PROBLEMA 3:

Paciente de 50 años, comerciante, hace 4 años se le diagnosticó artrosis

de rodilla derecha. Se niega rotundamente a realizar ejercicios físicos. No
tiene tiempo. Es obeso. Toma alcohol (vino) los fines de semana. Viene
con intenso dolor y se le prescribe diclofenaco cada 8 horas y vuelve a la
consulta con intenso ardor a nivel de epigastrio cuando ingiere el
medicamento.

1. ¿Cómo se absorbe y se distribuye el fármaco prescripto? ¿Cómo se

biotransforma? ¿Hay metabolitos activos? ¿Cómo se excreta?

Luego de haber sido administrada una inyección intramuscular de 75 mg de

diclofenaco, las concentraciones plasmáticas máximas medias del orden de 2,5
µg/ml son alcanzadas alrededor de los 20 minutos. Éstas concentraciones son
proporcionales a las dosis. La perfusión i.v. de 75 mg de diclofenaco por dos
horas permite obtener concentraciones máximas medias de 1,9µg/ml, las
perfusiones muy rápidas producen concentraciones plasmáticas muy elevadas
mientras que con perfusiones más lentas las concentraciones alcanzan en 3-4
horas un estado estacionario donde las concentraciones son proporcionales a la
velocidad de perfusión.

El diclofenaco está ligado en un 99,7% a proteínas séricas, principalmente a la

albúmina (99,4%), el volumen de distribución aparente tiene valores situados
entre 0,12 y 0,17 l/Kg. El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, y las
concentraciones máximas son alcanzadas en 2 a 4 horas luego de la obtención
de las concentraciones máximas plasmáticas. La vida media aparente de
eliminación del líquido sinovial es de 3 a 6 horas.

La biotransformación sucede en parte por conjugación con el ácido glucurónico

de la molécula sin cambios y principalmente por una hidroxilación simple y
múltiple seguido de una conjugación con el ácido glucurónico

2. ¿Si el paciente tuviera insuficiencia hepática o renal, se modificaría la

aclaración plasmática (clearance)?

En los pacientes que padecen insuficiencia hepática, renal, e incluso cardiaca,

debido a que los AINES pueden perjudicar la función renal, incrementa el riesgo
de sangrado gastro - intestinal y puede causar retención de fluidos; evitar en
enfermedad hepática grave. Usar la dosis efectiva más baja y monitorear la
función renal; retención de sodio y agua; el deterioro en la-función renal
posiblemente conlleve a insuficiencia renal; si es posible evitar un aclaramiento
renal menor de 20 mL/minuto); la dosis debe mantenerse lo más baja posible y
se debe monitorear la función renal.
 3. ¿Si se administra con otros medicamentos o alimentos en forma
conjunta se modificaría la farmacocinética?

Sin cambios y principalmente por una hidroxilación simple y múltiple seguido de

una conjugación con el ácido glucurónico.

Diclofenaco tiene las siguientes interacciones: Ciclosporina, cumarinas,

Heparina, Litio, Metotrexato, Fenindiona.

Diclofenaco pertenece a los AINES y puede tener las siguientes interacciones:

Inhibidores de ECA, bloqueador de neuronas adrenérgicas, bloqueadores alfa,

antagonistas de receptores de Angiotensina TI, antidepresivos inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), Aspirina, Baclofeno,
bloqueadores beta, bloqueadores del canal de calcio, glicósidos cardíacos,
Ciclosporina, Clonidina, Clopidogrel, corticosteroides, cumarinas, Dabigatra
etexilato, Diazóxido, diuréticos, diuréticos ahorradores de Potasio y antagonistas
de Aldosterona, Drospirenona, Erlotinib, Heparina, Hidralazina, Iloprost,
Ketorolaco, Litio, M etotrexato, Metildopa, Minoxidil, Moxonidina, nitratos, AINES,
Penicilamina, Pentoxifilina (oxpentifilina), Fenindiona, Fenitoína, Canrenoato de
potasio, quinolonas, Ritonavir, Sibutramina, Nitroprusiato de sodio, sulfonilureas,
Tacrolimus, Venlafaxina, Zidovudina

4. ¿Cuál es la acción farmacológica del fármaco administrado al

paciente?

Antiinflamatorio que posee actividades analgésicas y antipiréticas y está

indicado por vía oral e intramuscular para el tratamiento de enfermedades
reumáticas agudas, artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante, artrosis,
lumbalgia, gota en fase aguda, inflamación postraumática y postoperatoria,
cólico renal y biliar, migraña aguda, y como profilaxis para dolor postoperatorio
y dismenorrea.

5. ¿Cuál es el mecanismo de acción del fármaco y cómo actuaría en el

presente problema de salud?

El mecanismo de acción del diclofenaco, como el de otros AINE, no se conoce

por completo, pero parece implicar la inhibición de las vías de las ciclooxigenasas
(COX-1 y COX-2) vías. El mecanismo de acción del diclofenaco también puede
estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa.

6. ¿Qué efectos adversos puede causar el fármaco administrado al

paciente?

Las reacciones adversas se mencionan de acuerdo con el sitio de afección.

Tracto gastrointestinal: Los efectos en vía gastrointestinal son los más
habituales cuando se utiliza la vía oral. Se observa hemorragia, úlcera o
perforación de la pared intestinal, dolor epigástrico, otros trastornos
gastrointestinales como náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales,
dispepsia, flatulencia y anorexia. Raras veces: hemorragias gastrointestinales
(hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con
o sin hemorragia o perforación. Casos aislados: estomatitis aftosa, glositis,
lesiones esofágicas, estenosis intestinales por deformación de “diafragmas”,
trastornos intestinales bajos como colitis hemorrágica inespecífica y
exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, estreñimiento y
pancreatitis.

Sistema nervioso central: En ocasiones: cefalea, mareo o vértigo. Rara vez:

somnolencia. Casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive
parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad,
convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas,
meningitis aséptica.

Sentidos especiales: Casos aislados: trastornos de la visión (visión borrosa,

diplopía), pérdida de la audición, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel: En ocasiones: eritemas o erupciones cutáneas. Rara vez: urticaria. Casos

aislados: erupciones bulosas, eccemas, eritema multiforme, síndrome de
Stevens -Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia
(der•matitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad; púrpura,
inclusive púrpura alérgica.

Hematológicas: Casos aislados: trombocitopenia, leuco•penia, anemia

(hemolítica, aplásica), agranulocitosis.

Riñones: Casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como

hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico y necrosis papilar.

Hígado: En ocasiones: aumento de los valores séricos de aminotransferasas.

Rara vez: hepatitis con o sin ictericia. Casos aislados: hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad: Rara vez: reacciones de hipersensibilidad como asma,

reacciones sistémicas anafilácticas/anafilactoides, inclusive hipotensión. Casos
aislados: vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular: Casos aislados: palpitación, dolor torácico,

hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva