHCG TESTICULAR, INDICADOR DE POSIBLE ABORTO
B-2 MICROGLOBULINA MIELOMA MÚLTIPLE, LLCr, LINFOMAS
FACTOR REUMATOIDEO ARTRITIS REUMATOIDE

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