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TERAPIA DE RADIACIÓN PARA TUMORES CEREBRALES

La radioterapia se puede usar sola o en combinación con cirugía y / o quimioterapia para el tratamiento de
cánceres cerebrales primarios o metastásicos, que también se denominan tumores cerebrales.
La radioterapia de haz externo (EBRT) es la técnica convencional para administrar radioterapia al cerebro, pero
la radiocirugía estereotáctica también se ha convertido en un tratamiento estándar. El avance más reciente en el
tratamiento de radiación de los tumores cerebrales es la técnica de braquiterapia llamada sistema de radioterapia
GliaSite, que consiste en colocar un globo en o cerca del tumor durante la cirugía y luego pasar un material
radioactivo al globo para su tratamiento.
La siguiente es una descripción general de la radioterapia para los tumores cerebrales. En algunos casos, la
participación en un ensayo clínico que utiliza técnicas de radiación nuevas e innovadoras puede proporcionar el
tratamiento más prometedor. Los beneficios potenciales del tratamiento combinado, la participación en un ensayo
clínico o el tratamiento estándar deben equilibrarse cuidadosamente con los riesgos potenciales. La información
en este sitio web está destinada a ayudar a educar a los pacientes sobre sus opciones de tratamiento y facilitar
un proceso de toma de decisiones mutuo o compartido con su médico tratante del cáncer.

 Técnicas para administrar la radioterapia a los tumores cerebrales


o Radioterapia de haz externo (EBRT)
o Radioterapia estereotáctica (SRT)
o Radioterapia interna (braquiterapia)
 Procedimientos para administrar radioterapia a los tumores cerebrales
o Horarios de Tratamiento
o Seguir
o Retratamiento con radiación.
 Efectos secundarios y complicaciones de la radioterapia para los tumores cerebrales
 Estrategias para mejorar la terapia de radiación para tumores cerebrales

Técnicas para administrar la radioterapia a los tumores cerebrales


Las tres técnicas principales para administrar la radioterapia (externa, interna y estereotáctica) se evaluaron en
el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales y se pueden utilizar en diferentes circunstancias. Si bien la
EBRT es el tratamiento convencional para los tumores cerebrales, la SRT también se ha convertido en un
procedimiento estándar. La SRT se ha utilizado en el tratamiento de muchos tipos de tumores cerebrales y se
ha demostrado su eficacia en el tratamiento de las metástasis cerebrales. Un avance reciente en la braquiterapia
incluye el sistema de radioterapia GliaSite ® aprobado por la FDA que consiste en pasar un material radioactivo
a un globo implantado.
Radioterapia de haz externo (EBRT)

La EBRT implica dirigir los rayos de radiación desde fuera del cuerpo hacia el tumor. Las máquinas llamadas
aceleradores lineales producen los rayos de radiación de alta energía que penetran en los tejidos y suministran
la dosis de radiación directamente al cáncer. Estas máquinas modernas y otras técnicas avanzadas han permitido
a los oncólogos de radiación reducir significativamente los efectos secundarios al tiempo que mejoran la
capacidad de administrar radiación directamente al tumor.
La EBRT generalmente se administra como un procedimiento ambulatorio durante aproximadamente seis a ocho
semanas. La EBRT comienza con una sesión de planificación, o simulación, durante la cual el oncólogo de
radiación coloca marcas en el cuerpo y toma mediciones para alinear el haz de radiación en la posición correcta
para cada tratamiento. Durante el tratamiento, el paciente se acuesta en una mesa y la radiación se administra
en múltiples direcciones. El área real que recibe el tratamiento de radiación puede ser grande o pequeña, según
las características del cáncer. La radiación puede administrarse a un área específica o abarcar los tejidos
circundantes, incluidos los ganglios linfáticos.
Estudios recientes han demostrado que la radioterapia cerebral total (WBRT) se asocia con mayores efectos
secundarios sin mejoras en el control del cáncer en comparación con la SRT en individuos con cáncer
metastásico limitado en el cerebro. El deterioro cognitivo fue más frecuente con el tratamiento con WBRT-SRT
en comparación con la SRT sola, sin una mejora correspondiente en el control del cáncer o la supervivencia
general. Aunque la WBRT puede ser necesaria para el cáncer generalizado en el cerebro, los enfoques más
específicos parecen superiores cuando se pueden utilizar adecuadamente. 1
Radioterapia conformada tridimensional (3D-CRT): la EBRT se puede administrar de manera más precisa
con la ayuda de un escáner especial y una computadora. La exploración se llama tomografía computarizada (TC)
y se usa para identificar el "objetivo" del cáncer. La computadora se usa para "ajustar" la radiación a la forma del
tumor. Esta técnica se conoce como radioterapia conformada tridimensional, o 3D-CRT. El uso de 3D-CRT
parece reducir la posibilidad de lesiones en los tejidos normales cercanos. Dado que la TRC en 3D puede dirigirse
mejor al área del cáncer, los oncólogos de radiación están evaluando si se pueden administrar dosis más altas
de radiación de manera segura y brindar más posibilidades de curación.
Los investigadores han evaluado 3D-CRT en el tratamiento de pacientes con gliomas de alto grado. En un ensayo
clínico con 34 pacientes tratados con 3D-CRT, los pacientes vivieron un promedio de 11,7 meses. Casi la mitad
de los pacientes vivieron un año o más después del tratamiento y aproximadamente el 13% vivió dos años o
más. 2

