Metabolismo del Alcohol

M. en C. Erasmo Zamarrón Licona

 Las bebidas alcohólicas
 La especie humana obtiene bebidas alcohólicas por fermentación
de productos vegetales.
 La palabra alcohol es de origen árabe (al kohl) significa polvillo
puesto que se pensaba que el efecto embriagante de las bebidas
alcohólicas se debía a que desprendía un polvo impalpable que
ejercía sus efectos por inhalación.
 En el siglo XVIII se descubrió el proceso de la destilación que
permite obtener bebidas alcohólicas de alta graduación.
 Los primeros problemas sanitarios y sociales graves relacionados
con el consumo del alcohol se dio en Inglaterra en el siglo XVIII
por el consumo de la ginebra.
 Siendo controlado el consumo por el rigor y el castigo.
 El consumo del alcohol

 El consumo moderado del alcohol no es perjudicial para la

mayor parte de las personas sanas e incluso podría tener
efectos beneficiosos para la salud sin embargo existen
personas que por razones genéticas, culturales, ambientales,
etc, pierden su capacidad para controlar el consumo de
alcohol y desarrollan una dependencia.
 En términos de patología orgánica no cabe equiparar la
dependencia alcohólica y el consumo excesivo del alcohol.

 La etiqueta de bebedor social trata de justificar un consumo

excesivo habitual de alcohol por las circunstancias sociales o
laborales ocultando muchas veces una autentica
dependencia alcohólica.

 El umbral de consumo habitual por encima del cual una

persona sana incurre en un riesgo elevado de sufrir
complicaciones orgánicas por el alcohol, es más bajo en las
mujeres que en los varones.
 Siendo el hígado el órgano más expuesto a los riesgos del
alcohol siendo más propensos los bebedores excesivos a la
cirrosis y pancreatitis crónica en cantidades de 25-40
gramos por día en el varón y 12-20 gramos por día en la
mujer, y constituye un factor de riesgo para el desarrollo de
cáncer de mama en la mujer en cantidades de 22gramos
por día de consumo.

 El cálculo de consumo de etanol de una persona se evalúa

en la siguiente fórmula:
 Gramos de alcohol = volumen en decilitros *graduación
(ml/100)*0.79.
 Graduación de las diferentes
bebidas alcohólicas
 Cerveza de barril 4°
 Cerveza embotellada 5° - 7 °
 Cervezas especiales de 6° - 10°
 Vino común 11° - 13°
 Vino añejo 14° - 18°
 Aperitivos 15°- 25°
 Licores dulces 20° - 35°
 Destilados 36°- 45°
 Sidra 4°
 Bases neurofarmacológicas del
abuso del alcohol
 Se ha postulado que el alcohol afecta la función de ciertas proteínas de
membranas, entre las que se encuentran los canales de iones
dependientes del receptor (GABA-A Y NMDA).

 El etanol favorece la entrada del cloro por estímulos de receptores

GABA, sin embargo no todos los receptores GABA-A son sensibles al
etanol esto explica la tolerancia que presenta el alcohol con otros
depresores que son las benzodiacepinas y los barbitúricos.

 El etanol actúa como inhibidor del receptor NMDA y reduce la actividad

glutamaergica, cuando el consumo del alcohol es crónico el organismo
se adapta disminuyendo la actividad gabaergica y aumentando la del
sistema glutamaergico.
 Tras la ingesta del alcohol la liberación de dopamina esta
aumentada en algunas zonas del sistema nervioso central
especialmente en el núcleo accumbens ya que la ingesta crónica
produce:

 Reducción en la liberación de este neuro transmisor

 Hipersensibilidad de los receptores dopaminergicos.

El consumo del alcohol produce:

 Un aumento de la liberación de serotonina que en el

consumidor crónico se encuentra disminuida
 Las endorfinas intervienen en la motivación a la ingesta de
alcohol.
 Los receptores opioides aumentan su liberación ante el
consumo de alcohol desencadenando una sensación de
bienestar y un reforzamiento positivo que estimula al
paciente a seguir bebiendo.
 Acciones farmacológicas
Sistema Nervioso Central

• El etanol produce depresión • Alteraciones de la visión

no selectiva en una primera
• Excitación psicomotriz
etapa:
• En función de la dosis:
• Produce un cuadro de
depresión y coma.
seudo-excitación,
desinhibiciones. • Deprime el centro
respiratorio y vasomotor.
• Sensación de euforia y
optimismo. • Inhibe la liberación de la
ADH
• Aumento del tiempo de
respuesta • Produce una disminución
de la temperatura.
• Aumento de la sociabilidad
 • Sistema Nervioso Periférico
Se comporta como un anestésico local irreversible.

