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- Mecanismos de barreras: son esencialmente hojas epiteliales que evitan la entrada de los
agentes infecciosos, solo si están integras. Encontramos la piel y el revestimiento de mucosas
de las vías respiratorias.
- Cuando nos lesionamos la piel, ésta queda
inmediatamente susceptible a infecciones.
- Las vías respiratorias están revestidas por
una capa de moco, que, con ayuda del
movimiento ciliar, arrastra las partículas de
polvo y las bacterias que quedan atrapadas,
hacia la cavidad oral para su deglución.
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- Células inflamatorias: en este grupo encontramos neutrófilos, monocitos, etc. Estas células
responden siempre de la misma manera frente a un patógeno. Tienen receptores especiales
en su superficie, que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos y patrones
moleculares asociados a daños. Estos patrones son un amplio abanico de moléculas que se
repiten en la superficie de los microbios.
- Citoquinas: son moléculas liberadas ya sea por tejidos, células inmunes, etc. Cumplen una
función esencial en el mecanismo de defensa innato.
- Interferón: inhibe la replicación viral
- Quimioquinas: promueven el reclutamiento de células inmunológicas al lugar del
daño.
Características:
- El mecanismo de defensa inespecífico no es un mecanismo adquirido, sino que es innato y
siempre está presente.
- La respuesta es de igual magnitud.
- Las células son capaces de reconocer una gran gama de patrones moleculares.
- Es un mecanismo no aprendido y de defensa rápida.
Participan principalmente linfocitos, que tienen en su superficie receptores para reconocer moléculas
específicas.
Otras de las ventajas por sobre el mecanismo de defensa inespecífico, es que mejoran la magnitud
de la respuesta frente a otra presencia del mismo microorganismo.
2 tipos:
• Inmunidad celular o mediada por células
• Inmunidad humoral o mediada por anticuerpos
Las respuestas innatas e inespecíficas son respuestas que se complementan una con la otra.
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PROCESO INFLAMATORIO
La inflamación es una reacción universal de cualquier tejido frente a un daño. Siempre ocurre.
El proceso inflamatorio no necesariamente cursa con la entrada de agentes patógenos, sino que
puede estar dado solo por un daño en el tejido. En este caso, se produce la inflamación estéril, sin
invasión de microbios. El objetivo es el mismo, eliminar el tejido muerto y establecer condiciones
apropiadas para reestablecer la función normal.
Proceso inflamatorio
1. MARGINACION: El neutrófilo se acerca a la periferia del vaso
sanguíneo y disminuye su velocidad.
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3. DIAPEDESIS: migración del neutrófilo a través del endotelio,
mediado por movimientos ameboideos, formando
seudópodos. Abandona el compartimiento vascular y pasa al
tejido. En esto ayuda también el aumento de permeabilidad
del endotelio, que se observa en la zona de inflamación.
4. QUIMIOTAXIS: los neutrófilos son atraídos desde lugares con
menos [] a más [] de moléculas quimiotácticas.
El neutrófilo tiene una vida media muy corta. Cuando abandona el compartimiento vascular, solo
tiene un único brote de actividad en el tejido. Luego de esto muere y es fagocitado por macrófagos.
1. Edema: por aumento de la permeabilidad vascular. Esto hace que se extravase mayor
cantidad de fluido vascular.
2. Enrojecimiento: debido a vasodilatación y extravasación de glóbulos rojos.
3. Calor: debido a la vasodilatación y llegada de mayor cantidad de sangre.
4. Dolor: debido a la liberación de mediadores de la inflamación que interaccionan con las
terminaciones libres.
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Respuesta inmune humoral
1) El antígeno del MO es
reconocido por un linfocito B
en particular (y ningún otro
linfocito más).
2) Este clon que reconoce al
antígeno se activa y
prolifera, generando una cantidad mucho mayor de este clon con este anticuerpo en
específico para reconocer al antígeno.
3) La gran mayoría de estas células luego se diferencian a células plasmáticas, secretoras de
anticuerpo. Estas no tienen el anticuerpo como receptor en su superficie, sino más bien lo
secretan.
4) El resto de las células que no se diferencian a célula plasmática quedan como células de
memoria.
Las células de memoria guardan el anticuerpo para una exposición futura. En el caso de presentarse
el mismo antígeno, el organismo activa estas células y permite una respuesta mucho más rápida y
potente.
Inmunoglobulinas
Estructura:
- Cadena ligera o liviana
- Cadena pesada
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Exisen diversos tipos de inmunoglobulinas: A, D, E, G y M.
