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Artículo de revisión
Unidad de Bioquímica, Departamento de Biomedicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona, Casanova 143, 08036 Barcelona, España
septiembre de de 2016; Aceptado el 2 de de noviembre de 2016 Editor Académico: Margarete D. Bagatini Copyright © 2016 Arnau
Navin'
ES-Ferrer et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento
Licencia, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original esté debidamente citados.
IgE es una inmunoglobulina que juega un papel central en las reacciones alérgicas agudas y las enfermedades alérgicas inflamatorias crónicas. El desarrollo de un fármaco capaz de neutralizar este anticuerpo
representa un gran avance en el tratamiento de patologías inflamatorias con una base alérgica probable. Esta revisión se centra en las enfermedades crónicas relacionadas con la IgE, tales como asma alérgica y
urticaria crónica (CU), y sobre el papel del anticuerpo anti-IgEmonoclonal, omalizumab, en su treatment.We también evaluar el uso fuera de la etiqueta de omalizumab para la otra patologías asociadas con la IgE y el
informe de los últimos hallazgos relativos a este fármaco y otros nuevos fármacos relacionados. Hasta la fecha, el omalizumab sólo ha sido aprobado para el asma alérgica grave y tratamientos con urticaria crónica
que no responden. En el asma alérgica, omalizumab ha demostrado su eficacia en la reducción de la dosis de corticosteroides inhalados requeridos por los pacientes, disminuyendo el número de exacerbaciones de
asma, y limitar el efecto sobre la remodelación de las vías respiratorias. En CU, el tratamiento omalizumab mejora rápidamente los síntomas y en algunos casos se logra la remisión completa de la enfermedad. En la
mastocitosis sistémica, omalizumab también mejora los síntomas y su uso profiláctico para prevenir reacciones anafilácticas también se ha discutido. En otras patologías tales como dermatitis atópica, alergia a los
alimentos, rinitis alérgica, poliposis nasal, y queratoconjuntivitis, mejora omalizumab significativamente las manifestaciones clínicas. El omalizumab actúa de dos maneras: mediante el secuestro de la IgE libre y al
acelerar la disociación de la IgE Fc y limitar el efecto sobre la remodelación de las vías respiratorias. En CU, el tratamiento omalizumab mejora rápidamente los síntomas y en algunos casos se logra la remisión
completa de la enfermedad. En la mastocitosis sistémica, omalizumab también mejora los síntomas y su uso profiláctico para prevenir reacciones anafilácticas también se ha discutido. En otras patologías tales como
dermatitis atópica, alergia a los alimentos, rinitis alérgica, poliposis nasal, y queratoconjuntivitis, mejora omalizumab significativamente las manifestaciones clínicas. El omalizumab actúa de dos maneras: mediante el
secuestro de la IgE libre y al acelerar la disociación de la IgE Fc y limitar el efecto sobre la remodelación de las vías respiratorias. En CU, el tratamiento omalizumab mejora rápidamente los síntomas y en algunos casos se logra la remisión co
su tratamiento. Para orientar la IgE con fármacos biológicos ha sido perseguido interés en la identificación de fenotipos clínicamente significativas. Actual- mente, el
en el tratamiento de los casos más graves de estas patologías. estudio de los fenotipos de asma está evolucionando, con un creciente enfoque en
su base genética y los biomarcadores correspondientes; pero en lugar de crear una
El uso de omalizumab (OMAB), un fármaco anti-IgE, se aprobó en el lista cada vez mayor de fenotipos específicos, las investigaciones futuras
asma alérgica grave no controlada por tratamiento convencional y Incu [5, 6]. probablemente centrará en la disección de los clínicamente relevantes. La
IgE es conocido por estar involucrado en otras patologías, y por esta razón elucidación de los fenotipos de asma ha sido refinado aún más por el estudio de
omalizumab actualmente está siendo evaluado en condiciones tales como endotypes, que ha proporcionado información sobre los mecanismos
rinitis alérgica, dermatitis atópica, alergias a los alimentos, mastocitosis, y la fisiopatológicos presentes en diferentes fenotipos [9, 12].
