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LA SEÑALIZACIÓN

MEDIANTE EL MECANISMO
bFGF/FGFR1

Mikel Aguirre Rodrigo


Esquema
• 1.- Que es un fibroblasto.
• 2.- Que es el FGF
• 3.- Como es el receptor de FGF
• 4.- Como es la cascada de señalización
• 5.- Efectos de la cascada de señalización
• 6.- Enfemedades y patologias
relacionadas con el FGF-FGFR
QUE ES UN FIBROBLASTO?
• Celula menos diferenciada y mas dispersa del
tejido conjuntivo.
• Especializado en la secreción de colageno.
• Dos tipos:
– Inmaduros
– Maduros
• Cuando hay alguna lesión migran, proliferan
y producen colageno para aislar y reparar el
daño
Cuando hay una lesión
Fibroblasto
Condroblasto
Celula
muscular lisa

Osteoblasto Adipocito
Que es el FGF?
• Citoquina monomerica que estimula la
proliferación de fibroblastos y la sintesis de
matriz extracelular.
• 20 tipos de FGF: Los mas comunes: FGF1
(ácido) y FGF2 (básico)
• Para realizar la señalización:
– 1º se une a proteoglucanos de heparán
sulfato
– 2º forman multimeros que entrecrucan a los
FGFR adyacentes
Como es el FGFR?
• Es un receptor con actividad
tirosina quinasa intrinseca.
• 3 partes:
– Parte extacelular: lugar de unión con FGF
– Dominio intermembrana
– Parte intracelular: tiene dominios con
actividad tirosina quinasa.
• Se activa mediante su dimerización.
Dominio
extracelular FGF
(receptor de
FGF)

Dominio
intracelular
(tirosina
quinasa)
Como se da la cascada de
señalización?
Efectos de la cascada de
señalización
• Efectos principales:
– Proliferación y diferenciación de los
fibroblastos
• Efectos en la celula.
– Inhibición de la apoptosis
– Diferenciacion celular
– Transcripción de nuevas proteinas
– Crecimiento celular
– Migración celular
– Inflamación
Enfermedades y patologias
relacionadas con FGF y FGFR

• Acondroplasia

• Cancer y angiogenesis
Acondroplasia
• Afecta al desarollo normal de los huesos
largos. Los condroplastos no pueden crear
el primer cartilago como es debido y por lo
tanto los huesos no crecen.
• Este fallo esta probocado por una mutación
en el gen que codifica el FGFR (G1138A).
Concretamente afecta a una glicina del
dominio transmembrana.
Acondroplasia
• La mutación no afecta a la dureza de los
huesos, puesto que la calcificación de
los mismos se da gracias a los
osteoblastos que se activan mediante el
FGFR1.
• En el caso de los
condroplastos,
funcionan con el
FGFR3.
Cancer y angiogenesis
• EL FGF está estrechamente relacionado
con la angiogenesis y la resistenica de los
tumores a la quimioterapia y a la radiación.
• Busqueda de inhibidores para controlar
dichas enfermedades.
– Ácido gentisico (ácido 2,5-dihidroxibenzoico)
• Se une a la zona activa del FGF desactivandolo.
Cancer y angiogenesis
• En el caso de la angiogenesis los FGF1 y
FGF2 interaccionan sinergicamente con
los factores de crecimiento endoteliar
vascular (VEGF).
• Mediante este tratamiento se quiere
controlar el crecimiento de los tumores
y la angiogenesis relacionada a ellos.
Cancer y angiogenesis
• Molecular biology of the cell (4ºedición), (2002).
Alberts, Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter.
• Biological impact of the fibroblast growth factor
family on articular cartilage and intervertebral disc
homeostasis, (2002). Michael B.E.Howard S. A., Prasuna
M. and Hee-Jeong I.
• Gentisic acid, a compound associated with plant
defensa and a metabolite of aspitir, heads a new
class of in vivo fibroblast growth factor inhibitors.
(2010)Israel S. Fernández, Pedro Cuevas, G. Giménez
Gallego
• Basic FGF and suppression of BMP signaling sustain
undifferentiated proliferation of human ES cells.
(2005) Ren-He XU, Ruthann M Peck, James A Thomson.
• Los factores de crecimiento para fibroblastos:
relaciones estructura-función en una familia
peculiar de proteinas con pluriempleo (2002), G.
Giménez Gallego (CSIC).