MARÍA VICTORIA GARRIDO RASMUSSEN

Tema 7 – HIPOLIPEMIANTES
El informe del panel de expertos sobre la detección, evaluación y tratamiento del colesterol elevado en adultos (más conocido
por sus iniciales en inglés ATP III por Adult Treatment Panel III) constituye la actualización de las recomendaciones sobre manejo
de las Dislipemias hasta ahora vigentes del National Cholesterol Education Program (NCEP) de los EE.UU. Es un consenso de los
principales expertos mundiales en el tema que formulan recomendaciones luego de una extensa revisión de la evidencia científica
disponible hasta el año 2001. Esta guía de práctica no busca reemplazar sino informar el juicio clínico del médico tratante, que
siempre prevalecerá ante cada caso particular.

OBJETIVOS TERAPÉUTICOS DEL COLESTEROL LDL SEGÚN ATP III

Inicio de cambios
Objetivo colesterol LDL Terapia farmacológica
Categoría de riesgo terapéuticos del estilo de
(mg/dL) (mg/mL)
vida (mg/dL)
Alto riesgo ≥ 100 ≥ 100
Enfermedad Arterial Coronaria < 100 (< 100: uso de droga
(EAC), equivalentes de riesgo Objetivo opcional: < 70 opcional)
de EAC y riesgo a 10 años
mayor de 20%

Moderadamente alto riesgo ≥ 130 ≥ 130

2 o más factores de < 130
(entre 100 y 130: uso de
riesgo/riesgo a 10 años entre
droga opcional)
10 y 20%
Moderado riesgo ≥ 130 ≥ 160
< 130
2 o más factores de
riesgo/riesgo a 10 años menor
de 10%
Bajo riesgo ≥ 160 ≥ 190
0-1 factor de riesgo < 160 (entre 160 y 186: uso de
droga opcional)

 TRANSPORTE DE LIPOPROTEÍNAS EN LA SANGRE

Los lípidos y el colesterol se transportan en la sangre en forma de complejos macromoleculares de lípidos y proteínas conocidos
como lipoproteínas. Se componen de un núcleo central de lípidos hidrófobos (triglicéridos o ésteres de colesterol) envueltos por
una capa hidrófila de fosfolípidos polares, colesterol libre y apolipoproteínas.
Se conocen cuatro clases principales de lipoproteínas que se diferencian en la proporción relativa del núcleo lipídico y en el tipo
de apolipoproteína. Igualmente, se distinguen por su tamaño y densidad, y este último rasgo, determinado mediante
ultracentrifugación, fundamenta su clasificación en:
• Partículas C-HDL.
• Partículas C-LDL.
• Partículas de lipoproteína de muy baja
densidad (VLDL).
• Quilomicrones.
Cada clase de lipoproteínas tiene una función
específica en el transporte de los lípidos y existen
vías diferentes para los lípidos exógenos y
endógenos, así como vías para el transporte inverso
del colesterol. Las vías se diferencian por las
principales apoproteínas (apoB-48, apoB-100 y
apoA1, respectivamente) que actúan como ligandos
para los receptores clave.

En la vía exógena, el colesterol y los triglicéridos,

absorbidos en el íleon, se transportan en forma de
quilomicrones (diámetro 100-1000 nm) en la linfa, y
posteriormente en el plasma hasta los capilares del

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músculo y del tejido adiposo. En estos tejidos, los triglicéridos son hidrolizados por acción de la lipoproteína lipasa y los tejidos
captan los ácidos grasos libres y el glicerol así formados. Los quilomicrones residuales (diámetro 30-50 nm), que aún contienen
todos los ésteres de colesterol, pasan al hígado, se unen a receptores de los hepatocitos y sufren un proceso de endocitosis. El
colesterol liberado en el hepatocito es almacenado, oxidado a ácidos biliares, secretado con la bilis sin modificaciones o bien
puede pasar a la vía endógena.
En la vía endógena, el colesterol y los triglicéridos sintetizados se transportan en forma de VLDL (diámetro 30-80 nm) desde el
hígado hasta el músculo y el tejido adiposo, donde se hidrolizan los triglicéridos para dar lugar a ácidos grasos y glicerol; estos
productos pasan a los tejidos del modo descrito anteriormente. Durante este proceso, las partículas de lipoproteína disminuyen
de tamaño (diámetro 20-30 nm), pero contienen todos los ésteres de colesterol. Por consiguiente, su densidad aumenta a
colesterol de densidad intermedia y, finalmente, se convierten en partículas de C-LDL.
Esta molécula constituye la fuente de colesterol para las membranas celulares y la síntesis de esteroides, aunque también
desempeña una función esencial en la aterogenia. Las células captan el C-LDL mediante endocitosis a través de receptores de LDL
que reconocen sus apolipoproteínas LDL. Algunos fármacos (sobre todo las estatinas; véase más adelante) reducen la
concentración de LDL circulante al inhibir la síntesis endógena de colesterol y estimular la síntesis de estos receptores en el
hígado. El colesterol puede regresar al plasma desde los tejidos en partículas de HDL (diámetro 7-20 nm).

