Benzodiazepina

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Benzodiazepina
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Nombre (IUPAC) sistem�tico
5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona
Identificadores
C�digo ATC N05BA
PubChem 76175
Datos qu�micos
F�rmula C15H12N2O
Peso mol. 236.266 g/mol
SMILES[mostrar]
Datos cl�nicos
V�as de adm. Oral, parenteral
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Las benzodiazepinas son medicamentos psicotr�picos (es decir, act�an sobre el
sistema nervioso central) con efectos sedantes, hipn�ticos, ansiol�ticos,
anticonvulsivos, amn�sicos y miorrelajantes.1? Por ello se usan las benzodiazepinas
en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnio y otros estados afectivos, as�
como las epilepsias, abstinencia alcoh�lica y espasmos musculares. Tambi�n se usan
en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopia o dentales cuando el
paciente presenta ansiedad o para inducir sedaci�n y anestesia.2? Los individuos
que abusan de drogas estimulantes con frecuencia se administran benzodiazepinas
para calmar su estado an�mico. A menudo se usan benzodiazepinas para tratar los
estados de p�nico causados en las intoxicaciones por alucin�genos.3?4? La
denominaci�n de estos compuestos, suele caracterizarse por la terminaci�n -lam o
-lan (triazolam, oxazolam, estazolam, alprazolam, midazolam) y por la terminaci�n
pam y pan (diazepam, lorazepam, lormetazepam, bentazepam, flurazepam,
flunitrazepam, clonazepam). No obstante, hay excepciones como el clorazepato
dipot�sico (Tranxilium) o el clordiazep�xido (Librium). El t�rmino benzodiazepina
se refiere a la porci�n en la estructura qu�mica de estos medicamentos compuesto
por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heteroc�clicos
llamado diazepina.

A pesar de que en el uso cl�nico las benzodiazepinas producen efectos cualitativos

muy similares uno del otro, existen importantes diferencias cuantitativas en sus
propiedades farmacocin�ticas y farmacodin�micas, las cuales han sido la base de sus
variados patrones de aplicaci�n terap�utica.5? Las benzodiazepinas pueden causar
tolerancia, dependencia y adicci�n.6?7?

�ndice
1 Historia
2 Farmacolog�a
2.1 Farmacocin�tica
3 Mecanismo de acci�n
4 Usos terap�uticos
4.1 Anticonvulsivos
4.2 Ansiol�ticos
4.3 Insomnio
4.4 Uso previo a la cirug�a
4.5 Usos en cuidados intensivos
4.6 Usos en la poblaci�n anciana
4.7 Dependencia alcoh�lica
4.8 Trastornos musculares
4.9 Man�a aguda
4.10 Usos veterinarios
5 Usos no terap�uticos
6 Clasificaci�n de las benzodiazepinas seg�n su vida media
7 Criminolog�a
8 Efectos adversos
8.1 Reacciones parad�jicas
9 Sobredosis
10 V�ase tambi�n
11 Referencias
12 Bibliograf�a
13 Enlaces externos
Historia

Estructura qu�mica del diazepam, una de las benzodiazepinas m�s conocidas.

En 1960, alentados por el �xito de f�rmacos como la clorpromazina (Thorazin) a
mediados de la d�cada de 1950 (un antagonista de la dopamina con efectos
antipsic�ticos, antiserotonin�rgicos, anticolin�rgicos y antihistam�nicos para uso
en pacientes con esquizofrenia), la rama de la compa��a laboratorios Roche llamada
Nutley, con base en Nueva Jersey, pidi� al qu�mico Leo Sternbach (1908-2005) que
emprendiera la b�squeda de otros compuestos innovadores. Nacido en Abbazia en la
pen�nsula de Istria en el mar Adri�tico, entonces parte de Austria (regi�n
actualmente controlada por Croacia), Sternbach hab�a estado trabajando para Roche
en Basilea cuando comenz� la Segunda Guerra Mundial. Tras estos hechos, por
cuestiones de seguridad, la compa��a lo mand� a �l y otros cient�ficos jud�os a su
rama en los Estados Unidos. En Nutley, como l�der del grupo de investigaci�n en
qu�mica org�nica, cre� en 1955 la clase de qu�micos conocidos como benzodiazepinas,
siendo la primera de estas, el clordiazep�xido �conocida tambi�n como
benzodiazepina 1,4 por la ubicaci�n de las mol�culas de nitr�geno en estas
posiciones del anillo de diazepina� fue patentada en 1959 y comercializada con el
nombre de Librium (nombre derivado de las s�labas finales de equilibrium) en 1960.
Las �benzos�, o �BZD's�, fueron una clase de f�rmacos con mucho �xito debido a que
actuaban de manera efectiva tratando los s�ntomas de la ansiedad, la ansiedad
mezclada con depresi�n, y otras condiciones, mientras que al mismo tiempo su acci�n
era comparativamente segura. Aunque posteriormente se reconoci� su potencial para
generar adicci�n, a�n no es del todo claro qu� tan adictivas son en comparaci�n con
otras clases de compuestos psicoactivos.8?

En 1963, Roche lanz� la benzodiazepina que se convirti� en el f�rmaco m�s exitoso

en la historia de la farmacolog�a para el final de la d�cada de 1960: el Valium
(nombre gen�rico, diazepam). El diazepam fue comercializado en todo el mundo bajo
m�s de 87 marcas diferentes y su uso perme� hasta la cultura popular siendo el tema
central de una canci�n de Mick Jagger para los Rolling Stones titulada �Mother�s
little helper� (�El peque�o ayudante de mam�, en espa�ol). Para 1971, Librium y
Valium contribuyeron con 200 millones de d�lares en ventas del total de 280
millones de d�lares que tuvo la farmac�utica en los Estados Unidos ese a�o. La
revista Fortune llam� a este par de f�rmacos �el mayor �xito comercial en la
historia de los medicamentos con prescripci�n�. Para 1977, cerca de 880 toneladas
de benzodiazepinas eran consumidas anualmente en los EE. UU.9?

Entre otras benzodiazepinas populares, en base al a�o de patente (el a�o en que
entraron al mercado en EE. UU. est� en par�ntesis), se encuentran:9?

1963: flurazepam (comercializada por Roche como Dalmane en 1970).

