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“MITOSIS, DINÁMICA DE LOS MICROTUBULOS Y LA EVOLUCIÓN DE LA

KINESINA”

FABIOLA MILAGROS CONDORI PORTILLA

Para que una especie animal pueda sobrevivir de generación en generación es necesario
hacer correctamente la transmisión de información genética y en esta tarea tan importante
entra a tallar el huso mitótico. El huso mitótico es una matriz bipolar formado durante
las mitosis y compuesto por cientos de proteínas esenciales para mantener su estructura.
Conforme pasan los años las células eucariontes han mejorado y diversificado su sistema,
pero el huso mitótico hasta la actualidad se mantiene con el uso de microtubulos y hasta
la fecha compuesto por kinesina. Estos microtubulos altamente dinámicos son nucleados
por centrosomas y en contacto con los cromosomas en la región ecuatorial o centromerica
para facilitar la unión cromosómica y la segregación. La kinesina asociada a los
microtubulos y a otras estructuras del huso define el movimiento de los cromosomas en
el husillo. Por lo tanto la kinesina en conjunto con los microtubulos, garantizan la correcta
distribución del material genético entre las dos células hijas para evitar cambios en el
número cromosómico que puede dar lugar a enfermedades genéticas (aneuploidia).

Kinesina en la mitosis

Durante la profase, los dos centrosomas cercanos a la envoltura nuclear se separan y


viajan a los lados opuestos de la célula para formar un huso bipolar. Al mismo tiempo, la
cromatina comienza a condensarse para formar cromosomas. La familia kinesinas más
importante involucrada en la formación del huso bipolar es la familia kinesin-5 (también
conocido como Eg5)

Durante la prometafase, los centrosomas se ubican en los lados opuestos de la célula para
formar un huso bipolar. Hay evidencia de que Kif15 (un miembro de la familia Kinesin-
12) funcionalmente se superpone a Kif11 en la separación de los centrosomas y en la
formación de un bipolar husillo.

