+Model

OTORRI-875; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS

Acta Otorrinolaringol Esp. 2018;xxx(xx):xxx---xxx

www.elsevier.es/otorrino

ARTÍCULO ORIGINAL

La audición en la enfermedad ósea de Paget

Emilio Amilibia Cabeza a,∗ , Susana Holgado Pérez b , Marta Pérez Grau a ,
Carme Moragues Pastor c , Francesc Roca-Ribas Serdà a y Miquel Quer Agustí d

a
Servicio de Otorrinolaringología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcelona), España
b
Servicio de Reumatología, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona (Barcelona), España
c
Servicio de Reumatología, Hospital Universitari de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona), España
d
Servicio de Otorrinolaringología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España

Recibido el 8 de noviembre de 2017; aceptado el 1 de abril de 2018

PALABRAS CLAVE Resumen

Hipoacusia Introducción y objetivos: La enfermedad ósea de Paget (EOP) puede cursar con hipoacusia. Con
neurosensorial; el objetivo de cuantificar, caracterizar y determinar los factores de riesgo de hipoacusia en un
Hipoacusia grupo de pacientes con EOP se realiza el presente estudio.
transmisiva; Métodos: Se realizó un estudio observacional, transversal del tipo casos y controles que incluyó
Enfermedad ósea de una cohorte de 76 sujetos con diagnóstico de EOP en el grupo caso y un grupo control de 134
Paget; sujetos. Se analiza la información clínica, demográfica y audiométrica de los sujetos incluidos.
Cráneo; Resultados: El análisis comparativo entre el grupo de sujetos con EOP y el grupo control deter-
Factores de riesgo minó que el grupo caso presentaba un umbral medio auditivo mayor (39,51 dB) que el grupo
control (37,28 dB) (p = 0,069) y que presentaba hipoacusia transmisiva con mayor frecuencia
(22,76%) que el grupo control (12,05%) (p = 0,0062). El análisis de los factores de riesgo de
hipoacusia determinó que la afectación craneal en la gammagrafía ósea, la edad y la HTA,
entre otros, constituían factores de riesgo de mayor pérdida auditiva en la EOP.
Conclusiones: Los sujetos con EOP presentaron una pérdida auditiva más severa y con mayor
frecuencia de tipo transmisivo que el grupo control. Los sujetos con afectación de la calota
craneal por EOP presentaron mayor pérdida auditiva que los sujetos sin afectación craneal.
La afectación de la calota craneal por la EOP y la edad constituyeron factores de riesgo de
hipoacusia.
© 2018 Sociedad Española de Otorrinolaringologı́a y Cirugı́a de Cabeza y Cuello. Publicado por
Elsevier España, S.L.U. Todos los derechos reservados.

∗ Autor para correspondencia.

Correo electrónico: emilioamilibia@gmail.com (E. Amilibia Cabeza).
https://doi.org/10.1016/j.otorri.2018.04.002
0001-6519/© 2018 Sociedad Española de Otorrinolaringologı́a y Cirugı́a de Cabeza y Cuello. Publicado por Elsevier España, S.L.U. Todos los
derechos reservados.

Cómo citar este artículo: Amilibia Cabeza E, et al. La audición en la enfermedad ósea de Paget. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2018. https://doi.org/10.1016/j.otorri.2018.04.002
+Model
OTORRI-875; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
2 E. Amilibia Cabeza et al.

KEYWORDS Hearing in Paget’s disease of bone

Sensorineural hearing
Abstract
loss;
Introduction and objectives: Paget’s disease of bone (PDB) may lead to hearing loss. The pre-
Conductive hearing
sent study was conducted with the aim of measuring, characterizing and determining the risk
loss;
factors for hearing loss in a group of subjects with PDB.
Paget’s disease of
Methods: An observational, transversal, case-control study was conducted, a cohort of 76 sub-
bone;
jects diagnosed with PDB in the case group and a control group of 134 subjects were included.
Skull;
Clinical, demographic and audiometric data were analysed.
Risk factors.
Results: The comparative analysis between the subjects in the PDB group and the control group
found that the case group showed higher hearing thresholds (39,51 dB) compared with the con-
trol group (37.28 dB) (P=.069) and presented a greater rate of conductive hearing loss (22.76%)
than the control group (12.05%) (P=.0062). The study of risk factors for hearing loss found that
skull involvement in bone scintigraphy, age and high blood pressure were risk factors for higher
impairment in PDB.
Conclusions: The subjects with PDB showed more profound and a higher proportion of con-
ductive hearing loss than the control group. The patients with PDB and skull involvement
presented a more severe hearing loss compared with the subjects without skull involvement.
Skull involvement and age were found to be risk factors for hearing loss.
© 2018 Sociedad Española de Otorrinolaringologı́a y Cirugı́a de Cabeza y Cuello. Published by
Elsevier España, S.L.U. All rights reserved.

