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KINESINA”
Para que una especie animal pueda sobrevivir de generación en generación es necesario
hacer correctamente la transmisión de información genética y en esta tarea tan importante
entra a tallar el huso mitótico. El huso mitótico es una matriz bipolar formado durante
las mitosis y compuesto por cientos de proteínas esenciales para mantener su estructura.
Conforme pasan los años las células eucariontes han mejorado y diversificado su sistema,
pero el huso mitótico hasta la actualidad se mantiene con el uso de microtubulos y hasta
la fecha compuesto por kinesina. Estos microtubulos altamente dinámicos son nucleados
por centrosomas y en contacto con los cromosomas en la región ecuatorial o centromerica
para facilitar la unión cromosómica y la segregación. La kinesina asociada a los
microtubulos y a otras estructuras del huso define el movimiento de los cromosomas en
el husillo. Por lo tanto la kinesina en conjunto con los microtubulos, garantizan la correcta
distribución del material genético entre las dos células hijas para evitar cambios en el
número cromosómico que puede dar lugar a enfermedades genéticas (aneuploidia).
Kinesina en la mitosis
Durante la prometafase, los centrosomas se ubican en los lados opuestos de la célula para
formar un huso bipolar. Hay evidencia de que Kif15 (un miembro de la familia Kinesin-
12) funcionalmente se superpone a Kif11 en la separación de los centrosomas y en la
formación de un bipolar husillo.
Después del analizar el paper podemos llegar a la conclusión que existen organismos que
poseen hasta diez tipos de kinesinas diferentes. Además las kinesinas son fundamentales
para el correcto desarrollo mitótico de las células eucariontes
RESUMEN AVANCES RECIENTES EN EL ESTUDIO DEL CICLO CELULAR
EN PLANTAS
YADIRA SALDAÑA LOZA
El ciclo celular en plantas es mediado, controlado y regulado por proteínas ,Un punto
muy importante es que las plantas se distinguen por codificar en su genoma un mayor
número de integrantes de cada una de las familias de las proteínas, esto genera una alta
complejidad, tanto en asociaciones como mecanismos de regulación, algunos genes y
proteínas son específicos de plantas, reflejando la alta plasticidad que esta especie posee
por otro lado el ciclo celular en plantas posee; interface (G1,S,G2) y la fase M (profase,
metafase, anafase, telofase, citocinesis),posee puntos de control (G1/S,G2/M y en la
metafase/anafase), pero se ven reflejados en :G1: la célula percibe condiciones externas
e internas (fitohormonas y nutrientes activando mecanismos de señalización los cuales
desencadenan respuestas bioquímicas, estas marcan el inicio del ciclo celular y G2: La
célula se asegura de la replicación de ADN haya sido correcta, activándose la reparación
de ser necesario, para posteriormente pasa a mitosis., en estos procesos participan
proteínas; las principales son los complejos CYC/CDKs, estas pueden ser reguladas a
diferentes niveles (expresión de sus genes, síntesis y degradación proteica, modificadores
post-tradicionales ,localización de los complejos ,así como la interacción de otras
proteínas)
CDKs:proteinas cinasas de serina y treonina ,en plantas se clasifican en 8 grupos
(CDKA-CDKG Y CDKL),destacando más a las ciclinas tipo A( presentan
PSTAIRE como motivo) ,en las fases del ciclo celular los niveles de CDKAs es
transcrito y proteina y son constantes) Y B(poseen motivo PPTALRE está para
CDKB1 o CDKB2,estos se ven expresados en G2/M ,se pueden unir a ciclinas
tipo A y B y en algunos casos con D) en el ciclo celular de células
vegetales, es necesario su estado de fosforilación para la funcionalidad de los
complejos ,su activación se determina por fosforilación de residuo de treonina o
tirosina .