De aparición temprana asma alérgica Th2 es el fenotipo más estudiado, que representan el
2.1. Asma 50% de los sujetos con asma, y que está vinculado con otras enfermedades alérgicas tales como la
rinitis alérgica y dermatitis atópica. El deterioro que causa varía de leve a grave [15]. Este fenotipo
2.1.1. Manifestaciones clínicas y la epidemiología. El asma es una enfermedad
está asociado con un aumento de la IgE total y específica [16]. Parece que hay un componente
inflamatoria crónica de las vías respiratorias caracterizadas por síntomas intermitentes
genético para el asma de aparición temprana, como lo demuestra la historia familiar de asma en
pecho, obstrucción de las vías respiratorias variables, y la hiperreactividad bronquial.
este grupo [17]. En el asma alérgica, el alergeno puede activar directamente las células dendríticas
En los últimos años, ha habido un cambio en la concepción del asma, que ya no se ve
centinela (DC) presentes en el epitelio de las vías respiratorias [18, 19] (Figura 1). Sin embargo, los
como una única enfermedad, sino como una condición crónica con una marcada
epítopos de bacterias u otras lesiones causadas por virus o contaminantes pueden actuar como
heterogeneidad clínica en el tiempo [9]. Hoy en día, el asma se considera un síndrome
iniciadores, ya que pueden activar las células epiteliales de las vías respiratorias. Estas células
complejo con diferentes fenotipos que comparten manifestaciones clínicas similares
secretan varias citocinas tales como linfopoyetina estromal tímica (TSLP), IL25, IL33 y, que puede
pero probablemente tienen diferentes etiologías. Las circunstancias en las que
directamente activateDC [20-22], y quimiocinas tales como proteína quimiotáctica de monocitos-1
aparecen los sín- tomas son importantes porque pueden explicar si la condición está
(MCP1 / también llamado CCL2) andmacrophage proteína inflamatoria-3 (MIP3a / también llamada
relacionada con la exposición al aire frío, al polen oa otros estímulos. Los síntomas del
CCL20), que recluta basófilos (BS). Esto también provoca un aumento de mastocitos (MC) en la
asma se producen paroxistically; es decir, el paciente es saludable para períodos
zona [23] pero no está claro si esto es debido al reclutamiento de progenitores MC, principalmente
largos aunque en casos severos persisten las manifestaciones clínicas. Diversas
por el factor de células madre (SCF), o a la proliferación de MC residente. DC migran entonces a los
células y mediadores inflamatorios están involucrados en este proceso patogénico,
órganos inmunes secundarias y, a través de mayor histocompatibilidad de clase II (MHCII) y
que está condicionado en parte por factores genéticos [10]. Aproximadamente 300
OXO40L, activar la transcripción GATA3 por las células T vírgenes. Las células Th2 resultantes
millones de personas en todo el mundo actualmente tienen asma. En la infancia, esta
promoverán IgG a IgE de conmutación de células B. En centros germinales, IL4 e IL13 citoquinas,
enfermedad es más frecuente en los hombres, pero, en la pubertad, ambos sexos se secretadas por las células Th2, causan IgE + y quimiocinas tales como proteína quimiotáctica de
ven afectados por igual y, en la edad adulta, se ismore inwomen comunes. La monocitos-1 (MCP1 / también llamado CCL2) andmacrophage proteína inflamatoria-3 (MIP3a /
mortalidad es de alrededor también llamada CCL20), que reclutan los basófilos (BS). Esto también provoca un aumento de
mastocitos (MC) en la zona [23] pero no está claro si esto es debido al reclutamiento de progenitores
Clásicamente, el asma se ha dividido en fenotipos intrínsecos y Th2 resultantes promoverán IgG a IgE de conmutación de células B. En centros germinales, IL4 e
extrínsecos. asma extrínseca se caracteriza por hipersensibilidad a una IL13 citoquinas, secretadas por las células Th2, causan IgE + y quimiocinas tales como proteína
molécula extraña (sustancias, proteínas) y siempre está asociado con la alergia. quimiotáctica de monocitos-1 (MCP1 / también llamado CCL2) andmacrophage proteína
El asma intrínseco abarca todos los casos de asma no atribuibles a las alergias, inflamatoria-3 (MIP3a / también llamada CCL20), que reclutan los basófilos (BS). Esto también
como asma causada por infecciones de los senos, la sinusitis crónica, pólipos provoca un aumento de mastocitos (MC) en la zona [23] pero no está claro si esto es debido al
