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1.

-ISONIAZIDA
Sinónimos.

Isonicotinoilhidrazina. Isonicotinilhidrazina. INH. Rimitzida. Tubazida.

Acción terapéutica.

Antibacteriano.

Propiedades.

Es una hidrazida derivada del ácido isonicotínico. Antituberculoso bactericida sintético, con acción
sólo contra micobacterias, sobre todo aquellas que se dividen activamente. Se desconoce su
mecanismo de acción exacto, pero puede actuar por inhibición de la síntesis del ácido micólico y
ruptura de la pared celular en organismos sensibles. Se absorbe fácilmente después de la
administración oral y parenteral, se distribuye en todos los líquidos y tejidos y atraviesa la
placenta. Su unión a las proteínas es baja y se metaboliza en el hígado, sobre todo por acetilación,
a metabolitos inactivos algunos de los cuales pueden ser hepatotóxicos. La isoniazida no acetilada
se puede conjugar en forma parcial. La concentración máxima se consigue en 1 a 2 horas, pero 4 a
6 horas después de la administración oral las concentraciones séricas varían, lo que depende del
proceso de acetilación. Se elimina por vía renal; 70% en 24 horas en su mayoría como metabolitos
inactivos, 7% de la isoniazida excretada en orina puede aparecer en forma libre o conjugada en los
acetiladores rápidos y 37% en los acetiladores lentos. Aparece en la leche materna.

Indicaciones.

La isoniazida sola está indicada en la profilaxis de la tuberculosis y asociada con otros


antituberculosos en el tratamiento de la TBC. Meningitis tuberculosa, infecciones micobacterianas
atípicas.

Dosificación.

En general se administra en una dosis única diaria. El tratamiento puede durar 6 meses a 2 años,
aunque han sido eficaces tratamientos más cortos. Si la disfunción renal es severa o si los
pacientes son acetiladores lentos de la isoniazida puede ser necesario reducir la dosis o realizar
determinaciones de la concentración sérica. En pacientes anúricos se indicará la mitad de la dosis
de mantenimiento habitual. Si produce irritación gastrointestinal puede ingerirse con las comidas
o con antiácidos, siempre que se tome una hora antes de éstos. Dosis usual para adultos: profilaxis
de la TBC: 300mg una vez por día. Tratamiento de la TBC: asociada con otros antituberculosos:
300mg una vez por día. Dosis pediátricas usuales: profilaxis de la TBC: 10mg/kg hasta 300mg una
vez al día. Tratamiento de la TBC: en asociación con otros antituberculosos: 10 a 20mg/kg hasta
300mg una vez al día. Ampollas: adultos: profilaxis: 300mg/día. Tratamiento de la TBC: 5mg/kg
hasta 300mg una vez al día. Niños: profilaxis: 10mg/kg hasta 300mg una vez al día. Tratamiento de
la TBC: 10 a 20mg/kg hasta 500mg una vez al día.
Reacciones adversas.

Son de incidencia más frecuente: inestabilidad, torpeza, entumecimiento, escozor, dolor de manos
y pies (neuritis periférica), ictericia (por hepatitis; el riesgo aumenta en pacientes mayores de 35
años). Anorexia, náuseas, vómitos. De rara incidencia: visión borrosa o cualquier pérdida de la
visión (neuritis óptica).

Precauciones y advertencias.

Se debe evitar ingerir bebidas alcohólicas mientras se está bajo tratamiento con el fármaco. Se
consultará al médico en caso de signos prodrómicos de hepatitis o neuritis periférica. Se deberá
tomar piridoxina en forma simultánea, para evitar o minimizar los síntomas de neuritis periférica,
salvo en los niños si su dieta es adecuada. Atraviesa la placenta, dando lugar a concentraciones
fetales superiores a las concentraciones séricas maternas; si bien no se han descripto problemas al
respecto, se observará al neonato por la posible aparición de efectos adversos.

Interacciones.

Los corticoides y glucocorticoides pueden aumentar el metabolismo hepático o la excreción de


isoniazida, con disminución de las concentraciones plasmáticas. El uso diario y simultáneo de
alcohol puede aumentar la incidencia de hepatotoxicidad. Puede aumentar el efecto
anticoagulante de la cumarina e indandiona e inhibir la eliminación de diazepam y triazolam
aumentando sus concentraciones plasmáticas. Disminuye las concentraciones séricas del
ketoconazol; puede producir deficiencia de ácido nicotínico inhibiendo su incorporación en el
dinucleótido de adenina y nicotinamida. Inhibe la parahidroxilación de la fenitoína con aumento
de las concentraciones séricas de ésta.

Contraindicaciones.

