Está en la página 1de 37

PROBIÓTICOS Y ENFERMEDAD

INFLAMATORIA INTESTINAL

Javier Luis Zamora Landa


R1 Enfermería Familiar y Comunitaria
C.S Torrero-La Paz
MICROBIOTA INTESTINAL
- ¿QUÉ ES? -
MICROBIOTA MICROBIOMA
Conjunto de
microorganismos Hace referencia a todo el
(bacterias, hongos, arqueas, hábitat, incluidos los
virus y parásitos) que reside microorganismos, sus
en nuestro cuerpo → TGI genes, y las condiciones
ecosistema + numeroso y ambientales.
complejo.

Por su enorme capacidad metabólica, se ha considerado a


la microbiota como un «órgano» imprescindible para la
vida y con influencia en la salud y la enfermedad.
MICROBIOMA HUMANO
Población total de microorganismos con sus genes y
metabolitos que colonizan el cuerpo humano, incluyendo el
tracto gastrointestinal, el genitourinario, la cavidad oral, la
nasofaringe, el tracto respiratorio y la piel.

Genoma Microbioma
(23.000 genes) 90% Bacterias
10% Humanos
(100-150 veces)

1013 células
humanas

1014
microorganismos
MICROBIOTA INTESTINAL
- CARACTERÍSTICAS -
Microorganismos TGI
superan a las células 95% de nuestras
somáticas en bacterias están
proporción de localizadas en el
10:1 (≈ 100 B) TGI.

100-150 veces El intestino grueso alberga


el número de genes el mayor número de
de nuestro genoma bacterias del TGI, + 1000
especies bacterianas
(MICROBIOMA) distintas.
MICROBIOTA INTESTINAL
- COMPOSICIÓN -

ANTES → Muestras de heces o


biopsias intestinales (20-30%
de la M.I cultivable).

ACTUALMENTE → Técnicas
moleculares de secuenciación
masiva (NGS), identifican y
caracterizan bacterias no
cultivables.

Secuenciación de fragmentos
del gen bacteriano 16S de RNA
ribosomal y técnicas meta-
ómicas.
MICROBIOTA INTESTINAL

65% - COMPOSICIÓN - 24%


FIRMICUTES BACTEROIDETES
(gram +) Filos microbiota intestinal (gram -)
Ruminococcus, Bacteroides,
8% 3%
Clostridium, Prevotella y
Faecalibacterium 24% Xylanibacter
y Lactobacillus 65%

3% Firmicutes Bacteroidetes
8%
Proteobacteria Actinobacteria
ACTINOBACTERIA PROTEOBACTERIA
(gram +) (gram -)

Bifidobacterium + de 1000 especies Escherichia y


diferentes que pertenecen Enterobacterium

mayoritariamente a 4 filos
1014 células (≈ 2 Kg de peso).

9 de cada 10 células de las que alberga


nuestro organismo.

La dotación genética microbioma (150 veces +) → reflejo de


las capacidades metabólicas complementarias a las del
organismo humano.

Microbioma específico para cada individuo, pero puede


clasificarse en base a la población de acuerdo al
ENTEROTIPO
COMPOSICIÓN
- 2011: METAHIT define 3 enterotipos del microbioma
humano intestinal, cada uno se diferencia por la variación
en cada uno de los tres géneros bacterianos
predominantes:

ENTEROTIPO 1 ENTEROTIPO 2 ENTEROTIPO 3

Bacteroides Prevotella Ruminococcus


Factores que condicionan el
establecimiento de la microbiota

Tipo de parto Lactancia Tratamientos F. Ambientales


FACTORES QUE MODIFICAN EL DESARROLLO Y LAS CARACTERÍSTICAS DE
LA MICROBIOTA
+ bacterias ácido lácticas (bifidobacterias y
NACIDOS POR VÍA VAGINAL lactobacilos) que tiene origen en el área genital
materna.

Bacterias superficie piel de los progenitores.


NACIDOS POR CESÁREA
↓ diversidad.

