Hipersensibilidad

o
Reacciones de
hipersensibilidad

Respuesta inmune
adaptativa excesiva o
inadecuada
B. Díez - R. San Millán
 antígenos

Sistema inmune

Antígeno inócuo Antígeno dañino

↓ ↓
Tolerancia Respuesta inmune
protectora
B. Díez - R. San Millán
 Eliminación del problema:
CURACIÓN
PATOLOGIA
Sustancia Sustancia
dañina inócua
Eliminación Daño
de la tisular
sustancia
dañina
inflamación

B. Díez - R. San Millán

Patogénesis de las reacciones de hipersensibilidad a alimentos

MECANISMOS
Hipersensibilidad de tipo I, II, III y IV

FASES
1.Sensibilización
Contacto con el SI
respuesta inmune y memoria

2. Fase efectora
Nuevo contacto con el Ag
en individuos sensibilizados
reacción inflamatoria
B. Díez - R. San Millán
 Tipos de hipersensibilidad
Tipo II
Tipo I
• Antígeno celular/matriz
• Antígeno soluble
extracelular
• IgE ( mastocitos)
• IgG ( C´, NK, fagocito)
• Daño local  sistémico
• Daño organoespecífico
• Alergía común al polen
• Anemia hemolítica inducida por
• Síntomas en segundos/minutos
penicilina

Tipo III Tipo IV

• Antígeno soluble
• Antígeno soluble o celular
• IgG  Inmunocomplejos
(C´, fagocitos) • Linfocitos T (Th1  M, TC)
• Daño sistémico • Daño local  sistémico
• Albeolitis alérgica • Dermatitis por contacto
B. Díez - R. San Millán
 Tipos de hipersensibilidad
TIPO I TIPO II
Ag
Ag de
membrana

IgE C3b Célula

fagocitada
DEGRANULACION

Activación
Mediadores del C citolisis

TIPO III TIPO IV

inmunocomplejos
Atracción y citoquinas
activación de T CD4
células
inflamatorias
T CD8 Tejido
dañado
Liberación de
Acúmulo de IC en intermediarios
vaso sanguíneo Vasculitis
B. Díez - R. San Millán
 Hipersensibilidad inmediata
(tipo I)

“Alergias” / “Reacciones alérgicas”

Alergia atópica (atopia)
B. Díez - R. San Millán
 ALERGIA
Reacción de hipersensibilidad generada frente a
antígenos ambientales que no son peligrosos.

En la alergia atópica, en la segunda o posteriores

exposiciones al antígeno se inducen respuestas de
tipo Th2-IgE-mastocitos, y los síntomas clínicos
aparecen en seguida (min).

ALERGENO

Antígeno ambiental que no es peligroso, pero que

induce una reacción de hipersensibilidad con
producción de IgE
B. Díez - R. San Millán
 Hipersensibilidad inmediata
(hipersensibilidad de tipo I)
 Primer contacto con el antígeno
Fase de sensibilización
• NO hay síntomas clínicos
• Se induce una Respuesta Inmune Adaptativa

Memoria inmunológica

 Reexposición al mismo antígeno

Respuesta inmune alérgica

Síntoma clínicos:
Rinitis, asma, urticaria, eczema, alteraciones digestivas
Atopia
Tendencia a generar reacciones de hipersensibilidad inmediata
mediadas por IgE frente a antígenos ambientales comunes .
En la circulación, las personas atópicas tienen mas IgE y eosinófilos
que las personas “normales” y mas probabilidades de tener alergia.