LDL y VLDL (COLESTEROL “MALO”): Son lipoproteínas. Van del hígado a los tejidos; es el colesterol que puede
depositarse en el endotelio (generación de placas de ateroma) y en tejidos (los cuales necesitan del colesterol,
pero el exceso es malo)
HDL (COLESTEROL “BUENO”): Lipoproteínas que vuelven hacia el hígado con colesterol

El quilomicrón, que es rico en triglicéridos y con un poco de colesterol, “nace” en el intestino y pasa por los
capilares. En este proceso puede perder parte de sus triglicéridos en los tejidos ya que la proteinlipasa los corta
para liberar los ácidos grasos que son luego utilizados, por ejemplo, en el tejido adiposo. Debido a esta pérdida de
triglicéridos se lo pasa a llamar quilomicrón remanente, y tiene una cantidad de colesterol mayor en que antes (en
proporción, porque bajó la cantidad de triglicéridos pero la cantidad de colesterol no cambió).
El hígado sintetiza los VLDL (mayor cantidad de colesterol que los quilomicrones) que al igual que el quilomicrón va perdiendo
triglicéridos a medida que va circulando por los tejidos y se va enriqueciendo en colesterol. Luego de varios intercambios pasan a
ser LDL. Las HDL son las que volverían al hígado.
El hígado tiene (para las LDL sobretodo) receptores de gran afinidad para tratar de captarlas. Es el hígado el responsable de la
síntesis de colesterol endógeno.

CARACTERÍSTICAS DE LAS LIPOPROTEÍNAS CIRCULANTES

Cada clase de lipoproteína tiene características propias en sus mecanismos de síntesis, metabolismo y función, pero algunos de
sus componentes lipídicos y proteicos también son intercambiados y derivados entre ellas.
Las apoproteínas tienen un peso molecular variable y ejercen distintas funciones, bien como elementos estructurales o como
cofactores
enzimáticos. Las
denominadas B tienen
un elevado peso
molecular y no
emigran de una
partícula a otra,
mientras que las de
bajo peso molecular
(las A y C
principalmente) son
transferidas de unas
lipoproteínas a otras.
En la tabla 55-1 se
señalan sus principales
localizaciones.

Diagnóstico de las
dislipemias
Se busca tener los triglicéridos, LDL y VLDL bajos y las HDL altas.

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La hipercolesterolemia es uno de los principales factores de riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Hay que tratar el
riesgo cardiovascular más que el colesterol.

 Tratamiento con fármacos hipolipemiantes para la prevención de la enfermedad cardiovascular

Prevención primaria - intervenciones preventivas en población sana con dislipemia
Prevención secundaria - intervenciones sobre personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular (coronaria,
cerebrovascular, arterial periférica)

Hipercolesterolemia en PREVENCIÓN PRIMARIA Hipercolesterolemia en PREVENCIÓN SECUNDARIA

¿CUÁNDO TRATAR?

Tratamiento no farmacológico:
Modificar del estilo de vida, iniciar con medidas higiénico dietéticas y mantenerlas aunque se instaure un tratamiento
farmacológico.
Incidir en la reducción de los otros factores de riesgo: HTA, tabaquismo, sedentarismo, etc.
Actividad física
- Disminuye triglicéridos en un 30%
- Disminuye colesterol total en un 10%
- Aumenta el HDl en un 10%
- Mejora a las LDL, las hace más grandes y menos densas (menor probabilidad de formación de placas de ateroma)

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Tratamiento farmacológico
2 tipos de fármacos:
- Los que modifican la síntesis colesterol
- Los que modifican el perfil de los triglicéridos

» ESTATINAS .

