Clase 2: Paratiroides

A parte de la glándula tiroides había otras glándulas que son las paratiroides, son
glándulas pequeñas que están por detrás de la tiroides.

Su función se descubrió
cuando la gente para curar
el hipertiroidismo era
extraer la tiroides y veía que
el paciente efectivamente
se curaba de la
enfermedad, pero
empezaba a tener
problemas óseos entonces
con el tiempo se
desarrollaron otras técnicas para mejorar el hipertiroidismo y no afectar a la
paratiroides. La principal manera de evitar la función de la tiroides es darle al
paciente iodo radiactivo, como el iodo solo se absorbe por la tiroides va a dar
solamente a las células tiroideas va a matar solamente a estas células y va dejar
intacta a la paratiroides, por lo que hoy en día los tumores tiroideos ya no se sacan
con una sesión quirúrgica, sino que se le da al paciente un trago de azúcar con
iodo, sin embargo, el paciente anda radiactivo por alrededor de 1 mes.
Los huesos básicamente crecen en lo que se llama epífisis, entonces lo que
ocurre con las hormonas tiroides es que para aumentar la absorción o resorción
de calcio en los huesos es que el principal componente de los huesos, los huesos
están como siapatita que es lo más común en los huesos. También en el hueso
hay fosfato y va a evolucionar en algunos casos como amortiguador de los
cambios en el pH y va prevenir la acidosis. Hay un balance entre lo que se
excreta, se resorbe y se absorbe de calcio en el organismo, es distinto la
excreción de la resorción ya que al resorberse el calcio se utilizara en otros
procesos y al excretar el calcio cuando hay un exceso. Los encargados de estas
funciones son la hormona paratiroidea, la calcitonina y la vitamina D activada 1-25.
Estas son
las
principales
patologías
que
generan
cambios en
el sistema
óseo y en el
calcio,
intoxicación
por vitamina
D es una de
ellas, la falla
renal es otra
de las más
comunes y la osteoporosis por lejos es el más común, como la osteoporosis
postmenopáusica porque también hay osteoporosis que pueden ser inducidas por
tumores.
Nosotros requerimos alrededor de 600-800 mg diarios de calcio, más de eso para
generar que la orina sea muy calcicada, o con formación de cálculos. El calcio se
absorbe en el
duodeno y en la
región alta del
yeyuno, además hay
un transporte activo
que es el que regula
la vitamina D,
aumentando la
absorción intestinal
de calcio. La
absorción aumenta
durante el
crecimiento y en
recién nacidos
porque sale calcio de
los huesos y se
inhibe cuando hay una relación de calcio-fosfato de 2:1, el cortisol también genera
una disminución al igual que el ácido fitico debido a su relación con el fosfato. La
PTH, la vitamina D y la calcitonina van a actuar sobre estos tres distintos sistemas
(hueso, riñón e intestino delgado). El calcio se va a absorber por el intestino
mediado por la vitamina D que va a aumentar el transporte hacia el organismo, por
otro lado, la PTH va a aumentar la deposicion de calcio en el hueso y la salida de
calcio va a depender de los osteoclastos y de que tanta calcitonina este en
circulación. El calcio tiene funciones en el organismo como molécula de
señalización dentro de la célula, en la contractibilidad muscular y en la
contractibilidad cardiaca.
Lo que vamos a medir es el calcio total y el calcio libre. El calcio total es el que
está unido a proteínas y el calcio libre es el ion con carga +2, lo que hacemos para
medir el calcio total. Existen cambios en el calcio total en cáncer, osteoporosis y
cirrosis o cuando hay problemas con la albumina por ejemplo menor albumina
significara un mayor calcio libre que va a generar poco calcio unido a proteínas
entonces vamos a tener un valor que en realidad no es tan real ya que solo se
mide el total y no el calcio unido generando así falsos valores bajo en calcio,
porque los niveles de calcio están bien pero los de albumina no debido a una
hipoalbuminemia generada por un daño hepático por cirrosis. Entonces en ese
caso nosotros tenemos que corregir en relación a la concentración de la albumina,
nosotros tenemos un rango de concentración de albumina normal al cual le
restamos la albumina del paciente, la resta la multiplicamos por un factor de 0.8 y
a todo eso le sumamos el calcio total y nos va a dar el calcio corregido. El calcio