- IgA: es un dímero de glubulina que se secreta en las membranas mucosas, por la saliva,
lágrimas, superficie digestiva y tracto urogenital.
- IgD: actúa como un receptor de superficie.
- IgE: es un monómero. Se secreta principalmente frente a respuestas alérgicas y frente a
parásitos
- IgG: inmunoglobulina más común. Es tipico de la respuesta inmunitaria secundaria.
- IgM: pentámero típico que se secreta en la respuesta inmunitaria humoral primaria.
Antigenos
La molécula antigénica es capaz de desencadenar la respuesta
inmunológica. La molécula antigénica no es reconocida
completamente por el anticuerpo, sino que el anticuerpo solo
reconoce una parte de ella llamada determinante antigénico.
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Si el organismo es enfrentado al mismo antígeno:
- Desde el día uno, se activan las células de
memoria y se comienza la producción de
células plasmáticas mucho mayor.
- Ahora los anticuerpos son IgG, anticuerpos mas
potentes y afines al antígeno.
- Hay una concentración mas elevada de los
anticuerpos, por un periodo más prolongado.
La respuesta decae de una manera mucho más
lenta.
- La respuesta es más rápida y de mayor
magnitud.
Presentación de antígenos
• Macrófagos y linfocitos B
• Células dendríticas interdigitadas de los
ganglios y las células dendríticas
interdigitadas del timo
• Células de Langerhans de la piel
• Otros tipos celulares como las células endoteliales, fibroblastos de la dermis y los astrocitos
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En el caso del procesamiento por la celula B esta mediado
por un receptor de inmunoglobulina de superficie.
Respuesta inmune
Inmunidad humoral
Activación de la célula B
En este caso, la célula B actúa como CPA. Ésta
reconoce al antígeno mediante el BCR (receptor
de célula B). Luego lo fagocita y digiere el
antigeno, para exponer los fragmentos en su
superficie mediante el receptor CMH 2.
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Las células plasmáticas son células secretoras de anticuerpos solubles.
Los anticuerpos solo dejan marcados a los microbios. Luego de que se unen al antígeno,
descencadenan otros menacismos:
- Neutralización: impiden que los virus entren a la célula o neutraliza las toxinas
potencialmente dañinas.
- Opsonización: facilitando la fagocitosis.
- Activar la cascada del complemento
Inmunidad celular
La célula diana comunmente corresponde a una célula infectada por virus o una célula tumoral.
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Respuesta Inmune celular
- La célula T citotóxica reconoce antígenos presentados por MHC-I
- Destruye a la célula a través de perforinas y granzimas, induciendo la apoptosis.
Perfirinas: son moléculas que se ensamblan en la superficie de la celula blanco, formando poros.
Granzimas: entran por los poros formadados e inducen la apoptosis en la célula blanco.
La celula apoptótica se divide en cuerpos apoptóticos que son fagocitados por macrófagos.
Via alternativa
- Es independiente a la unión del antigeno.
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Macrófagos
- Derivan de los monocitos sanguíneos que han abandonado
el compartimeito vascualar, hacia los tejidos.
- Son células fagocíticas
- Participan en la respuesta inmune innata.
Los macrófagos se pueden ver muy bien en el mcp cuando contienen partículas que han fagocitado,
como particulas de carbón.
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Linfocitos y células plasmáticas
- Forma redonda y tamaño parecido al glóbulo
rojo.
- Núcleo redondo, con cromatina condensada y
citoplasma muy escaso alrededor.
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Células cebadas
Poseen granulos de gran tamaño, que incluso pueden enmascarar al porpio núcleo.
Se cree que povienen de los basófilos circulantes que invaden el tejido sanguíneo, aunque han
surgido ideas de que tienen un precursor diferente.
Poseen gránulos basófilos de gran tamaño, que incluso pueden enmascarar al propio núcleo. Estos
gránulos contienen productos ácidos como proteínas, glucosaminoglucanos.
Un método muy común de teñir las células cebadas es el azul de toluidina, que experimenta
metacromasia al mezclarse con los contenidos de los gránulos de las células cebadas. Esta tincion es
azul, pero al mezclarse con los gránulos cambia a violeta brillante.
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Órganos linfoides
• En los ganglios linfáticos los linfocitos B y T interactúan con las APCs y desarrollan respuestas
inmunes contra antígenos presentes en la linfa
• En el bazo los linfocitos B y T desarrollan respuestas inmunes contra antígenos presentes en
la sangre
• El MALT comprenden agregados de tejido linfoide que responden a los antígenos que entran
en el organismo por las membranas mucosas
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Timo
• Localizado en el mediastino.