nasales, bronquitis aguda, resfriados, estrés o ejercicio. Los intentos de reclutamiento de progenitores MC, principalmente por el factor de células madre (SCF), o a la
comprender la complejidad de la presentación del asma y la aparición de proliferación de MC residente. DC migran entonces a los órganos inmunes secundarias y, a través de mayor histocompati
agentes biológicos han dado lugar a un renovado componentes solubles, incluyendo leucotrienos, prostaglandinas y otras
citocinas Th2, que contribuyen a la prolongada
Journal of Immunology Investigación 3
leucotrienos infiltración
TSLP IL33
IL5
IL13
IL5
GMSCF
IL-9
mastocitos
maduros
EQUIPO VCAM-1
Célula
basófilos integrina α4
dendrítica hipertrofia muscular daño celular IL13 IL4
progenitor de eosinófilos
células de mástil
IL13
IL-4
Th2 MIGE
de células
IgM
Yo G E + B-célula
N / A yo ve-células B
Ingenuo CD4 +
Célula T
órganos secundarios inmunes
Figura 1: fisiopatología del asma alérgica. alérgenos volátiles y / u otros irritantes pueden activar las células dendríticas centinela y / o células epiteliales en el epitelio de las vías
respiratorias que también reclutar y activar células dendríticas. La activación de las células dendríticas se disparará respuestas Th2, lo que lleva a la acumulación de IgE soluble, así
como varias citoquinas. Estas citoquinas reclutarán progenitores de mastocitos, así como basófilos y eosinófilos, que se activarán y secretar citoquinas proinflamatorias y otros
factores solubles, tales como histamina, triptasa, prostaglandinas y leucotrienos. Como consecuencia, habrá un aumento inmucus producción y broncoconstricción (para más detalles
mecanicistas, véase el texto). Si esta activación ismaintained, la airwaywill sufren cambios estructurales persistentes que causarán la broncoconstricción crónica debido a la fibrosis en
el subepitelio y la hipertrofia del músculo liso. Migé: membrana IgE; PAF: activador de plaquetas factor.
la inflamación y para el reclutamiento de más células inmunes [25, 26]. por células que permite a los eosinófilos para sujetar y para ser reclutados, atraído por la
Th2 secretan IL-9 de citoquinas contribuye a thisMC y BS activación [27]. acción de quimioquinas de eosinófilos-atrayente secretadas por MC, BS, y las
células Th2, tales como IL5, eotaxina 1 y eotaxina 2, o RANTES, que también
La secreción de IL-4 por las células Th2 promueve la expresión de ICAM-1 y aumentan BS y MC reclutamiento y proliferación [29, 30]. Todas estas
VCAM-1 en la superficie de los vasos sanguíneos [28], citoquinas
4 Journal of Immunology Investigación
y moléculas solubles secretados por las células T, MC, BS, y eosinófilos causa 2.2.2. Fisiopatología. urticaria crónica espontánea pueden ocurrir como resultado
inflamación, aumento de moco por células caliciformes producido, y característico de los mastocitos y la liberación de mediadores de basófilos bioactivos. Sin
broncoconstricción de una exacerbación aguda. Sin embargo, si esta situación embargo, el mecanismo de mastocitos mento degranu- en pacientes con urticaria
persiste, estas sustancias causan daño epitelial permanente y conducen a cambios sigue sin estar clara. Actualmente, se sabe que los factores inmunológicos y no
estructurales, conocidas como la remodelación de las vías respiratorias. Esta inmunológicos están involucrados. El papel clave en la patogénesis de la CSU es
remodelación de la vía aérea se caracteriza por fibrosis subepitelial, debido a un interpretado por los mediadores vasoactivos liberados por mastocitos dérmicos. La
aumento en la unidad y el colágeno trófico deposición epitelial-mesenquimal histamina es themost prominente de thesemediators aunque hay otros tales como
caracterizado por eosinófilos andmast infiltración de células, así como la hipertrofia eicosanoides, citoquinas, y proteasas. La histamina actúa receptores onH1 (85%)
smoothmuscle, dando lugar a broncoconstricción crónica y redujo las respuestas de y onH2 (15%) en la piel. la unión a los receptores H1 de histamina provoca prurito,
las vías respiratorias a los broncodilatadores [31] ( Figura 1). vasodilatación y edema [37]. Mecanismos distintos de la liberación de histamina
que han sido implicados inCSU incluyen la autoinmunidad y anormalidades en la
señal de la transducción de basófilos y basopenia [37].