Mayor colonización por bacteroides,


ALIMENTADO CON FÓRMULA bifidobacterias, enterobacterias y
estreptococcus.

Predomina casi de forma exclusiva


LACTANCIA NATURAL bifidobacterias, lactobacilos, B. longum y otras
especies.

Las bifidobacterias constituyen sólo el 5-15% del


total de la microbiota, superadas por
bacteroidetes, eubacterias y peptococaccea.
EDAD DEL DESTETE
Al 2º año de vida ya es el esbozo de lo que será
en la edad adulta.
Factores que condicionan el desarrollo
de la microbiota
FACTORES
INTERNOS

pH intestinal, temperatura,
interacciones propias de la
microbiota y factores fisiológicos
como el peristaltismo.

FACTORES
EXTERNOS

Carga microbiana del medio


ambiente, hábitos de
alimentación, infecciones, uso
de antibióticos.

La composición de la M.I varía a lo largo del TGI (motilidad intestinal,


pH, composición de los nutrientes y las secreciones gastrointestinales,
como el ácido, las enzimas y la mucosidad).
MICROBIOTA INTESTINAL
-FUNCIONES-
El metabolismo bacteriano es 10 veces superior al humano y, a su
vez, existen muchas rutas metabólicas con diferentes productos
finales.
1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y 2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN
METABOLISMO

METABOLISMO 3. FUNCIÓN TRÓFICA


MACRONUTRIENTES
ABSORCIÓN MINERALES
APORTE VITAMINAS Y
MICRONUTRIENTES
MICROBIOTA INTESTINAL
-FUNCIONES-
El metabolismo bacteriano es 10 veces superior al humano y, a su
vez, existen muchas rutas metabólicas con diferentes productos
finales.
1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y 2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN
METABOLISMO

METABOLISMO 3. FUNCIÓN TRÓFICA


MACRONUTRIENTES
ABSORCIÓN MINERALES
APORTE VITAMINAS Y
MICRONUTRIENTES
1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y
METABOLISMO

METABOLISMO DE OLIGO Y POLISACÁRIDOS

Fermentación de H.C no digeribles (polisacáridos y


oligosacáridos) detritus celulares y moco endógeno →
Producción AGCC → Generan energía enterocito (1g
almidón resistente ≈ 2kcal).
METABOLISMO DE PROTEÍNAS Y APORTE DE
AMINOÁCIDOS

Síntesis de aminoácidos a partir del amoniaco o la urea.


20% de los aminoácidos esenciales circulantes (lisina,
treonina) proceden de M.I

METABOLISMO DE POLIFENOLES

Éstos se absorben escasamente en el TGI y llegan


intactos al colon, donde son metabolizados por la M.I.
Los metabolitos fenólicos que producen las bacterias
tienen el tamaño y la estructura necesarios para ser
biodisponibles.
METABOLISMO DE LÍPIDOS

Amplían la eficacia de la reabsorción de ácidos biliares en


etapas posteriores de digestión.

APORTE DE VITAMINAS Y MICRONUTRIENTES

Proveen de vitamina K y la mayoría de las vitaminas del


grupo B (cobalamina, biotina, tiamina, ácido fólico y
pantoténico, piridoxina, riboflavina) → Ppal género
Bifidobacterium y Lactobacillus

ABSORCIÓN DE MINERALES

Los AGCC favorecen la absorción de minerales (Ca, Fe y Mg)


como consecuencia de la reducción del pH luminal, que
aumenta su solubilidad y favorece su absorción por difusión
pasiva (vía paracelular).
MICROBIOTA INTESTINAL
-FUNCIONES-
El metabolismo bacteriano es 10 veces superior al humano y, a su
vez, existen muchas rutas metabólicas con diferentes productos
finales.
1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y 2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN
METABOLISMO

METABOLISMO 3. FUNCIÓN TRÓFICA


MACRONUTRIENTES
ABSORCIÓN MINERALES
APORTE VITAMINAS Y
MICRONUTRIENTES
2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN
Sistema inmune intestinal alberga el 70% del total de
células inmunitarias del organismo.