Después del analizar el paper podemos llegar a la conclusión que existen organismos que
poseen hasta diez tipos de kinesinas diferentes. Además las kinesinas son fundamentales
para el correcto desarrollo mitótico de las células eucariontes
RESUMEN AVANCES RECIENTES EN EL ESTUDIO DEL CICLO CELULAR
EN PLANTAS
YADIRA SALDAÑA LOZA
El ciclo celular en plantas es mediado, controlado y regulado por proteínas ,Un punto
muy importante es que las plantas se distinguen por codificar en su genoma un mayor
número de integrantes de cada una de las familias de las proteínas, esto genera una alta
complejidad, tanto en asociaciones como mecanismos de regulación, algunos genes y
proteínas son específicos de plantas, reflejando la alta plasticidad que esta especie posee
por otro lado el ciclo celular en plantas posee; interface (G1,S,G2) y la fase M (profase,
metafase, anafase, telofase, citocinesis),posee puntos de control (G1/S,G2/M y en la
metafase/anafase), pero se ven reflejados en :G1: la célula percibe condiciones externas
e internas (fitohormonas y nutrientes activando mecanismos de señalización los cuales
desencadenan respuestas bioquímicas, estas marcan el inicio del ciclo celular y G2: La
célula se asegura de la replicación de ADN haya sido correcta, activándose la reparación
de ser necesario, para posteriormente pasa a mitosis., en estos procesos participan
proteínas; las principales son los complejos CYC/CDKs, estas pueden ser reguladas a
diferentes niveles (expresión de sus genes, síntesis y degradación proteica, modificadores
post-tradicionales ,localización de los complejos ,así como la interacción de otras
proteínas)
 CDKs:proteinas cinasas de serina y treonina ,en plantas se clasifican en 8 grupos
(CDKA-CDKG Y CDKL),destacando más a las ciclinas tipo A( presentan
PSTAIRE como motivo) ,en las fases del ciclo celular los niveles de CDKAs es
transcrito y proteina y son constantes) Y B(poseen motivo PPTALRE está para
CDKB1 o CDKB2,estos se ven expresados en G2/M ,se pueden unir a ciclinas
tipo A y B y en algunos casos con D) en el ciclo celular de células
vegetales, es necesario su estado de fosforilación para la funcionalidad de los
complejos ,su activación se determina por fosforilación de residuo de treonina o
tirosina .
 CICLINAS: típicamente inestables, con un alto número de recambio y vida media
corta, ya que algunas poseen una caja de destrucción, y un motivo denominado
PEST, que las marca para ser degradadas por el proteasoma 26S (degrada
proteínas marcadas), las ciclinas se han clasificado en 5 clases, en el ciclo celular
las más estudiadas son : A(interaccionan con CDKA y CDKB ,actúan en fase S y
G2/M ),B(controlan la progresión del ciclo celular durante la mitosis ,se asocian
a CDKBs) y D(básicamente median el punto de control G1/S al regular la
fosforilación de la proteína RBR en complejos con CDKAs
OTRAS PROTEINAS QUE REGULAN EL CICLO CELULAR
 PCNA:Antigeno nuclear de proliferación celular ,proteína esencial para la
replicación de ADN , reparación y remodelación de la cromatina, es altamente
conservada y se encuentra a nivel de secuencia, estructura y función ,interactúa
con ciclinas D y CDKs
 RBR: Proteína retinoblastoma, es supresora de tumores, en plantas la via E2F/RB
es conservada, esta reprime la actividad de los factores de transcripción E2F/DP
durante G1 y es fosforilada por los complejos CYC/CDKs para permitir el avance
hacia fase S.
 INHIBIDORES DE COMPLEJOS CYC/CDKs: Las proteínas relacionadas a
KIP/CIP o KRPs son los que inhiben a las CYC/CDKs en plantas excepto las
monocotiledoneas y dicotiledoneas ,así mismo su sobreexpresión se puede
apreciar en el fenotipo de la planta demostrando la represión del ciclo celular,
participan en G1/S Y G2/M ,existen 7 genes que codifican para KRPs, además
que co-purifican ciclina D y CDKA1;1 ,en inhiben CDKA con ciclinas tipo A y
D ; otras proteínas inhibidoras son las SIAMESE (SIM) y las relacionadas a
SIAMESE (SMR) ,estas se unen a complejos CDKA y CDKB .
 FAMILIA E2F/DP:Estas son socios de dimerización ,conforman heterodimeros
que funcionan como factores transcripcionales ,estos influyen sobre la expresión
de múltiples genes(involucrados en la regulación de la expresión de genes que
participan en procesos biológicos como mitosis, respuesta al daño y reparación
del ADN, diferenciación, desarrollo y muerte celular programada ) requeridos
para la entrada y progresión de la fase S ;estas proteínas se modulas al
interaccionar con RB , p107 y p130, así mismo necesitan heteridimerizar para
tener alta afinidad al ADN ,estas pueden actuar como activadores o inhibidores.
INTERACTOMAS: son aquellas que sirven para el estudio de las interacciones proteicas
que se presentan en distintos momentos del ciclo celular:
