UNIVERSIDAD INCA GARCILASO DE LA VEGA

Facultad de Ciencias farmacéuticas y Bioquímica

ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL CELECOXIB

Curso: Farmaco Química

Docente: Muguruza Lopez, Oscar Alberto

Ciclo: 6to

Sección: 1A

Grupo: G1

Subgrupo: E2

Integrantes:
Atachao Medrano, Deivid
Mendoza Solis, David
Sanchez Ricaldi, Sadith Kimverli
Sedano Chira, Luz
Zea Yauce, Stephanie Lucero

LIMA – PERÚ
2019 II

1
 ÍNDICE

Pág.

Introducción 5
1. Marco teórico 6
1.1. Celecoxib 6
1.2. Estructura y Nomenclatura 6
1.3. Propiedades Fisicoquímicas Del Celecoxib 7
1.4. Mecanismo De Accion 7
1.5. Propiedades Farmacodinámicas 8
1.6. Propiedades Farmacocineticas 8
1.7. Aplicaciones Clínicas 9
1.8. Contraindicaciones Y Efectos Adversos 10
2. Parte experimental 11
2.1. Materiales, reactivos y equipos 11
2.2. Procedimiento 12
2.2.1. Diagrama de Flujo de Trabajo 12
2.2.2. Analisis Cualitativo 12
a. Analisis Organoleptico 12
b. Solubilidad 13
c. Observacion Microscopica 13
d. Reaccion Quimica con Yoduro – Yodato 15
e. Reaccion Quimica con CuSO4 en medio básico 16
2.2.3. Analisis Cuantitativo 17
2.3. Resultados 19
2.3.1. Analisis Cualitativo 19
2.3.2. Analisis Microscopico 19
2.3.3. Reaccion Quimica del Celecoxib con Yoduro – Yodato 20
2.3.4. Reaccion Quimica del Celecoxib con CuSO4 en medio básico 21
2.3.5. Analisis Cuantitativo 22
2.4. Analisis e Interpretacion 22
3. Conclusiones 23
4. Recomendaciones 23
5. Bibliografia 24

2
 ÍNDICE DE FIGURAS
Pág.
Figura 1: Estructura del Celecoxib 6
Figura 2: Diagrama de flujo de trabajo 12
Figura 3: Agitar la muestra 13
Figura 4: A Filtrado de la muestra 13
Figura 5: Se coloca una gota de la muestra en el portaobjeto. 14
Figura 6: Observación en el microscopio 14
Figura 7: Muestra pesada 15
Figura 8: Muestra con agua destilada 15
Figura 9: Muestra con KI 15
Figura 10: Muestra con KIO3 15
Figura 11: Muestra en el Crisol 16
Figura 12: Muestra con CuSO4 16
Figura 13: Muestra con NaOH 16
Figura 14: Peso de las capsulas 17
Figura 15: Peso requerido 17
Figura 16: Matraz con 10ml de ácido acético glacial 18
Figura 17: Matraz con la muestra 18
Figura 18: Llenado de la Bureta con HCl4 0,1N 18
Figura 19: Titulación con la muestra preparada 18
Figura 20: Cristales 19
Figura 21: Reaccion Quimica con KI + KIO3 20
Figura 22: Reacción Química 20
Figura 23: Reaccion química con CuSO4 21
Figura 24: Reacción Química 21

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 INDICE DE TABLA

Pág.

Tabla 1: Propiedades físicas y químicas del Celecoxib 7

Tabla 2: Materiales utilizados en la Práctica 11
Tabla 3: Analisis Organoleptico 12
Tabla 4: Solubilidad del Celecoxib 13

4
 INTRODUCCIÓN

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son uno de los tratamientos más usuales
en la artrosis, dado su efecto antiinflamatorio y analgésico. Sin embargo, es bien
conocido que los AINE pueden producir efectos adversos gastrointestinales, los
cuales pueden desencadenar complicaciones graves (hemorragias, perforaciones,
obstrucciones) que pueden llegar a ser mortales en una proporción nada desdeñable.

Celecoxib es un nuevo antiinflamatorio que actúa inhibiendo específicamente la

ciclooxigenasa 2 (COX-2), habiéndose comprobado que produce una incidencia de
efectos adversos gastrointestinal similar a la del placebo, y más baja que la que
presentan los AINE clásicos, con una eficacia equiparable a la de éstos en el
tratamiento de la artrosis.