INTERACCIÓN M.I - SISTEMA INMUNE DEL HUÉSPED


numerosas, complejas y bidireccionales.
• Competición directa por los nutrientes y los sitios de unión y la
modulación del sistema inmune.

• Secreción de sustancias antimicrobianas (bacteriolicinas).

-BARRERA DE MOCO.
¿CÓMO?
-ESTIMULA DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO Y
DEL TEJIDO LINFÁTICO (PLACAS DE PEYER).
- CIERTOS PRODUCTOS MICROBIANOS PUEDEN ALBERGAR UN
POTENCIAL REGULADOR INMUNE DIRECTO.
MICROBIOTA INTESTINAL
-FUNCIONES-
El metabolismo bacteriano es 10 veces superior al humano y, a su
vez, existen muchas rutas metabólicas con diferentes productos
finales.
1. FUNCIÓN DE NUTRICIÓN Y 2. FUNCIÓN DE PROTECCIÓN
METABOLISMO

METABOLISMO 3. FUNCIÓN TRÓFICA


MACRONUTRIENTES
ABSORCIÓN MINERALES
APORTE VITAMINAS Y
MICRONUTRIENTES
3. FUNCIÓN TRÓFICA
La M.I modula la proliferación y diferenciación de las
células epiteliales mediante los AGCC producidos en la
fermentación de los carbohidratos.

BUTIRATO

Puede modificar la microestructura intestinal y


acelerar la maduración de la mucosa durante el
desarrollo e inducir la reparación tras un daño
(estimula la reversión de células neoplásicas a
fenotipos no neoplásicos).

Además, las bacterias intestinales producen gran variedad de sustancias como


peróxidos y otros productos metabólicos altamente específicos que ayudan en el
crecimiento y metabolismo epitelial.
Modificaciones cuanti o cualitativas de la microbiota intestinal (disbiosis) →
cambios en la activación del sistema inmune que pueden conducir a la aparición
de diversas enfermedades como la EII.

ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

PATOGENIA: Susceptibilidad
genéticamente determinada del
huésped + Respuesta inmune
alterada + Microorganismos
entéricos residentes (M.I)

¿Posible modulación de la microbiota intestinal


mediante el USO DE PROBIÓTICOS?
SINTOMATOLOGÍA COMÚN Y TRATAMIENTO
CONVENCIONAL PARA LA REMISIÓN DE LA EII

COLITIS ULCEROSA ENFERMEDAD DE CROHN


• Diarrea hemorrágica y dolor • Afectación transmural y
abdominal. parcheada. Los síntomas más
frecuentes son el dolor abdominal
• Tabaco factor protector. y la diarrea.

 Tratamiento: La mesalazina es el  Tratamiento: Clásicamente step-


tratamiento de mantenimiento de up approach. Nueva estrategia
base de la CU a dosis de 2,4 g/día top-dow approach (tratamientos
por vía oral o por vía tópica en más agresivos desde el inicio de
caso de proctitis. los síntomas).
PROBIÓTICOS
“ a favor de la vida”
" microorganismos vivos  Alta capacidad
que, cuando se supervivencia en TGI.
administran en  Potencial colonizador.
 Produzcan compuestos
cantidades apropiadas,
antibacterianos.
confieren al huésped un  Compitan con otras
beneficio para la salud”. bacterias (patógenas).

BENEFICIOS EN EII:
• Bacterias del ácido láctico
1. Modulación respuesta
(Lactobacillus y Bifidobacterium).
inmune mucosa.
• Otros géneros bacterianos (E.Coli
2. Modulación flora
o Propionibacterium).
comensal.
• Otros microorganismos (P.ej
3. Regulación barrera
levaduras: Saccharomyces
epitelial.
boulardii).
CARACTERÍSTICAS CEPA PARA
CONSIDERARSE PROBIÓTICO
(OMS y FAO)

- Alcanzar su lugar de acción,


sobreviviendo al estrés
fisiológico tras ingestión: pH
ácido del estómago y del
intestino, presencia de sales
biliares.