De inicio tardío Th2 asma se caracteriza por eosinofilia marcada,
menos atopia, y exacerbaciones recurrentes. Esta asma formade se cree
no estar relacionado con desencadenantes alérgicos. Los antecedentes
familiares de este asma también se observa con menor frecuencia y la En términos de la fisiopatología, tres categorías de CSUhave sido definidos
genética de este fenotipo no se han estudiado específicamente. La falta de (Figura 2).
alergia clínica en este fenotipo sugiere que el proceso de Th2 difiere
fromand es probablemente más complejo que el fenotipo alérgico de inicio (1) alérgica. En este caso, un alérgeno actúa estimulando la producción de
temprano [13]. La aspirina-exacerbado enfermedad respiratoria (AERD) es IgE, que se une a la Fc ε RI, lo que lleva a mastocitos y basófilos
un fenotipo sub- del asma eosinofílica persistente y es ampliamente cree degranulación.
que es un endotype. Se compone de un tipo de inicio adulto, altamente
asma eosinofílica con la inflamación de los tejidos nasales y bronquiales y (2) autoinmune. Una etiología autoinmune es sugerido por varios hallazgos.
la respuesta no mediada por IgE a la aspirina u otros inhibidores de la inyección intradérmica autólogo de frompatients sueros con CSU causa habón y
ciclooxigenasa-1. eritema reacciones [38]. Además, el análisis de los sueros de pacientes con
urticaria revela autoanticuerpos IgG contra la subunidad alfa del Fc ε RI o a la IgE
en sí [39]. autoanticuerpos IgG contra IgE o el receptor de IgE de alta afinidad
se producen en casi la mitad de los pacientes con CSU. El autoanticuerpo de
Además, numerosos factores medioambientales tales como el fumar, los reticulación en contra de la unidad alfa sub- de Fc ε RI induce la desgranulación
cambios hormonales, infecciones, y la obesidad son las comorbilidades y factores de los mastocitos y los basófilos de la sangre, que es seguido por la liberación
de histamina [40]. IgG 1 e IgG 3 son la principal anti-Fc ε subclases RI de
de confusión que pueden alterar fenotipos de asma e influir en el proceso de
autoanticuerpos encontrados en CSU [41]. El papel del complemento se ha
inmuno-inflamatorio subyacente.
demostrado, ya que la presencia de C5a aumenta la histamina liberada por
anti-Fc ε autoanticuerpos RI en los mastocitos humanos normales y basófilos in
vitro [ 42].