Introducción citocinas y metabolitos13 o el daño de células ciliadas14 . Así,

La enfermedad ósea de Paget (EOP) es un trastorno que
afecta de forma segmentaria el esqueleto y se caracteriza
por una alteración focal de la remodelación ósea que típi-
camente se inicia con un incremento de la resorción ósea
seguida de la formación excesiva de hueso1 . En este pro-
ceso la arquitectura ósea normal es reemplazada por un
tejido óseo más desorganizado, de estructura abigarrada y
anárquica, que se traduce en huesos más frágiles mecánica-
mente, más gruesos, menos compactos, más vascularizados
y más susceptibles de fracturarse1 .
Los pacientes con EOP presentan deformidades esquelé-
ticas, dolor óseo, fracturas y alteraciones neurológicas como
la hipoacusia. Esta puede ser conductiva, neurosensorial o
mixta y, de forma clásica, se ha descrito como conductiva
en frecuencias bajas y neurosensorial en frecuencias altas2 .
La prevalencia real de la hipoacusia atribuible a la EOP es
difícil de cuantificar, pues aunque existen numerosos estu-
dios al respecto, la dispersión de los resultados es muy
importante entre las diferentes series publicadas: se ha
reportado que entre el 2,43 y el 76%4 de los pacientes con
EOP presentan hipoacusia.
Desde la primera descripción de la entidad por Paget en
el 1877 se constata la relación entre pérdida auditiva y afec-
tación del cráneo por la enfermedad5 . De hecho, el 24-50%
de los pacientes presentan afectación craneal6-9 y, de estos,
entre el 33 y el 92% presentan hipoacusia como signo auditivo
más frecuente7,10 .
Se han descrito diversos mecanismos para explicar
la hipoacusia en la EOP. Se ha propuesto la compresión
del nervio auditivo en el conducto auditivo interno por
crecimiento óseo11 , la presencia de shunts vasculares6 ,
la fijación de la cadena osicular12 , la ototoxicidad por
clásicamente se ha considerado que la hipoacusia era mul-
tifactorial. Sin embargo, Khetarpal y Schuknecht en 199015
realizaron un estudio histológico sobre 26 huesos tempora-
les, intentando correlacionar los diferentes hallazgos con
la pérdida auditiva, y no pudieron identificar ninguna evi-
dencia que relacionase estos mecanismos propuestos con la
hipoacusia y concluyeron que esta debía de ser causada por
cambios en la densidad ósea de la cápsula ótica, que modi-
ficaban los delicados mecanismos del oído medio e interno.
En estudios recientes se ha podido demostrar que la
hipoacusia en la EOP está relacionada con una remodelación
ósea acelerada a nivel de la cápsula ótica y que la disminu-
ción de la densidad ósea a este nivel se relaciona tanto con
la hipoacusia neurosensorial en frecuencias altas como con
la hipoacusia transmisiva en frecuencias bajas16 . Esta remo-
delación ósea acelerada esta en relación con la pérdida de
expresión de la osteoprotegerina, un potente inhibidor de
la remodelación ósea17,18 que altera la homeostasis normal
de la cóclea y causa la hipoacusia neurosensorial13,19 propia
de la EOP.
Con la hipótesis de que algunos enfermos con EOP pre-
sentan una hipoacusia atribuible a la propia enfermedad,
el presente estudio pretende cuantificar y caracterizar el
grado y tipo de hipoacusia en un grupo de pacientes con EOP,
así como determinar los factores de riesgo de hipoacusia.
Material y métodos
Sujetos
Se realizó, entre diciembre del 2012 y febrero del 2017, un
estudio observacional, transversal del tipo casos y contro-
les en el ámbito hospitalario que incluyó una cohorte de 76

