Clase Martes 14 de agosto

Fisiopatología.

Enfermedades inflamatorias del SNC: Meningitis.

Es una enfermedad que corresponde a la inflamación de las meninges.

Es una enfermedad gravísima, gente muere sin su tratamiento. Meninges, son las membranas que
recubren el SNC y parte del SNP y si las miramos de cerca tienen 3 capas, las cuales de más externa
a interna son; duramadre, aracnoide por donde circula LCR y vasos sanguíneos y piamadre.

Es en la aracnoides donde ocurre la infección

Cerebro con meningitis. Lo amarillo

es pus, y lo rojo es sangre causada
por hemorragias
Se clasifican según.

El aspecto es lo más usado en clínica.

Purulenta: fotografía del cerebro. La muestra de LCR es verde. Bacteriana
hasta que no se demuestre lo contrario
LCR claro: existen también casos donde al tomar la muestra el líquido se ve
completamente normal y luego en el laboratorio se confirma que hay células
inflamatorias. Pueden ser virus, hongos, parásitos, autoinmunes, hongos,
químicas.
Hemáticas; características de las hemorragias subaracnoideas.

Se clasifican también según su causa. Hay una causa química, la cual es

producto del uso de algunos medicamentos (una rarísima es por ibuprofeno)
Las autoinmunes, por ejemplo, la aséptica que sucede cuando hay lupus.

Meningitis Bacteriana

Es el ejemplo clásico de la meningitis. Depende mucho del grupo etario, son

agentes microbianos diferentes
 Guaguas
- Streptoccoccus grupo B
- Lysteria monocytognes
- Escherichia coli

 Niños y adultos
- Streptococcus pneumoniae: El mismo que causa neumonía
- Neisseria meningitidis: Este agente es el que habitualmente sale en tv.
Es muy agresivo
- Haemophilus influenzae grupo B
  Ancianos (se comportan similar a las guaguas)
- Lysteria monocytogenes
- Streptococcus pneumoniae
- Neisseria meningitidis

El cuadro clínico es más o menos el mismo sin importar del M.O, desde el punto de vista
fisiopatológico cada organismo tiene sus herramientas para atacar al huésped y para
evadir al sistema inmune. Si nos basamos en la meningitis bacteriana como la respuesta
inmune a los agentes extracelulares hay que considerar algunos hitos importantes.
Si viene una bacteria, va a ser procesada por la célula presentadora de antigeno, va a ser
presentada al linfocito T, este se va a activar y va a tener una serie de funciones para
poder seguir activando la cadena de la respuesta inmune, entre esas, producción de
citoquinas.
Si hablamos de meningitis bacteriana es muy probable que linfocito se diferencie a TH1,
en parasitaria a TH2.
Con esto va a gatillar la inflamación, o sea va a reforzar la inmunidad innata, activando
neutrófilos, activando también los macrófagos a través de la secreción de IFN-γ y la
respuesta de anticuerpos mediante la estimulación de la diferenciación de los Linfocitos B
a células plasmáticas.

Por otro lado, si nos quedamos en la respuesta de anticuerpos, nuevamente este linfocito
B que fue estimulado tanto por el linfocito T y la presencia de la bacteria, se diferencia a
célula plasmática, produce anticuerpos y una de sus funciones es ir a neutralizar a las
bacterias, ¿cómo lo hacen?, cada bacteria tiene su forma de engañar al S.I, lo que tratan
de hacer los anticuerpos es atacar esas estructuras que usa la bacteria para poder atacar
al huésped.
Sirve de opsonización al igual que el complemento.