Características de los alérgenos que inducen

hipersensibilidad de tipo I:
 Proteínas
 Función encimática (proteasas)
 Bajo peso molecular (características aerodinámicas)
 Alta solubilidad: facil difusión
 Estables (características fisicoquímicas persistentes)
 Inducen hipersensibilidad de tipo I a bajas dosis
 Con péptidos que se unen a moléculas MHC II del hospedador
 Mecanismos de enfermedad
mediados por anticuerpos (I)
Opsonización y fagocitosis
Célula
opsonizada FcR
Célula
fagocitada
C3bR Fagocito
C3b Fagocitosis
Activación del C

Inflamación mediada por complemento y FcR

Activación de neutrófilos

Intermediarios del
complemento
FcR (C5a, C3a)
Inflamación y daño
Activación del C` en los tejidos
B. Díez - R. San Millán
 Herencia de la atopia
ningún
progenitor
atópico
Manifestaciones clínicas:
fiebre del heno, asma,
dermatitis atópica

15 % de hijos atópicos

un dos
progenitor progenitores
atópico atópicos

40-50 % de hijos atópicos 75 % de hijos atópicos

B. Díez - R. San Millán
Reacciones de hipersensibilidad inmediata
(hipersensibilidad de tipo I)
alérgeno Exposiciones repetidas
Exposición inicial

IgE

Hospedador Hospedador Hospedador

no sensible sensibilizado hipersensibilizado

No presenta Síntomas de Síntomas de

síntomas de alergia alergia
alergia moderados excesivos
B. Díez - R. San Millán
Reacciones de hipersensibilidad inmediata
(hipersensibilidad de tipo I)

Ag

IgE

DEGRANULACION

Mediadores
B. Díez - R. San Millán
 1ª exposición al Ag Alérgeno

El alérgeno activa linfocitos

Th2 e induce cambio de B
Th2
isotipo a IgE
Síntesis de IgE
IgE
Unión de IgE a los Mastocito
FceRI de mastocitos

Nueva exposición al Ag

Activación de
mastocitos y
liberación de
intermediarios intermediarios

Aminas vasoactivas,
Hipersensibilidad intermediarios lipídicos Citoquinas
inmediata
Reacción inmediata
(tipo I): de hipersensibilidad
Reacción tardía
(siguientes 2-4 h a la
reacciones (siguientes minutos a la
reexposición al Ag) reexposición al Ag)
B. Díez - R. San Millán
 Mastocito en reposo Mastocito activado por el antígeno
cubierto de IgE

Ag eta
Activación
IgE
IgE/FceRI

de FceRI
mastocitos
Histamina/ Citoquinas
Alérgeno intermediarios lipídicos

Respuesta Inflamación:
vascular/muscular: reacción
reacción inmediata tardía

Microscopía óptica

Microscopía electrónica

B. Díez - R. San Millán

 Hipersensibilidad de tipo I:
mediadores del mastocito
Mastocito
Compuestos preformados
Síntesis inducida
Tromboxano A2

Zn, Fe hidrolasa
triptasa
heparina

Protaglandinas PAF (plaquetas)

Leucotrienos NCF (neutrófilos)
serotonina
ECF (eosinófilos)
histamina
Quimiotaxis
Espasmo
Inflamación

B. Díez - R. San Millán

 Hipersensibilidad inmediata:
efectos biológicos de los intermediarios
Aumento de la
permeabilidad
vascular

Aminas biogenas
(p.e. histamina) Broncoconstricción

Mediadores lipídicos
(p.e. PAF, PGD2, LTC4)
Hipermotilidad
intestinal

Mastocitos citoquinas (p.e.TNF)

/Eosinófilos Inflamación
(p.e. PAF, PGD2, LTC4)

Daño
Enzimas (p.e. triptasa) tisular

B. Díez - R. San Millán

 Fases temprana y tardía de la
hipersensibilidad inmediata
Fase temprana:
Histamina, Leucotrienos, PAF Urticaria,
estornudos,
rinorrea,
IL-4 conjuntivitis,
IL-5 sibilancias
eosinófilo

IgE
Proteína básica principal
IL-4, IL-13 IL-5 Leucotrienos, PAF
alérgeno
Fase tardía:
Th2 Histamina
Congestión nasal,
Lípidos eczema,
Citoquinas sibilancias
persistentes