Cómo citar este artículo: Amilibia Cabeza E, et al. La audición en la enfermedad ósea de Paget. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2018. https://doi.org/10.1016/j.otorri.2018.04.002
+Model
OTORRI-875; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
La audición en la enfermedad ósea de Paget
sujetos con diagnóstico de EOP en el grupo caso y un grupo
control de 134 sujetos con características epidemiológicas
similares. El grupo caso lo formaron los pacientes diagnosti-
cados de EOP por el Servicio de Reumatología, seleccionados
de forma consecutiva, sin tener en cuenta la presencia o
ausencia de clínica audiológica.
El grupo control lo integraron pacientes sin EOP: 32
sujetos visitados en la consulta de otorrinolaringología
por motivos diferentes a enfermedades otológicas y 102
pacientes controlados de schwannoma vestibular unilate-
ral esporádico en los que se seleccionó el oído sano como
control.
Se excluyó a aquellos sujetos con enfermedades óseas
sistémicas diferentes de la EOP, a pacientes con antece-
dente de cirugía otológica conocida, así como a pacientes
con enfermedades otológicas conocidas causantes de hipoa-
cusia (otosclerosis, enfermedad de Ménière y otitis media
crónica). En todos los sujetos incluidos en el estudio se
analizaron los 2 oídos de forma independiente, ya que se
descartaron los oídos con enfermedad otológica conocida
diferente de la EOP que pudieran interferir en el aná-
lisis de los resultados. Así, se excluyeron 3 oídos con
enfermedad otológica y 2 oídos con antecedente de ciru-
gía otológica en el grupo caso y 5 oídos con enfermedad
otológica y un oído con antecedente de cirugía otoló-
gica en el grupo control. La decisión de estudiar los
oídos como variables independientes se tomó con base
en criterios clínicos con el objetivo de no perder sujetos
en el grupo caso, así como contar con un grupo con-
trol amplio y con un estudio audiométrico exhaustivo. Por
tanto, para el análisis estadístico se tuvieron en cuenta
145 oídos en el grupo caso y 166 oídos en el grupo con-
trol.
Todos los sujetos incluidos en el estudio fueron infor-
mados sobre su naturaleza y dieron su consentimiento,
mediante la firma de un documento de consentimiento infor-
mado, de acuerdo con los procedimientos del Comité de
Derechos Humanos y los principios de la Declaración de Hel-
sinki. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la
Investigación del hospital.
Información clínica
A todos los sujetos incluidos se les realizó una anamnesis
guiada mediante la que se recogió información sobre las
variables clínicas. Se investigó si el sujeto tenía factores
de riesgo que pudieran influir en su audición; se preguntó al
paciente si tenía antecedentes familiares de hipoacusia; así
mismo, se recogió si existía algún factor de riesgo vascular,
se recogieron los antecedentes patológicos de enfermedad
vascular, la exposición a ruido y los posibles fármacos oto-
tóxicos (tabla 1).
Se investigó la presencia de enfermedades otológicas
diferentes de la EOP que cursasen con la misma clínica y se
preguntó por los antecedentes otológicos. En el caso de pre-
sentar alguna enfermedad otológica que pudiera ser causa
de hipoacusia, el paciente no fue incluido en el estudio si la
clínica era bilateral y, en el caso de ser unilateral, solo se
incluyó el oído sano.
Finalmente, se valoró la clínica otológica que presentaba
el paciente: hipoacusia, acúfenos, vértigo y sensación de
Cómo citar este artículo: Amilibia Cabeza E, et al. La audición en la enfermedad ósea de Paget. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2018. https://doi.org/10.1016/j.otorri.2018.04.002
3
Tabla 1 Información clínica, antecedentes patológicos
Antecedente familiar de hipoacusia
Factores de riesgo vascular Diabetes mellitus
Hipertensión arterial
Hipercolesterolemia
Habito tabáquico
Antecedente de Infarto agudo de miocardio
enfermedad vascular Angina de pecho
Accidente vascular cerebral
Accidente vascular
transitorio
Enfermedad arterial
periférica
Antecedentes otológicos Enfermedad de Ménière
Otosclerosis
Otitis media crónica
Cirugía otológica
Exposición a ruidos
Tratamiento con ototóxicos
plenitud ótica. Se preguntó por el inicio, la duración y su
severidad.
En el transcurso de la visita se procedió a practicar una
exploración física que consistió en una otoscopia para des-
cartar dolencias del oído externo o medio que pudiesen
interferir en la valoración audiométrica; en caso de que la
clínica fuese causada por dicha dolencia, el sujeto o el oído
afecto no fue incluido en el estudio.
Estudio audiométrico
Se practicó una audiometría tonal liminar siguiendo la
normalización propuesta por la Asociación Española de
Audiología20 , con el fin de obtener el umbral auditivo de
vía aérea y el umbral auditivo de vía ósea.
El umbral de vía aérea se determinó calculando la media
aritmética de los umbrales de las frecuencias 500, 1.000,
2.000 y 4.000 Hz; el resultado se expresó en decibelios. Así
mismo, para calcular el umbral de vía ósea se utilizaron las
frecuencias 500, 1.000, 2.000 y 4.000 Hz. Para determinar
el gap audiométrico se calculó la resta del umbral de vía
aérea y el umbral de vía ósea, expresando el resultado en
decibelios.
Mediante el estudio del umbral auditivo de vía aérea se
categorizaron los casos en normoacúsico si el umbral audi-
tivo de vía aérea era <30 dB e hipoacúsico si el umbral
auditivo de vía aérea era >30 dB. También se registró si el
sujeto presentaba gap audiométrico para catalogar la hipoa-
cusia en transmisiva-mixta o neurosensorial.
Afectación de la enfermedad ósea de Paget
En los sujetos del grupo caso con diagnóstico de EOP, se
obtuvo el valor de las fosfatasas alcalinas séricas de la ana-
lítica inicial diagnóstica o, en su defecto, de la analítica que
mostraba mayor actividad de la EOP, con el valor de las fos-
fatasas alcalinas más elevado. Los valores se expresaron en
␮kat/L, según el Sistema Internacional.
+Model
OTORRI-875; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
4 E. Amilibia Cabeza et al.