 SISTEMA DE DOBLE HIBRIDO
 COMPLEMENTACIÓN BIMOLECULAR DE FLUORESCENCIA
 AFINIDAD EN TÁNDEM
REFORMA NUCLEAR AL FINAL DE LA MITOSIS
Solange Ticona Cruz
Una de las características de la célula Eucariota es la precisión al compartir su material
genético con sus células hijas, después de que el ADN se replica en la fase S debe ser
separado físicamente por el huso mitótico, una estructura basada en micro túbulos
montado a partir de componentes citoplasmáticos. Existe una pequeña cantidad de
organismos que experimentan lo que es la mitosis abierta. La mitosis abierta es cuando la
membrana nuclear se separa en el comienzo de la mitosis y los micro túbulos atraviesan
el espacio nuclear, la cromatina se condensa de forma masiva y es capturada y segregada
por el huso mitótico. Generalmente esta clase de mitosis. la mitosis abierta ocurre en una
pequeña cantidad de metazoos u organismos multicelulares. A menudo el ADN de
esperma ha sido utilizado como plantilla de cromatina , en la cual después de su
compactación se forma una envoltura nuclear cerrada que incluye poros.
LAS ADHERENCIAS MITOSIS RESISTENTE A PROPORCIONAR
MEMORIA MOLECULAR A LAS CÉLULAS EN DIVISIÓN
WILFREDO EDUARDO ORIHUELA TRUJILLO
Este paper nos habla que durante la mitosis para acelerar el proceso de división la matriz
extracelular que contiene receptores de adhesión como la integrina que contiene un gran
numero de proteínas incluyendo paxillin y zyxin forman una maqueta que luego sirve
para completar la división se vuelven a formar pero usando los cables de actina como
plantilla y restablecer las adhesiones focales aqui se pierden las proteínas paxillin y zyxin
pero las integrinas que contienen activo segundo 1-integrinas y v-integrinas permanecen
en la interfase sirviendo como memoria molecular y facilitan la difusión rápida y la
separación de las dos células hijas en la salida de la mitosis.
Despues nos habla que también importa la rigidez del sustrato y que lo minimo para que
una celula se pueda dividir es 1,5 geles kPa que esta ligada a la capacidad para generar
adherencias mitóticas y poniendo en cuenta que la vinculación y la tracción son necesarias
para la división.
ROMPIENDO LA PARED CELULAR LA ENVOLTURA NUCLEAR
DURANTE LA MITOSIS
KASSANDRA MARTINEZ MAZA
La envoltura nuclear es una doble bicapa lipidica que está compuesta por una capara
exterior una membrana interna los cuales están separados por un espacio peri nuclear ,
está considerada como una barrera hidrofobia la cual transporta macromoléculas a través
del complejo de poros nucleares los cuales están ubicados en la membrana externa de la
envoltura nuclear , este complejo de porros nucleares se ha considerado la única vía por
la cual se puede ingresar dentro del núcleo, pero aquí veremos como actúa la envoltura
nuclear en la mitosis
Cuando se habla de la envoltura nuclear se sabe que es ventajosos varios términos pero
durante la mitosis es otra historia ya que es más complicado por la cual veremos que
habrá dos diferentes tipos de mitosis en las cuales el núcleo está muy involucrado
.Primero la mitosis cerrada estos se da en algunos organismos como en la levadura de
gemación Saccharomyces cerevisiae o la levadura de fisión Schizzosaccharomyces
pombe porque esto les facilita la organización de los cromosomas en el huso mitótico , el
polo del huso cuerpo anclado a la envoltura nuclear .
Ahora también hay una mitosis que es semi-
abierta un ejemplo de esto se da en la levadura
fisión Schizosaccharomyces japonicus en lo cual
este organismo se rompe durante la anafase
después de la zona media del núcleo se borra del
complejo de poros. La mitosis de completa de una
manera semi-estado abierta Aunque la mitosis se
lleva a cabo en diferentes modos la segregación
yla asamblea deben de ser coordinadas para
garantizar su viabilidad y los centrosomas se
basan en la envoltura nuclear de remodelación
para facilitar el cromosoma accesorio y la
segregación; en mitosis cerrada,. Además, cada
célula debe regular su membrana síntesis,
acomodando una expansión de envoltura nuclear
en un sistema cerrado o de desmontaje y nuevo
montaje en un sistema abierto. Muchas de las proteínas que participan en estos eventos
mitóticos son ya utilizadas en la célula en otras funciones, y estas proteínas son
reutilizados en la mitosis. Además, algunas de estas proteínas conservadas jugar un papel
en el abierto y el cerrado mitótico eventos. Tal vez la expansión se aleja de lo
convencional, nos va a permitir obtener una visión más clara sobre la evolución de la
envoltura nuclear y su papel en la mitosis y en el resto del ciclo celular
BLANCOS MITOTICOS DE DROGAS NATURALES Y NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA TERAPIA
ANTI CÁNCER