Se evaluará la relación riesgo-beneficio en pacientes con enfermedades convulsivas, disfunción


hepática o renal severas, alcoholismo activo o tratado.
2.-PIRAZINAMIDA
Sinónimos.

Pirazincarboxamida. Pirazina carboxilamida. Pirazinoico ácido amida.

Acción terapéutica.

Antituberculoso.

Propiedades.

Es un quimioterápico derivado de la pirazina, con efecto bactericida sobre el Mycobacterium


tuberculosis, que se emplea como droga de alternativa o de segunda línea para acompañar en
casos de resistencia o intolerancia a isoniazida, rifampicina, etambutol, estreptomicina. Su
característica clínica más destacada es su acción en medio ácido (lesiones caseosas cavitarias) e
intracelular en macrófagos, contra bacterias en crecimiento lento; por ello integra la tétrada
(isoniazida + rifampicina + estreptomicina + pirazinamida) de antibióticos empleados en la
actualidad para esquemas de tratamiento abreviado durante los primeros 2 meses. Su mecanismo
de acción aún no está aclarado, pero se ha comprobado que reduce la captación de oxígeno por el
bacilo tuberculoso que de esta forma es afectado por las defensas biológicas del paciente. Se
administra por vía oral y se absorbe bien en el tracto digestivo. Su difusión a la sangre y los tejidos
es lenta, su vida media es de 12 horas y su unión con las proteínas plasmáticas es del 40%; en el
organismo se transforma en ácido pirazinoico, que junto con la droga libre se excreta por orina. Es
un fármaco potencialmente hepatotóxico y éste fenómeno es dosis-dependiente, ya que cuando
se emplea en dosis de 1,5g/día la incidencia de ese efecto es muy baja.

Dosificación.

En adultos: 25-30mg/kg/día. En niños: 25mg/kg/día.

Reacciones adversas.

Se han señalado náuseas, vómitos, anorexia, artralgias, prurito, fiebre, reacciones cutáneas,
diarrea. En el nivel humoral, hiperuricemia por la disminución de la excreción renal del ácido úrico,
que puede desencadenar una crisis gotosa. Asociado a otras drogas o como monoterapia se han
publicado casos de ictericia hepatocelular o hepatitis fulminante relacionada con el empleo de
dosis elevadas (3g/día). En el nivel del SNC pueden observarse mareos, cefaleas, insomnio,
excitabilidad, nerviosismo, temblor.

Precauciones y advertencias.

No se aconseja su empleo como monoterapia, tampoco superar la dosis máxima diaria (1,5g/día).
La hiperuricemia genera artralgias que ceden con aspirina (2-3g/día), pero si el paciente ya era
gotoso se empleará alopurinol, para evitar un ataque agudo de gota.
Interacciones.

Retarda la acetilación hepática de la isoniazida, e incrementa su vida media de eliminación y el


riesgo de hepatitis medicamentosa.

Contraindicaciones.

Hepatitis activa, insuficiencia hepática, gota.

Pirazinamida Interactuando con Rifampicina

Efecto.

Posible potenciación del efecto hepatotóxico de rifampicina.

Pirazinamida Interactuando con Isoniazida

Efecto.

Potenciación de la toxicidad hepática.

Mecanismo.

Efecto aditivo.

Recomendación.

Evitar la administración conjunta, si es posible.


3.-ETAMBUTOL
Acción terapéutica.

Tuberculostático.

Propiedades.

El etambutol es un antituberculoso bacteriostático sintético. Su mecanismo de acción no se


conoce totalmente. Se difunde en la micobacteria y al parecer suprime la multiplicación por
interferir la síntesis del RNA. Sólo es eficaz contra micobacterias que se dividen activamente. Se
absorbe rápido (75 a 80%) en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Se
distribuye en la mayoría de tejidos y líquidos con excepción del LCR. Su unión a las proteínas es
baja, se metaboliza en el hígado y hasta en 15% lo hace a metabolitos inactivos. Se elimina por vía
renal por filtración glomerular y secreción tubular. Se excreta 80% en 24 horas. Aparece en la
leche materna en niveles aproximados a las concentraciones séricas maternas.

Indicaciones.

Tratamiento de la tuberculosis en asociación con otros antituberculosos. Meningitis tuberculosa e


infecciones micobacterianas atípicas.

Dosificación.

Debe ingerirse con alimentos si produce irritación gastrointestinal. Sólo debe administrarse en
dosis diarias únicas y simultáneamente con otros antituberculosos, puesto que la resistencia
bacteriana puede desarrollarse rápidamente. El tratamiento puede durar 1 a 2 años y se ha
administrado con éxito en forma intermitente en dosis de 50mg/kg junto con 15mg/kg de
isoniazida dos veces a la semana. La dosificación se basa en el peso del paciente, pues no existe un
método práctico para determinar concentraciones séricas. Dosis usual para adultos: tratamiento
inicial: 15mg/kg una vez al día; tratamientos sucesivos: 25mg/kg una vez al día durante 60 a 90
días y luego 15mg/kg una vez al día; dosis máxima para el tratamiento inicial: 500mg a 1,5g/día;
dosis máxima para tratamientos sucesivos: 900mg a 2,5g/día. Dosis pediátricas usuales: niños
hasta 13 años: no se ha establecido la dosificación; niños mayores de 13 años: dosis del adulto.