Fisiopatología de la meningitis.
Se van viendo varios hitos.
¿Cómo llega el M.O al espacio subaracnoideo? Cráneo está hermético y hay barrera
hematoencefálica.
1. Colonización del espacio subaracnoideo
 Colonización de la superficie del huésped (barreras que tengo para
contactarme con el medio, barrera respiratoria, gastrointestinal y piel)
Prácticamente todos los M.O que ingresan en meningitis es por vía
respiratoria, por lo que hay que tener en cuenta este epitelio.
 Invasión del torrente circulatorio
 Paso al espacio subaracnoideo
 Multiplicación en el LCR, es aquí dentro del encéfalo, recién donde se
comienzan a activar los mecanismos de defensa, porque estos M.O pasan
la rpta inmune de la barrera respiratoria.
Epitelio respiratorio tiene como defensa dos grandes características, tales como los cilios,
el moco y la secreción de IgA. Estos M.O evaden esta barrera de muchas formas, y así
pueden acceder a su destino.
Para ejemplo, una caract que hace tan peligrosa la neisseria meningitidis es el hecho de
que tiene unos pelitos (pili) que la ayudan a adherirse y es capaz de evitar la acción de los
neutrófilos y junto con eso es capaz de secretar una proteasa que rompe la IgA, y evita
que el neutrófilo lo ataque. Así también, tiene proteínas que le permiten adherirse a las
células del epitelio respiratorio y así llega a la sangre.

En la capa aracnoides van los VS, por lo tanto los M.O pasan por ahí.
Los agentes que logran llegar a la sangre, para poder entrar al encéfalo tienen dos
alternativas.
1. Entrar por vasos sanguíneos de las meninges
 2. Ingresar por plexo coroideo

Como aun no se produce la vasodilatación ni el aumento de permeabilidad de la BHE,

estos M.O son capaces de llegar en primera instancia a través de los VS o del plexo,
habitualmente el rol de los plexos coroideos es bastante importante (no tienen BHE), por
lo tanto son altamente permeables y como son los productores de LCR, esta es la via más
directa que tienen los M.O de pasar a los ventrículos.

La E.coli, tiene una proteína (K1) que divide el complemento e inhibe la fagocitosis,
logrando que el macrófago se quede sin hacer nada. Y si se logra fagocitar, tampoco la va
a destruir. Engaña al macrófago a través del bloqueo de dos grandes mecanismos.
La E.coli es capaz de unirse a través de sus pelitos al epitelio de los VS cerebrales y a
través de otras proteínas que son propias de la pared de la bacteria y las que expresan de
forma normal el endotelio, es capaz de invadir y pasar al SNC.
Hasta este punto la rpta inflamatoria es prácticamente nula, el organismo trata de
defenderse, pero es poco y nada lo que logra.

Llegando el M.O al LCR se comienzan a replicar, y no solo eso, si no que también se trata
nuevamente de atacar y se activan células inmunes en el LCR, pero aun así la respuesta
es pobre, porque los M.O la siguen evadiendo.
Se debe tener en cuenta que la meningitis, cuando ya se ha descontrolado, no solo tiene
compromiso a nivel del SNC, si no que también puede llegar a un compromiso
inflamatorio sistémico. Esto gracias a que, se produce la proliferación de bacterias en esta
capa y ya que aquí también hay venas y que el LCR también se reabsorbe, estas
bacterias son capaces de entrar a los senos venosos y vuelven a la circulación general.

2. Activación de los mecanismos de defensa. Inflamación quiere eliminar el agente

extraño y preparar el tejido para poder ser recuperado.
 Reconocimiento del patógeno e inicio de la respuesta inflamatoria en LCR
 Vasodilatación cerebral
 Aumento de la permeabilidad de la BHE
 Reclutamiento de leucocitos
 Inflamación
Es en el espacio subaracnooideo donde se trata de dar una respuesta inmune, la cual
ocurre, pero es poco efectiva.
Todas las moléculas propias de la pared bacteriana, van a ir a estimular la respuesta
inmune innata local. En el SNC, los astrocitos también tienen la capacidad de 26.25

3. Efectos indeseables de la activación de los mecanismos de defensa. La misma

reacción inmunitaria es la que mata al pcte. Lo que uno hace es dar antibioticos y
se dan medicamentos también para frenar la respuesta inflamatoria.
 Edema cerebral
 Isquemia y excitotoxicidad
 Otras formas de daño neuronal
 Afectación de la sust. blanca, gliosis reactiva y alteraciones funcionales