1963: lorazepam (comercializada por Wyeth como Ativan en 1977).
1963: flunitrazepam (comercializada por Roche como Roipnol en Italia en 1976; sin
licencia para venta en EE. UU.).
1964: clonazepam (comercializada por Roche como Clonopin en 1975).
1965: temazepam (comercializada por Sandoz como Restoril en 1981).
1965: oxazepam (comercializada por Wyeth como Serax en 1965).
1970: triazolam (comercializada por Upjohn como Halcion en 1982).
1970: alprazolam (comercializada por Upjohn como Xanax en 1981).
En abril de 1977, Richard F. Squires (1933-), un cient�fico en A/S Ferrosan
Research Laboratories en S�borg, Dinamarca, con la ayuda de Claus Braestrup
(1945-), entonces un estudiante de doctorado trabajando y estudiando en Ferrosan,
anunciaron en Nature que ten�an evidencia de la existencia de un solo receptor en
las membranas cerebrales para diazepam. Este descubrimiento inicial de un receptor
para benzodiazepina fue seguido, en noviembre, por un hallazgo similar de Hanns
M�hler (1940-), un bioqu�mico de Roche en Basilea y profesor en la Universidad de
Freiburg, y Toshikazu Okada, un farmac�logo en el del Nippon-Roche Research Center,
en la ciudad de Kamakura, Jap�n. Lograron encontrar un sitio de uni�n espec�fico
para las benzodiazepinas ayud� a explicar el mecanismo de acci�n de estos
f�rmacos.9?

Para 1990, hab�a m�s de cien diferentes benzodiazepinas en el mercado mundial y

virtualmente sustituyeron al uso de barbit�ricos en el campo de la psiquiatr�a como
los hipn�ticos y sedativos de primera elecci�n.9?

Farmacolog�a
Las benzodiazepinas se pueden administrar por v�a oral y algunas de ellas por v�a
intramuscular e intravenosa. La semivida de estos f�rmacos var�a de 2 horas, como
en el caso del midazolam y el clorazepato, o hasta 74 horas en el flurazepam.
Basado en su semivida, las benzodiazepinas se dividen en cuatro grupos:10?

Compuestos de duraci�n ultra-corta, con una semivida menor de 6 horas.

Compuestos de duraci�n corta, tienen una semivida menor de 12 horas y tienen pocos
efectos residuales al tomarse antes de acostarse en la noche, aunque su uso regular
puede conducir a insomnio de rebote11? y ansiedad al despertar.
Compuestos intermedios, tienen una semivida entre 12 y 24 horas, pueden tener
efectos residuales durante la primera mitad del d�a y el insomnio de rebote tiende
a ser m�s frecuente al descontinuar su uso. Se presentan tambi�n s�ntomas de
abstinencia durante el d�a con el uso prolongado de esta clase de benzodiazepinas.
Compuestos de acci�n larga, tienen una semivida mayor de 24 horas.12? Los fuertes
efectos sedantes tienden a perdurar durante el d�a siguiente si se usan con el fin
de tratar el insomnio.
Las benzodiazepinas pueden acumularse en el cuerpo. La semivida de eliminaci�n
var�a grandemente entre un individuo y el otro, especialmente entre pacientes de la
tercera edad. Los compuestos de acci�n corta tienen mejores resultados como
hipn�ticos, mientras que los de larga duraci�n se prefieren por sus efectos
ansiol�ticos.

Farmacocin�tica
Todas las benzodiacepinas son, en esencia, absorbidos completamente, con la
excepci�n del clorazepato, el cual es descarboxilado por el jugo g�strico antes de
su completa absorci�n. Las benzodiazepinas y sus metabolitos activos se unen a
prote�nas plasm�ticas en un rango entre 70 y 90 % y no se han reportado ejemplos de
competici�n con otros medicamentos por esas prote�nas. Las benzodiazepinas se
metabolizan extensamente por sistemas enzim�ticos microsomales del h�gado. Esa
biotransformaci�n hep�tica de las benzodiazepinas ocurre en tres pasos, el primero
una reacci�n que modifica o remueve el sustituyente que por lo general se encuentra
en la posici�n 1 o 2 del anillo de diazepina, la segunda es una reacci�n de
hidroxilaci�n en la posici�n 3 produciendo el metabolito activo y, finalmente, una
tercera reacci�n de conjugaci�n principalmente con �cido glucur�nico.5?

Mecanismo de acci�n
Las benzodiacepinas son agentes depresores del sistema nervioso m�s selectivos que
otros f�rmacos como los barbit�ricos, actuando, en particular, sobre el sistema
l�mbico. Las benzodiacepinas comparten estructura qu�mica similar y tienen gran
afinidad con el complejo de receptores benzodiacep�nicos en el sistema nervioso
central (SNC). Estructuralmente, las benzodiacepinas presentan un anillo de benceno
con seis elementos, unido a otro anillo de diazepina con siete elementos. Cada
benzodiazepina espec�fica surgir� por sustituci�n de radicales en diferentes
posiciones.

En cuanto a los receptores espec�ficos en el SNC para las benzodiazepinas, �stos

forman parte del complejo �cido gamma-aminobut�rico (GABA). El GABA es un
neurotransmisor con prol�fica acci�n inhibitoria, y sus receptores forman parte de
un sistema bidireccional inhibitorio conectado entre diversas �reas del SNC. Las
benzodiazepinas potencian la acci�n inhibitoria mediada por el GABA. Los receptores
de las benzodiazepinas se distribuyen por todo el cerebro y la m�dula espinal;
tambi�n se encuentran en las gl�ndulas adrenales, ri�ones, gl�ndula pineal y
plaquetas.

Las benzodiazepinas se unen en la interfase de las subunidades a y ? del receptor

GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de sus 4 subunidades. La uni�n de
una benzodiazepina al receptor GABA requiere tambi�n que las unidades a del
receptor GABAA (es decir, a1, a2, a3 y a5) contengan un residuo amino�cido de
histidina. Por esta raz�n las benzodiazepinas no muestran afinidad por las
subunidades a4 y a6 del receptor GABAA que contienen arginina en vez de histidina.
Otras regiones del receptor GABAA liga a neuroesteroides, barbit�ricos y ciertos
anest�sicos.13? Los receptores GABAB asociados a prote�na G no son alteradas por
las benzodiazepinas.5?