CICLINAS: típicamente inestables, con un alto número de recambio y vida media
corta, ya que algunas poseen una caja de destrucción, y un motivo denominado
PEST, que las marca para ser degradadas por el proteasoma 26S (degrada
proteínas marcadas), las ciclinas se han clasificado en 5 clases, en el ciclo celular
las más estudiadas son : A(interaccionan con CDKA y CDKB ,actúan en fase S y
G2/M ),B(controlan la progresión del ciclo celular durante la mitosis ,se asocian
a CDKBs) y D(básicamente median el punto de control G1/S al regular la
fosforilación de la proteína RBR en complejos con CDKAs
OTRAS PROTEINAS QUE REGULAN EL CICLO CELULAR
PCNA:Antigeno nuclear de proliferación celular ,proteína esencial para la
replicación de ADN , reparación y remodelación de la cromatina, es altamente
conservada y se encuentra a nivel de secuencia, estructura y función ,interactúa
con ciclinas D y CDKs
RBR: Proteína retinoblastoma, es supresora de tumores, en plantas la via E2F/RB
es conservada, esta reprime la actividad de los factores de transcripción E2F/DP
durante G1 y es fosforilada por los complejos CYC/CDKs para permitir el avance
hacia fase S.
INHIBIDORES DE COMPLEJOS CYC/CDKs: Las proteínas relacionadas a
KIP/CIP o KRPs son los que inhiben a las CYC/CDKs en plantas excepto las
monocotiledoneas y dicotiledoneas ,así mismo su sobreexpresión se puede
apreciar en el fenotipo de la planta demostrando la represión del ciclo celular,
participan en G1/S Y G2/M ,existen 7 genes que codifican para KRPs, además
que co-purifican ciclina D y CDKA1;1 ,en inhiben CDKA con ciclinas tipo A y
D ; otras proteínas inhibidoras son las SIAMESE (SIM) y las relacionadas a
SIAMESE (SMR) ,estas se unen a complejos CDKA y CDKB .
FAMILIA E2F/DP:Estas son socios de dimerización ,conforman heterodimeros
que funcionan como factores transcripcionales ,estos influyen sobre la expresión
de múltiples genes(involucrados en la regulación de la expresión de genes que
participan en procesos biológicos como mitosis, respuesta al daño y reparación
del ADN, diferenciación, desarrollo y muerte celular programada ) requeridos
para la entrada y progresión de la fase S ;estas proteínas se modulas al
interaccionar con RB , p107 y p130, así mismo necesitan heteridimerizar para
tener alta afinidad al ADN ,estas pueden actuar como activadores o inhibidores.
INTERACTOMAS: son aquellas que sirven para el estudio de las interacciones proteicas
que se presentan en distintos momentos del ciclo celular:
SISTEMA DE DOBLE HIBRIDO
COMPLEMENTACIÓN BIMOLECULAR DE FLUORESCENCIA
AFINIDAD EN TÁNDEM
REFORMA NUCLEAR AL FINAL DE LA MITOSIS
Solange Ticona Cruz
Una de las características de la célula Eucariota es la precisión al compartir su material
genético con sus células hijas, después de que el ADN se replica en la fase S debe ser
separado físicamente por el huso mitótico, una estructura basada en micro túbulos
montado a partir de componentes citoplasmáticos. Existe una pequeña cantidad de
organismos que experimentan lo que es la mitosis abierta. La mitosis abierta es cuando la
membrana nuclear se separa en el comienzo de la mitosis y los micro túbulos atraviesan
el espacio nuclear, la cromatina se condensa de forma masiva y es capturada y segregada
por el huso mitótico. Generalmente esta clase de mitosis. la mitosis abierta ocurre en una
pequeña cantidad de metazoos u organismos multicelulares. A menudo el ADN de
esperma ha sido utilizado como plantilla de cromatina , en la cual después de su
compactación se forma una envoltura nuclear cerrada que incluye poros.
LAS ADHERENCIAS MITOSIS RESISTENTE A PROPORCIONAR
MEMORIA MOLECULAR A LAS CÉLULAS EN DIVISIÓN
WILFREDO EDUARDO ORIHUELA TRUJILLO
Este paper nos habla que durante la mitosis para acelerar el proceso de división la matriz
extracelular que contiene receptores de adhesión como la integrina que contiene un gran
numero de proteínas incluyendo paxillin y zyxin forman una maqueta que luego sirve
para completar la división se vuelven a formar pero usando los cables de actina como
plantilla y restablecer las adhesiones focales aqui se pierden las proteínas paxillin y zyxin
pero las integrinas que contienen activo segundo 1-integrinas y v-integrinas permanecen
en la interfase sirviendo como memoria molecular y facilitan la difusión rápida y la
separación de las dos células hijas en la salida de la mitosis.