YADIRA SALDAÑA LOSA

Existen diferentes formas para regular la mitosis ,ello con la finalidad de llevar a un proceso de
apoptosis a células tumorales, uno de los procedimientos conocidos es la quimioterapia en
cáncer donde se usa drogas de origen natural los cuales afectan la dinámica de los microtúbulos
e inhiben la hiperproliferación de células tumorales y ocasionan la muerte celular , así mismo
existen otro tipo de procedimientos menos conocidos en donde se hace uso de proteínas para
la regulación de mitosis en células dañas , dichas proteínas son quinesinas y quinasas mitóticas.

Existen tres tipos de dragas anti cáncer (i) drogas que interfieren con la síntesis de ADN, (ii)
drogas que inducen daño al ADN y (iii) drogas que inhiben la función del huso mitótico, las
ultimas incluyen a los taxanos y alcaloides de la vinca e inhiben las funciones de los microtúbulos
del aparato mitótico, ocasionan una parada del ciclo celular y como consecuencia la inducción
de muerte de las células cancerígenas. Sin embargo esta tiene consecuencias colaterales

Los microtúbulos(asociaciones de heterodimeros de α y β-tubulina ,se unen 13 y son un


microtúbulos), se unen junto con actinas y filamentos intermedios, son muy importantes en el
ciclo celular . En interfase y células diferenciadas, los MTs, forman fibras que sirven como huellas
para el transporte intracelular de organelos y vesículas. Cuando las células entran en la mitosis,
esta red interfásica se desensambla y se reorganiza en un huso mitótico, el cual se requiere para
la congregación metafásica de los cromosomas y la segregación subsecuente de las cromátidas
hermanas

La dinámica de los microtúbulos: (I)Inestabilidad dinámica: Las transformaciones del estado de


crecimiento al de acortamiento se denomina “catástrofe” y la transición del estado de
acortamiento al de crecimiento es llamado “rescate”. (II) Intercambio rotatorio de subunidades:
crecimiento neto del microtúbulos en uno de los extremos y la correspondiente pérdida en el
extremo opuesto, es proceso es importante en mitosis. Cabe destacar que la célula en mitosis
se vuelve mas dinámica de 20 a 100 veces (profase y metafase )

La distribución equitativa de células hijas es


esencial para la célula si en caso se omite ello
puede ser causante de cáncer es por ello que
existe un punto de control del ensamblaje del
uso mitótico -SAC

DROGAS ANTICANCER DE ORIGEN NATURAL QUE ACTUAN SOBRE MICROTUBULOS


Las quinesinas se encargan de del transporte y durante la mitosis, algunas quinesinas son
esenciales para un alineamiento adecuado de los cromosomas, segregación y separación del
centrosoma, dentro de ella la que se relaciona con el huso mitótico es quinesina del huso
mitótico (KSP/Eg5 -KSP del inglés kinesin spindle protein) la cual se encarga dela generación de
husos bipolares y para la adecuada segregación de cromátidas hermanas, su degradación
previene la separación del centrosoma mitótico ocasionando la formación de un huso
monopolar conllevando a un arresto mitótico SAC-dependiente , otra quinesina es Proteína
centromérica E (CENP-E) esta se encarga de la actividad motora de los MTs, progresión de la
mitosis contribuyendo a la congregación de los cromosomas, actuar como un sensor para
monitorear la unión de los cinetocoros a los MTs y podrían estar involucradas iniciando la señal
del punto de control por activación de quinasas BubR1, su inhibición traería daños severos para
la celula ,provocando apoptosis .

QUINASAS MITOTICAS (I) Polo quinasas (Plk – del inglés Polo like kinasa) el mas estudiado es
Plk1 encargado de procedimientos muy importantes en mitosis lo cual con un inhibidor de este
todas estas funciones se bloquearían y la célula entraría en apoptosis (II) Aurora Quinasas (Aur)
también partipa en procesos de suma importancia en mitosis como la maduración de los
centrosomas su inhibición puede provocar anomalías en el huso como la formación de huso
monopolares.