Neuropéptidos
B. Díez - R. San Millán
 Comienzo de la reacción tardía

capilar
macrófago Epitelio de
la mucosa

quimioquinas

degranulación

eosinófilo
Célula
endotelial

B. Díez - R. San Millán

 Reacciones Degranulación
inmediata y de mastocitos

tardía Eosinófilos

Congestión
Edema vascular

inmediata tardía
Exposición
al Ag
Reacción Reacción
inmediata tardía
Manifestaciones clínicas

0 1 4 8 12 16 20
Horas posteriores a la exposición al Ag

B. Díez - R. San Millán

 Factores implicados en la atopia

 Antígeno: naturaleza, características, esposición previa

 Ambientales: infecciones, contaminación…

 Del individuo:

 Genética: varios genes implicados

(HLA, citoquinas, receptores,…)

 Características inmunológicas: IgE, Th, TR,…

 Edad (> niños), Sexo (> hombres)

Mayor incidencia en países desarrollados

B. Díez - R. San Millán
 Respuestas mediada por IgE
Vía de
Enfermedad Tipo de alérgeno Respuesta
entrada
Picaduras de Local
Inflamación Basodilatación local,
insectos, pruebas Subcutánea
local edema local
cutáneas de alergia

Polen, polvo, Edema e irritación de

Rinitis alérgica, Vías
desechos de insectos mucosa bronquial o
asma bronquial respiratorias
u otros animales nasal

Alergia leche, huevos, Vómitos, diarrea,

Tracto digestivo
alimentaria pescado… prurito, urticaria

Edema,
Medicamentos
basodilatación,

Sistémica
Anafilaxis (penicilina).
Intravenosa oclusión traqueal,
sistémica Veneno de insectos.
colapso circulatorio,
Contraste radiológico
muerte B. Díez - R. San Millán
Inmunoterapia Desensibilización en individuos atópicos
antialergénica

Alérgeno

IgE IgG1/4

IgG IgE

B. Díez - R. San Millán

Inmunoterapia Reducir:
antialergénica - citoquinas Th2,
Th2 infiltración de IgE,
mastocitos y basófilos.
- fase tardía

Reducir :
Administración
Th1 - citoquinas Th1
concentración
- producción de IgG
creciente de
alérgeno

Inducir:
- IL-10, TGF-b
Tr
- respuesta mínima
alérgeno-específica
B. Díez - R. San Millán
 Antígeno celular
Hipersensibilidad de IgG ( C´, NK, fagocitos)
Daño organoespecífico.
tipo II anemia hemolítica
inducida por penicilinas

Antígenos de membrana (de matriz extrazelular o de

membrana celular) + IgG (IgM)

Mecanismos efectores:
Complemento, ADCC, fagocitosis
Unión Ab/receptor Inhibición/actibación

Enfermedades específicas de células o tejidos

B. Díez - R. San Millán
Tipos de hipersensibilidad de tipo II

inmunocomplejos

Atracción y activación
de células
inflamatorias

Liberación de
intermediarios
Acúmulo de IC en
vaso sanguíneo Vasculitis

B. Díez - R. San Millán

 Mecanismos de enfermedad
mediados por anticuerpos (II)
Opsonización y fagocitosis
Célula
opsonizada FcR
Célula
fagocitada
C3bR Fagocito
C3b Fagocitosis
Activación del C

Inflamación mediada por complemento y FcR

Activación de neutrófilos

Intermediarios del
complemento
FcR (C5a, C3a)
Inflamación y daño
Activación del C` en los tejidos
B. Díez - R. San Millán
 Mecanismos de enfermedad
mediados por anticuerpos (II)

Respuestas fisiológicas NO adecuadas, SIN daño celular o tisular

Ab frente a receptor Terminación nerviosa
de tirotropina (TSH) receptor de
TSH Acetilcolina
(ACh)

