La adrenoleucodistrofia (ALD) es una enfermedad hereditaria transmitida por el

cromosoma X incluida en el grupo de las leucodistrofias. Produce una

desmielinizaci�n intensa y la muerte prematura en ni�os. La adrenomieloneuropat�a
se asocia a una neuropat�a mixta, motora y sensorial, con paraplej�a esp�stica en
los adultos. Ambos procesos cursan con niveles circulantes elevados de �cidos
grasos de cadenas muy largas que provocan insuficiencia suprarrenal.

�ndice
1 Bioqu�mica de la adrenoleucodistrofia
2 Formas de presentaci�n cl�nica
3 Tratamiento
4 Referencias
5 Enlaces externos
Bioqu�mica de la adrenoleucodistrofia
La adrenoleucodistrofia (ALD), es una patolog�a producida por el incorrecto
funcionamiento del peroxisoma, un org�nulo celular. Este trastorno es consecuencia
del mal funcionamiento del metabolismo de los �cidos grasos de cadena larga. Estos
�cidos grasos de cadena larga deben ser rotos por los peroxisomas antes de que
puedan servir para realizar el proceso de beta oxidaci�n. La adrenoleucodistrofia
es un trastorno hereditario caracterizado por una deficiencia metab�lica en los
�cidos grasos de cadena muy larga. De acuerdo con la bioqu�mica del organismo, se
sabe que los �cidos grasos de hasta 16 carbonos pueden entrar en la beta oxidaci�n
llevada a cabo en la mitocondria. Pero, si el �cido graso posee m�s de 16 carbonos,
necesita la presencia de otro org�nulo, el peroxisoma. �ste, con ayuda de enzimas
especializadas, va cortando los �cidos grasos de cadenas muy largas hasta que
alcanzan una longitud m�xima de 16 carbonos. A partir de ah�, se repite el proceso
normal de la beta oxidaci�n de los �cidos grasos.

En primera instancia, la ALD se asociaba a una deficiencia de la enzima CoA ligasa

peroxisomal de �cidos grasos de cadena muy larga, enzima que une la coenzima A con
un �cido graso. Investigaciones recientes han demostrado que el fallo no es
propiamente esta enzima, sino una prote�na presente en la membrana del peroxisoma,
la prote�na ALD. Funciona como una prote�na trasportadora que permite el ingreso de
la enzima CoA ligasa peroxisomal al interior del peroxisoma. La uni�n de la CoA y
un �cido graso permite su beta oxidaci�n. Como la enzima no puede entrar, la CoA y
el �cido graso de cadena larga no pueden unirse, por lo que no hay beta oxidaci�n,
no hay ATP y la prote�na-ALD, que es una macromol�cula, cuyo correcto
funcionamiento requiere de ATP (ATPasa), no puede realizar su funci�n (meter la CoA
ligasa peroxisomal). Al haber una disfunci�n en la v�a oxidativa de los �cidos
grasos de cadena muy larga, estos se acumulan, tanto en tejidos como en los fluidos
corporales, lo que desencadena los s�ntomas propios de la enfermedad.

Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de una degeneraci�n progresiva de

la corteza suprarrenal y motora, lo que produce una insuficiencia suprarrenal o
Enfermedad de Addison, asociada a la desmielinizaci�n de la sustancia blanca del
sistema nervioso central (sistema formado por el enc�falo y la m�dula espinal), con
p�rdida de la cubierta de mielina (vaina de sustancia blanca que recubre los
nervios) de un tipo de fibras nerviosas del cerebro.

Formas de presentaci�n cl�nica

Las formas de adrenoleucodistrofia ligadas al cromosoma X son las siguientes:

Adrenoleucodistrofia de aparici�n en la ni�ez. Esta forma de la

adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X suele aparecer entre los 4 y los 10
a�os. La sustancia blanca del cerebro se da�a progresivamente (leucodistrofia), y
los s�ntomas empeoran con el tiempo. Si no se diagnostica de manera temprana, la
adrenoleucodistrofia de aparici�n en la ni�ez puede producir la muerte en cinco a
diez a�os.
Enfermedad de Addison. A menudo, las gl�ndulas que producen hormonas (gl�ndulas
suprarrenales) no secretan suficientes corticosteroides (insuficiencia suprarrenal)
en las personas que tienen adrenoleucodistrofia, lo que provoca una forma de
adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X conocida como �enfermedad de Addison�.

Adrenomieloneuropat�a. Esta forma de adrenoleucodistrofia de aparici�n en la

adultez es un tipo menos grave y de evoluci�n lenta que provoca s�ntomas, como
marcha r�gida y mal funcionamiento de la vejiga y de los intestinos. Las mujeres
que son portadoras de la adrenoleucodistrofia pueden padecer una forma leve de
adrenomieloneuropat�a.

Tratamiento
Commons-emblem-scales.svg
Existen desacuerdos sobre la neutralidad en el punto de vista de la versi�n actual
de este art�culo o secci�n.
En la p�gina de discusi�n puedes consultar el debate al respecto.
Los m�dicos utilizan una mezcla de diferentes aceites ("aceite de Lorenzo") como
tratamiento. Se trata de una mezcla de �cidos grasos que reduce los niveles de
�cidos grasos de cadena muy larga, los cuales son la causa principal de la
adrenoleucodistrofia (ALD), por medio de la competitividad, inhibiendo la enzima
que forman los �cidos grasos de cadena muy larga.

El New England Journal of Medicine report� que en unas pruebas con varios
individuos que sufr�an de adrenomieloneuropat�a no encontraron evidencias
satisfactorias. Sin embargo, en el trabajo de Moser y cols. (entre ellos el propio
Odone)1? se recoge que de 89 ni�os diagnosticados de ALD-X que eran asintom�ticos y
que empezaron a tomar el aceite de Lorenzo en ese instante, tan s�lo en un 24% de
los casos terminaron desarrollando anomal�as recogidas en resonancia magn�tica y en
un 11% anomal�as de neuroimagen y neurol�gicas, con control del deterioro en el
resto de los ni�os (76 y 89%, respectivamente). En algunas ocasiones se puede
tratar con esteroides suplementarios, tales como el cortisol, si la gl�ndula
suprarrenal no est� produciendo suficientes hormonas; y para la
adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X, se podr�a llevar a cabo un proceso de
trasplante de m�dula �sea para poder curar a las personas que tienen esta
enfermedad.

Referencias