FACTORES DE TRANSPORTE NUCLEAR: REGULACIÓN


GLOBAL DE LA MITOSIS
Zayuri Vilca Huaraya
La reorientación de las proteínas de transporte nuclear comenzando por su función en
la interfase y terminando en un conjunto de funciones de igual importancia vital en la
mitosis.

 Receptores de importancia:
1. Importantina alfa.
2. Importantina beta.
3. GTPasa Ran GTP (reguladora).
 Subproteínas de poros nucleares.
Se habla principalmente del descubrimiento de nuevas funciones en la expansión de
vertebrados.
A. Los receptores de importación nuclear que desempeñan un papel en la regulación
del huso mitótico se ha ampliado: tanto la transportina, un receptor de importación
nuclear, y Crm1 / Xpo1, un receptor de exportación, están involucrados en
diferentes aspectos del ensamblaje del huso. Importin beta y transportin también
regulan la envoltura nuclear y el ensamblaje de poros.
B. El desempeño de las nucleoporinas ha crecido hasta incluir el reclutamiento del
núcleo de microtúbulos clave, el complejo g TuRC, y la exportación de Crm1 a
los cinetocoros mitóticos de los humanos. Juntos, nuclean la formación de
microtúbulos desde los cinetocoros hacia los centrosomas.
C. Una nueva investigación encuentra que el equipo original de importin beta /
RanGTP ha sido cooptado aún más por la evolución para ayudar a regular otras
actividades celulares y orgánicas, que van desde la posición real del huso dentro
del perímetro celular, hasta la regulación de un nuevo descubrimiento. Actividad
de ramificación de los microtúbulos del huso, a la regulación de la interacción de
las estructuras de los microtúbulos con estructuras de actina específicas.
D. Por último, debido a la multitudinaria función de las carioferinas a lo largo del
ciclo celular, un gran esfuerzo reciente para probar su potencial como dianas
quimioterapéuticas ha comenzado a producir un progreso creciente en la clínica.

SOBRE LA REGULACIÓN DE LA PROTEINA


FOSFATASA 2A Y SU PAPEL EN EL CONTROL DE LA
ENTRADA Y SALIDA DE LA MITOSIS
Solange Giovanna Ticona Cruz
El proceso de la mitosis nos pide toda una reorganización de la célula por todos
los procesos que realizan en esta etapa , los cromosomas se condensan , la
envoltura nuclear se descompone , aparece el huso mitótico , las células llegan a
redondearse y sueltan sus lazos que tenían con el sustrato y asi en otros procesos
mas . Esta reorganización empieza gracias a la activación de la proteína quinasa ,
la quinasa es una proteína que es dependiente de la ciclina de CDK1 , para el
regreso a la interfase necesita del apagado de las CDK1 , esta fosforila grandes
cantidades de proteínas , la fosforilación es la adicion de un grupo fosfato a
cualquier otra molecula y lo convierte en un importante objeto de investigación
sobre todo en la fosforilación de proteínas que es lo de que se va hablar en dicho
paper , para que se de el regreso a la interfase se necesita que los residuos de fosfato
que se agregaron en el proceso de la mitosis sean eliminados por las proteínas
fosfatasas , en esta investigación se sabe que al menos una proteína fosfatasa esta
totalmente apagada en el proceso de la mitosis y es la proteína fosfatasa 2A , el
agotamiento de esta esta forma particular de proteína fosfatasa 2A acelera la
entrada a la mitosis y también bloquea la salida de la mitosis .
También nos habla sobre que el control de la proteína fosfatasa 2A se logra
mediante una proteína inhibidora , que esta se vuelve inhibidora cuando se
fosforila por una proteína quinasa que llamaron Greatwall , esta presento retrasos
en el ingreso de la mitosis y también defectos de extraños en el proceso de la
mitosis .El resultado mas sorprendente fue cuando Greatwall se agoto de los
extractos mitóticos y , estos extractos no puedieron permanecer en la fase de la
mitosis a pesar de mantener una alta actividad de CDK1 .