 Aparato Cardiovascular
El etanol produce: de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial.
• El alcohol es un vasodilatador per se y por la liberación de histamina
que produce a grandes concentraciones de alcohol provoca:
• Una de la contractilidad cardiaca
• Deprime el centro vasomotor central
• Un efecto analgésico y euforizante
• Produce un efecto benéfico en la vasodilatación coronaria.

 Aparato Respiratorio
• A dosis moderada produce: Un estimulo reflejo del centro respiratorio
• A grandes cantidades produce: una depresión central.
 Aparato digestivo

secreción
de acido clorhídrico
y de gastrina.

El etanol provoca
un estimulo de la A dosis alta
adenil – ciclasa inhibe el
Aparato Digestivo
con un aumento peristaltismo
de los niveles del
intestinal.
3,5 AMP cíclico,

secreción de
bicarbonato,
agua y sodio
en la luz
intestinal
 Riñón Aparato Genital

 Inhibe la liberación  El etanol aumenta la

de ADH libido en el varón
 Provoca diuresis
 Disminuye la potencia
 Elimina el acido
úrico. sexual
 Produce atrofia
testicular
 a nivel del útero a dosis
alta produce relajación.
 Ayunas
Metabolismo del Absorción

etanol
es rápida en duodeno
y yeyuno proximal

Bebidas de alta graduación

permanecen más tiempo
en el estomago (absorción más lenta)

Absorbido el alcohol atraviesa el

hígado y es detectado en la circulación
sistémica
Cuando alcohol se ingiere con alimentos o con el
estomago lleno permanece en el mucho más tiempo y se
absorbe preferentemente a través de la mucosa gástrica

Las comidas grasas retrasan mucho más tiempo

el vaciado gástrico y la absorción del etanol
Del 5-10 % del etanol absorbido
se elimina por el aire espirado , la orina y el sudor

El resto es metabolizado en los órganos internos especialmente el hígado

Siendo su capacidad metabolica sturada con variaciones entre
60-150mg kilo hora
C
• Deterioro de la capacidad de atención • Agresividad • Insomnio
O (conducta violenta) • Miedos irracionales
N • Pérdida de la memoria (amnesia)
S • Epilepsia • Ansiedad • Alucinaciones,
E • Lesiones cerebrales • Depresión demencia
C • Ceguera
U
E • Deterioro del aspecto físico
N • Tos crónica (cara abotargada, ojos enrojecidos,
C • Cáncer de garganta (faringe, laringe) aspecto envejecido)
I
A • Inflamación y úlceras de esófago
S
• Catarros frecuentes • Cáncer de esófago
D
E • Hipertensión arterial
• Cirrosis • Enfermedad del músculo del corazón
L (miocardiopatía)
• Cáncer de hígado
A
• Paro cardíaco
I
N • Náuseas • Hemorragias
T • Infecciones del aparato urinario • Vómitos digestivas
O • Deterioro de la función renal • Diarreas • Gastritis crónica
X • Desnutrición • Cáncer de
I estómago
C
A • Inflamación del páncreas (pancreatitis)
C
I • Temblor de manos
Ó • Neuritis (pérdida de sensibilidad • Úlceras en le duodeno
N • y hormigueo en los dedos) • Cáncer de colon y recto
P
O
EN HOMBRES
R
• Disminución de la función sexual
A • Neuritis • Impotencia
L (dolores y contractura de
C EN
los músculos de la pantorrilla)
O • Disminución de la función sexual
H • Impotencia
O
L

• Neuritis (Sensación de hormigueo, quemazón y entumecimiento de los dedos)

 El alcohol se absorbe fácilmente desde el tracto GI y >90%.

 Es metabolizado por el hígado a través de mecanismos oxidativos

que involucran sobre todo una alcohol deshidrogenasa y ciertas
enzimas microsómicas (sistema microsómico oxidativo del etanol).

 El alcohol no puede almacenarse y tiene que ser metabolizado.

 La alcohol deshidrogenasa produce acetaldehído, el catabolito

principal, que es oxidado nuevamente a acetato.

 El acetaldehído puede ser tóxico para el hígado y otros órganos.

 La conversión del alcohol a acetaldehído y la de este último a
acetato o a acetilcoenzima A implica la generación de nicotinamida
adenina dinucleótido reducido (NADH), el cual es transferido al
interior de las mitocondrias, incrementa el cociente NADH/NAD y
con ello el estado redox del hígado.