Mediante el estudio de la gammagrafía ósea diagnóstica,
se registró la afectación o no de la calota craneal y la exten-
sión de la enfermedad, y se expresó como monostótica o
poliostótica.
Análisis estadístico
En todos los sujetos incluidos en el estudio se analizaron los
2 oídos de forma independiente, ya que se descartaron aque-
llos oídos con enfermedad otológica conocida diferente de
la EOP que pudiera interferir en el análisis de los resultados.
En el análisis descriptivo se utilizó la mediana y el valor
máximo y mínimo para las variables cuantitativas, ya que
la mayoría de ellas no presentaban una distribución normal
ni simétrica. Para las variables cualitativas se utilizaron las
proporciones de cada categoría.
En el análisis comparativo entre grupos se utilizó la
prueba chi cuadrado de Pearson para las variables cualitati-
vas y la prueba Wilcoxon para las variables cuantitativas.
La relación entre la edad y el nivel auditivo se evaluó con
una regresión lineal. Al comparar la audición entre los grupos
caso y control, se evidenció que la edad constituía un impor-
tante factor de confusión, aunque la edad era similar en los
2 grupos. Para ajustar este factor de confusión universal, la
evaluación de las diferencias auditivas entre los grupos caso
y control, así como el análisis de la relación estadística entre
la audición y los factores de riesgo de hipoacusia en el grupo
de sujetos con EOP, se realizaron siempre con regresiones
logísticas en los que la variable dependiente y las indepen-
dientes que se querían evaluar se analizaron juntamente con
la edad. Por tanto, todos los valores de p presentados están
ajustados por la edad. No se ajustó por el sexo, al no actuar
este como un factor de confusión.
Todos los análisis estadísticos se realizaron con la ver-
sión 3.3.3 (06-03-2017) del programa R (R Core Team. R:
A Language and Environment for Statistical Computing.
Viena, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2017;
https://www.R-project.org/.), ejecutado en SO Debian
GNU/Linux 9.
Resultados
Se estudiaron 311 oídos, 145 correspondientes al grupo caso,
pacientes con EOP, y los 166 restantes del grupo control. El
52,4% eran oídos izquierdos y el 47,6% derechos. La distri-
bución por sexos era homogénea con el 52,7% de varones y
el 47,27% de mujeres; en cuanto a la edad, la mediana fue
de 72 años (47-95).
En la comparación estadística de los 2 grupos, se observó
que eran epidemiológicamente similares tanto en edad,
como en sexo y en factores de riesgo de hipoacusia (tabla
2). El único factor de riesgo en que diferían fue la exposi-
ción a ruido, que fue mayor en el grupo caso, sin alcanzar
significación estadística (p = 0,074).
El análisis comparativo respecto a la sintomatología oto-
lógica percibida por el sujeto resultó claramente diferente
entre los 2 grupos, de forma que los sujetos del grupo caso
con EOP referían con mayor frecuencia clínica de pérdida
auditiva, acúfenos, vértigo o sensación de plenitud ótica que
los controles.

Tabla 2 Análisis comparativo entre los grupos caso y control de las variables clínicas y audiométricas
En % Casos (n = 145) Controles (n = 166) p
Edad en años 72 (47-89) 72 (48-95) 0,395
Sexo masculino 48,78 51,22 0,49
Sexo femenino 44,22 55,78 0,49
Antecedente familiar hipoacusia 4,83 7,83 0,29
Diabetes mellitus 19,31 23,49 0,465
HTA 40,69 39,16 0,604
Hipercolesterolemia 22,07 24,1 0,699
Tabaco 24,83 18,67 0,277
Enfermedad vascular 15,17 15,06 0,882
Antecedentes otológicos 3,45 3,61 0,964
Cirugía otológica 1,38 0,6 0,528
Exposición a ruido 36,55 27,11 0,074
Ototóxicos 2,76 1,81 0,572
Hipoacusia (síntoma) 52,41 35,54 <0,001
Vértigo 17,93 4,82 <0,001
Acúfenos 25,52 9,04 <0,001
Presión ótica 5,52 1,2 0,054
Vía aérea en dB 36,25 (6-98,75) 36,25 (6,25-98) 0,069
Vía ósea en dB 31,50 (6-98,75) 35,00 (6,25-98) 0,424
Gap en dB 0,00 (0-40) 0,00 (0-25) 0,597
Hipoacusia audiométrica 63,45 63,86 0,731
Hipoacusia neurosensorial 40,68 59,31 0,0062
Hipoacusia transmisiva-mixta 22,76 12,05 0,0062
%: porcentaje; dB: decibelios; Gap: diferencia entre vía ósea y vía aérea; HTA: hipertensión arterial; n: número de sujetos; p: valor de
p.

Cómo citar este artículo: Amilibia Cabeza E, et al. La audición en la enfermedad ósea de Paget. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2018. https://doi.org/10.1016/j.otorri.2018.04.002
+Model
OTORRI-875; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
La audición en la enfermedad ósea de Paget 5

Tabla 3 Análisis estadístico de los factores de riesgo de hipoacusia en el estudio audiométrico

Umbral vía aérea (p) Umbral vía ósea(p) Hipoacusia transmisiva (p) Hipoacúsico (p)
Edad <0,001 <0,001 0,117 <0,001
Sexo 0,397 0,415 0,269 0,869
Antecedente familiar de hipoacusia 0,119 0,117 0,576 #
Diabetes mellitus 0,265 0,272 0,065 0,765
HTA 0,032 0,095 0,043 0,032
Hipercolesterolemia 0,309 0,403 0,679 0,685
Tabaco 0,036 0,029 0,702 0,001
Enfermedad vascular 0,044 0,135 0,359 0,067
Antecedentes otológicos 0,004 0,575 0,017 #
Cirugía otológica 0,044 0,574 # #
Exposición a ruido 0,291 0,084 0,264 0,075
Ototóxicos 0,422 0,649 # 0,804
Poliostótico 0,058 0,17 0,029 0,031
FFAA 0,744 0,382 0,117 0,723
Afectación de la calota 0,027 0,038 0,512 0,076
#: tendencia a la no convergencia por efectivos insuficientes; FFAA: fosfatasas alcalinas; HTA: hipertensión arterial; p: valor de p.