- Haber demostrado su efecto


beneficioso para el anfitrión y
potencial colonizador.

- Mantener sus características


y permanecer estable
durante el proceso de
fabricación y conservación.

- Cumplir criterios seguridad:


no patogenicidad y ausencia
de resistencias a antibióticos.
Probióticos - Mecanismo de Acción
MEJORAN LA
ACCIÓN
MODULACIÓN INMUNE INTEGRIDAD DE LA
ANTIMICROBIANA
BARRERA MUCOSA
Modulación de Modulación Inmunidad Innata Modulación de barrera
composición de (maduración de células celular epitelial, compiten
Microbiota. dendríticas) por recursos (Fe).
Adhesión competitiva a
receptores con Modulación de células Expresión de Proteínas de
prevención de invasión Th1/Th2 Juntas de Unión.
por patógenos.
Producción de
productos
antimicrobianos AGCC (especialmente
Aumento en número y
(bacteriocinas, peróxido butirato) con reforzamiento
actividad de células
de hidrógeno y ácidos de barreras epiteliales y
reguladoras
orgánicos) y prevención acción antiinflamatoria.
de crecimiento de
patógenos.
PROBIÓTICOS COMERCIALIZADOS
Nombre
Cepa
comercial
Activia® Bifidobacterium animalis DN 173 010

Actimel® Lactobacilos casei DN-114 001

Casenbiotic® Lactobacilos reuteri protectis®

LC1® Lactobacilos johnsonii La1 (Lj1)

Ultralevura® Saccharomyces cerevisae (boulardii)

Mutaflor® Escherichia coli Nissle 1917 (ECN).


3 cepas de Bifidobacterium (B. longum, B. breve, B. infantis)
4 cepas de Lactobacillus ( L. casei, L. plantarum, L. acidophilus , y L.
VSL#3 delbrueckii subsp. bulgaricus), y una cepa de Streptococcus
salivarius subsp thermophilus. Cada unidad de VSL#3 contiene 450
mil millones de bacterias liofilizadas viables.
PROBIÓTICOS COMERCIALIZADOS (cont.)
Nombre comercial Cepa
Prodefen® . Fructooligosacaridos 990 mg/sobre.
. Cepas probióticas 1 x 109 UFC/sobre
Lactobacillus casei PXN 37
Lactobacilos rhamnosus PXN 54
Streptococcus thermophilus PXN 66
Bifidobacterium breve PXN 25
Lactobacilos acidophilus PXN 35
Bifidobacterium infantis PXN 27
Lactobacillus bulgaricus PXN 39

Probioderm . Fructooligosacáridos de cadena corta.


. Lactobacillus rhamnosus Rosell-11*, ácido ascórbico (vitamina C),
Bifidobacterium bifidum Rosell-71*, Lactobacillus helveticus Rosell-52*
ProFaes4 Digest Plus . Lactobacillus acidophilus (CUL-60)
. Lactobacillus acidophilus (CUL-21)
. Bifidobacterium bifidum (CUL 20)
. Bifidobacterium animalis subsp. Lactis (CUL 34) Fructooligosacáridos 1000 mg
. L-Glutamina (mg) 1000 mg
. Inulina 1000 mg
. Mango 500 mg
. Aloe barbedensis Mill. 10 mg
. Vitmamina A, C y D
PAPEL DE LA MICROBIOTA
INTESTINAL EN LA PATOGÉNESIS
DE LA EII

Clemente et al. (2018)

↓ familias más abundantes asociadas a


la mucosa: Firmicutes (en particular, los
grupos IX y IV de Clostridium) y
Bacteroidetes.

↓ ciertos microbios comensales en la EII,


en particular los productores de AGCC
(Faecalibacterium prausnitzii,
perteneciente al grupo IV de Clostridium)
Añaden que los cambios en las
dos clases dominantes,
Firmicutes y Bacteroidetes, se
combinan con un ↑ de
miembros del filo
Proteobacteria, especialmente
de la familia
Enterobacteriaceae.

