Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Tema30 Integracion Metabolismo PDF
Tema30 Integracion Metabolismo PDF
BIOQUÍMICA-1º de Medicina
Departamento de Biología Molecular
Javier León
Tema 30
1
F
Fuentes de energía metabólica de los diferentes tejidos
Tejido Principales combustibles
Hígado En general no utiliza glucosa como combustible (Glucoquinasa, GLUT2)
Utiliza preferentemente ácidos grasos (AG) y alfa-cetoácidos
No utiliza cuerpos cetónicos (CC)
Principal sitio de síntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC
Intestino El intestino delgado usa preferentemente glutamina como combustible y los colonocitos
también usan AG de cadena corta producidos por la flora bacteriana
Eritrocitos Solamente utilizan glucosa como fuente de energía y sólo hacen glucolisis anaerobia
Tema 30
2
GLUCOSA
Glucógeno TAG TAG (VLDL)
AG: ácidos grasos
GLUCOSA Acetil-CoA AG TAG: triacilgliceroles
PL: fosfolípidos
Acetil-CoA Colesterol GG: glucógeno
Ruta PP C. Krebs CC: cuerpos cetónicps
CO2+ATP αCG: alfa-cetoglutarato
NADPH + R-5-P
Tema 30
4
AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energética en la célula
Entrada de glucosa en músculo (GLUT4)
AMP
+ Glucolisis en músculo
P P
AMP
α AMPKK
α α
catalítica β catalítica β catalítica β
reg. reg. reg.
γ γ γ
ATP ATP AMP
reg. ATP ADP + Pi reg. reg.
ATP
AMPK inactiva AMPK activable AMPK activa Etc.
por AMP
ATP ATP
Transportadores de glucosa
Reco
rda
Nombre Distribución Km (mM) Propiedades Tema torio
16
GLUT1 Todos los tejidos 1 Transporte basal de glucosa
GLUT2 Hígado y células β páncreas 15-20 Baja afinidad (nunca saturado: recoge el exceso de glucosa)
GLUT4 Músculo y tejido adiposo 5 Km similar a la glucemia normal. Activable por insulina
Insulina
Glucosa
β -
-S-S-α S- α -S-S-
β
S-
GLUT4
P
P Tyr TyrP Otras
PTyr P
Tyr
Glucosa
Insulin Receptor Substrate 1 Catalitica
PTyrIRS1 P
PI3K Traslocac
RAS Prot.
Regulad.
PKB ión a
Adaptad
ora membran
a
MAPK
plasmátic
GLUT4
a
Tema 30
6
Efectos de la insulina
Glucógeno HIGADO
1 MÚSCULO
VLDL
1 GLUT 4
GLUT 4
Glucosa
AG glicerol
4 Glucógeno CO2
TAG
ADIPOSO
Tema 30
7
HIGADO
Glucógeno
1 3 Aminoácidos
Glucosa
1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno en
3 hígado
OAA 2. Menos glucolisis en hígado
3. Más gluconeogénesis en hígado a partir de AA. OAA
y glicerol
Glucosa 4. Más lipolisis (degradación de TAG) en adiposo
5. No efectos en músculo (no receptor)
AG
4
TAG MÚSCULO
ADIPOSO 5
(no receptor)
Tema 30
8
Efectos de la adrenalina
Glucógeno
HIGADO 1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno
1 2. Más glucolisis hasta piruvato en músculo
3. Más gluconeogénesis en hígado
Glucosa 4. Más lipolisis (degradación de TAG) en t. adiposo
5. Aumento de secreción de Glucagón y bajada la de
3 Insulina
Glucosa
Glicerol Piruvato
Lactato