El estudio audiométrico determinó que las diferencias 100

entre los grupos fueron menores de lo que aparentaba la

90
clínica otológica subjetiva. De hecho, el 63,45% de los suje-
tos con EOP y el 63,86% de los controles tenían un umbral 80
auditivo de vía aérea superior a 30 dB, diferencia esta que
70
Umbral vía aérea (dB)

no era estadísticamente significativa.

Al estudiar el umbral audiométrico de vía aérea, las dife- 60
rencias tampoco resultaron llamativas: el umbral mediano
fue de 36,25 dB (6-98,75), con una media de 39,51 dB en el 50

grupo con EOP y una mediana de 36,25 dB (6,25-98), con 40

una media de 37,28 dB en el grupo control. Al analizar la
diferencia ajustándola a la edad, para evitar la edad como 30
factor de confusión, se observó una tendencia hacia la signi-
20
ficación estadística (p = 0,069). La diferencia audiométrica
mayor entre ambos grupos resultó al analizar la proporción 10
de sujetos que presentaban una hipoacusia mixta o transmi-
0
siva: el 22,76% de los sujetos con EOP frente al 12,05% de 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90
los sujetos del grupo control presentaban un componente
Edad (años)
transmisivo en la audiometría tonal en forma de gap. Dicha
diferencia era estadísticamente significativa (p = 0,0013). El Figura 1 Diagrama de dispersión de edad sobre umbral de vía
40,68% de los casos y el 59,31% de los controles presentaban aérea en el grupo con EOP.
una hipoacusia neurosensorial. dB: decibelios.
El análisis de la relación estadística entre la audición y
los factores de riesgo de hipoacusia en el grupo de sujetos
con EOP (tabla 3) permitió observar que la edad constituía El análisis comparativo entre los pacientes con EOP, con
la variable que más claramente se relacionaba con el umbral y sin afectación de la calota craneal en la gammagrafía
auditivo de vía aérea (fig. 1). La HTA, el hábito tabáquico, ósea (tabla 4), permitió evidenciar que los grupos eran
los antecedentes de enfermedad vascular, los antecedentes epidemiológicamente similares y que existían diferencias
otológicos, el antecedente de cirugía otológica, la presenta- significativas con relación a la audición (fig. 2). El umbral
ción de afectación poliostótica y la afectación de la calota auditivo de vía aérea y de vía ósea en el subgrupo con
craneal en la gammagrafía ósea constituían otros factores afectación de la calota craneal era mayor (40 y 33,75 dB)
de riesgo para presentar mayor umbral de vía aérea en la que en el subgrupo sin afectación de la calota craneal
audiometría tonal. Así mismo, se observó que la edad, la (35 y 31,25 dB).
HTA, los antecedentes otológicos y la afectación poliostótica El análisis de la relación estadística entre clínica oto-
eran factores de riesgo de presentar hipoacusia transmisiva lógica subjetiva y severidad y tipo de afectación ósea por
o mixta. la EOP detectó que la afectación poliostótica y las fosfa-
Al valorar la audición como hipoacusia (umbral > 30 dB) tasas alcalinas elevadas constituían factores de riesgo de
o normoacusia (umbral < 30 dB) la edad, la HTA, el hábito que el paciente refiriera clínica vertiginosa, mientras que la
tabáquico y la afectación poliostótica demostraron ser fac- afectación poliostótica demostró ser un factor de riesgo de
tores de riesgo de hipoacusia. que el paciente refiriese presentar hipoacusia o acúfenos. La

Cómo citar este artículo: Amilibia Cabeza E, et al. La audición en la enfermedad ósea de Paget. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2018. https://doi.org/10.1016/j.otorri.2018.04.002
+Model
OTORRI-875; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
6 E. Amilibia Cabeza et al.

Tabla 4 Comparación audiométrica de los pacientes con y sin afectación de la calota craneal en pacientes con EOP
Calota + Calota − p
Vía aérea (dB) 40(6-98,75) 35(8,75-93,75) 0,030
Vía ósea (dB) 33,75(6-98,75) 31,25(8,75-86,25) 0,041
Gap (dB) 25,00 20,55 0,495
Hipoacusia audiométrica (%) 69,44 57,53 0,085
Hipoacusia neurosensorial (%) 64,00 66,67 0,789
Hipoacusia transmisiva-mixta (%) 36,00 33,33 0,789
dB: decibelios; Gap: diferencia entre vía ósea y vía aérea; p: valor de p.

45 apreciable con relación a los antecedentes familiares de

hipoacusia, la exposición a ruido, el tratamiento con oto-
tóxicos o la presencia de factores de riesgo vascular. Se
analizaron los 2 oídos de forma independiente, ya que se
35 descartaron aquellos oídos con dolencia otológica conocida
diferente de la EOP que pudiera interferir en el análisis de
los resultados, tanto en los sujetos del grupo caso como en
los del grupo control, en los que, a pesar de ser pacientes
25
del servicio de otorrinolaringología, se descartó a aquellos
pacientes que consultasen por clínica otológica. También se
dB