El objetivo de esta práctica será el reconocimiento del análisis cualitativo y cuantitativo

del celecoxib, iniciando con la determinación del peso promedio, las determinaciones,
características organolépticas y realizando experiencias de solubilidad y observación
en microscopio.

5
 1. MARCO TEÓRICO

ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL CELECOXIB

1.1. CELECOXIB
Es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) indicado para el
alivio del dolor en pacientes con osteoartritis, dismenorrea y artritis
reumatoide, aunque también es utilizado para el alivio de los síntomas en
pacientes mayores de dos años que sufran artritis reumatoide juvenil. Se
vende con diferentes nombres comerciales, entre otros «Celebrex». Reduce
el número de pólipos en el colon y recto en pacientes con poliposis
adenomatosa hereditaria. El celecoxib es un inhibidor selectivo de la enzima
ciclooxigenasa 2 y se presenta en cápsulas.

1.2. ESTRUCTURA Y NOMECLATURA

El Celecoxib presenta una estructura de diaril pirazol y un grupo
sulfonamida.

Figura 1: Estructura del Celecoxib

Se le conoce con dos nombres quimicos:

- 4-[5-(4-metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-
il]bencensulfonamida
- p-[5-p-tolil-3-(trifluorometil) pirazol-1-il]bencensulfonamida

6
1.3. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS DEL CELECOXIB
Las propiedades físicas y químicas de los fármacos condicionan muchos de
los procesos de liberación, absorción, distribución, metabolismo y
excreción, por lo que son de gran importancia en cuanto a la
biodisponibilidad del fármaco. Así, por ejemplo, de la solubilidad del
medicamento en agua y lípidos dependerá el grado de absorción a través
de las membranas, la acumulación en depósitos grasos (distribución) o la
velocidad de eliminación. Además, en los fármacos ionizables (ácidos o
bases, que constituyen la inmensa mayoría de los fármacos conocidos) hay
que tener en cuenta el grado de ionización para cuantificar la absorción a
través de membranas.

Tabla 1: Propiedades físicas y químicas del Celecoxib

Fórmula molecular C17H14F3N3O2S

Peso molecular 381,37 g/mol
Estado de Agregación Sólido
Color Blanco Cristalino
Olor Inodoro
Sabor Insípido
Punto de fusión 157-159 ºC
Solubilidad Es 4 soluble en metanol, etanol (33
mg/ml a 25 °C), propilenglicol, acetato
de etilo, diclorometano y acetonitrilo.

1.4. MECANISMO DE ACCION

El celecoxib es un inhibidor no competitivo de la enzima ciclooxigenasa-2
(COX-2) a diferencia de los AINES (Antinflamatorios no esteroideos)
convencionales que son inhibidores de la COX-1 y COX-2. Estas enzimas
catalizan la conversión del ácido araquidónico a prostaglandina H2 y a
tromboxanos. La enzima COX-1 es una isoenzima constitutiva presente en
muchos tejidos que participa en la regulación de importantes procesos como
la citoprotección gástrica o la homeostasis vascular. Por el contrario, la

7
 isoenzima COX-2 es una enzima inducible que se expresa durante procesos
inflamatorios. Estas observaciones han abierto el camino a una hipótesis
consistente en que fármacos capaces de inhibir selectivamente COX-2
serían eficaces para contrarrestar los procesos inflamatorios dejando
inalterada COX-1 y sus efectos citoprotectores gástricos

1.5. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Se han identificado dos isoformas, COX-1 y COX-2. COX-2 es la isoforma
de la enzima inducida por estímulos proinflamatorios y se considera que es
principalmente responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides
del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 participa también en la
ovulación, la implantación y el cierre del conducto arterial, la regulación de
la función renal, y determinadas funciones del sistema nervioso central
(inducción de fiebre, percepción del dolor y función cognitiva). Posiblemente
actúe también en la cicatrización de las úlceras. Se ha detectado la
presencia de COX-2 en el tejido que rodea a las úlceras gástricas en el ser
humano, pero no se ha establecido su importancia para la cicatrización de
las mismas.