Se ha demostrado que las altas dosis de 3D-CRT aumentan la supervivencia en comparación con la radioterapia
convencional. Investigadores de Japón han informado que la radioterapia conformal en dosis altas mejora la
supervivencia de los pacientes con astrocitoma anaplásico y glioblastoma en comparación con las dosis estándar
sin aumentar las discapacidades asociadas con la radiación al cerebro. Entre los 184 pacientes que fueron
tratados con altas dosis de radiación conformal, más de la mitad (51%) sobrevivieron cinco años o más en
comparación con el 15% de los pacientes que habían sido tratados con radioterapia convencional. 3
La EBRT se puede usar para administrar radioterapia en una parte del cerebro o en todo el cerebro. La
radioterapia de todo el cerebro generalmente se recomienda para un tumor cerebral grande o que se propaga.
Radioterapia con protones : la radioterapia con protones es una forma de EBRT que utiliza un haz de protones
como fuente de radiación en lugar de rayos X o rayos gamma. Los protones se liberan de los átomos utilizando
una tecnología similar a la empleada en los reactores nucleares. Los bloques programados por computadora se
colocan de manera precisa para dirigir el haz de protones hacia el tumor y adaptarlo a la forma del tumor.
Como fuente de radiación, los haces de protones ofrecen algunas ventajas. En particular, un haz de protones
administra una alta dosis de radiación al tumor, pero muy poca radiación afecta al tejido normal por delante y al
lado del tumor, y no se deposita ninguna radiación en el tejido normal detrás del tumor. De esta manera, el tejido
cerebral sano se salva del daño de la radiación. Los haces de EBRT estándar pueden depositar gran parte de
su dosis en los tejidos frente al tumor, causando daño al tejido normal y los efectos secundarios asociados.
La radioterapia con protones puede desempeñar un papel en el tratamiento de tumores de forma inusual y
tumores pequeños que se localizan en las profundidades del cráneo, como los tumores de la base del cráneo o
los tumores de la hipófisis. La radioterapia con protones se ha evaluado en el tratamiento de los meningiomas y
parece ser eficaz. En un ensayo clínico en el que participaron 16 pacientes con meningiomas intracraneales,
más del 90% sobrevivió sin progresión de cáncer durante tres años o más. 4
Radioterapia estereotáctica (Gamma Knife Therapy)

La radioterapia estereotáctica (SRT, por sus siglas en inglés) es un enfoque no invasivo para el tratamiento de
tumores cerebrales que utiliza rayos de radiación delgados como un lápiz para tratar solo el tumor. La SRT utiliza
técnicas de imágenes, como tomografías computarizadas o resonancia magnética, y una planificación
computarizada especial para enfocar con precisión una alta dosis de radiación en el tumor cerebral, a la vez que
evita el tejido normal. Esta técnica enfocada permite que la radiación se administre en un área del cerebro o la
médula espinal que podría considerarse inoperable, y se puede administrar a tumores que miden una pulgada y
media de diámetro o menos. Otra ventaja importante de la SRT es que el tratamiento de radiación se administra
en una sola sesión.
La SRT se ha convertido en un tratamiento estándar para los tumores cerebrales primarios y metastásicos y se
puede administrar como:

 Una adición a la EBRT convencional, llamada radiación de "refuerzo" local, cuando el paciente ya ha
recibido la dosis máxima segura de la radioterapia convencional,
 La única técnica utilizada para administrar radioterapia a algunos tumores cerebrales, o
 Un sustituto de la cirugía para un tumor cerebral metastásico o un tumor benigno (como una hipófisis, una
región pineal o un tumor acústico).