Para que los receptores GABAA respondan a la acci�n de las benzodiazepinas,

necesitan tener tanto una subunidad a como una subunidad ?, puesto que las
benzodiazepinas se unen en la interfase de ambas subunidades. Una vez ligadas, las
benzodiazepinas cierran al receptor en una configuraci�n que le da al
neurotransmisor GABA una mayor afinidad por el receptor, aumentando la frecuencia
de apertura del asociado canal i�nico de cloro e hiperpolarizando la membrana
celular. Esto potencia el efecto inhibitorio del GABA, produciendo efectos
sedativos y ansiol�ticos. Cada benzodiazepina tiene una afinidad diferente por el
receptor GABAA con sus subunidades. Por ejemplo, las benzodiazepinas con alta
afinidad a nivel de la subunidad a1 se asocian con sedaci�n, mientras que los que
tienen una mayor afinidad por los receptores que contengan la subunidad a2 y/o a3
tienen una buena actividad ansiol�tica.14? Las benzodiazepinas tambi�n se unen a la
membrana de las c�lulas gliales.15? A dosis hipn�ticas, las benzodiazepinas no
tienen efectos sobre la respiraci�n en individuos sanos. En pacientes con
enfermedades pulmonares como las enfermedades obstructivas, a grandes dosis de
benzodiazepinas, como las usadas para las endoscopias, se nota una leve depresi�n
de la ventilaci�n alveolar produciendo acidosis respiratoria a expensas de una
hipoxia y no una hipercapnia.5? M�s a�n, las dosis leves de benzodiazepinas a
menudo empeoran trastornos respiratorios nocturnos.

Las benzodiazepinas son agonistas completos a nivel de su receptor celular en la

producci�n de propiedades sedantes y ansiol�ticos. Los compuestos que se unen a los
receptores benzodiazep�nicos y potencian la funci�n del receptor GABA se denominan
agonistas de los receptores benzodiazep�nicos y, por ende, tienen propiedades
sedativas e hipn�ticas. Los compuestos que, en ausencia del agonista, no tienen
acci�n aparente pero que inhiben competitivamente la uni�n del agonista a su
receptor se denominan antagonistas del receptor benzodiazep�nico. Los ligandos que
disminuyen la funci�n del GABA al unirse al receptor reciben el nombre de agonistas
inversos del receptor benzodiazep�nico.

Algunos compuestos tienen acciones intermedias entre un agonista completo y un

antagonista completo y se denominan agonistas o antagonistas parciales. El inter�s
en los agonistas parciales del receptor benzodiazep�nico radica en evidencias de
que con ellos no ocurre un efecto completo de tolerancia con el uso cr�nico, es
decir, los agonistas parciales muestran propiedades ansiol�ticos con una reducida
cantidad de sedaci�n y menores problemas con dependencia y trastornos de
abstinencia.16?

Las propiedades anticonvulsivas de las benzodiazepinas puede que se deban en parte

o enteramente a la uni�n con canales de sodio dependientes de voltaje, en vez de
los receptores benzodiazep�nicos. La continua generaci�n de potenciales de acci�n a
nivel de las neuronas parece verse limitado por el efecto de las benzodiazepinas al
lograr recobrar lentamente de la inactivaci�n a los canales de sodio.17?

Usos terap�uticos

Xanax (alprazolam) 2 mg comprimidos

V�ase tambi�n: Lista de benzodiazepinas
La familia de las benzodiazepinas incluye una gran cantidad de mol�culas que
comparten ciertas propiedades; terap�uticamente, se les ha asignado usos
espec�ficos, de acuerdo a las ventajas relativas que puedan mostrar unas respecto
de otras. Por ejemplo, el clonazepam tiene un perfil muy eficaz como ansiol�tico en
el tratamiento de trastornos de p�nico o ansiedad generalizada, adem�s del uso
tradicional como anticonvulsivo. El hecho de que sus propiedades hipn�ticas,
miorrelajantes y amn�sicas sean relativamente m�s d�biles que entre las otras
benzodiazepinas, le confiere un perfil de efectos secundarios mejor tolerado cuando
se utiliza como ansiol�tico o anticonvulsivo. Por eso tiene esas indicaciones,
mientras que, como miorrelajante, por ejemplo, suele optarse por el diazepam. Tanto
el clonazepam como el diazepam son f�rmacos con una semivida de eliminaci�n
prolongada (m�s de 24 horas).

La larga permanencia de las benzodiazepinas en los tejidos puede representar un

problema. El diazepam, por ejemplo, puede alcanzar semividas de eliminaci�n
superiores a las 100 horas. Incluso en caso de perfecto funcionamiento visceral,
muchas benzodiazepinas se transforman en DMD (dimetildiazepina), que posee una
semivida de 70 horas. En particular, en caso de embarazo, aunque se interrumpa el
uso, la concentraci�n del f�rmaco en plasma seguir� siendo elevada por varias
semanas despu�s de la concepci�n.

Para el tratamiento del insomnio a corto plazo suele recurrirse a benzodiazepinas

de acci�n corta y ultra-corta, que promuevan una r�pida conciliaci�n del sue�o
(efectos hipn�ticos), pero tengan una semivida relativamente breve en el organismo,
de modo que no produzcan somnolencia residual al d�a siguiente, como el triazolam o
el midazolam. Actualmente, tiende a utilizarse en estos casos una nueva clase de
f�rmacos hipn�ticos, relacionados funcionalmente con las benzodiazepinas, que
incluyen al zolpidem, la zopiclona y el zaleplon.

Las benzodiacepinas (todas) bloquean el sue�o profundo (fase IV del "slow wave
sleep" o sue�o de ondas lentas) y el sue�o REM (o rapid eye movement, fase del
sue�o donde se observan movimientos oculares r�pidos que es cuando so�amos o el
sue�o que recordamos). La fase IV del sue�o de ondas lentas es important�sima
debido a que es en esta fase del sue�o donde se libera la hormona de crecimiento,
garante de la inmunidad celular y de la reparaci�n de los tejidos. Tambi�n en esa
fase descansan los n�cleos de la vigilia sobre todo el A6 o locus coeruleus que
tiene una funci�n importante en el �rea cognitiva (reflexi�n, concentraci�n,
memoria, atenci�n e intelecto). No conviene por lo tanto bloquear este tipo de
sue�o. El sue�o REM tambi�n es muy importante porqu� descansa en esta fase del
sue�o el hipocampo. A pesar de que estos medicamentos tienen un uso muy difundido
al revisar sus mecanismos de acci�n y sus efectos adictivos lo m�s sensato es
evitar su uso en el insomnio sobre todo en el que est� relacionado con el strees
desadaptado donde se encuentra disminuido el sue�o profundo y aumentado el
superficial (para que el animal est� "en alerta" durante el sue�o). En estos casos
las benzodiacepinas empeorar�an el cuadro de estr�s al terminar de apagar el sue�o
profundo.
En anestesia se utiliza el midazolam por v�a endovenosa debido a su corta semivida
para sedaci�n en los procesos ligeramente dolorosos.