FOSFOREGULACION DE LA FUNCION DDA3 EN LA


MITOSIS
Kassandra Martinez Maza
La DDA3 se descubrió como un regulador del ciclo celular activado por P53 pero
recientemente se ha descubierto que el DDA3 es un regulador del husillo esencial para
la progresión mitótica. El agotamiento de este resultaría en una elevada frecuencia de
cromosomas no alineados, una reducción sustancial de la tensión entre cinetocoros
hermanos en la metafase y una disminución de la velocidad de la segregación
cromosómica en la anafase ya que el DDA3 se asocia directamente con el husillo mitótico
además también interactúa con la despolimeraza de MT Kif2a y recluta a Kif2a en el
husillo mitótico para que con la dinámica de los microtúbulos , el DDA3 es el regulador
mitótico esencial para la alta fidelidad de la segregación cromosómica
Para ver la función de la fosfo-regulación de la DDA3 en la mitosis se vio que la DDA3
se fosforila en la Ser225 durante la mitosis se vio con un experimento usando células hela
y comparándolas con células endógenas, a las primeras se les nivelo en la profase con un
tratamiento de timina-nocodazol y luego liberadas en la fase G1 para después ser
analizadas en la salida mitótica donde se vio que la DDa3 hiper-fosforilada disminuyó
mientras que DDA3 hipo-fosforilada aumentó, así después llevándola a un análisis con
una espectrometría de masas para después comparada con una célula endógena dando
como resultado que la Ser225 fue fosforilada en la fase mitótica aunque no se excluye
que también haya una posibilidad de que el residuo no pueda ser fosforilado en la
interfase . Además mediante otro proceso se demostró que la Ser225 es importante para
la función mitótica del DDA3 aunque también indico que existen otros adicionales donde
se fosforila el DDA3 mitótico aunque la fosforilación del Ser225 no es necesaria para la
localización del uso mitótico ya que la DDA3 solo interactúa con los micro túbulos en la
mitosis pero si será importante la fosforilación del residuo Sr225 ya que este va a regular
la función mitótica del DDA3, este tema aún queda pendiente
En conclusión la DDA3 es una proteína que está asociada a los microtúbulos el cual
controla el orden el orden cromosómico y la regulación del uso mitótico por lo cual la
escases de esta resultaría en una mala alineación de los cromosomas en la anafase y el
retraso de la prgresion mitótica por lo cual su fosforilizacion es importante por lo cuales
lo que investigo asi llegando a la respuesta de que lo que regula a la DDA3 en su función
mitótica es la fosforilizacion en el residuo Ser225

PHOSPHORYLATION OF DEPDC1 AT SER 110 IS REQUIRED TO


MAINTAIN CENTROSOME ORGANIZATION DURING MITOSIS
Wilfredo Orihuela Trujillo
Nos habla del centrosoma y su función principal en la organización de microtubulos su
papel critico en la formación del huso mitótico, pero también también aportándonos que
puede haber división en la ausencia del centrosoma, en el caso de que el centrosoma esta
presente la duplicación, segregación y organización se coordina con precisión durante el
ciclo celular para la fosforalizacion de las proteínas del núcleo que son necesarias para la
regulación de la función del centrosoma DEPDC1 que es critico para la inducción de la
apoptosis, tiene dos isoformas a y b que aumentan durante la mitosis y se reducen cuando
las células salían de la mitosis el DEPDC1a se localiza en el nucleo en la interfase cuando
se rompe la membrana nuclear se localiza de manera difusa en el citosol pero la
acumulación es mas clara en la metafase DEPC1a nos indica que se encuentra en la región
media de los centriolos y impide la separación de los centriolos para la integridad del
cromosoma gracias a las CDK1.
FACTORES DE TRANSPORTE NUCLEAR:
REGULACIÓN GLOBAL DE LA MITOSIS
Zayuri Jasmin Vilca Huaraya
La reorientación de las proteínas de transporte nuclear comenzando por su función en
la interfase y terminando en un conjunto de funciones de igual importancia vital en la
mitosis.