Son la primer línea de acción farmacológica cuando el colesterol esta elevado.

Lovastatina, Pravastatina, Simvastatina, Fluvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina

Mecanismo de acción: Inhibición de la

hidroximetilglutaril-Coa reductasa (HMG Coa
reductasa).
La HMG Coa reductasa e trata de la primer enzima
involucrada en la síntesis del colesterol; favorece el
pasaje de la hidroximetilglutaril-Coa al mevalonato, que
es el primer pasaje en toda la vía de síntesis del
colesterol. La HMG-Coa se encuentra a nivel hepático y
es inhibida por las Estatinas. La
respuesta del hígado es reducir la
cantidad de colesterol
intrahepático; el hígado se “da
cuenta” que no tiene colesterol
(debido a que la síntesis de VLDL
disminuye) y tiene su síntesis
inhibida por lo que busca aumentar
los receptores LDL para captar
cuanto colesterol se encuentre a la
vuelta y tener el colesterol
suficiente para poder enviar a los
tejidos y hacer todas las síntesis
necesarias (ver punto 3 en el
diagrama).
Por este motivo, con las Estatinas
no solo se inhibe la síntesis de
colesterol sino que también se
disminuye la cantidad de LDL y VLDL
circundante, es un DOBLE
MECANISMO.

Las Estatinas son fármacos con efectos pleiotrópicos; no solo disminuyen los niveles de colesterol
sino que al disminuir el factor tisular (factor 3, uno de los desencadenantes de la adhesión plaquetaria
y de la coagulación), al aumentar el óxido nítrico, disminuir las metaloproteasas y disminuir la
adhesión molecular, también tienen EFECTOS ANTICOAGULANTES y ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS. Esto no significa que puedan ser llamadas como tales, solo indica que hay una menor
probabilidad de generar trombos.

•Actúan mediante la inhibición de la HMG-CoA reductasa, disminuyendo la síntesis de colesterol y

provocando un descenso de los valores de CT y LDL
→ Es posible que su efecto beneficioso sobre la morbimortalidad cardiovascular no se correlacione únicamente con la capacidad
reductora del colesterol plasmático

Diferencias farmacocinéticas
Entrada al hígado dependiente de transportadores de
aniones orgánicos
OATP2 Bomba de influjo que ayuda al pasaje de
Atrovastatina y Rosuvastatina a nivel hepático
Difusión simple Simvastatina
La estatina más utilizada en nuestro mercado es la
Atrovastatina, también tenemos de la Rosuvastatina.
Simvastatina y Lovastatina son pro-fármacos.
Atrovastatina y Rosuvastatina tienen metabolitos activos.

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La vía de eliminación principal es por metabolismo hepático (CYP3A4 y CYP2c9), luego del metabolismo se eliminan por la bilis
principalmente.

Características farmacocinéticas de las Estatinas.

Generalidades:
 Disminuyen el LDL (Dosis dependiente)
 Aumentan el HDL en un 5-10%
 Disminuyen los triglicéridos en un 15-40%
 Se administran por la noche, porque la producción de colesterol es mayor en la noche.
 Cada duplicación de dosis disminuye los LDL en un 6% adicional
 A medida que pasan los años de tratamiento, los beneficios que obtiene el paciente por la administración de las Estatinas
aumentan. Se observa una disminución significativa del riesgo cardiovascular, tanto en prevención primaria como secundaria.
Estos beneficios suelen aparecer desde el primer año de tratamiento y cada vez es mayor.

Eficacia de las estatinas en poblaciones especiales

• El tratamiento con estatinas en mujeres sólo ha demostrado disminución de la morbilidad en presencia de enfermedad
cardiovascular establecida
• Los ancianos deben ser candidatos a tratamiento con estatinas en prevención secundaria, sin embargo los beneficios en
prevención primaria no están establecidos para pacientes mayores de 70 años
• La diabetes no es un equivalente de riesgo coronario, y por ello no se debe tratar a los pacientes diabéticos con estatinas
independientemente de su riesgo cardiovascular o coronario global
• No existen evidencias que justifiquen la recomendación de prescribir estatinas en prevención primaria a todos los hipertensos
con independencia de su riesgo cardiovascular o coronario global