Despues nos habla que también importa la rigidez del sustrato y que lo minimo para que
una celula se pueda dividir es 1,5 geles kPa que esta ligada a la capacidad para generar
adherencias mitóticas y poniendo en cuenta que la vinculación y la tracción son necesarias
para la división.
ROMPIENDO LA PARED CELULAR LA ENVOLTURA NUCLEAR
DURANTE LA MITOSIS
KASSANDRA MARTINEZ MAZA
La envoltura nuclear es una doble bicapa lipidica que está compuesta por una capara
exterior una membrana interna los cuales están separados por un espacio peri nuclear ,
está considerada como una barrera hidrofobia la cual transporta macromoléculas a través
del complejo de poros nucleares los cuales están ubicados en la membrana externa de la
envoltura nuclear , este complejo de porros nucleares se ha considerado la única vía por
la cual se puede ingresar dentro del núcleo, pero aquí veremos como actúa la envoltura
nuclear en la mitosis
Cuando se habla de la envoltura nuclear se sabe que es ventajosos varios términos pero
durante la mitosis es otra historia ya que es más complicado por la cual veremos que
habrá dos diferentes tipos de mitosis en las cuales el núcleo está muy involucrado
.Primero la mitosis cerrada estos se da en algunos organismos como en la levadura de
gemación Saccharomyces cerevisiae o la levadura de fisión Schizzosaccharomyces
pombe porque esto les facilita la organización de los cromosomas en el huso mitótico , el
polo del huso cuerpo anclado a la envoltura nuclear .
Ahora también hay una mitosis que es semi-
abierta un ejemplo de esto se da en la levadura
fisión Schizosaccharomyces japonicus en lo cual
este organismo se rompe durante la anafase
después de la zona media del núcleo se borra del
complejo de poros. La mitosis de completa de una
manera semi-estado abierta Aunque la mitosis se
lleva a cabo en diferentes modos la segregación
yla asamblea deben de ser coordinadas para
garantizar su viabilidad y los centrosomas se
basan en la envoltura nuclear de remodelación
para facilitar el cromosoma accesorio y la
segregación; en mitosis cerrada,. Además, cada
célula debe regular su membrana síntesis,
acomodando una expansión de envoltura nuclear
en un sistema cerrado o de desmontaje y nuevo
montaje en un sistema abierto. Muchas de las proteínas que participan en estos eventos
mitóticos son ya utilizadas en la célula en otras funciones, y estas proteínas son
reutilizados en la mitosis. Además, algunas de estas proteínas conservadas jugar un papel
en el abierto y el cerrado mitótico eventos. Tal vez la expansión se aleja de lo
convencional, nos va a permitir obtener una visión más clara sobre la evolución de la
envoltura nuclear y su papel en la mitosis y en el resto del ciclo celular
BLANCOS MITOTICOS DE DROGAS NATURALES Y NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA TERAPIA
ANTI CÁNCER
Existen diferentes formas para regular la mitosis ,ello con la finalidad de llevar a un proceso de
apoptosis a células tumorales, uno de los procedimientos conocidos es la quimioterapia en
cáncer donde se usa drogas de origen natural los cuales afectan la dinámica de los microtúbulos
e inhiben la hiperproliferación de células tumorales y ocasionan la muerte celular , así mismo
existen otro tipo de procedimientos menos conocidos en donde se hace uso de proteínas para
la regulación de mitosis en células dañas , dichas proteínas son quinesinas y quinasas mitóticas.