 Receptores de importancia:
4. Importantina alfa.
5. Importantina beta.
6. GTPasa Ran GTP (reguladora).
 Subproteínas de poros nucleares.
Se habla principalmente del descubrimiento de nuevas funciones en la expansión de
vertebrados.
E. Los receptores de importación nuclear que desempeñan un papel en la regulación
del huso mitótico se ha ampliado: tanto la transportina, un receptor de importación
nuclear, y Crm1 / Xpo1, un receptor de exportación, están involucrados en
diferentes aspectos del ensamblaje del huso. Importin beta y transportin también
regulan la envoltura nuclear y el ensamblaje de poros.
F. El desempeño de las nucleoporinas ha crecido hasta incluir el reclutamiento del
núcleo de microtúbulos clave, el complejo g TuRC, y la exportación de Crm1 a
los cinetocoros mitóticos de los humanos. Juntos, nuclean la formación de
microtúbulos desde los cinetocoros hacia los centrosomas.
G. Una nueva investigación encuentra que el equipo original de importin beta /
RanGTP ha sido cooptado aún más por la evolución para ayudar a regular otras
actividades celulares y orgánicas, que van desde la posición real del huso dentro
del perímetro celular, hasta la regulación de un nuevo descubrimiento. Actividad
de ramificación de los microtúbulos del huso, a la regulación de la interacción de
las estructuras de los microtúbulos con estructuras de actina específicas.
H. Por último, debido a la multitudinaria función de las carioferinas a lo largo del
ciclo celular, un gran esfuerzo reciente para probar su potencial como dianas
quimioterapéuticas ha comenzado a producir un progreso creciente en la clínica.

KINASAS Y FOSFATASAS: EL YIN Y EL YAN DE


LA VIDA
Zayuri Jasmin Vilca Huaraya
La mayoría de los procesos celulares están regulados por rutas de señalización, en los que
los procesos de fosforilación-desfosforilación adquieren un papel predominante. El grado
de fosforilación de las proteínas está bajo control de las quinasas y de las fosfatasas.
El principal mecanismo de control de la mayoría de los procesos biológicos al nivel
molecular son las modificaciones postraduccionales y dentro de ella los ciclos de
fosforilación/desfosforilación. Las proteínas al ser fosforiladas o desfosforiladas
experimentan un cambio conformacional que modifica su actividad, sus propiedades, su
localización celular y las interacciones con otras moléculas.
Las enzimas implicadas en este ciclo son las kinasas y las fosfatasas, cuyas acciones
coordinadas y opuestas dan el soporte mecanístico necesario para el desarrollo de
múltiples funciones celulares.
En este trabajo se demuestra, mediante el estudio de la participación de kinasas y
fosfatasas en la división celular, que estas enzimas representan la expresión molecular de
los contrarios, yin y yan, de la antigua Filosofía China.
La existencia de tendencias opuestas en la génesis del desarrollo de los procesos en la
Naturaleza es una Ley General del Desarrollo. Las kinasas y fosfatasas representan
actividades enzimáticas opuestas, pues la una hace lo contrario de la otra. Aún más, en lo
que a mecanismos de regulación se refiere, la existencia de una determina la existencia
de la otra y ambas se oponen y colaboran. En ocasiones, la actividad de una predomina,
pero es sustituida en el momento adecuado por la actividad de la otra. La mitosis, que es
el ejemplo seleccionado, muestra cómo la acción coordinada y contrapuesta de estas
actividades dirigen el proceso hacia su culminación.
Si el yin y el yan de los antiguos chinos son la fuente del desarrollo, en los fenómenos
moleculares de la vida ellos pueden ser expresados como la unidad y la oposición de las
actividades de kinasas y fosfatasas.
LA MITOSIS Y SU REGULACIÓN

La mitosis es uno de los acontecimientos más importantes que realiza la célula, es


fundamental para desarrollar una nueva célula, razón por la cual es necesario que
mecanismos complejos aseguren la integridad del material genómico y su segregación
apropiada durante la mitosis.
Estos mecanismos complejos funcionan a base de proteínas que regulan todo el proceso
mitótico, desde el inicio hasta el final, revisando errores y corrigiéndolos.