descartaton los oídos que presentaban alguna dolencia que

pudiese cursar con hipoacusia.
15
La asociación entre hipoacusia y EOP se conoce desde
la primera descripción de la entidad por Paget en el 1877,
en la que se detecta la relación entre pérdida auditiva y
afectación del cráneo por la osteitis deformans5 .
5
La hipoacusia descrita en la EOP puede ser conductiva,
neurosensorial o mixta6,21 ; de forma clásica se ha descrito
Vía aérea Vía ósea GAP como conductiva en frecuencias bajas y neurosensorial en
frecuencias altas2 . La pérdida auditiva es progresiva, fre-
-5
cuentemente asimétrica15 y se ha observado una pérdida
Controles Calota - Calota +
auditiva media más acelerada: de 2 dB por año respecto a la
Figura 2 Análisis comparativo entre grupos respecto a los población general, que es de 0,5 dB anuales22 .
umbrales auditivos (vía aérea, vía ósea y gap: diferencia entre En el presente estudio el 63,45% de los sujetos con EOP
vía ósea y vía aérea). presentan hipoacusia, con un umbral auditivo medio de
dB: decibelios. 39,51 dB. El 40,68% de los casos en forma de hipoacusia neu-
rosensorial, mientras que el 22,76% de los sujetos presentan
hipoacusia transmisiva o mixta, a diferencia de los contro-
edad también era un factor de riesgo para referir hipoacusia
les, que solo presentaban hipoacusia transmisiva o mixta el
(tabla 5).
12,05% de los sujetos.
La prevalencia real de la hipoacusia atribuible a la EOP es
Discusión difícil de determinar, ya que la variación entre las diferentes
series publicadas es enorme: desde el 2,4% de los pacientes
Con el objetivo de cuantificar y caracterizar la audición en con EOP que presentan hipoacusia en el trabajo de Gard-
los pacientes con EOP y compararla con un grupo control, ner et al. en 19783 , hasta el 76% de Rubin et al. en 20094 ,
se presenta un estudio observacional, transversal, del tipo existen numerosos estudios al respecto. Si estudiamos
casos y controles en el que se comparan 2 grupos de carac- con detenimiento las diferentes series, podemos observar
terísticas epidemiológicas similares, sin ninguna diferencia que la metodología utilizada defiere entre ellas. Muchos

Tabla 5 Análisis estadístico de los factores de riesgo de clínica otológica

Hipoacusia síntoma (p) Vértigo (p) Acúfenos (p) Plenitud ótica (p)
Edad <0,001 0,096 0,076 0,212
Poliostótico 0,007 0,021 0,021 #
FFAA 0,964 <0,001 0,802 0,964
Afectación de la calota 0,229 0,092 0,186 0,948
#: tendencia a la no convergencia por efectivos insuficientes; FFAA: fosfatasas alcalinas; p: valor de p.