1.6. PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

Celecoxib se absorbe bien, alcanzándose las concentraciones plasmáticas
máximas en torno a las 2-3 horas. Su administración con alimentos (comida
rica en grasas) retrasa su absorción alrededor de una hora. Celecoxib se
elimina principalmente por metabolismo. Menos del 1% de la dosis se
excreta inalterada por orina. La variabilidad interindividual en la exposición
a celecoxib es de unas 10 veces. Celecoxib presenta una farmacocinética
independiente del tiempo y de la dosis en el rango de dosis terapéuticas. La
unión a proteínas plasmáticas es del 97% a concentraciones plasmáticas
terapéuticas y el fármaco no se une de forma preferente a los eritrocitos. La
semivida de eliminación es de 8-12 horas. Las concentraciones plasmáticas
del estado estacionario se alcanzan en un plazo de 5 días de tratamiento.
La actividad farmacológica se debe al principio activo original. Los
metabolitos principales encontrados en la circulación no presentan una
actividad inhibitoria detectable sobre la COX-1 o la COX-2. Celecoxib se

8
 metaboliza en el hígado mediante hidroxilación, oxidación y una cierta
glucuronidación. El metabolismo de Fase I es catalizado principalmente por
el CYP2C9. Esta enzima presenta polimorfismo genético. Menos del 1% de
la población presenta una capacidad metabolizadora lenta y una
disminución de la actividad de la enzima. En estos pacientes las
concentraciones de celecoxib en plasma pueden incrementarse
notablemente. Los pacientes que presenten una metabolización lenta por el
CYP2C9 deben ser tratados con precaución. No se encontraron diferencias
clínicamente significativas en los parámetros farmacocinéticos de celecoxib
entre ancianos de raza afro-americana y de raza caucasiana.

1.7. APLICACIONES CLÍNICAS

Fue utilizado inicialmente para el tratamiento del dolor y la inflamación,
buscando minimizar los efectos adversos gastrointestinales propios de los
AINEs. En la actualidad se utiliza fundamentalmente para el tratamiento de
la artritis reumatoide, artrosis y espondilitis anquilosante, siendo importante
destacar su uso también para el tratamiento de la poliposis adenomatosa
familiar (PAF). En muchas lesiones premalignas (pólipos adenomatosos
colorrectales) y cánceres epiteliales se observan niveles elevados de COX-
2. Los pólipos con la mutación del APC sobreexpresan la COX-2 y si no se
tratan, estos pólipos siguen formándose y creciendo en el colon o el recto,
lo que puede conducir al desarrollo de cáncer en casi el 100% de los casos.
Se ha comprobado que el mecanismo de acción por el que el CXB produce
la muerte tumoral puede estar relacionado con la inducción de la apoptosis
y la inhibición de la angiogénesis.

La COX-2 también está involucrada en la ovulación, implantación y cierre

del ductus arteriosus, regulación de la función renal y de determinadas
funciones del sistema nervioso central (inducción de la fiebre, percepción
del dolor y función cognitiva). También parece estar implicada en la
cicatrización de úlceras. Aunque se ha identificado la presencia de COX-2
en tejidos próximos a úlceras gástricas, no se ha establecido su relevancia
en la cicatrización ulcerosa (Ruilope y Coca, 2002). En estudios recientes
realizados en cultivos celulares y en modelos animales se ha observado que

9
 los inhibidores de la COX-2, a concentraciones elevadas, son capaces de
inhibir el crecimiento de varios tipos de células tumorales. Dentro de los anti
COX-2, el CXB ha sido objeto de muchos estudios buscando su uso para el
tratamiento preventivo del cáncer.

1.8. CONTRAINDICACIONES Y EFECTOS ADVERSOS

Se han mencionado reacciones gastrointestinales adversas relativamente
leves (náusea, dolor abdominal, dispepsia y diarrea). Ha habido
relativamente pocos informes de reacciones adversas de las vías digestivas
superiores e inferiores (31 y 28 informes, respectivamente), lo cual es
compatible con los resultados de ensayos clínicos de celecoxib con
naproxeno y diclofenaco, AINE más convencionales. Algunos pacientes
presentan úlceras o hemorragias gástricas o intestinales mientras toman
celecoxib. En este momento no se sabe aún si se trata de la tasa básica de
incidencia de esos problemas o si el medicamento se ha empleado en lugar
de otros AINE en un grupo de pacientes con mayor riesgo.