• Esta muy desarrollado en el RN, pero va perdiendo su función a medida que pasan los años.
• Desarrollo de linfocitos inmunocompetentes a partir de células precursoras
• Proliferación de clones de células T maduras vírgenes
• Desarrollo de autotolerancia inmunitaria
• Secreción de hormonas y otros factores solubles (maduración, diferenciación y función de
células T)
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Histología
• Cápsula: está constituida por tejido conectivo y recubre al órgano por fuera. De ella derivan
tabiques que se internan hacia adentro, dividiendolo en lóbulos.
• Corteza: es muy basófila y es la zona más externa. Contiene una mayor densidad de linfocitos.
• Médula: es más eosinofila porque tiene mayor concentración de células epiteliales, que
reciben el nombre de células reticuloepiteliales del timo.
El timo involuciona al pasar los años. El timo de un adulto contiene mñas tejido adiposo y se observan
islas de tejido linfoide, con parte externa basófila e interna eosinófila.
Células reticuloepiteliales
En la parte de la corteza forman una red, con función de andamiaje. Entre medio de esta red hay una
enorme cantidad de linfocitos en estapa de maduración.
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Maduración de los linfocitos
En la partemás periférica de la corteza, se encuentran las células más inmaduras. Estas células, poco
a poco, comienzan a bajar en profundidad y comienzan a recibir los receptores, entre ellos, el
receptor para el antigeno (TCR).
En la corteza hay CPA, llamadas células dendriticas interdigitadas tímicas, que exponen antigenos
propios a los linfocitos que van madurando.
® Cuando un linfocito reconoce un antigeno propio, muere por apoptosis, proceso llamado
selección clonal o selección negativa.
® Cuando un linfocito no es capaz de reconocer antigenos propios, pasan la prueba y terminan
de madurar. Finalmente pasa a la circulación.
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Ganglios linfáticos
Estructura macroscópica
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Cápsula: rodea al ganglio. Contiene colágeno denso irregular.desde ella emergen tabiques de tejido
conectivo hacia el interior del ganglio.
Sostén: el interior del ganglio es revestido por una red de fibras reticulares, que corresponden a fibras
de colágeno 3 que forman una malla de sostén para las células que se encuentran dentro del ganglio.
Para su estudio solo se pueden ver con técnicas especiales, como la tinción con sales de plata.
Vascularización: la arteria y vena ingresan por la región cóncava y se distribuyen por los tabiques.
La estructura interna del ganglio está delimitado por una capa de células aplanadas (linfoendotelio)
que forman canales muy estrechos y tortuosos. Los canales reciben el nombre de senos y dependen
de la ubicación que tengan:
® Seno subcapsular: debajo de la capsula.
® Seno subtrabecular: senos pegados a los tabiques.
® Seno cortical: senos que se distribuyen en la corteza.
® Seno medular: senos que están en la parte más central del ganglio.
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Células de un ganglio:
- Células linfoides:
® Linfocito B: localizados en foliculos en la parte mas externa de la corteza.
® Linfocito T: localizados en la paracorteza.
- Células inmunitarias accesorias: todas aquellas células presentadoras de antígenos. Células
dendríticas, macrófagos.
- Células del estroma: fibroblastos de la cápsula y tejido conectivo. Celulas reticulares que
sintetizan las fibras reticulares (sostén del ganglio).
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Circulación de los linfocitos en el ganglio
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Zona cortical externa del ganglio
Foliculo linfoide:
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Los linfocitos que ya maduraron a células efectoras migran a la médula del ganglio, donde terminan
de madurar a células plasmáticas productoras de anticuerpos.
Las HEV tienen por fuera una linea eosinófila, que corresponde a la lamina basal de las células
endoteliales cúbicas.
Estas celulas endoteliales cubicas tienen núcleo redondo y cromatina descondensada.
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Cordones y senos medulares
En esta zona encontramos las células pasmáticas y sus precursores.
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Tejido linfoide asociado a las mucosas o MALT)
Las membranas mucosas recubren la luz de un tubo que está en contacto con el medio externo. Esto
las hace más vulnerables a ser invadidas por agentes infecciosos, por lo tanto, tiene un resguardo
inmunológico mayor.
Conformación:
- Formando agregados linfoides no encapsulados: existe gran densidad de linfocitos.