2.2. La urticaria crónica
Ed
Edema
Prurito
La migración de células inflamatorias en la piel GM-CSF, etc.) Los leucotrienos (LTC4, LTD4, y LTE4) Vasodilatación
La inhibición de la coagulación
VEGF-NO
triptasa PAF
La heparina
macrófagos
La histamina
MBP
Célula T NGF
C5aR
otros receptores
fc ε Rhode Island
IgE circulante, IgG, y
Neurona
componentes del complemento
Descansando los
mastocitos / basófilos
Neurona
Figura 2: Fisiopatología de la urticaria. En pacientes CSU, la estimulación de los mastocitos (MC) y basófilos (BS) puede ser activado por IgE contra autoantígenos, por IgG contra Fc ε RI o
IgE contra sí misma IgE, o por el complemento. Por otra parte, MC y BS pueden ser estimulados bymolecules secretadas por otras células inmunes o neuronas. Una vez activado, MC y BS
secretan varios mediadores preformados, tales como histamina o triptasa, y otra de novo mediadores, tales como prostaglandinas y leucotrienos, promoverán la inflamación, la permeabilidad
vascular y vasodilatación, así como la estimulación de las neuronas. Estos efectos son transducidas en el edema y prurito. La secreción de citocinas por MC y BS desencadena la migración
de otras células inmunes en la piel, lo que contribuirá a la inflamación de la piel. MBP: proteína básica principal; NFG: factor de crecimiento nervioso; PAF: factor activador de plaquetas; NO:
óxido nítrico.
fragmento) de la porción, C epsilon 3 locus, en el mismo dominio en el que la IgE reducción de la inmunoglobulina conduce a una disminución en la expresión del
se une a Fc ε RI [44, 45]. Este fármaco se sin- thetized con el objetivo de receptor [48-50]. Todos estos eventsmake estas células no responden a la IgE de
secuestrar la IgE libre y la reducción de la inflamación alérgica [5]. El fármaco se disparo y reducir los síntomas tales como la inflamación, edema y prurito.
administra por vía subcutánea y se absorbe lentamente. El pico de concentración Finalmente, esto conduce a una reducción en el número / BS MC. Curiosamente, la
de suero se alcanza después de 7-8 días [5] y se elimina a través del sistema reducción de Fc ε expresión RI también se ha demostrado en las células dendríticas
reticuloendotelial, que tiene una vida media de alrededor de 26 días. [51].
↓ fc ε expresión RI
↓ apoptosis Eo
monocitos
Célula dendrítica
eosinófilos
IgE libre
mastocitos / basófilos
↓ fc ε RI-IgE unida
OMAB
( 4) IgE + anergia de células B?
↓ Yo G E + números de células B y
la síntesis de IgE ↓ números / BS MC
Yo G E + B-célula
Figura 3: Mecanismo de acción de OMAB. Los dos principales mecanismos de acción descritos de OMAB son (1) su capacidad de secuestrar la IgE libre y bloquear su unión a receptores de
IgE (Fc ε RI) y (2) su capacidad de acelerar la disociación de la IgE unida a Fc ε RI en los mastocitos (MC) y basófilos (BS). Como consecuencia, hay una reducción de las respuestas
desencadenadas por IgE, así como una reducción del número de eosinófilos (Eo), mastocitos (MC), y basófilos (BS). Como un mecanismo complementario, IgE complejada con OMAB puede
atrapar los alergénicos (3). Otro mecanismo menos comprendido conduciría a una reducción de la IgE + números de células B y una disminución de la síntesis de IgE (4). Migé: membrana
IgE.
patologías. Esto conduce a una reducción rápida y prolongada de la tratamiento con corticosteroides inhalados enteramente [58]. Otros ensayos clínicos
sintomatología. llevados a cabo en los últimos años han confirmado que el tratamiento OMAB mejora los
síntomas y reduce la frecuencia de las exacerbaciones del asma y la necesidad de dosis
3.2. El omalizumab en el asma. Mientras que la mayoría asma está Controlled con elevadas de corticosteroides inhalados [8].