 Así pues, el metabolismo del alcohol estimula un estado

intracelular reducido que interfiere en el metabolismo de los
hidratos de carbono, los lípidos y en otros aspectos del
metabolismo intermediario.
 La oxidación del alcohol está acoplada con la reducción del
piruvato a lactato, que promueve hiperuricemia, hipoglucemia y
acidosis.
 La oxidación del alcohol está acoplada también con la reducción
de oxalcetato a malato.
 Esto puede explicar la disminución de actividad del ciclo del
ácido cítrico, la reducción de la gluconeogénesis y el aumento
de la síntesis de ácidos grasos asociado con el metabolismo del
alcohol.
 Tras el consumo de alcohol aumenta el a-glicerofosfato
 El glicerol producido incrementa la síntesis de triglicéridos y
conduce a hiperlipidemia.
 Aunque el consumo de O2 es normal tras la ingestión de alcohol,
existe un desplazamiento metabólico del consumo de O2 durante
la degradación de los ácidos grasos hacia la oxidación de alcohol a
acetato.
 Este desplazamiento puede explicar oxidación de lípidos
formación de cuerpos cetónicos registrado tras la ingestión de
alcohol.

 El metabolismo del alcohol puede además inducir un estado

hipermetabólico local en el hígado que favorece el daño hipóxico
en la zona 3 (el área que rodea la vénula hepática terminal).
 El efecto neto es un estado redox de reducción, con inhibición
de la síntesis proteica y aumento de la peroxidación de los
lípidos.
 Se desconoce si los alcohólicos metabolizan el alcohol de
manera diferente a los no alcohólicos.

 La ingestión crónica de alcohol conduce claramente a una

adaptación del hígado con hipertrofia del retículo endoplásmico
liso y a un aumento de actividad de las enzimas hepáticas
metabolizadoras de fármacos.

 El alcohol induce el sistema microsómico oxidante del etanol, el

cual es responsable en parte del metabolismo del alcohol.
 El alcohol induce también el citocromo P-450
microsómico, que está implicado en el metabolismo de
los fármacos.

 En consecuencia, el alcohólico adquiere mayor

tolerancia al alcohol y a los fármacos (p. ej., sedantes,
tranquilizantes, antibióticos) y se desarrolla una
adaptación neurológica.

 El resultado es una interacción compleja entre los

fármacos, otros productos químicos y el alcohol.
 Metabolismo Oxidativo del
Etanol
 Prácticamente todo el alcohol que se metaboliza en el
organismo sufre un proceso oxidativo que tiene lugar casi
exclusivamente en el hígado, que utiliza una cadena
enzimática que transforma el etanol en aldehído y este en
acetato.

CH³-CH²OH CH³-HC=0 CH³COOH.

 Las enzimas que intervienen en la transformación del etanol

en acetato, cuando el consumo del alcohol se mantiene en
límites moderados pertenecen a la familia del alcohol
deshidrogenasa (ADH) y de la aldehído deshidrogenasa
(ALDH). Ambas utilizan como cofactor el NAD/NADH.
 Cuando el consumo de alcohol supera determinado límite si entra en
funcionamiento un sistema enzimático denominado MEOS cuya
actividad esta desempeñada por P4502E1 o CYP2E1 donde su
funcionamiento genera unos desequilibrios metabólicos con la aparición
de radicales libres l importantes en la hepatopatía crónica.

 Existe en la mucosa del estomago actividad enzimática alcohol

deshidrogenasa, esta puede neutralizar parte del etanol ingerido antes
que llegue a la circulación sistémica colaborando al efecto del primer
paso.

 Una tercera vía poco importante catalizada por la enzima catalasa cuya
actividad depende de la disponibilidad del peróxido de hidrogeno en el
citosol.
 Alcohol Deshidrogenasa

 En el ser humano existen alrededor de 20 isoenzimas.

 Las enzimas de clase 1 son las ADH hepáticas con una
elevada afinidad por el etanol, esta clase engloba las ADH 1-
ADH 2 Y ADH3 con subunidades α, β, γ.

 Lo importante de esto es la subunidad β1 está presente en

la raza blanca y negra, la β2 predomina en chinos y
japoneses la β3 en negros guardando relación con la
capacidad oxidativa del etanol.
Cataliza transformación de más del 90% del acetaldehído, las
aldehído deshidrogenasa se agrupan en tres clases pero solo las
clases 1-2 intervienen en el metabolismo del acetaldehído.