Reacciones adversas.

Son de incidencia menos frecuente: escalofríos, dolor y edema en las articulaciones, con piel tensa
y caliente en la zona. Rara vez se observa: visión borrosa, dolor en los ojos o alguna pérdida de la
visión (neuritis óptica). Entumecimiento, escozor o debilidad en manos y pies. Pueden aparecer
mareos, rash cutáneo, prurito y malestares gástricos.

Precauciones y advertencias.
El etambutol atraviesa la placenta, hasta alcanzar concentraciones plasmáticas fetales de 30% de
los niveles plasmáticos maternos. Se excreta en la leche materna, pero no se han descripto
problemas en seres humanos. En pacientes con disfunción renal o hepática las concentraciones
séricas pueden aumentar y prolongar la vida media de la droga.

Interacciones.

La administración simultánea de etambutol con otros fármacos neurotóxicos puede aumentar el


potencial de neurotoxicidad (neuritis óptica y periférica).

Contraindicaciones.

Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en pacientes con gota (porque el etambutol puede
aumentar las concentraciones de ácido úrico), neuritis óptica y disfunción renal.

4.-RIFAMPICINA
Sinónimos.

Rifampina.

Acción terapéutica.

Antibacteriano de amplio espectro.

Propiedades.

Antibiótico bactericida semisintético de amplio espectro. Inhibe la síntesis del RNA bacteriano al
unirse fuertemente a la subunidad beta de la RNA polimerasa dependiente del DNA; evita así la
unión de la enzima al DNA y bloquea la iniciación de la transcripción del RNA. Se absorbe en el
tracto gastrointestinal, y se difunde bien en la mayoría de los líquidos y tejidos corporales
incluyendo el LCR, donde las concentraciones aumentan si las meninges están inflamadas.
Atraviesa la placenta. Al ser liposoluble puede llegar a las bacterias y micobacterias sensibles,
tanto intracelulares como extracelulares. Su unión a las proteínas es elevada; se metaboliza en el
hígado, donde es rápidamente desacetilada a metabolitos activos. La hidrólisis da lugar a la
formación de 3-formilrifamicina inactiva en la orina. Se excreta en las heces, orina y en la leche
materna. No se acumula en pacientes con disfunción renal.
Indicaciones.

En asociación con otros antituberculosos está indicado para el tratamiento de la tuberculosis.


Profilaxis de la meningitis para eliminar Neisseria meningitidis de la nasofaringe.

Dosificación.

Dosis para adultos: en asociación con otros antituberculosos: 600mg una vez al día; portadores
asintomáticos de Neisseria meningitidis: 600mg al día durante cuatro días; pacientes debilitados o
de edad avanzada: 10mg/kg una vez al día; dosis máxima: hasta 600mg al día. Dosis pediátricas: en
niños menores de 5 años no se ha establecido la dosificación; de 5 años en adelante: tuberculosis:
10mg a 20mg/kg una vez al día; profilaxis en portadores de N. meningitidis: 10mg/kg cada 12
horas durante 4 dosis.

Reacciones adversas.

Escalofríos, mareos, fiebre, cefaleas, dolor muscular y óseo; hematuria, náuseas, vómitos,
hemorragias o hematomas no habituales, rash cutáneo, prurito, enrojecimiento o anorexia.

Precauciones y advertencias.

Evitar el uso simultáneo con salicilatos. La medicación produce una coloración naranja rojiza de
orina, heces, saliva, sudor y lágrimas. No tomar anticonceptivos orales que contengan estrógenos.
Se deberá evitar la ingestión de bebidas alcohólicas. Siempre debe administrarse asociada con
otros antituberculosos. Puede producir llagas en la boca o en la lengua. Administrar con
precaución a mujeres embarazadas y en período de lactancia.

Interacciones.