Anticonvulsivos
Art�culo principal: Antiepil�ptico
Las benzodiazepinas son potentes anticonvulsivos y tienen propiedades que salvan la
vida durante el manejo de un estatus epil�ptico. Las benzodiazepinas m�s
frecuentemente usadas para controlar un estatus epil�ptico son el diazepam y
lorazepam. Un metaan�lisis de 11 ensayos cl�nicos concluy� que el lorazepan es
superior que el diazepam en el tratamiento de epilepsias persistentes.18? A pesar
de ello, el diazepam tiene un tiempo de acci�n mucho m�s duradero que el lorazepam,
quien a su vez tiene un efecto anticonvulsivo m�s prolongado. La raz�n de ello es
que el diazepam es altamente liposoluble pero tiene una gran afinidad proteica, por
lo que su fracci�n no unida a las prote�nas tiene un gran volumen de distribuci�n,
lo que se traduce en una duraci�n de acci�n de solo 20-30 minutos en el estatus
epil�ptico. Por su parte, lorazepam tiene un volumen de distribuci�n mucho menor lo
que resulta en una acci�n m�s prolongada en el tratamiento de este mal. Lorazepam,
en esos t�rminos, tiene una acci�n superior al del diazepam, al menos en los
estadios iniciales del tratamiento del estatus epil�ptico.19? Otras benzodiazepinas
anticonvulsivas incluyen el clobazam, clonazepam, clorazepato y el midazolam.

Cuando las benzodiazepinas fueron inicialmente presentadas, �stas fueron adoptadas

con entusiasmo para el tratamiento de todo tipo de epilepsias. Sin embargo, con el
uso continuo, la somnolencia y tolerancia se transformaron en un problema y ninguna
es considerada hoy en d�a como elecci�n de primera l�nea para el tratamiento de la
epilepsia a largo plazo.20?

El clobazam es ampliamente usado en cl�nicas especializadas en epilepsia alrededor

del mundo, y el clonazepam es popular en Francia.20?

En el Reino Unido tanto el clobazam como el clonazepam son elecciones de segunda

l�nea para el tratamiento de muchas formas de epilepsia.21?

El clobazam tambi�n tiene un papel �til en la profilaxis de convulsiones a muy

corto plazo y en la epilepsia catamenial.20? La descontinuaci�n luego del consumo a
largo plazo por epilepsia requiere un cuidado especial debido al riesgo de las
convulsiones de rebote. Por lo tanto la dosis es lentamente reducida por un periodo
de seis meses o m�s.22?

Ansiol�ticos
Art�culo principal: Ansiol�tico
Las benzodiazepinas poseen propiedades ansiol�ticas y pueden ser usados para el
manejo temporal de la ansiedad severa.23? Las benzodiazepinas, por lo general, se
administran por v�a oral, aunque se pueden administrar por v�a intravenosa durante
un ataque de p�nico. Un panel internacional de expertos en la farmacoterapia de la
ansiedad y la depresi�n definieron al uso de las benzodiazepinas, especialmente en
combinaci�n con antidepresivos, como los principales f�rmacos en la terapia de los
trastornos de la ansiedad.24?25?26?27?28?

Sin embargo, las benzodiazepinas pese a que consiguen aliviar los s�ntomas en la
mayor�a de los individuos, es recomendable que sean usadas solo por periodos cortos
de 2 a 4 semanas debido al riesgo de generar tolerancia y dependencia y su falta de
efectividad a largo plazo. Las benzodiazepinas comparadas con otros tratamientos
farmacol�gicos, tienen el doble de posibilidades de causar tras su discontinuaci�n
una reca�da de la condici�n subyacente.

Para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada se recomienda terapias

psicol�gicas y otras terapias farmacol�gicas. Los antidepresivos tienen una mayor
tasa de remisi�n y son �en general� seguros y efectivos a corto y largo plazo.29?
A pesar del incrementado enfoque en el uso de antidepresivos y otros agentes en el
tratamiento de la ansiedad, las benzodiazepinas permanecen como los principales
ansiol�ticos en farmacoterapia debido a su eficacia, inicio r�pido de acciones
terap�uticas y el perfil generalmente m�s favorable de efectos colaterales.30? Los
patrones en el tratamiento de los medicamentos psicotr�picos se han mantenido
estables por m�s de una d�cada, siendo las benzodiazepinas las m�s usadas en el
trastorno del p�nico, pese a las recomendaciones de usar en su lugar antidepresivos
inhibidores selectivos de la recaptaci�n de serotonina (ISRS).31? Algunos
benzodiazepinas usados como ansiol�ticos son el alprazolam, bromazepam,
clordiazepoxido, clonazepam, clorazepato, diazepam, lorazepam, medazepam,
nordazepam, oxazepam y el prazepam.

Insomnio
Art�culo principal: Insomnio
Las benzodiazepinas pueden ser �tiles para el tratamiento a corto plazo del
insomnio. Su uso est� recomendado solo para un periodo de dos a cuatro semanas por
el riesgo de generar dependencia. Las benzodiazepinas son tomadas preferentemente
de modo intermitente a la menor dosis posible que sea efectiva. Las benzodiazepinas
mejoran los problemas relacionados con el sue�o acortando el tiempo necesario para
quedarse dormido, prolongando el tiempo que se duerme y en general reduciendo el
desvelo.32?33? Sin embargo, empeoran la calidad del sue�o incrementando el sue�o
ligero y disminuyendo el sue�o profundo. Otra desventaja de los hipn�ticos
�incluyendo las benzodiazepinas� es la posible tolerancia a sus efectos, insomnio
de rebote, reducci�n del sue�o de onda lenta y el hecho que su abstinencia est�
caracterizada por el insomnio de rebote y un periodo prolongado de ansiedad y
agitaci�n.34?35?