Ha habido nueve informes que describen insuficiencia renal aguda o

empeoramiento de la insuficiencia renal crónica. En esos informes se citó
constantemente que los pacientes eran ancianos de 70 a 94 años y, en seis
casos, que tomaban un inhibidor de la enzima convertidora de la
angiotensina y un diurético en el momento de comenzar el tratamiento con
celecoxib. Al igual que los AINE convencionales, este último producto tiene
tendencia a empeorar la función renal en pacientes que toman una
combinación de esas tres clases de medicamentos

10
 2. PARTE EXPERIMENTAL

2.1. MATERIALES, REACTIVOS Y EQUIPOS

MATERIALES REACTIVOS EQUIPOS

4 Beakers 250 mL Celecoxib Lampara UV
20 tubos de ensayo Metanol 50 mL Equipo de titulación
4 pinzas de madera Etanol 50 mL 4 microscopios
4 gradillas de metal Acetona 50 mL Balanza Analítica
4 morteros Cloroformo 50 mL
4 pipetas de 10 Ml Benceno 50 mL
4 pipetas de 5 mL Éter etílico 50 mL
4 frascos goteros Ioduro de potasio 10% 50
mL
4 embudos de vidrio Yodato de potasio 10% 50
mL
6 papeles de filtro Sulfato cúprico al 10% 50
(cortados)
mL
4 baguetas NaOH 3 N 100 mL
4 mecheros de Bunsen Azul de Timol 1% 20 Ml
4 cápsulas de Metoxido de sodio 0,1 N
porcelana
1000 mL
8 láminas portaobjetos N,N-Dimetilformamida
100mL
Agua destilada 2 L

Tabla 2: Materiales utilizados en la Práctica

11
2.2. PROCEDIMIENTO

2.2.1. DIAGRAMA DE FLUJO DE TRABAJO

REACCIONES QUIMICAS Reacciones con KI + KIO3 y

CuSO4

Triturar la muestra en un
PREPARACION DE LA MUESTRA
mortero
CUANTITATIVO DEL CELECOXIB
ANALISIS CUALITATIVO Y

Unos miligramos de la muestra

MICROSCOPIO son solublizados para luego
verlos en el microscopio

En un tubo de ensayo colocar

ANALISIS CUALITATIVO SOLUBIBLIDAD la muestra con los diferentes
solventes

ORGANOLEPTICO Polvo Cristalino Blanco

Titulacion con Acido acetico

ANALISIS CUANTITATIVO
glacial y Cristal Violeta

Figura 2: Diagrama de flujo de trabajo.

2.2.2. ANALISIS CUALITATIVO

a. Analisis Organoleptico

Estado de Agregación Sólido

Color Blanco Cristalino
Olor Inodoro
Sabor Insípido
Forma Farmaceutica Capsulas

Tabla 3: Analisis Organoleptico

12
 b. Solubilidad

SOLUBILIDAD CELECOXIB
Agua Destilada Insoluble
Acetona Soluble
Cloroformo Soluble
Etanol Soluble
Metanol Soluble +++
Benceno Insoluble
Eter Etilico Soluble ++

Tabla 4: Solubilidad del Celecoxib

c. Observacion Microscopica
 En un tubo de ensayo se añade 2 mL. de etanol 96° al cual
agregamos 0.1g de la muestra.

Figura 3: Agitar la muestra Figura 4: A Filtrado de la muestra

13
  Una vez filtrado transferimos una gota de la muestra a una lámina
portaobjeto, dejamos hasta secar y se pone un cubreobjeto.

Figura 5: Se coloca una gota de la muestra en el portaobjeto.

 Posteriormente se lleva al microscopio y se da lectura (aumento

10x)

Figura 6: Observación en el microscopio

14
 d. Reaccion Quimica con Yoduro – Yodato
 En un tubo de ensayo agregar 0.1 g de celecoxib,
seguidamente agregar 7 gotas de agua destilada y agitar.

Figura 7: Muestra pesada Figura 8: Muestra con agua destilada

 Agregar 4 gotas de KI al 10 % en el tubo de ensayo y agitar,

luego agregar 4 gotas de KIO3 al 10% en el tubo de ensayo y
agitar nuevamente.

Figura 9: Muestra con KI Figura 10: Muestra con KIO3

15
 e. Reacción Quimica con CuSO4 en medio básico.
 En un crisol agregar 0.1 g de celecoxib, seguidamente también
agregar 6 gotas de CuSO4 y mezclar.

Figura 11: Muestra en el Crisol Figura 12: Muestra con CuSO4

 Agregar 2mL de NaOH 3N en el crisol y mezclar.

Figura 13: Muestra con NaOH

16
 2.2.3. ANALISIS CUANTITATIVO
 Se procede a pesar 2 pastillas de Celecoxib en la balanza
analítica

Peso total: 310,7 mg

Peso requerido: 100 mg

Figura 14: Peso de las capsulas Figura 15: Peso requerido

 En el Matraz Erlenmeyer se coloca 10mL de Acido acético glacial

y se agrega 2 gotas de cristal violeta al 1%
 Se llena la bureta con HCl4 0,1N para la posterior titulación.
 Iniciar la titulación hasta que la solución vire a un color verde
azulado.