Seguridad de las estatinas: efectos adversos

• Bien toleradas a dosis recomendadas (toxicidad dosis-dependiente)
• Los efectos adversos más frecuentes son moderados y transitorios: molestias gastrointestinales, cefalea, insomnio y erupción
cutánea. La aparición de insomnio crónico o diarrea intensa justifican la suspensión del tratamiento

Alteraciones hepáticas: aumento de transaminasas hepáticas, sobre todo con dosis de 80 mg de atorvastatina. Es dosis
dependiente y aparece al inicio del tratamiento, no se repite al reiniciar después de suspender o al cambiar a otra estatina.
Suspender tratamiento en caso de transaminasas elevadas veces superiores al valor normal

Toxicidad muscular: efecto de clase dosis-dependiente. Elevaciones de la CPK entre 3 y 10 veces, en

el último caso hay que suspender el tratamiento. En casos excepcionales puede aparecer
rabdomiolisis que puede complicarse con fallo renal.
El riesgo aumenta con la coadministración de fármacos que inhiben su metabolismo o genfibrosil
que también produce miopatías.
Las Estatinas aumentan la producción de mioglobina, que a nivel renal puede dar lugar a un
proceso conocido como RABDOMIOLISIS, en el cual el paciente sufre problemas renales por la gran
producción de radicales libres que no son contrarrestados por la escases de hemoglobina con hierro
2; con esto, se dice que provocan TOXICIDAD RENAL/INSUFICIENCIA RENAL

Monitoreo: Transaminasas y CPK.

- Antes de iniciar el tratamiento.
- A las 6 y 12 semanas de iniciado tto.
- Al aumentar dosis o sospecha de EA.
- Luego cada 3 a 6 meses.

CPK: Creatinin-fosfoquinasa – Su monitoreo en el paciente nos permite saber si el metabolismo muscular es adecuado. En el caso
en que la CPK se ve aumentada en 10 veces su valor SE DEBE SUSPENDER EL TRATAMIENTO CON LAS ESTATINAS. Si es menor a 10
se puede tratar de bajar la dosis de Estatina.

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Se aconseja que se haga un monitoreo de las transaminasas y CPK para evitar la aparición de efectos adversos. En Uruguay no se
hace por lo que en general el paciente ya viene al médico con los efectos de la toxicidad como son dolores musculares que no se
calman con analgésicos.

Con los datos actuales no se puede afirmar que ninguna Estatina presente un perfil de efectos adversos más favorable que las
otras, salvo en el caso de la Cerivastatina que fue retirada del mercado en el 2001 debido a la gran toxicidad muscular que
causaba.

Interacciones:
Interacción con Fibratos (los estudios se hicieron con el gemfibrozilo) de gran relevancia clínica ya que puede ocasionar
rabdomiolisis (porque los Fibratos también causan toxicidad muscular); se recomienda no coadministrar con Fibratos.
Las Estatinas que se metabolizan a través del CYP450 presentan interacción con inhibidores enzimáticos (ciclosporina,
inhibidores de la proteasa,...) y con anticoagulantes orales.
Contraindicaciones:
Contraindicadas en embarazo (categoría X de la FDA) y lactancia, también en pacientes con hepatopatía (porque pueden causar
toxicidad hepática por elevación de transaminasas)
Posología:
Administración una vez al día, preferiblemente por la noche (salvo Atrovastatina que tiene un perfil mucho más lento, se puede
dar en la mañana), pero a cualquier hora si se facilita el cumplimiento. Incrementar dosis cada 4 semanas para minimizar efectos
adversos.

» FIBRATOS .

Se usan cuando los triglicéridos están

elevados. Provocan un aumento de la
expresión de la Lipoproteín lipasa.

Mecanismo de acción: Son agonistas de

los receptores activados por la
proliferación de los peroxisomas/
peroxisome proliferator-activated
receptors (los PPAR, hay alfa y gamma,
estos últimos son del tema diabetes),
que son receptores a nivel nuclear
(regulan la transcripción de genes) y
que ejercen un conjunto de funciones.
Los fibratos se unen al PPARα , que se
expresa de manera primaria en el
hígado y el tejido adiposo pardo, y en
menor grado en los riñones, el corazón
y el músculo estriado.