la persistencia de los efectos de OMAB puede ser debido a su capacidad para reducir trastorno heterogéneo que resulta de ación proliferado anormal y la acumulación
remodelación de las vías en los pacientes con asma. De hecho, se ha encontrado que de mastocitos en uno o más órganos. Cuando esta infiltración se extiende a
OMAB disminuyó significativamente el área de las vías respiratorias de la pared, el órganos extracutáneas como la médula ósea, el hígado, el bazo y el tracto
porcentaje de área de la pared, y el área luminal de los segmentos bronquiales apical gastrointestinal, a pesar de la infiltración cutánea, mastocitosis sistémica se
derecho, mientras que ningún cambio se consiguió con terapia convencional [61]. diagnostica. Aumento de la concentración local de mástil soluble factores de
Después de un año de tratamiento OMAB, una reducción media significativa en crecimiento celular en las lesiones se cree que estimulan la proliferación de los
eosinofílica infiltrationwas grabada, así como una reducción en la membrana de base mastocitos. Apoptosis alterada de células cebadas y la interleuquina 6 también
reticular en biopsias bronquiales de pacientes con asma alérgica persistente grave. han sido implicados, como se evidencia por BCL-2 ulación upreg- y los altos
Estos hallazgos indican que OMAB puede modificar el curso de la enfermedad debido a niveles de IL6 en el tejido. La mayoría de los pacientes con la forma sistémica
su posible influencia restringir la remodelación de las vías respiratorias. presentan un punto de mutación de activación en el gen c-kit en el codón 816
(D816V), que se cree que contribuyen a la proliferación anormal de células
cebadas y una mayor supervivencia de los mastocitos [72]. OMAB se ha
reportado que ser seguro y eficaz en la prevención de la anafilaxia recurrente
[73]. Desde OMAB reduce la expresión de Fc ε RI en los basófilos y mastocitos
3.3. Omalizumab en la urticaria crónica. Hoy en día, hay varias opciones circulantes, parece disminuir su actividad y por lo tanto reduce su potencial
disponibles para el tratamiento de la urticaria crónica. Ticas medidas ticos reactividad [74, 75]. Curiosamente, no hay evidencia de la capacidad de OMAB
incluyen la evitación de fac- tores agravantes tales como drogas (medicamentos para disminuir el número de células cebadas, porque los niveles de triptasa en
antiinflamatorios no esteroides, AINE), alcohol, el estrés y el calor local y la suero en varios pacientes con mastocitosis no varían durante el período de
fricción. Actual- mente, las directrices recomiendan un enfoque gradual, que respuesta [76]. En otro estudio, se informó de la triptasa en suero a disminuir
incluye antihistamínicos no sedantes como una primera línea de trata- miento o durante la terapia OMAB en dos pacientes mastocitosis, pero se mantuvo sin
combinaciones con corticosteroides orales. El control es a menudo insuficiente y cambios en otros dos [77]. Los mecanismos subyacentes a la mejoría sintomática
terapias adicionales han incluido antagonistas de leucotrienos o la ciclosporina, y en pacientes con mastocitosis sistémica tratados con OMAB todavía no se
más recientemente se ha añadido OMAB si persisten los síntomas [6]. entienden completamente.
En la poliposis nasal, los resultados de usar OMAB son menos obvias ya que desensibilización tiene un valor potencial para el tratamiento de la alergia a los alimentos.
Omalizumab también ha demostrado su relevancia clínica en pacientes con 3.5. Otras Terapias BASADA-IgE anti
3.4.4. La alergia alimentaria y anafilaxis de alimentos relacionados con. OMAB indujo 3.5.3. Biespecíficos Los anticuerpos y proteínas de repetición de anquirina diseñadas
un aumento significativo en la dosis umbral para un desafío oral de alimentos con los (DARPins). Algunos estudios han demostrado que el uso de anticuerpos biespecíficos
cacahuetes causando sín- tomas alérgicas [95]. OMAB también ha sido útil en la que de reticulación Fc ε RI y el receptor de IgG de baja afinidad (Fc γ RIIb) en los
introducción de la inmunoterapia oral (OIT) en pacientes con alergia alimentaria. En un mastocitos y basófilos inhibe inducida por alergenos desgranulación de las células [104,
estudio piloto con niños con reacciones clínicas a la leche de vaca, el tratamiento 105].