No est� claro si los nuevos hipn�ticos an�logos de benzodiazepinas o �F�rmacos Z�

son mejores que las benzodiazepinas de acci�n corta. La eficacia de estos dos
grupos de medicamentos es similar.32?35? De acuerdo con la Agency for Healthcare
Research and Quality de Estados Unidos, la comparaci�n indirecta indica que los
efectos colaterales de las benzodiazepinas pueden llegar a ser el doble de
frecuentes que el de los an�logos de benzodiazepinas35? Esto podr�a indicar que es
preferible el uso de los an�logos de las benzodiazepinas en el tratamiento de
primera l�nea y a largo plazo del insomnio.33?Sin embargo, el National Institute
for Health and Clinical Excellence del Reino Unido, no encontr� ninguna evidencia
convincente a favor de los �F�rmacos Z�. En la revisi�n de este instituto se indic�
que los �F�rmacos Z� de acci�n corta fueron comparados inapropiadamente con
benzodiazepinas de efecto prolongado en los ensayos cl�nicos. No hubo ensayos
cl�nicos que comparen los �F�rmacos Z� de corta acci�n con las dosis apropiadas de
benzodiazepinas de corta acci�n. Con esta informaci�n, el mismo instituto
recomienda la selecci�n del hipn�tico bas�ndose en el precio y la preferencia del
paciente.32?

Ya ha sido argumentado que el uso a largo plazo de hipn�ticos y el exceso de

prescripci�n de estos f�rmacos representa un riesgo no justificado �especialmente
en los mayores� y que es da�ino para la salud p�blica en general.36?

Uso previo a la cirug�a

Art�culo principal: Sedante
Se pueden aprovechar los efectos de las benzodiazepinas antes de los procedimientos
quir�rgicos, especialmente en quienes se presenten con ansiedad. Por lo general, se
administran un par de horas antes de la cirug�a, produciendo alivio de la ansiedad
y tambi�n produciendo amnesia ayudando a olvidar la incomodidad previa a la
operaci�n.37?

Las benzodiazepinas son usadas en pacientes con fobia dental �temor a los
dentistas� en procedimientos oftalmol�gicos como cirug�a refractiva; aunque este
uso es controvertido y solo recomendado para aquellos que padecen una ansiedad
severa.38? Para este uso es com�nmente prescrito midazolam por su fuerte acci�n
sedante y r�pida recuperaci�n, tambi�n por su solubilidad en agua la cual reduce el
dolor de la inyecci�n. A veces tambi�n es usado diazepam o lorazepam. El lorazepam
es especialmente eficaz para provocar amnesia y se lo suele usar con este fin.39?

Usos en cuidados intensivos

Las benzodiazepinas pueden resultar muy �tiles en pacientes en la unidad de
cuidados intensivos que est�n recibiendo respiraci�n artificial o aquellos con
dolor o muy tensos. Se debe tener precauci�n en estos casos debido a la posibilidad
de depresi�n respiratoria y es recomendable tener disponible instalaciones para el
tratamiento de sobredosis de benzodiazepinas.40?

Usos en la poblaci�n anciana

En muchos casos, los antipsic�ticos y las benzodiazepinas son prescritos a los
institucionalizados en residencias de ancianos, careciendo de una indicaci�n
adecuada para su consumo.41? El consumo de benzodiazepinas en mayores ha sido
vinculado a un mayor riesgo de ca�das y un estudio reciente estableci� que hay un
riesgo 1.5 veces mayor de rotura de caderas entre sus consumidores.42? Los
pacientes mayores de 65 a�os que comienzan a tomar benzodiacepinas pueden tener m�s
riesgo de desarrollar demencia.43?

Dependencia alcoh�lica
Art�culo principal: S�ndrome de abstinencia
Se ha demostrado que las benzodiazepinas son seguras y efectivas para el
tratamiento de los s�ntomas del s�ndrome de abstinencia alcoh�lica.44? Se emplea
una u otra benzodiazepina seg�n su farmacocin�tica. Las benzodiazepinas m�s
frecuentemente usadas para el manejo de la detoxificaci�n alcoh�lica son el
diazepam y el clordiazep�xido, dos agentes de acci�n duradera y el lorazepam y
oxazepam, de acci�n intermedia. El diazepam y clordiazep�xido hace que la
detoxificaci�n sea m�s tolerable y se espera que los s�ntomas de abstinencia no
aparezcan. Los agentes de acci�n intermedia tienen excelentes resultados. En el
alcoholismo no complicado la primera l�nea de tratamiento es el clordiazep�xido,45?
mientras que el oxazepam es el m�s frecuentemente usado para casos de s�ntomas de
abstinencia m�s severos y en pacientes que metabolizan los medicamentos con m�s
dificultad, como los pacientes ancianos y quienes tengan cirrosis hep�tica. El
lorazepam es la �nica benzodiazepina con absorci�n intramuscular conocida en casos
que se requiera y es el m�s efectivo en prevenir y controlar las epilepsias. El
fenazepam tambi�n se usa en estos casos con excelentes resultados. Los hipn�ticos y
ansiol�ticos de mayor potencia como alprazolam est�n contraindicados en casos de
alcoholismo debido a su capacidad mayor de dependencia.

Trastornos musculares
Las benzodiazepinas son conocidas por ser fuertes relajantes musculares por lo que
son �tiles en el control de espasmos,39? aunque a menudo se desarrolla tolerancia a
sus efectos relajantes.46? A veces son usados como alternativa a las
benzodiazepinas el Baclofeno47? o la tizanidina. Se descubri� que la tizanidina
tiene mayor tolerancia comparado con el diazepam y el baclofeno.48?

Man�a aguda
Art�culo principal: Man�a
Los episodios man�acos son estados an�micos an�malos, constituyendo una de las
fases del trastorno bipolar. Las benzodiazepinas pueden ser �tiles en el manejo a
corto plazo de la man�a aguda hasta que logren tener efecto el litio o
neurol�pticos. Las benzodiazepinas producen r�pida tranquilizaci�n y sedaci�n del
individuo maniaco por lo que son una herramienta importante para estos pacientes.
Tanto el clonazepam y el lorazepam son usados para estos tratamientos con algunas
evidencias de que el clonazepam es superior en sus efectos anti-man�acos.49?50?
Usos veterinarios
Al igual que en humanos, las benzodiazepinas se usan en una variedad de situaciones
en la pr�ctica veterinaria para el tratamiento de diversos trastornos animales. El
midazolam y diazepam se usan por sus propiedades anest�sicos en veterinaria en
combinaci�n con otros anest�sicos generales como la ketamina.51?52? Ambas
benzodiazepinas pueden ser usadas como un sedante ansiol�tico para calmar la
ansiedad y la agitaci�n de un animal en el ambiente veterinario, incluyendo el
transporte del animal.53?54? El diazepam ha demostrado tener propiedades
tranquilizantes en varios animales con efectos miorelajantes, reducci�n de estr�s e
inhibici�n de la agresi�n.55?