Los fibratos reducen los triglicéridos a través de estimulación mediada por PPARα de la oxidación de
ácidos grasos, aumento de la síntesis de LPL (lipoproteín lipasa) y decremento de la expresión de apoC-
III. Un aumento de la LPL incrementaría la depuración de lipoproteínas con alto contenido de
triglicéridos. Una reducción de la producción hepática de apoC-III, que sirve como un inhibidor del
procesamiento lipolítico y de la depuración mediada por receptor, aumentaría la depuración de VLDL.
Los incrementos del HDL-C mediados por fibrato se deben a estimulación por los PPARα de la expresión
de apoA-I y apoA-II, lo cual incrementa las concentraciones de HDL.
Los fibratos por lo general son los mejores medicamentos para tratar hipertrigliceridemia grave y el
síndrome de quilomicronemia. En tanto el tratamiento primario consta de eliminación del alcohol y de
tanta grasa de la dieta como sea posible, los fibratos ayudan tanto al aumentar la depuración de
triglicéridos como al disminuir la síntesis hepática de estos últimos. En sujetos con síndrome de
quilomicronemia, el tratamiento de sostén con fibrato y una dieta con bajo contenido de grasa
conservan las cifras de triglicéridos bastante por abajo de 1 000 mg/100 ml; así, evitan una pancreatitis.
Gracias al agonismo de los PPAR, los fibratos estimulan a la lipoprotein-lipasa (LPP). Esta es la enzima
encargada de la hidrólisis de triglicéridos para dar glicerol y ácidos grasos libres, que se ve sobretodo en
el tejido adiposo (donde reservamos los ácidos grasos libres).

Se usan en terapia combinada con Estatinas cuando la terapia con un solo fármaco no ha dado
resultado. Las Estatinas bajan los niveles de LDL y aumentan los HDL. En cambio, los fibratos bajan los
TAG.

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Generalidades:
 Utilidad en las hipertrigliceridemias e hiperlipidemia mixta con predominio de hipertrigliceridemia
 Útiles en combinación con Estatinas en dislipemias familiares o graves
 En Uruguay: Ciprofibrato, Fenofibrato, Gemfibrozilo
 Disminuyen triglicéridos 50%
 Disminuyen LDL 5-20 %
 Cambian la distribución de las subclases de las LDL disminuyendo las más aterogénicas (pequeñas y densas)
 Aumentan HDL 10-20 %
 Absorción: Buena
 UPP: Altas
 Eliminación: Por metabolismo, guambia con las interacciones a ese nivel

Características farmacocinéticas de los Fibratos.

Eficacia de los fibratos

Ningún fibrato ha demostrado reducir la mortalidad total, ni en prevención primaria ni en prevención secundaria de la
enfermedad cardiovascular
• GEMFIBROZILO ha demostrado reducir la morbimortalidad coronaria frente a placebo a los 5 años en ensayos de prevención
primaria (HHS) y de prevención secundaria (VA-HIT) frente a placebo
• FENOFIBRATO no ha demostrado diferencias en morbimortalidad coronaria frente A placebo a los 5 años, en un ensayo de
prevención primaria (FIELD)

Seguridad de los fibratos – Efectos adversos:

• Son fármacos en general bien tolerados, los efectos adversos más habituales (5% de los pacientes) son de tipo digestivo: dolor
abdominal, dispepsia, náuseas
• Pueden provocar elevación de la enzimas hepáticas, si se usan con Estatinas puede haber sinergia
• Pueden provocar litiasis (contraindicados en pacientes con historia de colelitiasis)
• Por interacción con Estatinas pueden provocar toxicidad muscular —› elevado riesgo de rabdomiólisis por gemfibrozilo u otros
fibratos
• Contraindicados en el embarazo, no se recomiendan en la lactancia.

SELECCIÓN DE FIBRATOS
• Gemfibrozilo es el fármaco para el cual existen mayores evidencias de eficacia en cuanto a reducción de la morbimortalidad
coronaria, tanto en prevención primaria (HHS), como en prevención secundaria (VA-HIT)
• La desventaja de gemfibrozilo es que es el fibrato para el que hay descrito un mayor riesgo de rabdomiolisis cuando se emplea
en combinación con Estatinas
• Fenofibrato es el fármaco más económico del grupo

»
.
RESINAS DE INTERCAMBIO
No son fármacos sistémicos, ya que no se absorben.