Cómo citar este artículo: Amilibia Cabeza E, et al. La audición en la enfermedad ósea de Paget. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2018. https://doi.org/10.1016/j.otorri.2018.04.002
+Model
OTORRI-875; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
La audición en la enfermedad ósea de Paget
trabajos son estudios poblacionales mediante la utilización
de cuestionarios, en los que el paciente refiere la existencia
de hipoacusia, sin comparación con un grupo control, como
en las series de la American Paget’s Foundation de Gold et al.
en 199623 , en la que un 37,4% de los casos con EOP afirman
que la hipoacusia es la complicación más importante o en la
de Wermers et al. de 200824 , en la que el 61% de los pacientes
entrevistados afirman presentar hipoacusia.
Otros estudios valoran la hipoacusia con relación a un
grupo referencia, como en el estudio de Van Staa et al. de
200225 , en el que, tras revisar los registros de 2.465 pacien-
tes de Gran Bretaña y compararlos con un grupo control, se
concluye que el 15,9% de los pacientes con EOP presentan
hipoacusia, a diferencia del 10% de los controles. En este
sentido, en el presente estudio, al comparar el grupo con
EOP con un grupo control, en referencia a la percepción
de hipoacusia, el 52,41% de los sujetos del grupo con EOP
afirman presentar hipoacusia frente al 35,54% de los con-
troles; así mismo, los pacientes con EOP refieren con mayor
frecuencia vértigo, acúfenos o sensación de plenitud ótica.
En cuanto a los resultados audiométricos de nuestro estu-
dio, observamos que la diferencia entre los 2 grupos no
es tan clara como al referirse a la clínica subjetiva. El
umbral auditivo medio de vía aérea es similar entre los
2 grupos, aunque al analizar los datos ajustados a la edad
se detecta una tendencia hacia la significación estadística,
con un umbral auditivo medio mayor en el grupo con EOP
(39,51 dB) que en el grupo control (37,28 dB).
En la literatura los estudios basados en audiometría son
menos numerosos y normalmente con series más pequeñas.
Tanto el estudio histológico de Khetarpal y Schuknecht en
199015 como el trabajo de Monsell et al. de 200416 permiten
determinar que el umbral auditivo es mayor en los enfermos
con EOP que en el grupo control. Así mismo, Young et al. en
el 200726 estudia audiométricamente a 75 pacientes con EOP
y observa que el 55% de los pacientes con EOP tienen por lo
menos una hipoacusia moderada en comparación con el 25%
de los controles.
La afectación del cráneo supone una de las localizaciones
más habituales: el 24-50%6-9 de los sujetos con EOP pre-
sentan una captación patológica de la calota craneal en la
gammagrafía ósea, que aumenta hasta el 65-70%27 en los
casos avanzados. La relación entre afectación craneal o del
hueso temporal y la presencia de hipoacusia, vértigo y acúfe-
nos ha sido reportada en múltiples trabajos6,24 . Parece que la
continua remodelación ósea de la cápsula ótica causa predo-
minantemente una hipoacusia neurosensorial progresiva28 ,
específicamente relacionada con la alteración de la homeos-
tasis metabólica de la cóclea como resultado de la liberación
de citocinas del hueso pagético13 . Monsell et al. en el 200416
estudiaron a 35 pacientes con afectación craneal por EOP, a
los que realizaron una valoración audiométrica y una deter-
minación de la densidad ósea y comparándolos con un grupo
control. Monsell et al. concluyeron que la disminución de
la densidad ósea en la cápsula ótica se relaciona con la
hipoacusia experimentada en la EOP tanto en la hipoacusia
neurosensorial en frecuencias altas como en la hipoacusia
transmisiva en frecuencias bajas, a diferencia del grupo con-
trol.
Diversos estudios comparan a los pacientes con EOP con
afectación craneal con los enfermos sin afectación de la
calota. En el trabajo de Langston et al. del 20077 se estudia
Cómo citar este artículo: Amilibia Cabeza E, et al. La audición en la enfermedad ósea de Paget. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2018. https://doi.org/10.1016/j.otorri.2018.04.002
7
a 1.324 pacientes y refieren que el 33% de los pacientes con
afectación de calota son usuarios de un audífono, frente al
19% de los pacientes sin afectación craneal. En este mismo
sentido, Seton et al. en el 20119 estudian a 285 pacientes
y observan que el 22% de los pacientes refieren hipoacusia
mientras que la proporción asciende al 41% en los pacientes
con afectación de la calota. Estos autores concluyen que
la pérdida auditiva no debe utilizarse como un marcador
de complicación en la EOP, ya que aunque su frecuencia
es ligeramente superior en el grupo con EOP, la hipoacusia
constituye un problema común en la tercera edad.
En el presente estudio el análisis comparativo entre los
pacientes con EOP y afectación de la calota craneal en la
gammagrafía ósea y los pacientes con EOP sin afectación de
la calota craneal también evidencia que los primeros tienen
mayor afectación auditiva y que presentan un umbral audi-
tivo tanto en vía aérea como ósea mayor que el grupo sin
afectación craneal, lo que nos permite concluir que la afec-
tación de la calota craneal constituye un factor de riesgo de
hipoacusia en la EOP.
El análisis de otros factores de riesgo confirma que la
edad es el factor de riesgo más claro para presentar un
umbral auditivo mayor. También permite observar que la
HTA, el hábito tabáquico, los antecedentes de enferme-
dad vascular, los antecedentes otológicos, el antecedente
de cirugía otológica y la presentación clínica más severa
en forma poliostótica son, así mismo, factores de riesgo de
hipoacusia en los pacientes con EOP.
Así, podemos afirmar que el umbral auditivo de vía aérea
es ligeramente superior en el grupo de pacientes con EOP
respecto al grupo control y que, en el grupo con EOP, dicho
umbral auditivo depende, entre otros factores, de la edad y
de la afectación de la calota craneal en la gammagrafía ósea.
Todo ello parece indicar que la hipoacusia en los enfermos
con EOP y afectación de la calota craneal puede ser atribuida
a la propia enfermedad.
Conclusiones