Amigdalas y placas de peyer.
- Población difusa y dispersa por toda la lamina propia.
® Placa de peyer
Son agregados linfoides localizados en el tubo digestivo
Celulas M
Células de la mucosa del intestino, intercaladas a los enterocitos, en la
placa de peyer. Son células especiales en la captacion de antígeno. Son
más cúbicas que los enterocitos y tienen microvellosidades.
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Luego de que se captó el antigeno por la
célula M, se transporta a la lámina propia,
donde es captado por células
presentadoras y presentado a los linfocitos
T y B de la placa de peyer. Luego se
descencadena la respuesta inmunológica
frente a ese antígeno.
Las células plasmáticas no pasan a la luz del intestino. Generalmente están ubicadas en mucosas o
en la zona medular del ganglio linfático, por esta razón, no se encuentran en gran porcentaje en la
sange.
Linfocitos intraepiteliales
No se tiene muy claro su rol, pero cumplen con la función de vigilancia inmunológica.
® Amigdalas
Agregados de tejido linfoide ubicados en la cavidad oral, a un lado de la faringe. Hay varias y tienen
estructuras histológicas similares.
® Amigdalas linguales: Se ubican debajo de la base de la lengua, en la parte posterior de la
cavidad oral.
® Amigdalas palatinas
® Amigdalas faringeas: por detrós de la campana
® Amigdala tubaria: cerca de la entrada a la trompa de esustaquio.
Son tejidos linfoides no encapsulados, recubiertos por fuera por un epitelio semejante al que recubre
toda la cavidad oral (epitelio estratificado plano no queratinizado).
Amigdalas palatinas
Además del epitelio de revestimiento, en la superficie, se generan criptas estrechas y profundas, que
permiten aumentar la superficie para la captación de antigenos. Los antigenos que logran pasar el
epitelio de revestimiento, son captados por CPA que lospresentan a los linfocitos que estan en el
agregado.
En el agregado podemos encontrar foliculos primarios y secundarios con células B. El resto de tejido
linfoide corresponde a células T.
El agregado se separa del músculo subyacente por una hemicapsula de tejido conectivo que no lo
rodea completamente (solo en la profundidad).
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Cuando se genera una respuesta humoral en esta estructura, las celulas B entran en expansión clonal
y la amigdala aumenta de volumen. Muchas de las células plasmáticas diferenciadas se distribuyen
en la mucosa oral y el resto se distribuyen por la linfa. Esto es para que brindar portección a la cavidad
oral.
Bazo
Es un organo linfoide encapsulado. Su cápsula esta compuesta por tejido fibrocartilaginoso y de ella
se generan trabeculas que llevan los vasos sanguineos hacia el interior del bazo.
El bazo se divide en dos tipos de tejidos llamados pulpas, distinguidas asi al examen macroscopico de
tejido fresco:
• Pulpa roja: encontramos las células de la sangre. Formada por la sangre extravasada + sinusoides
esplénicos.
• Pulpa blanca: corresponde al 5% de la masa. Corresponde a tejido linfoide.
® Vaina linfoide periarteriolar: estructura cilindrica que recubre la arteria central. Está
compuesta por celulas T.
® Al lado de la vaina se encuentran foliculos linfoides secundarios o primarios de células B.
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Irrigación:
La arteria esplénica ingresa por el hilio y se subdivide en las arterias centrales (A). De estas últimas
salen en ángulo recto las arterias peniciliadas (PA), que terminan en 2 o 3 capilares revestidos (SC).
Los capilares revestidos no están revestidos por celulas epiteliales, sino por macrófagos,
constituyendo la primera barrera de filtración para las células de la sangre. En esta zona, las células
salen de la circulación y pasan a formar la pulpa roja (RP).
Las células de la sangre deben volver a la circulación y lo hacen por los capilares sinusoidales, capilares
muy permeables que tienen una lámina basal rudimentaria, están acompañados de macrófagos y
tienen células endoteliales en duela.
Por lo tanto, las células de la sangre deben pasar la primera barrera que corresponde al muro de
macrófagos en los capilares revestidos. La segunda corresponde a la entrada a la circulación por los
capilares sinusoidales.
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El bazo es importante sobretodo en los RN y personas jóvenes, ya que sin el pueden ser más
susceptibles a infecciones bacterianas. En los adultos no es tan esencial, debido a que ya tienen
anticuerpos formados.
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Pulpa blanca
Pulpa roja
Sinusoides esplénicos + sangre extravasada (cordones de Billroth)
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