Las benzodiazepinas se usan tambi�n para el control de trastornos musculares en

algunos animales. El diazepam se ha prescrito por veterinarios para el tratamiento
y control de animales con tremores. Los corticosteroides y/o el diazepam son ambos
efectivos en estos casos de temblores en pacientes veterinarios.56?57? El diazepam
tambi�n se ha usado en el control de espasmos musculares resultantes del t�tano en
gatos.58? Las benzodiazepinas, incluyendo el diazepam, se usa en el tratamiento de
varias formas de epilepsia en perros59? por motivo de sus propiedades
anticonvulsionantes, especialmente en aliviar los s�ntomas en trastornos
epil�pticos en animales. Sin embargo, con el uso prolongado, las benzodiazepinas
tienden a perder sus efectos anticonvulsionantes.

Algunos agonistas parciales del receptor benzodiazep�nico han mostrado ser

prometedores, no solo por su eficacia, sino por tener s�ntomas muy leves de
abstinencia tan pronto se omite su uso, lo que podr�a hacerlos superiores a las
benzodiazepinas en el tratamiento a largo plazo de la epilepsia en animales.60? El
fenobarbital es el f�rmaco de elecci�n y el bromuro de potasio en segundo lugar
para el tratamiento de la epilepsia en perros y el diazepam se recomienda para el
tratamiento no hospitalario de episodios convulsivos peri�dicos.61? EL lorazepam se
ha usado como pre-medicamento antes de la anestesia general para producir
relajaci�n muscular adecuada previa a cirug�as veterinarias.62?

El midazolam puede tambi�n ser usado junto con otros medicamentos para la sedaci�n
y captura de animales salvajes.63?

Usos no terap�uticos
Las benzodiazepinas se usan y abusan recreacionalmente en la activaci�n de las v�as
de gratificaci�n dopamin�rgicas del sistema nervioso central.64? Quienes abusan de
las benzodiazepinas desarrollan un alto grado de tolerancia, as� como subidas en
escaladas de las dosis a niveles muy elevadas. El uso a largo plazo de las
benzodiazepinas tiene el potencial de crear dependencia f�sica y psicol�gica y
a�ade un riesgo de serios s�ntomas de abstinencia. La tolerancia y la dependencia
de las benzodiazepinas se crea con rapidez entre los usuarios de estos
medicamentos, demostrando s�ntomas de abstinencia de las benzodiazepinas en tan
solo 3 semanas de uso continuo.

Algunas de las benzodiazepinas m�s abusadas son el flunitrazepam, tambi�n conocida

como "droga de la violaci�n", cuya venta fue prohibida en los Estados Unidos. El
temazepam es otra benzodiazepina usada de forma recreacional, m�s a�n por v�a
intravenosa, pudiendo causar complicaciones como abscesos, celulitis,
tromboflebitis, trombosis venosa profunda, infecci�n de virus de la hepatitis B y
la C, infecci�n por VIH, sobredosis y gangrena. El nimetazepam es frecuentemente
usado tambi�n en Asia por consumidores de estimulantes para aplacar los efectos de
su abstinencia. En los Estados Unidos actualmente la benzodiazepina m�s abusada es
el alprazolam (de nombre comercial Xanax). En otras partes del mundo el diazepam
(de nombre comercial Valium) es la benzodiazepina que m�s predomina en el abuso a
sedantes.

Las benzodiazepinas se usan tambi�n ampliamente entre usuarios de las anfetaminas y

aquellos que abusan de esta combinaci�n tienen niveles m�s elevados de trastornos
mentales, deterioro social y salud generalmente pobre. Quienes se inyectan
benzodiazepinas tienen una probabilidad 4 veces mayor de compartir sus jeringas que
quienes se inyectan drogas no-benzodiazep�nicas. Se ha concluido en varios estudios
que las benzodiazepinas causan mayor riesgo de disfunci�n psico-social entre sus
usuarios.65? Aquellos que usan estimulantes y f�rmacos depresivos reportan con
mayor frecuencia reacciones a los estimulantes y de haber sido tratados por
problemas relacionados con los estimulantes que los depresivos.66?

Una vez que se haya establecido una dependencia medicamentosa, el cl�nico tiende a
establecer el consumo diario promedio de benzodiazepinas por el usuario y convertir
al paciente a una dosis equivalente de diazepam antes de comenzar el programa
gradual de reducci�n, comenzando con reducciones de aproximadamente 2 mg. No se
recomienda a�adir otras drogas como antidepresivos como la buspirona, bloqueantes
de los receptores beta y carbamazepina, a menos que haya una indicaci�n espec�fica
para su uso.67?

Clasificaci�n de las benzodiazepinas seg�n su vida media

Prolongada: 40-200 h.
Clobazam
Clobazepam
Clorazepato.
Clordiazep�xido.
Diazepam.
Flurazepam.
Medazepam.
Pinazepam.
Prazepam.
Intermedia: 20-40 h.
Clonazepam
Bromazepam.
Flunitrazepam.
Nitracepam.
Corta: 5-20 h.
Alprazolam.
Lormetazepam.
Lorazepam.
Midazolam.
Oxacepam.
Clotiacepam.
Reducida: 1-1,5 h.
B-rotizolam.
N-fidazolain.
Criminolog�a
En un estudio sobre el uso de benzodiazepinas en una muestra de poblaci�n
australiana (n=12.835), mayoritariamente masculina, detenida por la polic�a durante
el periodo 1999-2005 en varias ciudades de Australia, el 43 % no present� consumo
de anfetaminas, hero�na, ni benzodiazepinas ilegales (sin prescripci�n
facultativa), drogas y f�rmacos consumidos de forma tanto aislada como combinada.
El 82 % de los integrantes de la muestra no tuvo ning�n consumo de benzodiazepinas
en los 12 meses anteriores a la detenci�n. El 15 % de los detenidos present�
consumo ilegal de benzodiazepinas: en su mayor parte consumidores tambi�n de
anfetaminas y hero�na (8 %), pero tambi�n consumidores exclusivos de
benzodiazepinas (1 %). "Comparados con otros, estos usuarios de benzodiazepinas
�tanto legales como ilegales� fueron m�s propensos, durante los 30 d�as anteriores
a la detenci�n, a haber vivido en la calle, tuvieron menos trabajo a tiempo
completo, o m�s propensi�n a recibir ingresos ilegales, mayor propensi�n al uso de
hero�na y/o metanfetaminas, y mayor probabilidad de haber sido arrestados o
encarcelados durante el a�o previo". En este estudio, las mujeres que toman
benzodiazepinas reportan un mayor consumo de hero�na que los hombres, mientras que
los hombres que toman benzodiazepinas reportan con mayor frecuencia el uso
concomitante de anfetamina. De los detenidos que reportan el uso de
benzodiazepinas, uno de cada cinco se inyect� la sustancia. El inter�s en la forma
inyectada se fundamenta en el aumento de riesgos asociados a esta pr�ctica. Los
principales problemas se relacionan con dependencia, el potencial de una sobredosis
en combinaci�n con opio y problemas de salud relacionados con el uso de
jeringas.68?

