Monografía de Naproxeno

1. UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDESTE FACULTAD DE AGROINDUSTRIAS CÁTEDRA DE

QUÍMICA ANALÍTICA II www.3dchem.com/molecules.asp?ID=190 ALUMNOS: MARTÍNEZ
MEDINA, Juan José MOREL, María Alejandra POLISCHUK, Silvia Lorena QUINTANA, Zulma
Beatriz VICENTÍN, Ivana Magda ANO: 2007

2. 2 ÍNDICE: DESARROLLO……………………………………………………………………....3 Presentaciones

farmacéuticas…………………………………………………4 PROPIEDADES DEL
COMPUESTO……………………………………………….5 TÉCNICAS
ANALÍTICAS…………………………………………………………..5 TÉCNICAS ANALÍTICAS
OFICIALES…………………………………………….5 Cromatografía en Capa Fina
(TLC)…………………………………………..5 Espectrometría Infrarrojo
(IR)………………………………………………..7 Espectrofotometría Ultravioleta
(UV)………………………………………..8 TÉCNICAS ANALÍTICAS
ALTERNATIVAS……………………………………...9
Polarimetría…………………………………………………………………...9 Cromatografía Líquida de Alta
Resolución (HPLC) y Cromatografía Gaseosa
(GC)…………………………………………………………………………11 Resonancia Magnética Nuclear
(RMN)……………………………………..13 Espectrometría de
Masas……………………………………………………14
Potenciometría………………………………………………………………14 Métodos
Radioquímicos…………………………………………………….15 METODOLOGÍAS
ELEGIDAS……………………………………………………16
CONCLUSIÓN……………………………………………………………………...17

3. 3 MONOGRAFÍA DE QUÍMICA ANALÍTICA INSTRUMENTAL NAPROXENO Resumen: teniendo

en cuenta la estructura y propiedades del Naproxeno (NAP) pueden dilucidarse las técnicas
analíticas que podrían aplicarse para la determinación y/o cuantificación de dicho principio
activo. En el siguiente trabajo se hará referencia a las técnicas estandarizadas (oficiales)
eincluso técnicas alternativas que tendrían apl cación en un laboratorio de gran prestigio o
bien en un i laboratorio de bajos recursos. PALABRAS CLAVE: Naproxeno, identificación,
cuantificación. OBJETIVOS: búsqueda de técnicas analíticas apropiadas para realizar análisis
cualitativo o cuantitativo de Naproxeno (principio activo). MATERIALES Y MÉTODO:
recopilación bibliográfica del material disponible en biblioteca y búsqueda de información
disponible en la red. DESARROLLO El Naproxeno (NAP) es un antiinflamatorio no esteroidal
(derivado del ácido propiónico), que además posee actividad analgésica y antipirética, y a
diferencia de los analgésicos opiáceos, no posee capacidad significativa para producir adicción.
El NAP es ampliamente empleado en nuestro medio y es administrado generalmente por la vía
oral (en tabletas, cápsulas y suspensión), por lo cual después de ser liberado de su sistema de
entrega es absorbido a nivel de las membranas del tracto gastrointestinal para pasar a la
circulación sanguínea y posteriormente dirigirse hacia el sitio blanco para ejercer su acción.
Además, se presenta en formas farmacéuticas de uso tópico, tipo gel y como solución
inyectable para administración por vía intramuscular, lo cual

4. 4 involucra en el primer caso, el hecho de atravesar varias barreras de la piel, y en el

segundo caso, la creación de un depósito en los tejidos, desde el cual el NAP debe difundir
para producir su efecto farmacológico. PRESENTACIONES FARMACÉUTICAS: NAPROXENO
Manual Farmacéutico: publicación mensual. Año XLVI. Nº 568. Septiembre de 2007. Ácido (+)-
6-metoxi-α-metil-2-naftalenacético. (C14H14O3) PROPIEDADES DEL COMPUESTO
5. 5 Polvo cristalino blanco o casi blanco, inodoro o casi inodoro, y con sabor amargo.
Prácticamente insoluble en agua a pH 2, totalmente soluble en agua a pH 8 o más; soluble en
etanol (25%), metanol (20%), cloroformo (15%), éter (40%). Peso molecular de 230,3.
Punto de fusión entre 154ºC y 158ºC. Rotación específica de +66º. Constante de
disociación de 4,2 (a 25ºC). Fotosensible. TÉCNICAS ANALÍTICAS La técnica analítica
oficializada por la USP (United States Pharmacopea) es Cromatografía en Capa Fina (TLC),
Espectrometría Infrarrojo (IR), Espectrofotometría Ultravioleta (UV). Las técnicas alternativas
citadas en otras fuentes son: Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC), Cromatografía
Gaseosa (GC), Espectrometría de Masa, Polarimetría, Potenciometría, Resonancia Magnética
Nuclear (RMN), Métodos Radioquímicos. TÉCNICAS ANALÍTICAS OFICIALES 1.
CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA (TLC) La cromatografía en capa fina se basa en la preparación
de una capa, uniforme, de un adsorbente mantenido sobre una placa de vidrio u otro soporte.
Los requisitos esenciales son, pues, un adsorbente, placas de vidrio, un dispositivo que
mantenga las placas durante la extensión, otro para aplicar la capa de adsorbente, y una
cámara en la que se desarrollen las placas cubiertas. Es preciso también guardar las placas
preparadas en una estufa para activarlas.