total se mide por métodos colorimétricos o puede ser por métodos eléctricos y lo
más usado es la espectrometría de absorción atómica. El método colorimétrico
usa la cresolftaleína en solución alcalina que lo que hace es captar cationes
bivalentes, lo que hace es unirse al calcio formar un complejo que cambia de color
rojo que absorbe a 580 nm, no es especifico ya que existe otro catión bivalente
que es el magnesio y puede causar interferencias, sin embargo, el calcio estaría
en mayor proporción en los resultados. También está el arzenaso III que forma
complejo con calcio absorbiendo a 650 nm, la reacción se hace a pH 7,4 pero si le
bajamos el pH por ejemplo si la reacción se hace a pH 6,5 la especificidad por
calcio aumenta por lo tanto se hace más específico para calcio. Se utilizan en las
tiras reactivas. En las mediciones de calcio nunca podrán usar una muestra
hemolisada porque los glóbulos rojos tienen calcio dentro de la célula por lo que
tendrán un valor aumentado, las paraproteínas también generan alteración al igual
que el calcio libre y el pH. El calcio también se mide con una reacción
electroquímica, lo que uno hace es con la diferencia de potencial entre los dos
electrodos con calcio y se mide, también se puede usar espectrometría de llama
que se los explicare cuando les hable de electrolitos.
El fosforo puede funcionar como
buffer, participa en muchos
procesos intracelular como
molécula energética en forma de
ATP, contractibilidad muscular,
funciones neurológicas, etc. De
entre las patologías más
importantes relacionadas están las
fallas renales para el aumento y
para la disminución el abuso de
alcohol y alcalosis respiratoria que
generara que todo el calcio se
quede unida a las proteínas por
cambio de pH. Se encuentra unido
al calcio como fosfato de calcio.
Se mide con un reactivo
colorimétrico de molibdeno de amonio que va a formar un complejo en solución
acida va a generar fosfomolibdato y este en presencia de verde de malaquita va a
formar otro complejo en solución acida de color verde que absorbe 640 nm. Aquí
tienen dos opciones pueden ver el aclaramiento de verde o la disminución a
amarillo, depende de lo que
quieran hacer. Se determina en
suero y hay que tener ojo con las
muestras hemolizadas porque los
eritrocitos también contienen
fosfato o ATP, no se pueden
ingresar de otros medios solo de
suero por las células que puedan
aumentar el valor o generar
errores. Las mediciones tienen que
ser en ayuno y en la mañana
porque existe variación diaria.
El otro ion que se mide es el
magnesio, que participa en varias reacciones que lleven ATP, en el metabolismo
celular, en el transporte iónico, etc. Entre sus patologías una de las principales son
el alcoholismo y eso produce una disminución y una perdida seria el uso de
medicamentos diuréticos. El magnesio es uno de los iones pocos utilizados porque
se presenta en patologías muy
específicas y en general en
aquellas patologías hay mejores
formas de detectarlas.
El magnesio es el cuarto catión
más abundante, alrededor de 22.7
g en el organismo en total, entre
los huesos (50-60%), los tejidos
blandos (40-50%) y en el líquido
extracelular (1%).
Una porción de 1/3 es
intercambiable, es decir que puede
depositarse o reabsorberse.
La mayoría está de forma libre
(55%), y el resto se encuentra
formando complejos con fosfato,
citrato u otro anión (15%) o unido a
albumina (30%).
En el intracelular alrededor del 2,4
al 7,3 mg/dL la mayoría (80%)
unido a ATP, núcleo, mitocondria y RE.
Se utilizan indicadores metalocrómicos.
Cromóforos: Calmagita, azul de metiltimol, Formazán y magón. Forman un
complejo, no hay una reacción química.
Calmagita que es el más usado, en medio básico forma un complejo de color rojo,
y se puede leer a 520 nm.
Interfiere: la bilirrubina, generando una baja estimación, y el calcio también porque
puede formar complejos con la Calmagita, debe ser quelado con EDTA, que es
más específico por el calcio, que por el magnesio.
Se determina en muestra de sangre, plasma o suero mediante un electrodo ion
selectivo.
De todo lo que hemos visto, lo que más se hace es medir calcio, por lo lejos.
Posteriormente se ven las hormonas: calcitonina, paratormonas y vitamina D (su
metabolito).
Esta es la hormona paratiroidea, son 84
aa, desde una prehormona que tiene 114
aa que es inactiva, así se secreta y
después para poder adecuarse y queda un
péptido de 84 aa.
Se miden con inmunoensayos. Porque
tienen mayor sensibilidad, son más
específicos gracias al uso de anticuerpos
secuencia-específicos y de alta pureza.
Puedo trabajar en un mayor rango de
concentración y tienen un menor tiempo de
incubación, y no son radiactivos.