ALDH-2 predomina en la raza blanca siendo mutado en orientales

responsable de la frecuente intolerancia la alcohol de los sujetos de
esta raza, ya que el acetaldehído no oxidado pasa a la sangre e
induce una reacción de enrojecimiento y sofoco.

El efecto de primer paso: cuando se administra el etanol a dosis

baja por vía oral se produce una menor concentración sanguínea,
se encuentran implicados la mucosa gástrica con actividad alcohol
deshidrogenasa y el hígado a través de la circulación portal.
 El alcohol ejerce una toxicidad directa sobre el hígado, que se
puede agravar con la inadecuada nutrición secundaria a la
ingesta de alcohol exagerada.
 En algunas personas alcohólicas la función hepática se ve
irreversiblemente alterada, y, como resultado, presentan un
inadecuado almacenamiento de glucógeno y tendencia a
desarrollar hipoglucemia, debido a la incapacidad para
movilizar la glucosa. Debido a la dieta inadecuada puede haber
una hipoglucemia sintomática.
El consumo crónico de
etanol induce una
proliferación del retículo
endoplasmico liso,
donde se ubican las
monoxigenasas
dependientes del
citocromo p 450.
La capacidad lesiva
puede intervenir en la
toxicidad miocárdica
del etanol ya que este
carece de enzimas
oxidativas que generen
in situ acetaldehído
la isoenzima CYP2C1 posee
afinidad por el etanol y es la
responsable por la actividad de la
denominada MEOS que su
actividad se induce en los
bebedores habituales de
cantidades no excesivas.
se expresa en el área 3 de
los hepatocitos, su
funcionamiento incrementa
el consumo de oxigeno,
creando una hipoxia local y
la formación de radicales
libres.
Se ha detectado la
síntesis de esteres etil de
ácidos grasos de cadena
larga en el miocardio, el
hígado y el páncreas.
Repercusiones metabólicas y toxicas de la
metabolización del etanol:
Metabolismo no oxidativo del etanol

El etanol es toxico y mucho mas el acetaldehído para el

organismo humano el efecto del etanol sobre las membranas
celulares se da principalmente por la bicapalipidica de
fosfolipido que excluyen el agua del interior de la misma dando
el grado de fluidez para que actué como soporte de las
estructuras proteicas, el consumo agudo del etanol incrementa
la fluidez de las membranas y a nivel del SNC es responsable
del efecto narcotizante de la intoxicación etílica.
 Metabolismo no oxidativo
del etanol
 Las membranas celulares de los consumidores
habituales no muestran un grado de fluidez.
 Se produce una respuesta adaptativa cuya base es la
sustitución de parte del acido araquidónico de los
fosfolipidos de la membrana por ácidos oleicos
eicosatrienoico.
 Consecuencia de NADH en el hígado:El metabolismo
del etanol a traves de la ADH y ALDH un exceso de
NADH que supera la capacidad de los hepatocitos de
mantener el equilibrio redox
 Originan hiperlactacidemia, puesto que el desequilibrio
del NAD y el NADH se transmite en parte al par
PIRUVATO/LACTATO.
 Metabolismo no oxidativo
del etanol
 Hiperuricemia: El lactato la capacidad excretora renal
de acido úrico.
de la síntesis de A.G y del alfa glicerofosfato por
estimulo directo de la NADH:
 La mitocondria deja de utilizar ácidos grasos para
producir energía porque del NAD la eficacia del ciclo
de Krebs, y en su lugar utiliza los hidrogeniones
generados por el etanol. Todo ello está en la base de la
esteatosis hepática alcohólica.
 Hipoglucemia: Una intoxicación etílica aguda grave puede
producir hipoglucemia intensa por bloqueo de la
gluconeogenesis secundario al desequilibrio del
NAD/NADH.
 Disminución de la síntesis de proteínas:
La exposición crónica al etanol estimula la síntesis de
colágeno y la fibrogenesis hepática, en los alcohólicos
crónicos existe un déficit de la internalización lisis y
excreción de proteínas, cuyo balance global es un
aumento del contenido proteico de los hepatocitos.
 Efectos tóxicos del acetaldehído
Existe una síntesis de acetaldehído a partir de
sustancias endógenas. Más del 90% del acetaldehído
se oxida en el hígado, por lo que es en este órgano
que ejerce su acción lesiva. Solo la pequeña
proporción que escapa del hígado es capaz de
producir efectos sistémicos.
 El acetaldehído es una sustancia muy reactiva que forma
enlaces con proteínas lípidos y ácidos nucleícos, y es una
forma indirecta de radicales libres
 colabora con la peroxidacion lipidica afectando la
neutralización de radicales libre y la función de otros
componentes del sistema antioxidante.
 Consecuencias del metabolismo oxidativo del
etanol en el microsoma
El consumo crónico de etanol involucra la actividad MEOS
precedida por la CYP2E1 genera radicales libres de
oxigeno con una de los mecanismos antioxidantes
ejerciendo su acción toxica a traves de metabolitos
intermedios cuya síntesis esta acelerada en los
alcohólicos crónicos, se el metabolismo de otros
sustratos como anestésicos paracetamol y numerosos
carcinógenos, esta es la razón de la mayor toxicidad en
los alcohólicos
 En los bebedores excesivos los depósitos hepáticos de
vitamina A están disminuidos por que la degradación
microsomica de la vitamina A esta acelerada. La vitamina
A en dosis alta es hepatotoxica e induce fibrosis
hepática.
 La oxidación del etanol atreves de la isoenzima CYP21
carece de regimiento energético y por lo tanto genera
¨caloría vacías¨ en forma de calor. Ello explica que el
consumo de grandes cantidades de etanol no se
acompaña de una ganancia proporcional de peso.
 Efecto del etanol sobre la estructura y función de las
mitocondrias:
 La mitocondria es la estructura diana en el daño
hepatocitario inducido por el etanol, y es la primera que
muestra alteraciones funcionales y morfológica.
 La mitocondria es la fuente de energía celular y su lesión
afecta su estructura donde sufriendo grandes alteraciones
de la cadena de transporte de electrones de la
fosforilacion oxidativa y de la síntesis de ATP todo ello
reduce la capacidad de conservación de la energía.
 Intoxicación alcohólica
aguda
 Patogenia: el etanol ejerce su acción sobre las neuronas
del SNC al incorporarse a sus membranas, y
desorganizando su estructura bilaminar, lo que altera la
conformación lipidicoproteica y modifica las propiedades
electro fisiológicas produciendo el efecto inhibidor sobre su
funcionamiento.
 En las primeras fases de la intoxicación alcohólica existe
un estado de estimulo intelectual por la depresión ejercida
de los sistemas inhibidores de la formación reticular que
controla la actividad cortical.
 A nivel cortical se ha comprobado la estimulación del
efecto inhibidor del complejo receptor GABA-A por el
consumo de etanol por modificación del microambiente
lipoproteico de la membrana adyacente
 Cuadro clínico