6. 6 La fase móvil es líquida y la fase estacionaria consiste en un sólido. La fase estacionaria

será un componente polar y el eluyente será por lo general menos polar que la fase
estacionaria, de forma que los componentes que se desplacen con mayor velocidad serán los
menos polares. La cromatografía en capa fina presenta una serie de ventajas frente a otros
métodos cromatográficos (en columna, en papel, en fase gaseosa) ya que el utillaje que precisa
es más simple. El tiempo que se necesita para conseguir las separaciones es mucho menor y la
separación es generalmente mejor. Pueden usarse reveladores corrosivos, que sobre papel
destruirían el cromatograma. El método es simple y los resultados son fácilmente
reproducibles, lo que hace que sea un método adecuado para fines analíticos. Si los
compuestos separados no son coloreados es necesariorevelar la posición de dichos
compuestos, para ello se emplean determinadas sustancias conocidas como reveladores entre
los cuales el más utilizado es el Yodo. El desarrollo de los cromatogramas en capa fina se
realiza normalmente por el método ascendente, esto es, al permitir que un eluyente ascienda
por una placa casi en vertical, por la acción de la capilaridad. La cromatografía se realiza en una
cubeta. Para conseguir la máxima saturación posible de la atmósfera de la cámara, las parades
se tapizan con papel impregnado del eluyente. A veces pueden obtenerse separaciones
mejores sin poner papeles en las paredes, cosa que no debe olvidarse. Generalmente el
eluyente se introduce en la cámara una hora antes del desarrollo, para permitir la saturación
de la atmósfera. El tiempo de desarrollo, por lo general, no llega a los 30 minutos. El tiempo de
una cromatografía cualitativa suele ser de un par de minutos, mientras que el tiempo de una
cromatografía preparativa puede llegar a un par de horas. La mejor posición de desarrollo para
un componente es el punto medio entre el origen y el frente del eluyente, ya que permite
separar las impurezas que se desplazan con mayor y menor velocidad. El frente del eluyente
nunca debe llegar a tocar el borde de la placa.

7. 7 www.uprm.edu/.../profs/velez/cromatografias.htm 2. ESPECTROMETRÍA INFRARROJO (IR)

Es un método no destructivo de identificación, basado en la absorción de una muestra en la
región del IR comprendida entre 2500 y 16000 nm. Esta región del espectro no tiene la
suficiente energía para promocionar electrones a niveles electrónicos superiores, pero puede
hacer que grupos de átomos de una molécula, vibre respecto a los enlaces que los conectan.
Para que la radiación infrarroja sea absorbida por una molécula deben cumplirse dos
condiciones: la molécula debe poseer una frecuencia vibratoria o rotatoria idéntica a la de la
radiación incidente. Debe haber un cambio neto en la magnitud o dirección del momento
bipolar como resultado de la interacción radiación- molécula. Se produce una transferencia
neta de energía que crea una mayor amplitud de la vibración y, como resultado de ello, habrá
absorción de radiación. El número de grados de libertad se calcula mediante la siguiente
fórmula: 3N-6. Para nuestra molécula (C14H14O3) el número de grados de libertad es 3x31-6=
87. Los espectros se grafican representando el porcentaje dela Transmitancia en función del
número de onda (cm-1) o bien de la longitud de onda (µm). La posición de las bandas de
absorción debido a las vibraciones de tensión y de flexión en el plano de los grupos funcionales
son bastante independientes de la influencia de los grupos vecinos en la molécula. Estas
bandas ocurren usualmente entre 3600 y 1200 cm-1, región llamada “Frecuencia de Grupo”.
La posición de las bandas por debajo de 1200 cm-1 está marcadamente influida por grupos
vecinos en la molécula. La porción del espectro desde 1200 a 600 cm-1 se llama zona de
“Huellas digitales” en donde pequeñas diferencias enla estructura y la constitución de las
moléculas originan cambios importantes en la distribución de los picos, de esta manera los
espectros constituyen una evidencia de su identidad.

