 Principal agonista opioide disponible en la serie de los morfinanos

o Otros fármacos de esta clase incluyen nalbufina y butorfanol

 El dextromorfano (dextroisómero) carece de acción analgésica
 Tiene afinidad por los Rc MOR, KOR y DOR
LEVORFANOL
 Está disponible por vías I.V, intramuscular y oral
 Puede producir menos nausea y vomito
 Se metaboliza con menor rapidez
o Tiene una semivida de 12-16 hrs
 En el SNC:
o Es un agonista potente de MOR que produce acciones analgésicas potentes
o Causa miosis y tiene efectos en la secreción de hormonas, en ocasiones produce excitación del SNC
(temblores, fasiculaciones y convulsiones)
o Los efectos se deben en gran medida a la acumulación del metabolito normeperidina
 Aparato cardiovascular:
o Tiene la capacidad de liberar histamina
Efectos en aparatos
o La administración I.M. no afecta la FC, pero la administración I.V. produce aumento en la FC
y sistemas
 Musculo liso:
o No causa tanto estreñimiento
o Produce analgesia con concentraciones sistémicas más bajas
o Disminuye el vaciamiento gástrico
o El útero de la mujer no embarazada es estimulado de manera leve
o Las dosis terapéuticas administradas durante el trabajo de parto no retrasan el proceso del
nacimiento
 Se absorbe por todas las vías
Absorción,
 Casi el 50% del fármaco evita el metabolismo de primer paso para alcanzar la circulación sistémica
distribución,
 Sufre hidrolisis a ác. Meperidínico
metabolismo y
o También es sometida a N-desmetilación a normeperidina
excreción
 La mayor parte del metabolismo ocurre en el hígado, con una semivida de aprox. 3 hrs
 Casi 60% se encuentra unida a proteínas
 Puede producir nausea y vomito
 Dosis elevadas pueden producir alucinaciones, temblores, fasciculaciones, midriasis, reflejos hiperactivos
Efectos
y convulsiones
MEPERIDINA indeseables,
o Por la acumulación de normeperidina, cuya semivida es de 15-20 hrs
precauciones y
o La normeperidina se elimina por vía renal y hepática
Es un agonista contraindicaciones
 No se recomienda la administración de meperidina para el Tx del dolor crónico
MOR que
 No debe administrarse por más de 48 hrs o en dosis que rebasen los 600 mg/día
produce efectos
 La administración de meperidina a pacientes que reciben Tx con inhibidores de la MAO puede
similares a los
generar:
de la morfina
o Sx serotoninérgico: delirio, hipertermia, cefalea, hiper o hipotensión, rigidez, convulsiones, coma y
muerte
o Por inhibición de la receptación de 5-HT
Interacciones con o Sobredosis por narcóticos
otros fármacos  También el dextrometorfano, tramadol y el tapentadol inhiben la receptación de 5-HT
 La clorpromazina aumenta el efecto depresor respiratorio de la meperidina, al igual que otros
antidepresivos tricíclicos (excepto el diazepam)
 El Tx con fenobarbital o difenilhidantoinato incrementa la eliminación y disminuye su biodisponibilidad
 La administración simultanea de anfetaminas incrementa los efectos analgésicos de la meperidina,
mientras que contrarresta la sedación
 El uso principal es como analgésico
 No se utiliza en el Tx de la tos o diarrea
 El inicio del efecto analgésico es más rápido (<10min) después de la administración subcutánea o
intramuscular
 La duración de la analgesia eficaz es de alrededor 1.5-3 hrs
 75-100 mg de clorhidrato de meperidina por vía parenteral son equivalentes a 10 mg de morfina
 Tiene una eficacia de casi 1/3 cuando se administra por V.O.