AG
Glucógeno
1
4 Glucosa
MÚSCULO
TAG 2
Piruvato
Lactato
ADIPOSO
GLUCAGON
5 PÁNCREAS
INSULINA
Tema 30
9
Glucolisis a Pir ++ + ++ ++ ++
AcetilCoAÆCO2 ++ + + + ++
GlucolisisÆLact + + +++1 - +
Oxidación AG ++ - ++ - +
Síntesis CC ++ - - - -
Oxidación CC - + ++ ++2 +
Síntesis y degr. GG ++ - ++ - +
Gluconeogénesis ++ - - - +
Ciclo urea ++ - - - -
Sintesis AG ++ + - - -
Tema 30
10
Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático
Glucosa
Transportador
GLUT2, Km=20 mM
HIGADO
Glucosa
GK/HK G6-Pasa
GG fosforilasa G6P DH
Glucógeno G1P G6-P Pentosas fosfato
GG Sintasa
UDP-glucosa F6P
PFK1 FBP
F1,6BP
Glicerol
quinasa
GAD3P DHAP Glicerol3P Glicerol
PEPCK
PEP
PK OAA
Pyr carboxilasa
Acetil CoA Pyr DH Piruvato
Tema 30
11
Glucosa Transportador
GLUT2, Km=20 mM
HIGADO
Glucosa
GlucoK / HK
G6-Pasa
GG fosforilasa
Glucógeno G1P G6-P G6P DH Pentosas fosfato
GG Sintasa
UDP-glucosa
F6P
PFK1 FBP Fructosa 2,6 BP
Citrato
ATP F1,6BP AMP
ADP Glicerol
ATP AMP quinasa
GAD3P DHAP Glicerol3P Glicerol
Acetil-CoA
AG
PEP PEPCK
PK OAA
Alanina
Tema 30
12
Regulación HORMONAL del metabolismo glucídico
ACTIVACIÓN Insulina
Glucosa
INHIBICION
Transportador ( músculo y tejido adiposo)
( hígado) GLUT2 + GLUT4
PEP PEPCK
Insulina
Pir K OAA AG
Pir DH Pir carboxilasa
Acetil CoA Piruvato
GPT LDH Lactato
Insulina Alanina
Tema 30
13
GLUCONEO-
F-6-P F-6-P GENESIS
PFK-1 FBP-1
F-1,6-BP F-1,6-BP
+ -
GLUCOLISIS Fructosa-2,6-BP
FBP-2 PFK-2
Fructosa-6-P
+
+
P P
GLUCAGON AMPK
PKA
ATP
OH +
PFK-2 GLUCOLISIS
FBP-2
AMP
Tema 30
15
+
α-cetoácidos Glutamato + NH3 Urea
Regulación hormonal
Cortisol
T3 Insulina
+ -
Proteínas Aminoácidos
Insulina
Testosterona
Tema 30
16
Regulación ALOSTERICA del metabolismo de AG
AcetilCoA
Malonil-CoA
carboxilasa
Acetil-CoA
CPTI Citrato
liasa
Acil-CoA Citrato Cuerpos cetónicos
Oxidación AG C. Krebs
Acetil -CoA
HMGCoA
C. Krebs
+ Fosf.Ox
Tema 22 CO2 Acetoacetil-CoA
+ ATP
Acetoacetil-CoA Colesterol
Tema 30
17
Acetoacetil-CoA Colesterol
Tema 30
18
De la energía que comemos:
• 50% se pierde en forma de calor
• 5-10% se consume durante la digestión y absorción (termogénesis del postpandrio)
• 25-40% se convierte en ATP Æ el organismo tiene una eficiencia energética del 25-40%
• Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo
• El cuerpo contiene 250 g de ATP, renovamos unos 120 g/hora
Tema 30
19
Glucosa
HÍGADO
INTESTINO
Urea
Glucosa
SANGRE GG
Glucosa
AA AA Urea
Piruvato
ATP
TAG Insulina Acetil-CoA
CO2
Prots. AG
PANCREAS
TAG VLDL
LINFA
(quilomicrones)
Tema 30
20
Cambios metabólicos en el ciclo alimentación-postpandrio
• Determinados sobre todo por la relacion insulina/glucagón y cortisol
• Principios generales: mantener la glucemia >3 mM y evitar la degradación masiva de proteína muscular Æ producir
combustibles ≠ glucosa y adaptar los órganos a usarlos.