Existen tres tipos de dragas anti cáncer (i) drogas que interfieren con la síntesis de ADN, (ii)
drogas que inducen daño al ADN y (iii) drogas que inhiben la función del huso mitótico, las
ultimas incluyen a los taxanos y alcaloides de la vinca e inhiben las funciones de los microtúbulos
del aparato mitótico, ocasionan una parada del ciclo celular y como consecuencia la inducción
de muerte de las células cancerígenas. Sin embargo esta tiene consecuencias colaterales
QUINASAS MITOTICAS (I) Polo quinasas (Plk – del inglés Polo like kinasa) el mas estudiado es
Plk1 encargado de procedimientos muy importantes en mitosis lo cual con un inhibidor de este
todas estas funciones se bloquearían y la célula entraría en apoptosis (II) Aurora Quinasas (Aur)
también partipa en procesos de suma importancia en mitosis como la maduración de los
centrosomas su inhibición puede provocar anomalías en el huso como la formación de huso
monopolares.
Receptores de importancia:
1. Importantina alfa.
2. Importantina beta.
3. GTPasa Ran GTP (reguladora).
Subproteínas de poros nucleares.
Se habla principalmente del descubrimiento de nuevas funciones en la expansión de
vertebrados.
A. Los receptores de importación nuclear que desempeñan un papel en la regulación
del huso mitótico se ha ampliado: tanto la transportina, un receptor de importación
nuclear, y Crm1 / Xpo1, un receptor de exportación, están involucrados en
diferentes aspectos del ensamblaje del huso. Importin beta y transportin también
regulan la envoltura nuclear y el ensamblaje de poros.
B. El desempeño de las nucleoporinas ha crecido hasta incluir el reclutamiento del
núcleo de microtúbulos clave, el complejo g TuRC, y la exportación de Crm1 a
los cinetocoros mitóticos de los humanos. Juntos, nuclean la formación de
microtúbulos desde los cinetocoros hacia los centrosomas.
C. Una nueva investigación encuentra que el equipo original de importin beta /
RanGTP ha sido cooptado aún más por la evolución para ayudar a regular otras
actividades celulares y orgánicas, que van desde la posición real del huso dentro
del perímetro celular, hasta la regulación de un nuevo descubrimiento. Actividad
de ramificación de los microtúbulos del huso, a la regulación de la interacción de
las estructuras de los microtúbulos con estructuras de actina específicas.
D. Por último, debido a la multitudinaria función de las carioferinas a lo largo del
ciclo celular, un gran esfuerzo reciente para probar su potencial como dianas
quimioterapéuticas ha comenzado a producir un progreso creciente en la clínica.
Receptores de importancia:
4. Importantina alfa.
5. Importantina beta.
6. GTPasa Ran GTP (reguladora).
Subproteínas de poros nucleares.
Se habla principalmente del descubrimiento de nuevas funciones en la expansión de
vertebrados.
E. Los receptores de importación nuclear que desempeñan un papel en la regulación
del huso mitótico se ha ampliado: tanto la transportina, un receptor de importación
nuclear, y Crm1 / Xpo1, un receptor de exportación, están involucrados en
diferentes aspectos del ensamblaje del huso. Importin beta y transportin también
regulan la envoltura nuclear y el ensamblaje de poros.
F. El desempeño de las nucleoporinas ha crecido hasta incluir el reclutamiento del
núcleo de microtúbulos clave, el complejo g TuRC, y la exportación de Crm1 a
los cinetocoros mitóticos de los humanos. Juntos, nuclean la formación de
microtúbulos desde los cinetocoros hacia los centrosomas.
G. Una nueva investigación encuentra que el equipo original de importin beta /
RanGTP ha sido cooptado aún más por la evolución para ayudar a regular otras
actividades celulares y orgánicas, que van desde la posición real del huso dentro
del perímetro celular, hasta la regulación de un nuevo descubrimiento. Actividad
de ramificación de los microtúbulos del huso, a la regulación de la interacción de
las estructuras de los microtúbulos con estructuras de actina específicas.
H. Por último, debido a la multitudinaria función de las carioferinas a lo largo del
ciclo celular, un gran esfuerzo reciente para probar su potencial como dianas
quimioterapéuticas ha comenzado a producir un progreso creciente en la clínica.