En algunas jurisdicciones de los Estados Unidos reportan que el abuso de

benzodiazepinas sobrepasa el de opio.69?

Las benzodiazepinas tambi�n han sido usadas por asesinos en serie, y por quienes
presentan el trastorno llamado s�ndrome de Munchausen por poder.70?71?72? Las
benzodiazepinas se han usado para facilitar un robo y violaciones,73?74? en cuyo
caso con frecuencia se mezcla con comida o una bebida ingerida por la v�ctima.75?
El flunitrazepam, temazepam, y el midazolam son las m�s com�nmente usadas para
facilitar violaciones.76? El alprazolam ha sido utilizado en algunas ocasiones con
el prop�sito de ejecutar actos de incesto y corrupci�n sexual de ni�as y
adolescentes.77? Sin embargo, el licor sigue siendo la sustancia m�s com�nmente
involucrada en casos de violaciones asociadas con drogas.78? Aunque las
benzodiazepinas y el etanol son las sustancias m�s frecuentes en abusos sexuales,
el �cido gama-hidroxibut�rico es otra droga potencialmente usada en violaciones por
droga la cual ha recibido atenci�n de los medios de comunicaci�n.79?

Algunas benzodiazepinas, por encima del resto, se asocian a cr�menes en especial si

son ingeridas en combinaci�n con licor. La potente benzodiazepina flunitrazepam,
que tiene efectos amn�sicos fuertes, puede causar que quienes abusen de su uso se
vuelvan de �sangre fr�a� o despiadados y que se llenen de sentimientos de
invencibilidad. Ello ha conllevado a actos de extrema violencia en contra de otros,
con frecuencia dejando al atacante sin memoria de lo ocurrido durante su estado
inducido por el f�rmaco. Se ha propuesto que los actos criminales y violentos
producidos bajo los efectos de las benzodiazepinas pueden estar relacionados a
niveles bajos de serotonina por medio de efectos GABA�rgicos.80? Se ha implicado al
flunitrazepam en casos de asesinos en serie que ejercen actos de tremenda violencia
quienes presentan luego amnesia anter�grada.81? Un estudio de psiquiatr�a for�nsica
demostr� que quienes abusaban de flunitrazepam para el momento de sus cr�menes
mostraron violencia extrema, carec�an la capacidad de pensar con claridad y
experimentaron una p�rdida de empat�a por sus v�ctimas. Se encontr� en el estudio
que el abuso del licor y otras drogas en combinaci�n con el flunitrazepam empeoraba
la situaci�n. Su comportamiento bajo la influencia de flunitrazepam se opon�a al
estado psicol�gico normal del individuo.82?

Efectos adversos
V�ase tambi�n: S�ndrome de abstinencia de las benzodiazepinas
V�ase tambi�n: Efectos a largo plazo de las benzodiazepinas
Los efectos secundarios m�s frecuentes que pueden aparecer con el uso o
administraci�n de benzodiazepinas incluyen:83?

Somnolencia
V�rtigo
Malestar estomacal
Visi�n borrosa y otros cambios en la visi�n
Dolor de cabeza
Confusi�n
Depresi�n
Trastornos de la coordinaci�n
Trastornos del ritmo card�aco
Temblor
Debilidad
Amnesia anter�grada
Efecto resaca (tambaleos)
Sue�os inusuales o pesadillas
Dolor de pecho
Ictericia
Reacciones parad�jicas84?
Tolerancia cruzada (Alcohol)

Reacciones parad�jicas

Los efectos tranquilizantes de las benzodiazepinas pueden ser sobrepuestos por

reacciones violentas y agresivas en ciertas personas susceptibles.
En algunos pacientes, las benzodiazepinas pueden causar excitaci�n parad�jica,
incluso con aumento de la irritabilidad y tendencia a la hostilidad. Estas
reacciones ocurren de manera secundaria a la desinhibici�n de tendencias
conductuales usualmente limitadas por restricciones sociales, como suele ocurrir
tambi�n con el uso del alcohol. Este tipo de reacci�n es m�s frecuente en ni�os,
pero tambi�n ocurre en ancianos y pacientes con trastornos del desarrollo.

Se han percibido cambios en la conducta como resultado de la administraci�n de

benzodiazepinas, incluyendo man�a, esquizofrenia, enojo, impulsividad e
hipoman�a.85? Aquellos individuos con trastorno l�mite de la personalidad parecen
tener un riesgo mayor de tener trastornos psiqui�tricos y de conducta severos al
tomar benzodiazepinas. Pueden darse arranques violentos con el consumo de
benzodiazepinas, en particular si se combinan con el licor. Aquellos que abusan de
estos f�rmacos y los pacientes con terapias de altas dosis pueden tener un mayor
riesgo de reacciones parad�jicas a las benzodiazepinas.86? Las reacciones
parad�jicas pueden ocurrir en cualquier individuo al inicio del tratamiento, de
modo que se acostumbra un monitoreo basado en la probabilidad de la aparici�n de
ansiedad o pensamientos suicidas.84? La reacci�n parad�jica puede ser m�s leve,
haciendo que la persona se torne habladora y emocionalmente abierta en sus relatos
hablados.84?

Al usar a las benzodiazepinas como terapia coadyuvante de la epilepsia, por lo

general se requiere un ajuste de la dosificaci�n del agente primario. La
administraci�n concomitante de benzodiazepinas con otros anticonvulsivos puede
precipitar un incremento en ciertas actividades epil�pticas, espec�ficamente las
convulsiones t�nico-cl�nicas.

En una carta a la British Medical Journal, se inform� de que una alta proporci�n de
padres referidos por amenazas o acciones de abuso y maltrato infantil hab�an estado
consumiendo f�rmacos, a menudo combinaciones de benzodiazepinas con antidepresivos
tric�clicos. Varias madres describieron que en vez de sentirse con menos ansiedad o
depresi�n, se volvieron hostiles y abiertamente agresivas en contra de sus ni�os y
otros familiares durante el uso de tranquilizantes. El autor de la carta advirti�
que ciertos ataques o estr�s ambiental o sociales, tales como la dificultad de
lidiar con el llanto de un beb�, combinado con el efecto de los tranquilizantes,
pod�a precipitar la aparici�n de eventos de abuso infantil.87?