Usos terapéuticos
 Dosis únicas parecen ser eficaces en el Tx del escalofrío pos anestésico
 En dosis de 25-50 mg se utiliza en combinación con antihistamínicos, corticoesteroides, paracetamol o
AINES para prevenir o disminuir los temblores relacionados con la administración de anfotericina B,
aldesleucina, trastuzumab y alemtuzumab
 Atraviesa la barrera placentaria
o La depresión respiratoria, fetal y materna puede tratarse con naloxona
 Produce menos depresión respiratoria en el RN que la morfina o la metadona
  Fármaco relacionado con la meperidina
 Tiene un efecto indefinido de estreñimiento
 Su único uso aprobado es el Tx de la diarrea
 En dosis altas (40-60 mg) muestra actividad opioide típica
DIFENOXILATO
 Es insoluble en soluciones acuosas lo que evita la posibilidad de abuso por vía parenteral
 La dosis diaria recomendada para el Tx de la diarrea en adultos es de 20 mg en dosis divididas
 La difenoxina es un metabolito del difenoxilato que tiene acciones similares a las del compuesto original
o También se comercializa con atropina para el Tx de la diarrea
 Al igual que el difenoxilato es un derivado piperidinico
 Disminuye la motilidad gastrointestinal y reduce las secreciones gástricas
 Se usa en el control de la diarrea crónica
 El efecto secundario más común es el dolor abdominal tipo cólico
 Posee un largo periodo de latencia (4 hrs)
 La semivida aparente de eliminación es de 7-14 hrs
LOPERAMIDA  Se absorbe mal por V.O. y no penetra bien en el tejido encefálico por la actividad exportadora de la glicoproteína P (que se
expresa en el endotelio cerebral)
o La inhibición de la glicoproteína P por fármacos como el verapamilo y la quinidina, posiblemente ocasiona incremento de los
efectos centrales de la loperamida
 Grandes dosis de loperamida no desencadenan los efectos típicos de los opioides
 La dosis habitual es de 4-8 mg/día
o No debe rebasar de 16 mg/día
 Es un opioide sintético relacionado con las fenilpiperidinas
o Sus fármacos relacionados son: sufentanilo, remifentanilo y alfentanilo
 Posee un breve tiempo para alcanzar el efecto analgésico máximo, rápida terminación del efecto,
Generalidades
mininos efectos
 depresores en el miocardio y capacidad para reducir las dosis necesarias de anestésicos inhalados
 Además también puede utilizarse en el Tx del dolor intenso
 En el SNC:
o Posee efectos analgésicos extremadamente potentes y de muy corta duración
o La rigidez muscular es mas común después de la administración de dosis elevadas en la inducción de
la anestesia
o Puede tratarse con relajantes neuromusculares
Propiedades o La depresión respiratoria es similar a la observada con otros agonistas, pero el inicio es más rápido
farmacológicas o Puede observarse depresión respiratoria tardía
o Dosis elevadas pueden causar neuroexcitación y rara vez actividad seudoconvulsiva
FENTANILO  Aparato cardiovascular:
o Disminuye la FC y reduce la presión arterial
o No libera histamina y sus efectos depresores directos sobre el miocardio son mínimos

Absorción,  Es muy liposoluble y cruza la barrera hematoencefálica

metabolismo y  Posee una semivida de eliminación de 3-4 hrs
excreción  Poseen metabolismo hepático y excreción renal
 El fentanilo y sufentanilo son muy utilizados como auxiliares de la anestesia
o Se administran por vía intravenosa, peridural o intratecal
 El fentanilo es casi 100 veces más potente y el sufentanilo 1000 veces más potente que la morfina
 El tiempo para que se logre el efecto analgésico máximo es de aprox. 5 min
Usos terapéuticos
 La recuperación de los efectos también ocurre con mayor rapidez
 El uso intravenoso se ha incrementado para el Tx del dolor posoperatorio
 El fentanilo se absorbe mal en el tubo digestivo y se logra una absorción optima a través de absorción
bucal
 Posee un inicio de acción analgésica más rápido que el fentanilo o sufentanilo (1-1.5 min)
 Se metaboliza por medio de las esterasas plasmáticas con una semivida de 8-20 min
o La eliminación es independiente del metabolismo hepático o de la excreción renal
Absorción, destino  No hay prolongación del efecto con la dosificación repetida o la administración por goteo prolongada
y excreción  Puede observarse recuperación de la función respiratoria en 3-5 min
o Recuperación completa en 15 min
REMIFENTANIL  El principal metabolito, el ácido remifentanílico, tiene 0.05-0.025% de la potencia del compuesto original