8. 8 Este fragmento del espectro IR del NAP corresponde a la zona de las “huellas digitales”.
Los picos máximos corresponden a 1724 cm-1, 1174 cm-1, 1155 cm-1, 1223 cm-1, 1190 cm-1,
1681 cm-1. Clarke’s Isolation and Identification of Drugs. Espectrofotómetro infrarrojo con
transformada de Fourier, Nicolet 380 cipp.uniandes.edu.co/n.%20espectrofotometria_... 3.
ESPECTROFOTOMETRÍA ULTRAVIOLETA (UV) Otra metodología analítica utilizada para
cuantificación de naproxeno (NAP)es la espectrofotometría UV, en razón de que el NAP
presenta en su estructura molecular grupos cromóforos compatibles (naftilo y carbonilo), los
cuales permiten obtener una adecuada absorción en la región UV (160 a 380 nm). Estos
equipos poseen la particularidad de utilizar lámparas de deuterio que permiten trabajar en el
rango de longitudes de onda adecuado y además las celdas deben ser de cuarzo o sílica gel
fundida porque el vidrio y el plástico absorben en el UV.

9. 9 Barrido espectral en la zona del UV. En solución acida 262 nm (A=208), 272 nm (A=215),
315 nm (A=52), 328nm (A=63).En solución alcalina 261 nm (A=218), 271 nm (A=218), 316 nm,
330nm. Clarke’s Isolation and Identification of Drugs. Espectrofotómetro UV-Visible
www.uclm.es/.../CatedraQA/imag/equipos7.jpg TÉCNICAS ANALÍTICAS ALTERNATIVAS
POLARIMETRÍA Las técnicas de análisis espectroscópicas (quirópticas) que incluyen la
polarimetría, la dispersión óptica rotatoria, y el dicroísmo circular son las más habituales. La
Polarimetría es el método de análisis más común para la determinación de purezas ópticas. La
única propiedad física que distingue entre sustancias quirales y aquirales es la capacidad de las
primeras de rotar el plano de la luz polarizada. Un rayo de luz consta de dos planos oscilantes
perpendiculares (campo eléctrico y magnético) que a su vez son perpendiculares a la dirección
de propagación del rayo de luz.

10. 10 La polarimetría proporciona datos de pureza óptica rápidos y de forma sencilla, sin
embargo su aplicación a la determinación exacta de excesos enantioméricos elevados es muy
limitada por una serie de razones: El conocimiento de la rotación óptica específica del
enantiómero puro es imprescindible. Este valor depende de multiples factores (pH,
concentración del analito, temperatura, naturaleza o pureza del solvente) El analito debe
poseer un poder óptico rotatorio medio o alto para póder determinar correctamente
pequeñas diferencias de excesos enantioméricos. Es necesaria una cantidad relativamente
elevada de muestra. La muestra no debe contener ningún otro analito quiral que contribuya
al poder óptico rotatorio total. El naproxeno existe bajo dos formas: los enantiómeros (R) y (S).
Sin embargo, se encuentra ampliamente documentado que la actividad terapéutica del
naproxeno se debe al enantiómero (S), el cual resulta 160 veces más efectivo que el
enantiómero (R). Luego, si en lugar de la mezcla racémica pudiera administrarse a los
pacientes el enantiómero (S) puro, la cantidad total de droga administrada podría reducirse
significativamente. La comercialización de ciertos fármacos en forma racémica está prohibida
(ejemplo: talidomida), ya que una de sus formas quirales posee efectos adversos. En el caso
del naproxeno ninguna de las formas es tóxica, sin embargo la comercialización del producto
enantioméricamente puro implicaría una menor dosificación evitando la acumulación
innecesaria en le organismo y los efectos a largo plazo a los que conlleva. Además de la síntesis
asimétrica por vía química, otra metodología utilizada para incrementar la fracción del
enantiómero (S) en el naproxeno es la resolución enantiomérica del compuesto por vía
enzimática. Debido a la alta selectividad de las lipasas, esta familia de enzimas es capaz de
distinguir en forma eficiente entre los dos enantiómeros de la droga y esterificar uno de ellos a
mayor velocidad. Dependiendo de la lipasa elegida para la síntesis, el producto obtenido estará
enriquecido en el enantiómero (R) o en el (S). Las lipasas usadas más frecuentemente con este
propósito son las lipasas de Candida rugosa y Rhizomucor miehei que catalizan