REGULACIÓN MOLECULAR DE LA MITOSIS

1. El ciclo celular se regula gracias a un patrón de ciclinas y cinasas dependientes


de ciclinas (CDKs)
 La expresión de la ciclina D1 es necesaria durante la fase G1 para
estimular la entrada de las células al ciclo celular y su concentración es
alta mientras haya agentes mitogenicos.
 La ciclina E se requiere en fase G1 después de la intervención de la ciclina
D1 y alcanza su máxima expresión en la transición G1/S.
 La ciclina A se requiere para el inicio de la S y la transición de G2/M.
 La ciclina B regula la entrada y salida de la mitosis en la célula.
2. El punto de control de G2 regula la entrada a mitosis
 Se activa las cinasas ATM y ATR si existe daño en el ADN.
 Las cinasas ATM propagan la señal de alerta apoyadas por las proteínas
mediadoras del punto de control que incluyen a MDC1 (mediador 1 del
punto de revisión del daño al ADN).
 ATM/ ATR fosforilan a la histona H2AX y esto marca la región de la
cromatina que flanquea cada rompimiento.
 Y-H2AX permite el agrupamiento de las proteínas reguladoras en el sitio
del daño.
 Los mediadores 53BP1, MDC1 Y BRCA funcionan como un puente de
proteínas entre la histona y el complejo reparador.
 El complejo reparador (MRN) reparan el daño en el ADN.
 El punto de control G2 bloquea la actividad del (MPF).
3. La transición c2/m ( entrada a mitosis )
 La actividad del complejo MPF se regula a dos niveles: el primero es
transcripcional por la proteína p53, que mantiene la transcripción, el
segundo nivel de regulación es por modificaciones postraduccionales.

 La salida de la metafase se caracteriza por la caída crítica de las


concentraciones de complejo MFP debido a su destrucción.
 Por la presencia de estrés o condiciones no óptimas para la división
celular se activan las proteínas del punto de control de la antefase.
 La cinasa p38 se activa en caso de daño por radiación ultravioleta o
alteración de la estructura de la cromatina evita la entrada a mitosis.
4. El punto de control de la metafase
 El complejo SAC retrasa la anafase hasta que todos los cromosomas estén
perfectamente alineados o anclados en la placa metafasica y con tensión
adecuada.
 La segurina se encarga de mantener aislada a la proteasa separasa,
cuando esta es liberada tiene lugar la degradación de la cohesina que
mantiene unidas a las cromatides hermanas.
 La degradación de la cohesina permite la segregación cromosómica.
 La degradación de la ciclina B1 tiene como resultado la inactivación de la
CDK1, con esto se consigue salir de mitosis.
 El SAC no es capaz de reconocer las uniones erróneas entre el cinetocoro
y los microtúbulos, estas se reparan gracias al complejo CPC
 El complejo CPC está formado por proteínas SUR (surviviana), BOR
(boreliana), INCEP (proteína centromerica) y AurB (aurora cinasa B).
5. Regulación de la citocinesis
 Deficiencias de la cinasa CHK1 pueden traer como consecuencia errores
en la segregación cromosómica, regresión de la citocinesis y
binucleacion.
 Esta deficiencia correlaciona con una localización errónea de las
proteínas AurB y CHK1 que se acumulan para facilitar la producción de
dos células hijas.
6. Modificaciones covalentes de las histonas durante la mitosis
 La foforilacion de H3S10 y H3S28 se requiere para la condensación de los
cromosomas y su segregación.
 Durante la división celular, la acetilación y la metilación de histonas son
eventos antagónicos, con disminución de la acetilación e incremento de
la metilación durante el proceso.

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