Célula Ab frente a
epitelial del ACh-R
tiroides
receptor de
ACh

Hormonsa del Tiroides Musculo

Los anticuerpos estimulan Los anticuerpos inhiben la

el receptor aunque no este unión entre el ligando y el
el ligando receptor

Hipertiroidismo (enfermedad de Graves) Miastenia graveB. Díez - R. San Millán

 Hipersensibilidad de tipo II: ejemplos

• Reacciones frente a medicamentos

• Reacciones frente a plaquetas

Hemorragias anormales

• Incompatibilidades de transfusiones sanguíneas

Incompatibilidades ABO/Rh

• Anemia hemolítica del recién nacido

• Anemia hemolítica autoinmune

Activación del complemento y fagocitosis por Ag de los grupos Rh →
hemólisis, anemia

• Rechazo hiperagudo de injertos B. Díez - R. San Millán

 Antigeno soluble +
Hipersensibilidad de IgG  Inmunocomplejos
(C´, fagocitos)
tipo III Daño sistémico
Alveolitis alérgica

Ag soluble+ Ab (IgG, IgM)

Inmunocomplejos

Acumulación: en tejidos/órganos

Efectos negativos
(complemento + activación de leucocitos 
Imposible fagocitar IC  degranulación  Inflamación)
B. Díez - R. San Millán
 Hipersensibilidad de tipo III

Aminas
vasoactivas
Agregación de plaquetas
(microtrombos)
Neutrófilo

Basófilo

inmunocomplejos
C3a,
C5a

B. Díez - R. San Millán

 Enfermedad del suero
Inmunocomplejos
(Ag:Ab complejos) Ab frente a
proteínas
Proteínas extrañas del
Nivel plasmático

extrañas suero
del suero

Inyección Síntomas clínicos: Tiempo

de suero fiebre, (días)
extraño vasculitis,
artritis, nefritis
B. Díez - R. San Millán
 Hipersensibilidad de
tipo IV

Linfocitos T responden al Ag
(asociado a células o soluble)
T CD4 T CD8
(hipersensibilidad (citólisis mediada
retardada) por TC)

activación de M Muerte de la célula diana

Citoquinas  Inflamación Citoquinas  Inflamación

Daño tisular
Efectos:  24 h despues de encontrar el Ag
B. Díez - R. San Millán
 Mecanismos patológicos
mediados por linfocitos T
Hipersensibilidad retardada
Inflamación

APC T CD4+ Zitokinak

Tejido
edo Ag dañado
T CD8+

Tejido
normal

Citólisis mediada por linfocitos T

T CD8+
Citolisis y daño tisular

B. Díez - R. San Millán

 Test de hipersensibilidad
retardada
Test de Mantoux:
Antígeno intradermico (PPD)
Mycobacterium tuberculosis

Tamaño de la induración
3-5(mm),

Medida del diametro

B. Díez - R. San Millán
 Mecanismos de enfermedad
mediados por anticuerpos (II)

Respuestas fisiológicas NO adecuadas, SIN daño celular o tisular

Ab frente a receptor Terminación nerviosa
de tirotropina (TSH) receptor de
TSH Acetilcolina
(ACh)

Célula Ab frente a
epitelial del ACh-R
tiroides
receptor de
ACh

Hormonsa del Tiroides Musculo

Los anticuerpos estimulan Los anticuerpos inhiben la

el receptor aunque no este unión entre el ligando y el
el ligando receptor

Hipertiroidismo (enfermedad de Graves) Miastenia graveB. Díez - R. San Millán

 Antigeno soluble +
Hipersensibilidad de IgG  Inmunocomplejos
(C´, fagocitos)
tipo III Daño sistémico
Alveolitis alérgica

Ag soluble+ Ab (IgG, IgM)

Inmunocomplejos

Acumulación en tejidos/órganos

Efectos negativos
(complemento + activación de leucocitos 
Imposible fagocitar IC  degranulación  Inflamación)
B. Díez - R. San Millán
 Hipersensibilidad de tipo III: ejemplos