Aumenta el riesgo de hepatotoxicidad con la ingestión de alcohol o paracetamol. La rifampicina


disminuye los efectos de hipoglucemiantes orales, anticoagulantes derivados de la cumarina,
ACTH, glucósidos digitálicos, quinidina. Los salicilatos afectan la absorción de rifampicina. Los
anticonceptivos orales que contienen estrógenos, o éstos, disminuyen su eficacia debido a la
estimulación por parte de la rifampicina del metabolismo del estrógeno o a la reducción de la
circulación enterohepática de los estrógenos, lo que da lugar a trastornos de los ciclos menstruales
y embarazos no deseados. Potencia el metabolismo de la ciclosporina, de la dacarbazina y la
eliminación del diazepam. Aumenta la degradación hepática de la levotiroxina y la eliminación de
trimetoprima. Aumenta el metabolismo de las xantinas. En pacientes que reciben
saquinavir/ritonavir no se debe emplear rifampicina por el riesgo de toxicidad hepática aguda.

Contraindicaciones.

La relación riesgo-beneficio se evaluará en presencia de alcoholismo activo o tratado y en la


disfunción hepática.
Estreptomicina

Acción terapéutica.

Antibiótico aminoglucósido.

Propiedades.

Antibiótico bactericida de espectro pequeño. Es transportado en forma activa a través de la


membrana bacteriana; se une de manera irreversible a una o más proteínas receptoras específicas
de la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e interfiere en el complejo de iniciación entre el
RNA mensajero y la subunidad 30 S. El DNA puede leerse en forma errónea, lo que da lugar a la
producción de proteínas no funcionales. Los polirribosomas se separan y no son capaces de
sintetizar proteínas. Se absorbe total y rápidamente por vía intramuscular. Al igual que todos los
aminoglucósidos su absorción por vía gastrointestinal es muy escasa. Se distribuye principalmente
en el líquido extracelular y en todos los tejidos del organismo excepto en el cerebro; su
distribución es escasa en LCR y en secreciones bronquiales; se ha encontrado en la bilis, en los
líquidos ascítico y pleural, y en abscesos tuberculosos y tejido caseoso; sus concentraciones son
muy elevadas en orina. Atraviesa la placenta. Su unión a las proteínas es baja a moderada y no se
metaboliza. De 80% a 98% se excreta por vía renal como droga inalterada en 24 horas y 1% por
bilis.

Indicaciones.

Tratamiento de todas las formas de tuberculosis producidas por Micobacterium


tuberculosis, usada simultáneamente con otros antituberculosos; profilaxis de la endocarditis
bacteriana (asociada con betalactámicos); tratamiento de la brucelosis y del granuloma inguinal
por Donovania granulomatis.

Dosificación.

Dosis usual para adultos: tuberculosis: en asociación con otros antituberculosos, 1g IM una vez al
día; otras infecciones: en asociación con otros antibióticos, 250mg a 1g IM cada seis horas o
500mg a 2g cada 12 horas. Dosis usual en niños: tuberculosis: 20mg por kg de peso, IM, 1 vez al
día; la dosis máxima diaria no debe pasar de 1g; otras infecciones: 5mg a 10mg por kg de peso, IM,
cada 6 horas o 10mg a 20mg por kg de peso cada 12 horas.

Reacciones adversas.

Necrosis tubular renal. Disminución de la audición y de la función vestibular. Bloqueo


neuromuscular. Síndrome de malabsorción. Hipersensibilidad.

Precauciones y advertencias.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción renal por el aumento del riesgo de
toxicidad debido a las concentraciones séricas elevadas, en pacientes con deterioro del octavo par
craneano por su toxicidad auditiva y vestibular y en pacientes con miastenia gravis o
parkinsonismo, ya que puede producir bloqueo neuromuscular y aumentar la debilidad del
musculoesquelético. Durante el tratamiento con estreptomicina se recomienda hacer
determinaciones periódicas de las funciones renales, vestibular y audiogramas. En insuficiencia
renal deben ajustarse las dosis según el clearance de creatinina.

Interacciones.

Evitar el uso simultáneo con otros aminoglucósidos o con capreomicina, ya que puede aumentar el
riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y bloqueo neuromuscular; lo mismo puede ocurrir cuando
se asocia con vancomicina, cisplatino y amfotericina B. Si se utiliza junto con anestésicos
halogenados por inhalación o con bloqueantes neuromusculares se debe efectuar un seguimiento
muy estricto del paciente, ya que puede potenciar el bloqueo neuromuscular y dar lugar a una
prolongada debilidad del musculoesquelético, con depresión o parálisis respiratoria. La eficacia de
la estreptomicina disminuye si se mezcla en una misma solución con un antibiótico betalactámico,
ya que reacciona químicamente y pierde su efectividad terapéutica. Los diuréticos aumentan su
nefrotoxicidad.

Contraindicaciones.

Alergia a la estreptomicina. Embarazo. Miastenia gravis. Otitis media.

Estreptomicina Interactuando con Rifampicina

Efecto.

Sinergismo sobre el Mycobacterium tuberculosis.

Mecanismo.

Sinergismo.

Recomendación.

Asociación útil en el tratamiento de la tuberculosis.