NOMBRE: Fecha: TAREA DE VALIDACION DE METODOS ANALITICOS Y PROCESOS
La USP las clasifica como categoría I, II, III, IV
PARAMETROS.
Categoría I de Categoría III de Categoría IV de
Categoría II de valoración valoración valoración valoración CARACTERISTICAS. PROCEDIMIENTOS. Productos Prueba de limite Prueba de limites Características terminados, cuantitativa cualitativas Prueba de de desempeño, gráneles, (impureza en (metales pesado, identificación disolución conservantes fármacos etc.) 5 maneras de determinar la exactitud: Prueba de un Estándar de Referencia Puede ser Mezcla con excipientes (placebo con una cantidad Puede ser requerido requerido agregada conocida) dependiendo de la dependiendo de la Agregado de estándar (muestra con cantidad Exactitud Si Si naturaleza de las naturaleza de las No agregada conocida) pruebas especificas pruebas Se deduce a partir de los datos de especificidad y especificas linealidad. Comparación con un método reconocido como exacto (método de referencia) Determinación: Valoración de las muestras individuales de una preparación homogénea Calcular la desviación estándar o la desviación estándar relativa La precisión del método debe incluir todas las fuentes de variación desde la preparación de la muestra hasta el redondeo del resultado final de la prueba
La FDA recomienda un mínimo de 2 días distintos con
analistas diferentes. Precisión Si Si No Si No FDA (CDER), Guía del revisor: Validación de métodos cromatográficos, nov. 1994 Criterios de aceptación: Realizar la prueba-F, los resultados intra laboratorios no deben ser estadísticamente distintos. Típicamente, alrededor de 2 veces la s o el CV% de la repetibilidad Sin embargo, una diferencia estadística puede no ser significativa (consideración práctica). Necesidad de evaluar la aptitud para la indicación de los métodos Debe tenerse en cuenta durante la fase de desarrollo: Variaciones. Estabilidad soluciones de análisis. Robustez Si Si Si Si Si Diferentes equipos. Diferentes analistas. HPLC: Influencia del pH en la fase móvil. Las variaciones de la fase móvil. Diferentes columnas. Temperatura. Tasa de flujo. Debe utilizarse un mínimo de 5 puntos de datos para una evaluación adecuada Inspección visual del gráfico y método estadístico (línea de regresión, mínimos cuadrados) Los criterios de aceptación deben equilibrar el rigor científico con las limitaciones prácticas Puede ser Linealidad: requerido dependiendo de la Valor r 2 mínimo: ≥ 0,99 hasta ≥ 0,9999 Linealidad Si Si No naturaleza de las No Intersección-y: estadísticamente no significativa, pruebas dentro del n % de la respuesta de la solución especificas estándar Apto para la valoración mediante un estándar de un solo punto Ecuación de la línea recta y = a +bx a= y -bx: ∑ (xi -x)(yi -y) sobre ∑(xi -x) Si se dispone de impurezas la especificidad puede establecerse por adición. Se agregan cantidades conocidas (del fármaco o producto farmacéutico) con niveles adecuados de impurezas y/o excipientes Comparación con muestras sin agregado de cantidades conocidas El resultado de la valoración no se ve afectado por la presencia de estos materiales: “un resultado exacto que permite la declaración exacta del contenido o la potencia del analito en una muestra” Si no se dispone de impurezas o de los productos de Puede ser degradación puede demostrarse la especificidad: requerido Comparando los resultados de las pruebas de Especificidad o Si Si Si dependiendo de la Si muestras que contengan impurezas o productos selectividad naturaleza de las de degradación con los de un segundo pruebas procedimiento bien caracterizado. especificas Degradaciones forzadas relevantes en producto farmacéutico: calor luz humedad (85%) Hidrólisis ácida y alcalina Oxidación
En algunos casos, pueden ser válidas otras condiciones
El tiempo de exposición, la temperatura y la concentración pueden ajustarse para obtener una degradación adecuada de la muestra.
Puede ser Métodos no instrumentales:
requerido análisis de muestras con concentraciones conocidas de dependiendo de la analitos para establecer la concentración mínima a la cual Límite de detención No No Si naturaleza de las No el analito puede detectarse de manera confiable. Ejemplos: pruebas TLC, valoraciones volumétricas, comparaciones de colores especificas Métodos instrumentales: igual que para los métodos no instrumentales análisis de muestras con concentraciones conocidas de analitos para establecer la concentración mínima a la cual el analito puede detectarse en forma confiable. Cuando hay ruido de fondo la ICH sugiere una relación señal ruido aceptable de 2:1 ó 3:1 No instrumental: Puede ser a partir del análisis de muestras con un nivel adecuado requerido mínimo de analito cuantificado con exactitud y precisión dependiendo de la aceptables. Límite de cuantificación No Si No naturaleza de las No Instrumental: pruebas igual que para los métodos no instrumentales, más el hecho especificas de que el cálculo del LC puede realizarse con un valor con el cual la relación entre señal y ruido es 10:1. Puede ser Puede ser requerido requerido dependiendo de la dependiendo de la Intervalo Si Si naturaleza de las naturaleza de las No Intervalo: necesario para resultados exactos y precisos pruebas especificas pruebas especificas
DIFERENTES CLASES DE ENSAYOS ANALÍTICOS Clase A: Para establecer identidad Clase B: Para detectar y cuantificar impurezas Clase C: Para determinar cuantitativamente la concentración Clase D: Para evaluar las características, disolución, uniformidad de contenido