y se excreta por vía renal
 Es útil para procedimientos cortos, dolorosos y que requieren anestesia intensa
 Es ideal para procedimientos quirúrgicos de corta duración donde es deseable la recuperación rápida
Usos terapéuticos  Se usa para procedimientos neuroquirúrgicos prolongados, donde es importante la recuperación rápida
 No se utiliza por vía intrarraquídea porque en su formulación hay glicina, un transmisor inhibidor en el
asta dorsal de la medula espinal
  Es un agonista MOR de acción prolongada
 La actividad analgésica depende casi por completo de su contenido de L-metadona, que es 8-50 veces
Generalidades
más potente que el isómero D
o La D-metadona posee actividad antitusígena
 Posee actividad analgésica
 Es eficaz por vía oral
Efectos en el SNC
 Posee duración prolongada para suprimir los síntomas de abstinencia
 Los efectos de miosis y de depresión respiratoria pueden detectarse por más de 24 hr en una sola dosis
 Se absorbe bien en el tubo digestivo
 Casi 90% se encuentra unida a proteínas plasmáticas
o También puede absorberse a través de la mucosa bucal
Absorción,
 Sufre biotransformación extensa en el hígado
distribución,
o Los principales metabolitos son consecuencia de la N-desmetilación
metabolismo y
 La cantidad de metadona excretada en la orina se incrementa cuando se acidifica la orina
excreción
 Posee una semivida prolongada (15-40 hrs)
 Después de la administración repetida, ha y acumulación gradual en los tejidos
METADONA  Produce un Sx de abstinencia relativamente leve pero prolongado
 La rifampicina y difenilhidantoinato aceleran su metabolismo y pueden precipitar síntomas de
Efectos
abstinencia
secundarios,
 Se asocia con Sx de QT prolongado y tiene efectos aditivos con fármacos que prolongan el intervalo QT
toxicidad,
 Se han observado arritmias cardiacas graves; taquicardia ventricular polimorfa en entochado (torsade de
interacciones
pointes) durante el Tx con metadona
 Se usa en el alivio del dolor crónico, Tx del Sx de abstinencia de opioides y Tx de usuarios de heroína
 El inicio de la analgesia ocurre entre 10-20 min después de la administración parenteral
o Después de 30-60 min por vía oral
 La concentración analgésica eficaz minina en sangre es de casi 30 ng/ml
 La dosis oral típica es de 2.5-10 mg repetida cada 8-12 hrs
 El efecto máximo de depresión respiratoria por lo común ocurre tarde y persiste por más tiempo
Usos terapéuticos
 No se utiliza ampliamente como antidiarreico y no debe utilizarse en el trabajo de parto
 Retiene un grado considerable de eficacia cuando se administra por V.O
 Administrada por vía oral tiene una eficacia cercana al 50% en comparación con la dosis intramuscular
 Se ha utilizado ampliamente como modalidad de sustitución para el Tx de la dependencia a la heroína
 También produce tolerancia y dependencia
 El potencial de abuso es comparable con el de la morfina
 Tiene relación estructural con la metadona
Generalidades  Sus efectos analgésicos residen en el D-isómero
o El L-propoxifeno puede combinarse con paracetamol o ASA
 Se une principalmente a receptores M
 La incidencia de efectos secundarios como nausea, anorexia, estreñimiento, dolor abdominal y
Acciones somnolencia son similares a los de la codeína
farmacológicas  Es casi 50-66% tan potente como la codeína administrada por V.O.
 En dosis de 90-120 mg por v.o. se produce un efecto analgésico similar al de 60 mg de codeína, dosis que
produce tanta analgesia como 600 mg de ASA
Absorción,  La semivida promedio después de una sola dosis es de 6-12 hrs, más prolongada que la de la codeína
distribución,  La principal vía de metabolismo es la N-desmetilación para dar origen a norproxifeno
metabolismo y o La semivida del norproxifeno es casi 30 hrs y su acumulación puede causar toxicidad
PROPOXIFENO excreción
 Por v.o. tiene casi 30% de la potencia de la codeína
 Las dosis toxicas producen depresión respiratoria y del SNC, convulsiones, delirio, alucinaciones,
Toxicidad confusión, cardiotoxicidad y edema pulmonar
 La naloxona antagoniza la depresión respiratoria, convulsiones y algunos efectos cardiotóxicos
 Dosis muy altas de clorhidrato de propoxifeno o 1200 mg de napsilato por día, reduce la intensidad del Sx
Tolerancia y de abstinencia con una eficacia similar a la de 1500 mg de codeína
dependencia  La tolerancia cruzada entre el propoxifeno y la morfina es incompleta