Con Alcoholemia de 50mg/dl los sujetos con tolerancia

suelen mantener conductas normales, existen niveles de
intoxicación no fijos según el nivel de Alcoholemia y la
idiosincrasia del sujeto.
La intoxicación etílica aguda tiene 3 fases:
 Fase de excitación.
Alcoholemia entre ‹ 50 mg/100 ml: puede haber ligera
incoordinación motora con cambios en su estado cíclico y
emocional que consiguen no exteriorizar.
Alcoholemia entre 50-75 mg /100 ml: efecto ansiolítico,
sensación de relajación, evidente incoordinación motora,
alteraciones sensoriales. Conducir puede ser peligroso.
 Alcoholemia entre 75-100 mg/ 100 ml: extroversión,
conducir es decididamente peligroso.
 Alcoholemia entre 100-150 mg/ 100 ml: cambio evidente
del estado anímico y de la conducta. Descenso de la
autocritica, ataxia incipiente.
 Alcoholemia entre 150-200 mg / 100 ml: desinhibición,
disartria, ataxia.
 Fase de embriaguez
Se alcanza con alcoholemias entre 200-300 mg / 100 dl.
La disartria, con habla incoherente y entrecortada y la
ataxia con incapacidad para caminar, intensa sensación
vertiginosa, nauseas y vómitos frecuentes.
 Fase comatosa
Se alcanzan con alcoholemias que rebasan los 300mg∕dl,
hay estupor creciente, incapacidad para la bipedestación,
habla ininteligible y evolución hacia el coma con hipotermia,
bradicardia e hipotensión, con paro respiratorio inminente,
su duración no excede las 12 horas por lo que si se
prolongara más tiempo habría que descartar trastornos
neurológicos.
 Resaca
La diuresis hídrica, la irritación de la mucosa gástrica, la
vasodilatación craneal y la afectación muscular, producen un
cuadro de cefalea, inestabilidad, sed intensa y mialgias, que
dura varias horas.
 Diagnostico biológico de abuso
crónico del etanol

 Criterios analíticos
Elevación de la gammaglutamil
transpectidasa, elevación de la TGO Y la
TGP, elevación de la transferina desialilada,
elevación de la apoproteina 2.
Gracias por su Atención.