Gluc. exógena
80 -
0 1 2 3 12 Horas
Urea
Glucosa
HÍGADO
GG
AA Urea
Piruvato ATP
Glucagon
αCA
Acetil-CoA CO2
Prots.
AG
PANCREAS CC
TAG
CC
CEREBRO
TEJ.
Y
ADIPOSO
Otros tejidos
Ayuno prolongado
Ayuno pernocta
Tema 30
22
Uso de los cuerpos cetónicos como combustible en tejidos extrahepáticos
OH
D-β-hidroxibutirato
Recordatorio NAD+
CH3—CH—CH2—COO-
Tema 22
β-hidroxibutirato DH
NADH + H +
O
Acetilacetato CH —C—CH —COO-
3 2
Succinil-CoA
β-cetoacetil-CoA transferasa
Succinato
Acetoacetil-CoA
CoA AUSENTE EN
Tiolasa HEPATOCITOS
Acetil-CoA
Acetil-CoA
(Los eritrocitos no
pueden usar CC al no
tener mitocondrias)
CICLO
KREBS
Tema 30
23
5-
(Berg, Tymozzko & Stryer: 4-
Biochemistry, 5 ed. Freeman
and Co.) Glucosa (baja 1/3)
3-
2-
Acidos grasos (suben x10)
1-
0.5 1 2 4 6 8 Días
Tema 30
24
Cambios metabólicos en el ejercicio
Fosfocreatina
segundos
Tema 30
25
Diabetes:
¡Demasiada glucosa es tóxica!:
• Hiperglucemia continuada Æ neuropatías, retinopatías, nefropatías
• Glucosilación y N-acetil-glucosilación de proteínas (¡PRACTICAS!)
• Producción de sorbitol
• Produccion de ROS
S
CA
TI
RAC
P
DE
N
IO
GU
Tema 30
26
1. Diabetes Tipo I
• Dependiente de insulina, juvenil
• 10-20% de las diabetes, 1/3000
• No producción de insulina por destrucción autoinmune de células Beta
• Hay factores genéticos (50% de gemelos idénticos)
Tema 30
27
AA
AG
Tema 30
28
2. Diabetes Tipo II
Tema 30
29
3. Obesidad
Indice de Masa Corporal (IMC, BMI) = Kg peso / (m altura)2
<18 Malnutrición
• 20-25: Ideal
• 26-30 Sobrepeso
• >30 Obesidad
TEJ. ADIPOSO
Leptina PANCREAS
ESTOMAGO
Ob/Ob Silvestre
Tema 30
31
4. Alcoholismo
Acidosis láctica
CH3-CH2OH
Etanol
Lactato
Alcohol DH
(citosol) NADH - Lactato DH
Tema 30
32
5. Inanición
• Inanición o marasmo: déficit de glúcidos y de proteínas
• No hay grasa subcutánea ni hígado graso
• Muerte cuando el IMC ~13 en hombres y 11 en mujeres (pédida del 30-50% proteína y 70-90% grasa)
• Se puede saber si hay pérdida de masa muscular por los niveles de creatininia en orina, normalizados por la
talla: el índice creatinina-talla
• Anorexia
• Caquexia por cáncer: causas no bien aclaradas. El tumor produce factores que aceleran degradación de
proteína
Kwashiorkor
•Enfermedad generada por una dieta con aporte normal de calorías
pero pobre en proteínas:
•Síntomas:
•Retraso en el crecimiento, pérdida de la masa muscular y de peso,
inflamación generalizada (edema), disminución de la inmunidad,
dermatitis y cambios de pigmentación en la piel, debilitamiento del
cabello, bajo coef. de inteligencia
torio
ec orda 5
R a2
The RDA for protein is approximately 0.8 g high-quality protein per kilogram of Tem
ideal body weight, or approximately 60 g/day for men and 50 g/day for women”.
Tema 30
33
6. Cancer
• Glucolisis anaerobia más activa, mayor producción de lactato
• Mayor consumo de glucosa en células tumorales (efecto Warburg)
• Es la base de la Tomografía de Emisión de Positrones (PET) para diagnóstico radiológico de tumores
Tema 30
34