Marchesi et al. (2016) Derikx et al.


(2016) y Suchodolski et al. (2016)

PAPEL DE LA MICROBIOTA
PAPEL DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
INTESTINAL EN LA PATOGÉNESIS
PATOGÉNESIS
EN LA PATOGÉNESIS DE
DELA
DE LA EII
LAEIIEII (cont.)
INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA PATOGÉNESIS DE LA EII.
Autor y año de publicación Patogénesis de la EII

Suchodolski et al. (2016) ↓ de Clostridium XIVa y IV (es decir, Faecalibacterium, Lachno-spiraceae y


Clostridiumcoccoides) y ↑ en Proteobacteria (Enterobacteriaceae, incluida
Escherichia coli).
Chibbar et al. (2015) ↑ de Enterobacteriaceae, y Proteobacteria como Escherichia coli, con
contracción paralela de ciertos subconjuntos de Clostridium, como
Faealibusium prausnitzii.

Power et al. (2014) Disminución de miembros específicos del filo Firmicutes en la EII, ↑ del filo
Bacteroidetes y de anaerobios facultativos como Enterobacteriaceae.
Además, observaron un aumento en el número de E. coli, algunas de las
cuales pueden ser patógenas en estos pacientes.

Major et al. (2014) Niveles más bajos de Ruminococcaceas y Roseburia, ambos conocidos por
producir AGCC.
Chen et al. (2014) Pérdida de bacterias del filo Firmicutes, incluyendo Faecalibacterium
prausnitzii (F. prausnitzii), la principal bacteria productora de butirato en el
grupo IV del grupo filogenético de Clostridium leptum en el intestino.

Scaldaferri et al. (2013) Cantidad reducida de bacterias comensales, como Firmicutes (en particular,
los grupos IX y IV de Clostridium) y Bacteriodetes, frente a aumento de
Proteobacteria y Actinobacteria.
PAPEL DE LOS PROBIÓTICOS EN LA REMISIÓN DE LA SINTOMATOLOGÍA
DE LOS PACIENTES CON EII

4º Taller Trienal de Tanto la cepa VSL #3 como EcN recibieron


Yale/Harvard sobre recomendaciones de grado A (estudios
las positivos fuertes) para el mantenimiento de la
recomendaciones remisión de la CU y recomendaciones de grado
para el uso de B (estudios controlados positivos con la
probióticos en presencia de algunos estudios negativos) para
2015 la inducción de remisión de CU,

Directrices de la Reconocieron el papel de la mezcla probiótica


Organización Europea de la VSL #3 para tratar la recaída, en la CU leve y
Enfermedad de Crohn y moderada
Colitis (ECCO)
CU: Compararon EcN con la mesalazina. Tras
un año, el % de pacientes que tomaron el
Sarowska et al. (2013) probiótico, que habían mejorado su estado de
salud fue similar al de los pacientes tratados
con mesalazina, ascendiendo del 64% al 66%.
PAPEL DE LOS PROBIÓTICOS EN LA REMISIÓN SINTOMATOLÓGICA DE LA EII
Autor y año de Probióticos
publicación INFLUENCIA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA PATOGÉNESIS DE LA EII.

