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BIOQUÍMICA
2016
Ciclo de los ácidos tricarboxílicos del
ácido cítrico. Reacciones anapleróticas.
Regulación.
3.- FORMACIÓN DE ACETIL CoA PREVIO AL CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS ................ 3
BIBLIOGRAFÍA .............................................................................................................................. 13
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1.- INTRODUCCIÓN
El ciclo de Krebs toma su nombre en honor del científico anglo-alemán Hans
Adolf Krebs, que propuso en 1937 los elementos clave de la ruta metabólica.
Por este descubrimiento recibió en 1953 el Premio Nobel de Medicina.
El ciclo del ácido cítrico es un ciclo porque termina restaurando las moléculas
con las cuales se inició.
Además, una de las funciones principales del ciclo de los ácidos tricarboxílicos
es generar equivalentes de reducción, los cuales se utilizan para generar
energía, es decir ATP, en la secuencia de transporte electrónico-fosforilación
oxidativa, otro proceso contenido exclusivamente en las mitocondrias.
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3.- FORMACIÓN DE ACETIL CoA PREVIO AL CICLO DE LOS
ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS
Los precursores para la formación de acetil CoA pueden provenir de la rotura
metabólica de glúcidos ingeridos o almacenados mediante la vía glucolítica, de
ácidos grasos de cadena larga producidos por lipolisis de triacilgliceridos en la
secuencia de β-oxidación o de ciertos aminoácidos obtenidos por proteólisis y
después de transaminación o desaminación y posterior oxidación.
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Seguidamente vamos a analizar cada una de las etapas del ciclo de los ácidos
tricarboxílicos
4.1.- PASO 1: La etapa inicial del ciclo de los ácidos tricarboxílicos esta
catalizada por la el enzima citrato sintasa. Esta es una reacción altamente
exergónica que dirige los grupos acetilo hacia la formación de citrato, es decir,
oxidación en el ciclo de Krebs.
La reacción del citrato sintasa implica la condensación del acetilo con la función
α-ceto del ácido tricarboxílico oxalacetico. El citrato sintasa es un enzima de
peso molecular 100.000 que se encuentra en la matríz mitocondrial.
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El equilibrio de esta reacción se encuentra desplazado hacia la formación del
citrato. El intermedio de esta reacción, citroil-SCoA, no se libera del enzima
durante la reacción y se cree que permanece ligado al centro catalítico de la
citrato sintasa.
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la mitocondria de tejidos de mamíferos requiere NAD+ como aceptador
oxidativo de los equivalentes de reducción.
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Es a nivel del α-cetoglutarato donde pueden abandonar la ruta oxidativa
diversos intermediarios para ser aminados reductoramente en la reacción de la
glutamato deshidrogenasa. Esta enzima mitocondrial convierte el α-
cetoglutarato en presencia de NADH o NADPH y amoniaco.
4.5.- PASO 5: El carácter de alto contenido energético del enlace tioester del
succnil CoA se conserva en una reacción de fosforilación a nivel de sustrato en
el paso siguiente del ciclo de los ácidos tricarboxílicos. La reacción de la
succinil CoA sintetasa o succinato tioquinasa convierte el succinil CoA en
succinato y conlleva en los tejidos de mamíferos la fosforilación de GDP que
pasa a GTP. Esta reacción es fácilmente reversible y el mecanismo catalítico
implica un intermedio enzima-succinil fosfato.
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aminoácidos de cadena ramificada valina e isoleucina. Los destinos
metabólicos del succinil Co A incluye su conversión en succinato en la reacción
de la succinil Co A sintetasa del ciclo de los ácidos tricarboxílicos y su
condensación con glicina para formar δ-aminolevulinato sintetasa, la cual, es la
reacción inicial de la biosíntesis de porfirinas.
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En la siguiente etapa del ciclo de los ácidos tricarboxílicos el fumarato se
hidrata formando L-malato mediante el enzima fumarasa. La fumarasa es un
tetrámero con un peso molecular de 200.000 y es estereoespecífica para la
forma trans del sustrato y el producto de la reacción de la fumarasa es solo el
L-malato. En condiciones fisiológicas la reacción de la fumarasa es fácilmente
reversible.
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5.- BALANCE
Al término del ciclo mismo, los dos átomos de carbono introducidos por el
acetil-CoA serán oxidados en dos moléculas de CO2, regenerando de nuevo
oxalacetato capaz de condensar con acetil-CoA. La producción relevante desde
el punto de vista energético, sin embargo, se produce a partir de una molécula
de GTP (utilizada inmediatamente para regenerar una molécula de ATP), de
tres moléculas de NADH y una de FADH2.
Los cofactores reducidos, NADH y FADH2, se comportan como intermediarios
óxido/reductores. Cuando están reducidos, son capaces de transportar
electrones a energía relativamente alta (por ejemplo sustraída a los sustratos
oxidados en la glucolisis o en el mismo ciclo de Krebs), hasta la cadena
respiratoria mitocondrial. Cerca de tal cadena se reoxidan a NAD+ y a FAD, y
ceden los electrones a la cadena misma, que será así capaz de regenerar
moléculas de ADP y ATP.
6.- REGULACIÓN
En la regulación de la actividad del ciclo de los ácidos tricarboxílicos están
implicados diversos factores.
Por otro lado, cualquier agente inhibidor o condición metabólica que pueda
interrumpir el suministro de oxígeno, el aporte continuo de ADP o la fuente de
equivalentes de reducción, interrumpirán la actividad del ciclo.
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La succinato deshidrogenasa es fuertemente inhibida por el malonato y el
oxalacetato y es activada por el ATP, fosfato inorgánico y succinato. El
malonato inhibe a la succinato dehidrogenasa en forma competitiva con
respecto al succinato. Esta característica inhibitoria del malonato se debe a su
gran parecido estructural con el sustrato succinato. El malonato se utiliza
experimentalmente como inhibidor muy efectivo del ciclo de los ácidos
tricarboxílicos en sistemas metabólicos complejos. De hecho, la capacidad del
malonato para inhibir el ciclo fue utilizada por Krebs como prueba de la
naturaleza cíclica de esta vía metabólica.
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anapleróticas, aunque la producción de oxalacetato a partir de piruvato es
probablemente la más importante fisiológicamente.
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BIBLIOGRAFÍA
Jeffrey, J.W. Baker, Garland E. Allen, Jaime F. George C, Ina Sheila Figueroa de
interamericano, s.a.
http://www.ciclodekrebs.com/
https://es.wikipedia.org
https://bioquimicadental.wordpress.com/2015/12/25/reacciones-
anapleroticas/
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