Aquí hay una fase sólida, es como decir la matriz que uno va a usar, en este caso
se usan bolitas de sefarosa, ahí se ponen los anticuerpos, uno lo centrifuga, bota
el sobrenadante y las bolitas de sefarosa se ven para ver si se unió el anticuerpo a
la hormona.
Quimioluminescente, por lo tanto, da fluorescencia.
Intervalo de Referencia (PTH)
Adulto normal: 10–65 pg/mL(ng/L). Aumento circadiano nocturno. Se suele medir
en la mañana por un tema de normalización respecto al ciclo circadiano.
Todas las hormonas tienen una vida media, que se va a acortar dependiendo de
su utilización. Cuando la hormona está activa se llama bio-intacta. Tiene 84 aa, se
abrevia como PTH (1-84), se metaboliza rápidamente. Se usa, recuerden que las
hormonas dan una señal que hay que apagarla, entonces se procesa de alguna
manera para que se apague esa señal. Se cortan los 7 primeros aa (PTH 7-84).
Cuando se cortan ya queda inactiva y es un metabolito es mucho más estable, y
tiene una vida media mayor. Hay que tener ojo, porque cuando esto aumenta
mucho puede convertirse en un antagonista de la paratormona y poder bloquear
los efectos de la paratormona.
Esto es importante medirlo en pacientes con falla renal donde no hay excreción de
estos metabolitos, se una un ensayo de quimioluminiscencia sobre dos sitios.
Van a recaptar todas las combinaciones de la paratormona, cuando se dice de dos
sitios es que el anticuerpo que se usa (31:56) y eso aumenta la sensibilidad.
Calcitonina
La calcitonina es sintetizada y secretada de las células parafoliculares de la
glándula tiroides, la forma activa es un monómero de 32 aaMM de 3.500Da.
Lo que va a permitir reabsorben el hueso. (También aumentar el contenido del
calcio del hueso y disminuir el nivel del calcio de la sangre cuando sube encima de
normal. También baja el nivel del fósforo de la sangre cuando ese sube encima de
normal)
Actúa en hueso, riñón y tracto G.I. Y su secreción está regulada por la
concentración de calcio iónico y por hormonas peptídicas intestinales como la
gastrina. Se metaboliza en el hígado.
Funciones:
-Factor regulador de la homeostasis de Ca2+y Pi
-Inhibe la resorción de hueso por los osteoclastos (efecto en minutos y transitorio),
control de corto termino de cargas de Ca2+
-Inhibe la acción de la PTH y vitamina D

En riñón:
Incremento en el aclaramiento de Ca2+y Pi
Nos va a permitir diagnosticar enfermedad tiroidea nodular, carcinoma tiroideo
nodular también.
En niveles de calcitonina>100 pg/mL en plasma o suero
Se usa mucho para ver efectividad de tratamiento de osteoporosis y de
enfermedad de Page (incremento de resorción de hueso en la etapa inicial).

Se usa también inmunoensayos.