Los ácidos biliares se sintetizan a nivel del hígado. El sustrato de síntesis es

el colesterol. Las resinas captan el colesterol en forma de ácido biliar para
impedir su reabsorción. En general, se tiene 95% de efectividad en
reabsorción de los ácidos biliares (el 95% de los ácidos biliares que se
excretan en el intestino son reabsorbidas en porciones distales del yeyuno).
Las resinas pueden llegar a impedir el 50% de esa reabsorción, por lo que son
bastante eficaces. Como gran cantidad de sales biliares se pierde (porque no
se pudieron reabsorber a nivel hepático), el hígado aumenta los receptores
de LDL, por lo que bajan los niveles de LDL circulantes. La Colestiramina es la
que más se usa. Al no tener acción sistémica, son de elección en niños y
embarazadas (donde no se pueden utilizar las Estatinas).
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• Actúan impidiendo la reabsorción intestinal de ácidos biliares, porque se adhieren a los mismos,
aumentando la eliminación de colesterol
• Producen un descenso del LDL plasmático
• Indicadas en la hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia mixta, como alternativa a las Estatinas o en
combinación con ellas
• De elección en niños y embarazadas

SELECCIÓN DE RESINAS
• Colestiramina es la única resina que ha demostrado reducir la morbilidad coronaria frente a placebo a
los 7 años en un ensayo de prevención primaria (LRC-CPPT)
• Los efectos adversos son de tipo gastrointestinal, bastante frecuentes, por lo que pueden
comprometer el cumplimiento terapéutico
• Interacción con numerosos fármacos y nutrientes a nivel de absorción

Al ser resinas, interaccionan con otro tipo de fármacos que recibe el paciente. Es de mucha relevancia
la interacción con DGX (Digoxina). En muchos casos se ha planteado administrar estas resinas en
intoxicación digitálica. En general, la administración de DGX y las resinas debe hacerse de forma
separada para evitar la pérdida de biodisponibilidad de DGX.

» EZETIMIBA .

Es nuevo, por lo que no es de primera elección y no se utiliza en monoterapia, sino que en general se agrega a la terapia. Un
ejemplo es cuando las Estatinas no presentan una bajada importante de colesterol o no se pueden utilizar.

Actúa impidiendo la absorción intestinal de colesterol.

Sus indicaciones clínicas son:
• Hipercolesterolemia primaria: en monoterapia si no se pueden emplear Estatinas o en combinación con una Estatina si ésta no
es suficiente
• Hipercolesterolemia familiar

Mecanismo de acción: Inhibe proteína transportadora de colesterol a

nivel intestinal, disminuye la absorción de colesterol 50 %
• Disminuye el LDL 18%
• Aumenta HDL 1.5 – 3.5 %
• Disminuye triglicéridos 6%
• Dosis: 10 mg/ día en cualquier horario
• Eliminación: 70 % biliar
• EA: Bien tolerado

Inhiben la entrada de colesterol a nivel intestinal, al inhibir la colesterol-permeasa. Disminuye la absorción de colesterol 50%. De
esta forma baja la entrada de colesterol obtenida de la dieta y disminuyen los niveles de colesterol sistémico, ya que el hígado
nuevamente aumenta los receptores de LDL y disminuye la liberación de VLDL, para tratar de cubrir los requerimientos esenciales
que necesitan colesterol (síntesis de pared celular, de hormonas, etc.). Con esto bajan los niveles de lipoproteínas circulantes.

Eficacia de Ezetimiba
• Los ensayos clínicos con Ezetimiba (sola o asociada a Estatinas) son frente a placebo y de corta duración (6 meses como máximo)
• Ezetimiba incrementa la capacidad reductora del LDL de simvastatina cuando se asocia a ella
• Miden variables intermedias relacionadas con los valores plasmáticos de lípidos, pero no investigan variables de
morbimortalidad cardiovascular
• No se compra en ningún estudio Ezetimiba con una Estatinas, ni Ezetimiba con una resina (similar mecanismo de acción)
• La evidencia de eficacia de Ezetimiba en hipercolesterolemia familiar homocigótica y en sitosterolemia homocigótica es escasa

Seguridad de Ezetimiba
Sólo se dispone de datos de seguridad a corto plazo (6 meses en los ensayos clínicos)
• Los efectos adversos más frecuentes son: cefalea, dolor abdominal y diarrea. Si se asocia a una Estatinas se incrementan:
cansancio, estreñimiento, flatulencia, nauseas, mialgias
• Notificaciones post-autorización de cuadros de hipersensibilidad con erupción cutánea y angioedema
• Más raramente: elevaciones de la CPK, hepatitis, pancreatitis aguda y trombocitopenia