• Reacción de Arthus
Ag inyectado en la piel  IC subcutáneos

• “Pulmón de granjero”
Ag inhalado en dosis altas  IC en albeolos

• Enfermedad del suero

Ag vía intravenosa  IC en vasos sanguíneos, riñón, articulaciones…

• Diabetes insulinoresistente
Bloqueo del receptor de la insulina

• Lupus eritematoso sistémico

DNA, nucleoproteinas  IC en vasos sanguíneos, riñón, articulaciones…
B. Díez - R. San Millán
 Enfermedad del suero
Inmunocomplejos
(Ag:Ab complejos) Ab frente a
proteínas
Proteínas extrañas del
Nivel plasmático

extrañas suero
del suero

Inyección Síntomas clínicos: Tiempo

de suero fiebre, (días)
extraño vasculitis,
artritis, nefritis
B. Díez - R. San Millán
 Reacción de Arthus
Activación del C`: Inflamación local:
Ag inyectado a un C3a y C5a inducen incremento de la
Formación local de liberación de fluido y
individuo que tiene inflamación y proteínas, fagocitosis
inmunocomplejos activación de
IgG frente al Ag y oclusión de vasos
mastocitos sanguíneos

C3a

C5a

1-2 horas
B. Díez - R. San Millán
 Hipersensibilidad de
tipo IV

Linfocitos T responden al Ag
(asociado a células o soluble)
T CD4 T CD8
(hipersensibilidad (citólisis mediada
retardada) por TC)

activación de M Muerte de la célula diana

Citoquinas  Inflamación Citoquinas  Inflamación

Daño tisular
Efectos:  24 h despues de encontrar el Ag
B. Díez - R. San Millán
 Hipersensibilidad de tipo IV
Fase de sensibilización Fase de respuesta
hapteno hapteno

Célula de
Langerhans
carrier

epidermis

dermis Vaso linfático

aferente IFN-g
Linfocito de
memoria
capilar

Ganglio
linfático Linfocito
T virgen B. Díez - R. San Millán
 Mecanismos patológicos
mediados por linfocitos T
Hipersensibilidad retardada
Inflamación

APC T CD4+ Zitokinak

Tejido
edo Ag dañado
T CD8+

Tejido
normal

Citólisis mediada por linfocitos T

T CD8+
Citolisis y daño tisular

B. Díez - R. San Millán

Prueba de la tuberculina o Mantoux
(hipersensibilidad de tipo IV)

Inyección intradérmica del Ag

(DPP; Ag de
Mycobacterium tuberculosis)

Medida de la inflamación (mm),

A los 3-5 días

Gran diámetro

Hay infección o ha habido contacto

B. Díez - R. San Millán
 Hipersensibilidad de tipo IV: ejemplos

• Hipersensibilidad por contacto

Dermatitis por contacto (Ni, Cr)

• Artritis reumatoide
Reacciones frente a Ag desconocido de las articulaciones →
daño en las articulaciones

• Reacción tuberculínica

• Hipersensibilidad granulomatosa
Beriliosis + silicosis  problemas respiratorios

• Diabetes mellitus insulinodependiente (tipo I):

Citólisis mediada por Tc → destrucción de células b del páncreas
B. Díez - R. San Millán
 Daño immuno- Enfermedad
Alergias Rechazo
patológico autoinmune
HIPER-
SENSIBILIDAD Alergenos Patógenos Aloantígenos Autoantígenos
Tipo I
Rinitis alérgica Shock anafiláctico
(IgE/Mastoc.
(polen) (rotura de quistes)
inmediata)
Reacción Miastenia grave
Tipo II Anemia hemolítica
transfusional (receptor de
(IgG) (penicilina)
(ABO, Rh) acetilcolina)

Tipo III Glomerulonefritis

Pulmón de granjero Lupus (DNA)
(IC) (post-estreptococica)

Tipo IV Diabetes insulina-

Dermatitis por Lepra tuberculoide Rechazo agudo
(LT, dependiente
contacto (Ni) (micobacterias) (HLA)
retardada) (células b)

B. Díez - R. San Millán