combinado con OMAB desensibilización oral de la leche permite un rápido aumento de DARPins se manipulan genéticamente las proteínas que normalmente, un objeto
la dosis de leche en la mayoría de los sujetos. [96]. OMAB También se informó para expuesto camente altamente específica y proteína diana de alta afinidad de unión. Un
ser eficaz en la tolerabilidad de diversas alergias a los alimentos durante un protocolo estudio informó de un anti-IgE DARPin específico (DE53-Fc) fusionado a la parte Fc de
de OIT en 25 pacientes [97]. Por lo tanto, OMAB en combinación con por vía oral una IgG1 humana, que inhibe la activación de basófilos inducida por alérgenos en
muestras de diferentes donantes a través de Fc γ RIIb [106]. Por su parte, DARPin
Journal of Immunology Investigación 9
humanos es todavía ser confirmado. [2] K. Asai, J. Kitaura, Y. Kawakami et al., “Regulación de los mastocitos
supervivencia por IgE,” Inmunidad, vol. 14, no. 6, pp. 791-800, 2001. [3] J.
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células IgE unida para IgE-R419N-Fc3-4 y esta doble bloques de tratamiento dad” Current Opinion in Immunology, vol. 1, no. 4, pp. 625-629,
inhibidor de la activación de basófilos con más fuerza que sea inhibidor solo. Este 1989.
enfoque, que implica el agotamiento simultánea de antígeno específico IgE [5] KS Babu, R. Polosa, y JB Morjaria, “Anti-IgE-emergentes
mientras que la participación Fc ε RI y Fc ε receptores RII con una variante de IgE, se oportunidades de omalizumab,” Expert Opinion on Biological Therapy, vol. 13,
pueden utilizar para poner a prueba aún más el papel de vías de regulación no. 5, pp. 765-777, 2013. [6] T. Zuberbier, W. Aberer, R. Asero et al., “The EAACI
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prometedores en una variedad de enfermedades en las que IgE tiene un papel limitado o Suplemento 1, pp. 4S-12S, 2006.
sin confirmar. El conocimiento del mecanismo de acción de OMAB puede ayudar a [12] J. Corren, “fenotipos de asma y endotypes: una evolución
dilucidar las relaciones entre todos los factores que interactúan en patologías mediadas paradigma para la clasificación” Descubrimiento de Medicina, vol. 15, no. 83, pp. 243-249,
por IgE andmay arrojar algo de luz sobre algunos otros que no son mediadas por IgE. 2013.
Por lo tanto, se necesitan más estudios para descubrir los puntos de vista
[14] TS Hallstrand, MW Moody, ML Aitken, y WR
moleculares de estas patologías y el mecanismo de acción de los fármacos biológicos
Henderson Jr., “inmunopatología Airway del asma con la broncoconstricción
anti-IgE como OMAB y para probar la eficacia de nuevos fármacos dirigidos por IgE en los
inducida por el ejercicio,” El Diario de Alergia e Inmunología Clínica, vol. 116, no.
seres humanos.
3, pp. 586-593, 2005. [15] C. Miranda, A. Busacker, S. Balzar, J. Trudeau, y SE
Wenzel,
“Distinguir los fenotipos de asma grave: el papel de la edad de inicio y la
Conflicto de intereses inflamación eosinofílica,” Diario de Alergia e Inmunología Clínica, vol. 113, no. 1,
pp. 101-108, 2004. [16] PG Woodruff, B. Modrek, DF Choy et al., “T-helper de
Los autores declaran que no hay conflictos de intereses con respecto a la
tipo 2-
publicación de este documento.
inflamación impulsado define principales subfenotipos de asma”
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Expresiones de gratitud [17] H. Bisgaard, K. Bønnelykke, PMA Sleiman et al., “Cro-
mosome 17q21 variantes genéticas están asociadas con el asma y exacerbaciones
Este trabajo fue apoyado por el Fondo de Investigaciones itarias San-, pero no atopia en la primera infancia” American Journal of Respiratoria y Medicina
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