Estas reacciones parad�jicas de furia por el uso de tranquilizantes

benzodiazep�nicos puede deberse al deterioro parcial de la conciencia, lo que
genera estos comportamientos autom�ticos, amnesia de fijaci�n y agresividad por la
desinhibici�n con un posible papel jugado por ciertos mecanismos
serotonin�rgicos.88?

No se conocen a�n los mecanismos fisiopatol�gicos bajo estas reacciones, sin

embargo se sabe que los individuos j�venes y los de edad avanzada est�n a mayor
riesgo, as� como personas con h�bitos alcoh�licos y con trastornos psiqui�tricos y
de personalidad. Se ha reportado incluso una variabilidad gen�tica en los
receptores benzodiazep�nicos GABA que puede contribuir a las respuestas
farmacodin�micas inestables.84?

Sobredosis
La sobredosis de benzodiazepinas, en particular cuando se combinan con licor u
opio, puede llevar a un estado de coma.89? El ant�doto para todas las
benzodiazepinas es el flumazenilo, un antagonista de las benzodiazepinas, el cual,
ocasionalmente, se usa de modo emp�rico en pacientes que se presentan a una sala de
emergencia por p�rdida de la consciencia inexplicada. Siempre se prefiere el manejo
de medidas de soporte antes de instalar un tratamiento antagonista de
benzodiazepinas para proteger al paciente tanto de los efectos de la abstinencia
como de posibles complicaciones por el uso simult�neo de compuestos farmac�uticos
no relacionados qu�micamente. Para ello se debe hacer, con el adecuado escrutinio,
una determinaci�n de una posible sobredosis deliberada, tomando previsiones para
evitar da�os adicionales por parte del individuo.90?91?

El flumazenil debe ser administrado por personal m�dico entrenado para ello, pues
el uso adecuado en situaciones de sobredosis puede reducir la probabilidad de que
el paciente sea admitido a una unidad de cuidados intensivos.[cita requerida] Sin
embargo, se debe tomar precauciones en el uso del flumazenil, teniendo en cuenta
que el individuo puede tener una sobredosis mixta de varias sustancias, cuyos
ant�dotos pueden tener su propio listado de interacciones medicamentosas adversas.

Los pacientes en quienes se sospecha una sobredosis por benzodiazepinas y que

muestran deficiencia en su nivel de consciencia y depresi�n respiratoria y que lo
m�s probable es que requieran una intubaci�n endotraqueal junto con una posible
admisi�n a cuidados intensivos, deben ser quienes se consideren candidatos para el
flumazenil para evitar la intubaci�n y la ventilaci�n artificial. La decisi�n de
administrar flumazenil a un paciente sospechoso de una sobredosis de
benzodiazepinas debe ser hecha seguida de una evaluaci�n cl�nica comprehensiva,
incluyendo un examen f�sico y evaluaciones bioqu�micas del estado respiratorio del
paciente y su capacidad de proteger, sin auxilio artificial, sus propias v�as
a�reas.

El flumazenil no debe ser usado en pacientes en quienes se sospeche o se conozca

uso de f�rmacos proconvulsionantes como los antidepresivos tric�clicos y en
pacientes con antecedentes de epilepsia. El flumazenil tampoco debe ser usado en
pacientes con dependencia f�sica a las benzodiazepinas, por raz�n de que el
flumazenil provocar�, por lo general, un s�ndrome de abstinencia agudo al
reemplazar el ligando del receptor benzodiazep�nico, potencialmente produciendo el
inicio de convulsiones severas. El flumazenil debe ser administrado de manera lenta
y cuidadosa para evitar reacciones adversas asociadas a su uso. Se debe administrar
la dosis eficaz m�nima de este medicamento para evitar sus efectos psicol�gicos
indeseables y para prevenir la aparici�n de efectos secundarios potencialmente
graves. Algunos pacientes pueden despertar de manera agitada despu�s de la
administraci�n de flumazenil y puede que intenten retirarse del servicio de salud
donde se les est� administrando el tratamiento. El uso de flumazenil debe ser
restringido a centros asistenciales dotados con equipos de resucitaci�n completa y
accesibilidad inmediata.92?

La sobredosis de benzodiazepinas puede ser un evento intencional, accidental o

iatrog�nica. El tratamiento inicial, as� como su diagn�stico correcto, pueden
ocurrir simult�neamente con la administraci�n de un bolo inyectado de flumazenil en
el rango de 0,1 a 0,3 mg. Estas dosis son generalmente bien toleradas y efectivas
para diagnosticar y tratar la sobredosis por benzodiazepinas. Muchas
benzodiazepinas son de acci�n m�s prolongada que flumazenil, por lo que existe un
riesgo importante de reca�da con la aparici�n de coma y depresi�n respiratoria a
medida que seden los efectos del flumazenil. Dependiendo de la condici�n cl�nica,
puede que sea necesaria la administraci�n de dosis adicionales de flumazenil o una
infusi�n de 0,3-0,5 mg por cada hora. En reci�n nacidos y ni�os peque�os, el
flumazenil intravenoso de 10-20 microgramos tres veces al d�a (u otra dosificaci�n
si se es requerida) tiende a ser una dosis efectiva para las sobredosis con
benzodiazepinas. Para las terapias de larga duraci�n, la v�a rectal puede ser una
medida alternativa.

El flumazenil puede precipitar la aparici�n de convulsiones en pacientes con

sobredosis mixta de carbamazepina y antidepresivos tric�clicos, aunque estos y
otras complicaciones pueden ser evitadas si se administran dosis titradas de
flumazenil. Por ello, el flumazenil es un medicamento relativamente seguro y
efectivo en el tratamiento de sobredosis con benzodiazepinas.93?

Algunas investigaciones sugieren que el temazepam puede estar asociado a una tasa
de mortalidad mayor que otras benzodiazepinas. Temazepam produce mayor sedaci�n que
otras benzodiazepinas en situaciones de sobredosis, por lo que se piensa que el
temazepan, en situaciones de sobredosis, tenga una mayor toxicidad que otras
benzodiazepinas.94?

Si no se cuenta con el flumazenil, la medicaci�n alternativa que puede utilizarse

es la aminofilina.