 Es bastante irritante cuando se administra por vía intravenosa o subcutánea
 No debe prescribirse a pacientes con riesgo suicida o que tienen antecedentes de ideación suicida
 Se observan concentraciones séricas mas elevadas en la administración concomitante de inhibidores de
Usos terapéuticos
la CYP3A4 (ritonavir, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, nelfinavir, nefazodona, amiodarona,
amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, verapamilo)
  Análogo sintético de la codeína,
 Agonista débil de MOR
Generalidades  Sus efectos analgésicos se producen por inhibición de la captación de noradrenalina y 5-HT
 Para el Tx del dolor crónico o intenso, es menos eficaz
 En el Tx del trabajo de parto puede causar menos depresión respiratoria del RN
 Tiene una biodisponibilidad de 68% después de una sola dosis oral y de 100% por vía intramuscular
 El metabolito o-desmetilado es 2-4 veces más potente y puede explicar parte del efecto analgésico
 Se encuentra disponible como mezcla racémica, mucho más eficaz que la administración de un solo
enantiómero
o El enantiómero (+) inhibe la recaptación de 5-HT
o El enantiómero (-) inhibe la captación de noradrenalina y estimula los receptores a2
Farmacocinética
 Es sometido a metabolismo hepático a través de la CYP2D6 y CYP3A4
TRAMADOL o La formación del metabolito activo depende de la CYP2D6
 La semivida de eliminación es de 6 hr para el tramadol y 7.5 para su metabolito activo
 La analgesia inicia 1 hr después de la administración oral y alcanza su máximo en 2-3 hr
 La duración es de casi 6 hr
 La dosis máxima es de 400 mg
 Puede producir nausea, vomito, mareo, resequedad de la boca, sedación y cefalea
o El grado de estreñimiento es menor
 Puede causar convulsiones y tal vez exacerbar las convulsiones en pacientes con factores predisponentes
Efectos secundarios  La analgesia no se antagoniza por completo con naloxona pero la depresión respiratoria si
y efectos adversos  Se han reportado usos inapropiados, dependencia física, abuso, adicción y Sx de abstinencia
 Debe evitarse en pacientes con antecedentes de adicciones
 No debe utilizarse en pacientes que reciben inhibidores de la MAO, de la recaptación de 5-HT o fármacos
que reducen el umbral convulsivo
 Similar al tramadol
 Posee actividad opioide leve y actividad inhibidora de la recaptación de 5-HT
TAPENTADOL  No debe utilizarse de manera simultánea con fármacos que incrementen la actividad de monoaminas o reduzcan el umbral
convulsivo
 La principal vía metabólica es la conjugación con ác. glucurónico
 Se creó en un esfuerzo para desarrollar un analgésico eficaz con poco o ningún potencial de abuso
 Produce efectos en el SNC similares a los opioides morfínicos
 Los efectos analgésicos se deben a las acciones agonistas en receptores de opioides
Acciones
 Dosis elevadas (60-90 mg) desencadenan efectos disfóricos y psicoticomiméticos
farmacológicas y
 Las dosis elevadas causan incremento de la presión arterial y de la FC
efectos secundarios
 No antagoniza la depresión respiratoria producida por la morfina
PENTAZOCINA
 Cuando se administra a pacientes que dependen de la morfina puede precipitar Sx de abstinencia
 Los efectos terapéuticos máximos se observan con dosis superiores a 50-100 mg
 Se usa en el alivio del dolor moderado a intenso, como fármaco preoperatorio y como complemento de
la anestesia
Usos terapéuticos
 Las tabletas orales se encuentran disponibles en combinaciones con paracetamol o naloxona
 Una dosis oral de 50 mg produce analgesia equivalente con la producida por 60 mg de codeína oral
 Relación estructural con la naloxona y oximorfina
Generalidades  Se considera un opioide agonista KOR-antagonista MOR
 Tiene menos probabilidad de producir efectos secundarios disfóricos
 Una dosis intramuscular de 10 mg es equianalgésica a 10 mg de morfina
 Deprime la respiración tanto como dosis equianalgésicas de morfina, sin embargo muestra efecto
terapéutico máximo
Acciones  Incrementos en la dosis por arriba de 30 mg no producen depresión respiratoria adicional ni mayor
farmacológicas y analgesia
NALBUFINA efectos secundarios  Con dosis más altas (70 mg) pueden ocurrir efectos secundarios psicoticomiméticos (disforia,
pensamientos acelerados, distorsión de la imagen corporal)
 Se metaboliza en el hígado y tiene una semivida plasmática de 2-3 hrs
 Tiene una potencia de 20-25% cuando se administra por v.o. en comparación con la vía I.M.