Método inmunométrico en dos sitios
(electroinmunoensayo e IRMA) con
sensibilidad de aprox. 2 pg/mL. Vamos a
usar una molécula marcada que emite una
carga y eso va a permitir ver una reacción
basado en la conductividad de la carga.
Como se pueden dar cuenta todos los
inmunoensayos tienen muchas variaciones,
pero siempre es una reacción antígeno-
anticuerpo.
Intervalo de Referencia (Calcitonina)
Adulto normal:
Valores menores a 25 pg/mL en hombres
Valores menores a 20 pg/mL en mujeres
Vitamina D
Disminución de PTH y Pi para inducir la actividad 1-α-hidroxilasa, incrementando
la producción de 1,25(OH)2D3 (vitamina D activa). La vitamina se activa cuando
uno toma sol.
Disminución de Ca2+ estimula la secreción de PTH la que favorece la producción
de 1,25(OH)2D3 en los túbulos renales proximales. El problema de la forma activa
es que es de corta vida media, por lo que no se usa mucho en clínica, nosotros
medimos el metabolito inactivo que es mucho más estable, la 25-hidroxivitamina D
que tiene una vida media de 2 a 3 semanas.
1,25(OH)2D3 Vida media de 5horas
Se excreta en el riñón y en el tracto G.I.
Otro sitio importante de producción de 1,25(OH)2D3 es la placenta.

La 25-hidroxivitamina D o 25(OH)D es mejor marcador de la evaluación de

Vitamina D que la propia Vitamina porque:
-Vida media (2–3 semanas vs 5-8 horas)
-No afecta a fluctuación por luz solar o ingesta en la dieta
-Mayor concentración
-Facilidad de cuantificación
Sin embargo, igual se usa la 1,25(OH)2D3, es útil en estados patológicos:
Homeostasis de en la producción de la hormona al evaluar hipercalcemia,
hipocalcemia, hipercalciuria, alteración en hueso.
Ambas se detectan por RIA o quimioluminiscencia.

INTERVALOS DE REFERENCIA
 25(OH)D: 10–50 ng/mL (25–125 nmol/L)
Influenciados por luz solar, aunque antes se dijo que no, de manera indirecta se
ven influenciada porque si hay poca vitamina D, no va a haber 25(OH)D.
También influye la latitud, pigmentación cutánea (la gente más paliducha tiene
más problemas con esto que la gente más morena), uso de protectores solares (lo
que hacen es bloquear la radiación UV, la vitamina D se genera por la
isomerización producto de la radiación UV), función hepática, variación estacional,
siendo más bajos en invierno
 1,25(OH)2D: 15–60 pg/mL (36–144 pmol/L)
Otro aspecto importante es la fosfatasa alcalina (BALP).
Hay muchos tipos de fosfatasa alcalina; está la fosfatasa alcalina hepática, pero
también hay en los huesos, que participa en procesos importantes.
•Interferentes:
•Aspirina
•Anticonceptivos
•Antibióticos
•Estrógenos
Métodos:
1. La fosfatasa alcalina tiene una actividad diferente a la del hígado. La de
hueso es sensible al calor por lo tanto se inactiva por calor 5 min a 65°C, 5
min en hielo, 5 min 55°C.
Lo primero que vamos a hacer es tomar la muestra, medir la fosfatasa
alcalina (la actividad total), y luego la inactivación y volvemos a medir la
actividad.
Entonces se resta el total de actividad – inactivación = actividad de la
fosfatasa alcalina ósea.
(BALP es totalmente inhibida a altas temperaturas (55°C) se calcula por la
diferencia entre la actividad total a T° ambiente y la actividad remanente a
65°C)

2. Otra forma es usar fenilalanina, lo que hace es inhibir la FA del hígado

(Inhibición por 10 Mm fenilalanina), entonces luego medimos la actividad
ALP totalmente inhibida, se calcula con respecto a la actividad total de ALP,
BALP es parcialmente inhibida por fenilalanina.

Esto se usa para el principal diagnóstico de la osteoporosis que da a las personas

adultas, en mayor proporción a mujeres, pero en general a los abuelitos. El
diagnóstico de osteoporosis no se hace por pruebas químicas, se hace por
densidad ósea, todo lo demás es para apoyar la densidad ósea y seguir el
tratamiento del paciente. El principal tratamiento de la gente con osteoporosis es
el reemplazo de hormonas.
Una causa puede ser el cáncer.