El 63,45% de los sujetos con EOP presentan hipoacusia,
con un umbral auditivo mediano de 36,25 dB. El 40,68% son
hipoacusias de tipo neurosensorial, mientras que el 22,76%
son hipoacusias transmisivas o mixtas.
La comparación del grupo de sujetos con EOP con un
grupo control de características similares en edad, género
y factores de riesgo de hipoacusia determina que existe
una tendencia estadística (p = 0,069) a presentar un umbral
auditivo mayor en el grupo de sujetos con EOP. Así mismo,
se observa una diferencia estadísticamente significativa
(p = 0,0062) a presentar una proporción mayor de hipoacusia
transmisiva o mixta en el grupo de sujetos con EOP.
El análisis de los factores de riesgo de hipoacusia en el
grupo de sujetos con EOP determina que los casos que tie-
nen afectación craneal en la gammagrafía ósea tienen mayor
riesgo de presentarla, al observarse una relación estadística-
mente significativa con el umbral auditivo tanto de vía aérea
(p = 0,027) como de vía ósea (p = 0,038). Además, la edad,
la HTA, el tabaco, el antecedente de enfermedad vascular,
antecedentes otológicos, el antecedente de cirugía otoló-
gica y la presentación de la EOP con mayor severidad en
forma poliostótica constituyen factores de riesgo de mayor
+Model
OTORRI-875; No. of Pages 8 ARTICLE IN PRESS
8 E. Amilibia Cabeza et al.
umbral auditivo en la vía aérea, con una relación estadísti-
camente significativa (p < 0,05).
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses
y que la presente investigación no ha recibido ninguna beca
específica de agencias de los sectores públicos, comercial o
sin ánimo de lucro.
Bibliografía
1. Teufert KB, Linthicum F. Paget disease and sensorineural hearing
loss associated with spiral ligament degeneration. Otol Neuro-
tol. 2005;26:387---91.
2. Bahmad F. Paget disease of the temporal bone. Otol Neurotol.
2007;18:1199---216.
3. Gardner M, Guyer P, Barker D. Radiological prevalence of Paget’s
disease of bone in British migrants to Australia. Br Med J.
1978;1:1655---7.
4. Rubin D, Levin R. Neurologic complications of Paget disease of
bone. Endocr Pract. 2009;15:158---66.
5. Paget J. On a form of chronic inflammation of bones (Osteitis
deformans). Med Chir Trans. 1877;60:37---64.
6. Nager G. Paget’s disease of the temporal bone. Ann Otol Rhinol
Laryngol. 1975;84 Suppl 22:1---32.
7. Langston a L, Campbell MK, Fraser WD, Maclennan G, Selby P,
Ralston SH. Clinical determinants of quality of life in Paget’s
disease of bone. Calcif Tissue Int. 2007;80:1---9.
8. Davie M, Davies M, Francis R, Fraser W, Hosking D, Tansley
R. Paget’s disease of bone: A review of 889 patients. Bone.
1999;24:11---2.
9. Seton M, Moses AM, Bode RK, Schwartz C. Paget’s disease of
bone: The skeletal distribution, complications and quality of
life as perceived by patients. Bone. 2011;48:281---5.
10. Donath J. Effect of bisphosphonate treatment in patients with
Paget’s disease of the skull. Rheumatology. 2004;43:89---94.
11. Applebaum EL, Clemis JD. Temporal bone histopathology of
Paget’s disease with sensorineural hearing loss and narrowing
of the internal auditory canal. Laryngoscope. 1977;87:1753---9.
12. Davies D. Paget’s disease of the temporal bone. Acta Otolaryn-
gol Suppl. 1968;242:1---47.
13. Adams J. Clinical implications of inflamatory cytokines in the
cochlea: A technical note. Otol Neurotol. 2002;23:316---22.
Cómo citar este artículo: Amilibia Cabeza E, et al. La audición en la enfermedad ósea de Paget. Acta Otorrinolaringol
Esp. 2018. https://doi.org/10.1016/j.otorri.2018.04.002
14. Lenarz T, Hoth S, Frank K, Ziegler R. Hearing disorders in Paget’s
disease. Laryngol Rhinol Otol. 1986;65:213---7.
15. Khetarpal U, Schuknecht H. In search of pathologic correlates
for hearing loss and vertigo in Paget’s disease. A clinical and
histopathologic study of 26 temporal bones. Ann Otol Rhinol
Laryngol. 1990;145 Suppl:1---16.
16. Monsell EM. The mechanism of hearing loss in Paget’s disease of
bone. Laryngoscope. 2004;114:598---606.
17. Zehnder AF, Kristiansen AG, Adams JC, Kujawa SG, Merchant SN,
McKenna MJ. Osteoprotegrin knockout mice demonstrate abnor-
mal remodeling of the otic capsule and progressive hearing loss.
Laryngoscope. 2006;116:201---6.
18. Cundy T, Hegde M, Naot D, Chong B. A mutation in
the gene TNFRSF11B encoding osteoprotegerin causes an
idiopathic hyperphosphatasia phenotype. Hum Mol Genet.
2002;11:2119---27.
19. Kao S, Kempfle JS, Jensen JB, Pérez-Fernández D, Lysaght AC,
Edge AS, et al. Loss of osteoprotegerin expression in the inner
ear causes degeneration of the cochlear nerve and sensorineural
hearing loss. Neurobiol Dis. 2013;56:25---33.
20. AEDA. Normalización de las pruebas audiológicas (I):
La audiometría tonal liminar. Rev Electrónica Audiol.
2002; 1(I):16-19 [consultado 9 May 17]. Disponible en:
http://www.auditio.com/docs/File/vol1/2/010201.pdf
21. Proops D, Bayley D, Hawke M. Paget’s disease and the temporal
bone: A clinical and histopathological review of six temporal
bones. J Otolaryngol. 1985;14:20---9.
22. Baraka ME. Rate of progression of hearing loss in Paget’ s disease
by. J Laryngol Otol. 1984;98:573---5.
23. Gold D, Boisture J, Shipp K, Pieper C. Paget’s disease of bone
and quality of life. J Bone Min Res. 1996;11:897---1904.
24. Wermers RA, Tiegs RD, Atkinson EJ, Achenbach SJ, Melton
LJ. Morbidity and mortality associated with Paget’s disease of
bone: A population-based study. J Bone Miner Res. 2008;23:
819---25.
25. Van Staa TP, Selby P, Leufkens HG, Lyles K, Sprafka JM, Cooper
C. Incidence and natural history of Paget’s disease of bone in
England and Wales. J Bone Miner Res. 2002;17:465---71.
26. Young Ca, Fraser WD, Mackenzie IJ. Detection of hearing impair-
ment and handicap in Paget’s disease of bone using a simple
scoring system: A case control study. Bone. 2007;40:189---93.
27. Collins D. Paget’s disease of bone. Incidence and subclinical
forms. Lancet. 1956;2:51---7.
28. Aoki M, Tanahashi S, Mizuta K, Kato H. Treatment for progressive
hearing loss due to Paget’s disease of bone - A case report and
literature review. J Int Adv Otol. 2015;11:267---70.