 La administración prolongada puede producir dependencia física
Tolerancia y uso  Se utiliza para producir analgesia
terapéutico  La dosis habitual en adultos es de 10 mg por vía parenteral cada 3-6 hrs
 Los fármacos que actúan a través de KOR parecen ser más eficaces en mujeres que en hombres
  Derivado morfínico con un perfil de acción similar al de la pentazocina y nalbufina
Generalidades  Es un opioide agonista KOR-antagonista MOR
 Se considera el más apropiado para el alivio del dolor agudo
 No debe utilizarse en combinación con agonistas MOR
Usos terapéuticos  La dosis habitual es de 14 mg por vía I.M. o 0.5-2 mg por vía I.V. cada 3-4 hrs
 Se encuentra disponible un preparado nasal que es eficaz en el alivio del dolor, incluyendo el dolor de
migraña
BUTORFANOL  Una dosis parenteral de 2-3 mg produce analgesia y depresión respiratoria similar a la producida con 10
mg de morfina o 80-100 mg de meperidina
Acciones  La semivida plasmática es de casi 3 hrs
farmacológicas y  Las dosis analgésicas producen incremento de la presión arterial pulmonar y en el trabajo cardiaco
efectos secundarios  El principal efecto secundario es la somnolencia, debilidad, sensación de flotar y náusea
 La administración nasal se acompaña de somnolencia y mareo
 Puede ocurrir dependencia física
 Es un agonista MOR muy lipófilo derivado de la tebaína
Generalidades  Es 25-50 veces más potente que la morfina
 Puede mostrar antagonismo cuando se utiliza en combinación con un agonista pleno
 Casi 0.4 mg de buprenorfina son equianalgésicos a 10 mg de morfina
 La duración de la analgesia es más prolongada que con la morfina
 Algunos de los efectos son más lentos en su inicio pero más prolongados
 Antagoniza la depresión respiratoria producida por dosis anestésicas de fentanilo casi con la misma
eficacia de la naloxona, sin antagonizar por completo el alivio del dolor
Acciones  La depresión respiratoria y otros efectos pueden prevenirse mediante la administración previa de
farmacológicas y naloxona, pero no pueden antagonizarse con dosis elevadas de naloxona una vez que han ocurrido
efectos secundarios o Esto sugiere que la buprenorfina se disocia con gran lentitud de los receptores opioides
o La semivida para la disociación es de 166 min, a diferencia de los 7 min para el fentanilo
 Se absorbe relativamente bien por la mayor parte de las vías
BUPRENORFINA
 La semivida plasmática es de 3 hrs
 La mayor parte del fármaco se excreta sin cambios en las heces
 Casi 96% está unido a proteínas
Dependencia física  Cuando se interrumpe la administración se desarrolla Sx de supresión que tarda 2-14 días
 La inyección se usa como analgésico
 El uso de preparaciones orales de buprenorfina y combinaciones con naloxona se limitan al Tx de la
dependencia de opioides
 La dosis habitual, I.M o I.V. para analgesia es de 0.3 mg cada 6 hrs
Usos terapéuticos  Se metaboliza a norbuprenorfina por acción de CYP3A4
o Debe tenerse cuidado cuando se trata a pacientes que reciben inhibidores de la CYP3A4
(antimicóticos azólicos, macrólidos, inhibidores de la proteasa de VIH) y fármacos que la inducen
(anticonvulsivos y rifampicina)
 Para el Tx de la adicción se inicia con administración sublingual

FARMACO DOSIS EQUIANALGÉSICA ADULTOS NIÑOS

ORAL PARENTERAL ORAL PARENTERAL ORAL PARENTERAL
MORFINA 30 mg c/3-4 hrs 10 mg c/3-4 hrs 15 mg c/ 3-4 hrs 5 mg c/3-4 hrs 0.3 mg/kg c/3-4 hrs 0.1 mg/kg c/3-4 hrs
CODEINA 130 mg c/3-4 hrs 75 mg c/3-4 hrs 30 mg c/3-4 hrs 30 c/2 hrs 1 mg/kg c/3-4 hrs
LEVORFANOL 4 mg c/6-8 hrs 2 mg c/6-8 hrs 2 mg c/6-8 hrs 1 mg c/6-8 hrs 0.4 mg/kg c/6-8 hrs 0.02 mg/kg c/6-8 hrs
MEPERIDINA 300 mg c/2-3 hrs 100 mg C/3 hrs 50 mg c/3 hrs 0.75 mg/kg c/2-3 hrs
METADONA 20 mg c/6-8 hrs 10 mg c/6-8 hrs 2.5 mg c/12 hrs 2.5 mg c/12 hrs 0.2 mg c/12 hrs 0.1 mg/kg c/6-8 hrs
OXICODONA 30 mg c/3-4 hrs 5 mg c/3-4 hrs 0.2 mg/kg c/3-4 hrs
PROPOXIFENO 130 mg 65 mg c/4-6 hrs
TRAMADOL 100 mg 100 mg 50-100 mg c/6 h 50-100 mg c/6 h
BUPRENORFINA 0.3-0.4 mg c/6-8 hrs 0.4 mg c/6-8 hrs 0.004 mg/kg c/6-8 hrs
BUTORFANOL 2 mg c/ 3-4 hrs 2 mg c/3-4 hrs
NALBUFINA 10 mg c/3-4 hrs 10 mg c/3-4 hrs 0.1 mg/kg c/3-4 hrs