11. 11 preferencialmente la esterificación del enantiómero (S); y la lipasa de Candida

antarctica B, que esterifica preferencialmente el enantiómero (R).
www.iaspectra.com/productos.php?id=2
www.uv.es/~bertomeu/material/museo/polarim.html Polarímetro de alta precisión y
exactitud www.perkinelmer.com.ar/novedades/cromatografo.htm CROMATOGRAFÍA
LÍQUIDA DE ALTA RESOLUCIÓN (HPLC) Y CROMATOGRAFÍA GASEOSA (GC) Las técnicas
cromatográficas (basadas en la diferencia de afinidad del analito por la fase móvil o la
estacionaria) son técnicas habiuales usadas para la separación y t posterior determinación de
los enantiómeros de un compuesto. Entre ellas, se destacan por el número de aplicaciones
HPLC y GC. Sin embargo también existen aportaciones interesantes de la cromatografía de
fluidos supercríticos (SFC) o la cromatografía de capa fina (CCF). A pesar del gran éxito de las
técnica cromatográficasen el análisis quiral existen también algunas fuentes potenciales de
error en la determinación de excesos enantioméricos: algunos analitos pueden invertir su
configuración cuando interactúan con la fase estacionaria quiral o incluso, la matriz puede
contener alguna especie interferente (quiral). En el campo de las separaciones quirales la
técnica de electroforesis capilar (CE) ha cobrado gran importancia, conviertiéndose en una
técnica madura cuya aplicación crece exponencialmente cada día. Las ventajas que ofrece la CE
son: su alta eficacia en

12. 12 la separación que permite discriminar pequeñas cantidades de la sustancia quiral, el

selector quiral es de gran resolución y una combinación de varios selectores puden mejorarlo
aún más, cabe mencionar también el consumo mínimo de muestras y reactivos. Cromatógrafo
Líqudo de alta Resolución www.uclm.es/.../CatedraQA/imag/equipos7.jpg CROMATOGRAFO
GASEOSO CLARUS 500 www.perkinelmer.com.ar/novedades/cromatografo.htm
RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR (RMN) Esta técnica también pude ser utilizada para la
determinación y cuantificación de naproxeno ya que en su estructura consta de átomos de
hidrogeno (protio) y de manera tal de obtener espectros protiónicos de esta molécula. La RMN
ha sido otra de las técnicas espectroscópicas usada en el análisis de sustancias quirales. Esta
técnica no diferencia entre enantiómeros al menos que éstos hayan si o d convertidos en
diastereoisómeros por reacciones con un reactivo quiral. De esta forma,
13. 13 los picos idénticos que aparecen en el espectro de ambos enantiómeros, aparecen con
un desplazamiento químico diferenteal formarse los diastereoisómeros. La relación molar de
éstos (y, por lo tanto, de los enantiómeros) puede ser determinada por las intensidades
relativas de los picos. La derivatización de enantiómeros con un auxiliar quiral para formar
diastereoisómeros (método directo) es la opción más usada para la determinación de purezas
ópticas mediante RMN en contra de los reactivos quirales lantánidos o los agentes quirales
solvatantes que forman complejos diastereoisoméricos transitorios (método indirecto).
Espectrómetro de RMN. www.uned.es/dpto-quim-org-bio/infraestructura.htm Este
espectrómetro RMN, desarrollado por la empresa americana Varian fue instalado en el Pacific
North West National Laboratory (EE.UU.) en marzo de 2002. Está equipado con el último
superimán Wide-Bore 900 MHz/ 21.14 Tesla, que bate todos los récords mundiales de
potencia magnética nunca antes vistos a escala comercial. ec.europa.eu/.../es/pur/03-02-
pur01b.html ESPECTROMETRÍA DE MASAS Esta es una técnica muy sensible, altamente
selectiva y cuantitativa, pero sin embargo a diferencia de otras técnicas analíticas es
destructiva. En realidad un Espectrómetro de Masas se utiliza acoplado a un HPLC pudiendose
considerar al primero como un detector del HPLC, o bien considerar a este como una entrada
al Espectrómetro de masas, ya que la sustancia al ser identificada debe tener un grado de
pureza máximo y en este sentido la cromatografía es una herramienta fundamental.