17
Figura 16: Matraz con 10ml Figura 17: Matraz con
de ácido acético glacial la muestra.

Figura 18: Llenado de Figura 19: Titulación con

la Bureta con HCl4 la muestra preparada
0,1N

18
2.3. RESULTADOS

2.3.1. Analisis Cualitativo

Se procedio a analizar la muestra problema y se pudo observar
que el CELECOXIB, es un polvo cristalino blanco, de sabor
insípido. Soluble en Acetona, cloroformo y etanol; muy soluble en
metanol y éter etílico; insoluble en agua destilada y benceno.

2.3.2. Analisis Microscopico

En el microscopio (objetivo 10x) observamos cristales puntegudos
y racimosos de diferente morfología, los cuales vendría a ser el
principio activo.

Figura 20: Cristales

19
2.3.3. Reaccion Quimica del Celecoxib con KI + KIO3
En la practica se debe producir color amarillo o pardo rojizo, pero
nos salio una coloración blanca

Figura 21: Reaccion Quimica con KI + KIO3

Figura 22: Reacción Química

20
2.3.4. Reaccion Quimica del Celecoxib con CuSO4 en medio básico
En la practica se debe producir una coloración que va de azul a
violáceo, pero nos salio una coloración azul mas intensa

Figura 23: Reaccion química con CuSO4

Figura 24: Reacción Química

21
 2.3.5. Analisis Cuantitativo
Se procedio a hacer la titulación, teniendo como gasto:
Muestra Blanco: 46 ml
Muestra problema: 4 ml
Observamos que no se llego al color especificado probablemente por
una contaminacion de los reactivos.

Mg cel = mg tab x NHCl4 X PE cel x (mL mp mL bl)

mg mp

Mg cel = 310,7mg x 0.1X 381,4 x (4-46)

100mg

Mg cel = 11850,098 x (-42)

100mg

Mg cel = -4977,041 mg

% Celecoxib = Mg cel x 100

200

% Celecoxib = 2488,520

2.4. ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN

 En el estudio organoléptico se obtuvo los resultados deseados

comparando con la farmacopea americana y con datos analíticos de
estudios del medicamento.
 En las reacciones químicas no nos dio el resultado esperado ya que el
celecoxib al tener un pH aproximado de 9, reaccionara en un medio acido

22
 de esta forma si el reactivo no tiene un pH acido en su totalidad no
reaccionara de la forma esperada.
 En el analisis cuantitativo, se procedio a titular la muestra, pero este viro
de color, siendo el gasto mas de lo esperado, esto se debe a reactivos
contaminados.

3. CONCLUSIONES

 Mediante los análisis cualitativos se pudo describir y conocer las características

fisicoquímicas del Celecoxib.
 La solubilidad del celecoxib, en todas las mezclas con solventes. Se identifico
que no es soluble en agua pero si muy soluble en metanol y éter etílico.
 El comportamiento de la solubilidad de los fármacos en mezclas de cosolventes
muy importante porque las mezclas de cosolvente se utilizan con frecuencia en
la purificación de métodos, estudios de pre formulación y diseño de formas de
dosificación farmacéutica.
 El análisis cuantitativo (Titulación) tiene como fundamento la neutralización
entre un ácido y una base.

4. RECOMENDACIONES

 Los alumnos deben iniciar sus prácticas con todos los materiales de
bioseguridad y ser capacitados en el uso correcto del manejo de los equipos e
instrumentos de laboratorio.
 Se recomienda tener reactivos no contamibnados para tener resultados
deseados.
 Se recomienda a los alumnos tener todos los materiales debidamente limpios
para no alterar o tener resultados no deseados en los análisis realizados.
 Es importante realizar las prácticas experimentales con los equipos previamente
calibrados ya que un análisis como la titulación de sustancias necesita de
valores exactos para obtener resultados correctos.

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5. Bibliografía

Andaluz, S. (2017). Evaluacion de la toxicidad del Celecoxib. Arequipa.

convention, U. S. (2007). Farmacopea de los Estados Unidos de America.

Washington: port City Press.

Lopez, O. C. (2005). Diseño, Sintesis y evaluacion iologica de N- felindinoles como

inhibidores selectivos de ciclooxigenasa 2. Granada.

Tarascon. (2008). Farmacopea de Bolsillo. Mexico: Mc Graw Hill.

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