EZETIMIBA Y ÁCIDOS OMEGA-3

Ezetimiba y ácidos grasos omega-3 no aportan datos sólidos de eficacia sobre morbimortalidad cardiovascular, característica que
sí cumplen los otros grupos de fármacos hipolipemiantes: ESTATINAS, FIBRATOS y RESINAS
Además, no se conoce su perfil de efectos adversos a largo plazo

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»
.
ÁCIDO NICOTÍNICO (NIACINA)
Inhibe la lipasa que pasa los Triglicéridos a Ácidos grasos libres. Tiene efecto por lo tanto, sobre
todo en la circulación de Ácidos grasos libres.

• Vitamina hidrosoluble
• A dosis suprafisiológicas* reduce Triglicéridos, Colesterol de VLDL y LDL. Disminución en tejido
adiposo de la lipasa Intracelular por lo que los Ácidos grasos libres disminuyen – hígado sintetiza
menos VLDL y por lo tanto disminuyen LDL.
• Aumenta HDL 35%
• Disminuye triglicéridos 20-40%
• Disminuye LDL 25%

*Dosis suprafisiológicas: mayores a las que habitualmente conseguimos en un organismo (por

administración exógena).

El otro mecanismo de acción que tienen las niacinas es el de estimular los receptores ABCA, que
estimulan la salida de colesterol desde células periféricas a las partículas de HDL, que llevan al
colesterol al hígado. Por lo tanto, aumentan la
circulación reversa del colesterol (hacia el hígado),
que se considera positiva porque en el hígado se
producen la síntesis de varios precursores y de
ácidos biliares a partir de colesterol.

• Nuevas formulaciones de liberación intermedia o

extendida
• Efectos adversos:
- Vasodilatación cutánea en cara y tronco –
frecuente
- Rubor y calor
- Diarreas, náuseas y vómitos
• Dosis: 500 mg a 2000 mg/ día por la noche

COMBINACIÓN DE HIPOLIPEMIANTES
Estatinas y Ezetimibe

• Inhibición dual
• Dosis más baja de Estatinas con Ezetimibe produce reducciones de LDL similares a las
Estatinas solas a dosis máximas
• El Ezetimibe brinda reducción adicional del LDL de 15-20%

Ezetimibe + Simvastatina:
Efectos sobre el colesterol LDL

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Estatinas con Fibratos

• Disminuye LDL hasta 60%
• Disminuye triglicéridos 30- 60%
• Aumenta HDL 20-30 %
• No combinar con gemfibrozil (por aumento del riesgo de miopatías y hepatotoxicidad)
• Utilizar dosis bajas de ambas drogas

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ANEXO 1 – Diagramas resumen de bibliografía

- Color Atlas of Pharmacology, H. Lüllmann, 2nd edition

- Farmacología Medica en esquemas, M. J. Neal, quinta edición.

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- Farmacología humana, Jesús Florez, quinta edición.

Figura 55-1. Enfoque conceptual del

metabolismo de las lipoproteínas. AGL:
ácidos grasos libres; Apo: apoproteínas;
HDL: lipoproteínas de alta densidad; HL:
lipasa hepática; LCAT: lecitina colesterol
aciltransferasa; LDL: lipoproteínas de baja
densidad; LPL: lipoproteína lipasa; VLDL:
lipoproteínas de muy baja densidad.

- Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology, 5th edition

12
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- Road Map de Farmacología, Bertman G. Katzung, 1ra edición

13
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- Farmacología, H. P. Rang y M. M. Dale, sexta edición.

Figura 20.1 Esquema

del transporte de
colesterol en los
tejidos y de los lugares
de acción de los
principales fármacos
que afectan al
metabolismo de las
lipoproteínas. ACoA,
acetil-coenzima A; C,
colesterol; EC, éster de
colesterol; HDL,
lipoproteína de alta
densidad; HMG-CoA
reductasa, 3-hidroxi-3-
metilglutaril-coenzima
A reductasa; LDL,
lipoproteína de baja
densidad; MVA,
mevalonato;
TG, triglicéridos; VLDL,
lipoproteína de muy
baja densidad.

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