14. 14 Mediante esta técnica no solo podemos determinar la estructura molecular, su fórmula
y grupos funcionales del naproxeno, sino también las relaciones isotópicas de los átomos que
lo constituyen. Espectrómetro de masas para determinación de relaciones isotópicas.
www.uma.es/scai/noticias/files/1798e88ecc24a5... POTENCIOMETRÍA La potenciometría es
un método electroquímico basado en la medición del potencial de celdas electroquímicas en
ausencia de corrientes apreciables. El potencial de electrodo se relaciona con la concentración
del analit mediante la ecuación de Nerst. o Para cuantificar naproxeno debe realizarse una
potenciometría directa que implica la medición directa de un potencial de electrodo indicador
a partir del cual se puede determinar la actividad (o concentración) de un ión activo (por
ejemplo protones) por comparación con el potencial obtenido con soluciones estándares con
el analito calibrado. En otras palabras realizaríamos una medición de pH.
www.masso.com/content/view/31 /95/lang,es/
www.growspot.es/catalog/product_info.php/cPat...

15. 15 MÉTODOS RADIOQUÍMICOS Estos métodos nos permiten determinar con alta
sensibilidad, especificidad e incluso selectividad debida a la eliminación de las separaciones
previas. Sin embargo el naproxeno no es una sustancia naturalmente radioactiva, pero
mediante técnicas de derivatización se podrían sustituir hidrógenos (protio) de la estructura
molecular por su isótopo Deuterio, o bien realizar una reacción química para generar un enlace
éster o amida entre el grupo ácido del naproxeno y una sus tancia radioactiva.
www.lanl.gov/orgs/pa/News/040698.html METODOLOGÍAS ELEGIDAS En función de la
investigación teórica realizada en este trabajo se considera como técnica más apropiada para
un laboratorio del primer mundo un HPLC, para lograr una adecuada separación
(purificación),acoplado a un Espectrómetro de Masas que nos brinda información inequívoca
de la estructura del compuesto.

16. 16 HPLC acoplado a un espectrómetro de masas

www.uco.es/.../scai/unidades/analisis/masas.htm En un laboratorio de recursos limitados la
técnica a implementar sería TLC, que es una técnica accesible a cualquier laboratorio tipo,
además está estandarizada por la USP www.chemistry.adelaide.edu.au/.../tlc.htm
CONCLUSIÓN Las técnicas analíticas han evolucionado a través del tiempo para dar lugar a
metodologías de última generación asentadas siempre en un fundamento teórico quele sirve
de base. En realidad las modificaciones que sufren solo son avances tecnológicos que amplían
su espectro de aplicaciones.

17. 17 Durante el transcurso de la investigación hemos notado que hay ciertas metodologías
analíticas de primera elección a las cuales recurren la mayoría de los investigadores, en cambio
otras metodologías aplicables no tienen preponderancia. Cabe resaltar que la Polarimetría no
está difundida para otro tipo de sustancia, sin embargo al ser el Naproxeno una moléculaquiral
esta técnica adquiere cierta importancia. TÉCNICAS ANALÍTICAS TÉCNICAS ANALÍTICAS
OFICIALES ALTERNATIVAS Cromatografía en Capa Fina (TLC) Polarimetría Espectrometría
Infrarrojo (IR) Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC) Espectrofotometría Ultravioleta
(UV) Cromatografía Gaseosa (GC) Resonancia Magnética Nuclear (RMN) Espectrometría de
Masas Potenciometría Métodos Radioquímicos LABORATORIO METODOLOGÍAS ELEGIDAS
Laboratorio del primer mundo HPLC acoplado a un espectrómetro de masas Laboratorio de
recursos limitados TLC BIBLIOGRAFÍA USP 23 The United States Pharmacopeia. Nf 18 The
National Formulary. Remington Farmacia 20º edición tomo 2. Smith/Reynard farmacología.
The Merck Index Twelfth Edition. Clarke’s Isolation and Identification of Drugs.
http://www.tdx.cesca.esTESIS_UABAVAILABLETDX- 406103- 0 215825ivm05de14.pdf.

18. 18 http://www.farmacia.unal.edu.coV30P87-92.pdf.
http://www.farmacia.unal.edu.coV35N1-05.pdf.
http://www.textoscientíficos.com/química/cromatografía/capa- ina. f
http://dpi.eq.ufrj.brciaiq_22CDformCrCongresopapers01f01f_213.pdf