Derwa
Autorety al.
año(2017)
de publicación Demostró que VSL
Patogénesis de la #3
EII puede ser efectivo para inducir la remisión en la CU
activa. Determinaron también que existen pocas pruebas sobre el uso de
Suchodolski et al. (2016) probióticos en el tratamiento
↓ de Clostridium XIVa y IV de
(es la EC, Faecalibacterium,
decir, ya sea para inducir la remisión
Lachno-spiraceae y o
Clostridiumcoccoides)
prevenir la recaída. y aumentos concurrentes en Proteobacteria
(Enterobacteriaceae, incluida Escherichia coli).
Marchesi et al. (2016)
Chibbar et al. (2015)
Los pacientes (n = 327) fueron asignados a un ensayo de doble ciego para
Menor expansión de Enterobacteriaceae, y Proteobacteria como Escherichia coli,
recibircon
el probiótico
contracción oparalela
la mesalazina.
de ciertosAmbos tratamientos
subconjuntos se consideraron
de Clostridium, como
equivalentes conprausnitzii.
Faealibusium respecto a la recaída.
Schulberg et al. (2016)
Power et al. (2014)
Se han incluido varias cepas en estudios que incluyen Lactobacillus spp,
Disminución de miembros específicos del filo Firmicutes en la EII, ↑ del filo
Bifidobacteria spp.,
Bacteroidetes y de E.anaerobios
coli Nissle 1917 como
facultativos y Saccharomyces boulardii;
Enterobacteriaceae. Además, sin
embargo, la mejor
observaron evidencia
un aumento en elpara la de
número eficacia en la CU
E. coli, algunas se cuales
de las ha encontrado
pueden ser en
patógenas en estos
una combinación pacientes.
probiótica VSL #3.

Major et al. (2014) Niveles más


Sin embargo, nobajos de Ruminococcaceas
encontraron y Roseburia,
un beneficio ambos para
comprobado conocidos por de
el uso
producir AGCC.
probióticos en pacientes con EC.
Chen et al. (2014) Pérdida de bacterias del filo Firmicutes, incluyendo Faecalibacterium prausnitzii (F.
Qiao et al. (2016) En la prausnitzii),
inducción ladeprincipal
la remisión,
bacteriaVSL #3 mostró
productora beneficios
de butirato en elIVtratamiento
en el grupo del grupo
de la CU (RR = 1.74, P = 0.04), incluyendo inducir la remisión y aliviar la
filogenético de Clostridium leptum en el intestino.
recaída en enfermedad leve a moderada.
Scaldaferri et al. (2013) Cantidad reducida de bacterias comensales, como Firmicutes (en particular, los
Michielan et al. (2015) Determinaron
grupos IX y que
IV de los probióticos
Clostridium) que tienen
y Bacteriodetes, eficacia
frente comprobada
a aumento son EcN,
de Proteobacteria
Bifidobacterium, Lactobacillus rhamnosus GG o la multiespecífica VSL #3 y
y Actinobacteria.
que su uso se limita a la CU, cuyo objetivo es mantener la remisión y no
tratar la enfermedad activa.
CONCLUSIONES

o La microbiota intestinal de los pacientes con EII se caracteriza por una ↓


familias más abundantes de la microbiota intestinal, sobre todo las
asociadas a la mucosa, tales como Firmicutes (en particular, los grupos IX
y IV de Clostridium) y Bacteroidetes. También se ha demostrado ↓
ciertos microbios comensales en la EII, en particular los productores de
AGCC, entre los que cabe destacar a Faecalibacterium prausnitzii,
perteneciente al grupo IV de Clostridium.

o Los mecanismos de acción de los probióticos en el contexto de estas


patologías, aún son poco conocidos. Apuntando la mayoría de los
estudios analizados hacia tres mecanismos generales, con diferencias
entre las especies y las cepas probióticas: efecto antimicrobiano, mejora
de la integridad de la barrera mucosa y modulación inmunitaria.
CONCLUSIONES (cont.)

ENFERMEDAD DE
COLITIS ULCEROSA
CROHN
Se ha demostrado que VSL #3, En el caso de la EC, hasta ahora no
tiene un efecto significativo en hay evidencia sobre el beneficio
estos pacientes. Así mismo, de los probióticos en la inducción
también se ha determinado que, de la remisión clínica. Con la
EcN, la cepa probiótica más posible excepción de
Saccharomyces boulardii en ciertas
evaluada, es tan efectiva y segura
poblaciones (por ejemplo, no
como la mesalazina para el fumadores).
mantenimiento de la remisión en
la CU leve a moderada.

También podría gustarte