Antes de la SRT, el paciente está equipado con un marco de cabeza. Las tomografías computarizadas y / o MRI
se realizan con el marco de la cabeza en su lugar para ubicar el tumor y obtener la información necesaria para
la planificación computarizada del tratamiento. El tratamiento es totalmente no invasivo e indoloro. Los pacientes
mantienen su función normal y están completamente despiertos y alertas durante todo el procedimiento.
Los posibles efectos secundarios de la SRT incluyen edema (hinchazón), problemas neurológicos ocasionales y
necrosis por radiación (una acumulación de células muertas). Es posible que se requiera una segunda cirugía
para eliminar la acumulación de células tumorales muertas.
Tipos de equipos de radiocirugía estereotáctica

Dos tipos de máquinas son habitualmente utilizados para entregar SRT: Gamma Knife ®
y los aceleradores
lineales (LINAC).
Gamma Knife: El Gamma Knife es un instrumento que fue desarrollado por investigadores en Suecia hace casi
tres décadas. Suministra 201 haces de radiación que se enfocan en una computadora para que se crucen en la
ubicación precisa del cáncer. El paciente se coloca en un sofá y luego se sujeta un casco grande al marco de la
cabeza. Los orificios en el casco permiten que los haces coincidan con la forma calculada del tumor.

El uso más frecuente del Gamma Knife ha sido para tumores pequeños y benignos, en particular neuromas
acústicos, meningiomas y tumores hipofisarios. Para tumores más grandes, la extirpación quirúrgica parcial
puede ser requerida primero. El Gamma Knife también se usa para tratar metástasis solitarias y pequeños
tumores malignos con bordes bien definidos.
LINAC: Un acelerador lineal adaptado puede entregar un único haz de alta energía que tiene forma de
computadora para el tumor. El paciente se coloca en una cama deslizante alrededor de la cual gira el acelerador
lineal. El acelerador lineal dirige arcos de haces de fotones radiactivos hacia el tumor. El patrón del arco se ajusta
por computadora a la forma del tumor. Esto reduce la dosis administrada al tejido normal circundante.

La radioterapia LINAC se puede usar en el tratamiento del cáncer metastásico o algunos tumores cerebrales
benignos.
Radioterapia estereotáctica en el tratamiento de tipos específicos de tumores cerebrales

Metástasis cerebrales: la adición de SRT a la radioterapia de todo el cerebro (WBRT, por sus siglas en inglés)
parece beneficiar a los pacientes que se cree tienen solo una metástasis cerebral. Se realizó un estudio clínico
con pacientes con una a tres metástasis cerebrales para comparar directamente la WBRT con o sin refuerzo
SRS. En general, el aumento de SRT pareció mejorar la supervivencia solo entre los pacientes que tuvieron una
sola metástasis. 5

Los resultados con la adición de SRT a la radiación de todo el cerebro en el tratamiento de una metástasis
cerebral única

Terapia de radiación de todo el cerebro Radioterapia de todo el


PLUS SRT boost cerebro sola
Supervivencia global (1-2 metástasis) 6.5 meses 5.7 meses
Supervivencia a pacientes con 1 16.5 meses 4.9 meses
metástasis.
La investigación también indica que la SRT puede ser tan efectiva como la cirugía para el tratamiento de algunos
pacientes con metástasis cerebrales. Una revisión de los resultados de los pacientes con una metástasis cerebral
única tratados en la Clínica Mayo indica que el 56% de los pacientes que recibieron SRT y el 62% de los pacientes
tratados con cirugía vivieron un año o más después del tratamiento, una diferencia que no fue estadísticamente
significativa. Además, el control del tumor fue mejor para los pacientes tratados con SRT. Ninguno de los
pacientes que recibieron SRT tuvo recurrencia local de cáncer, en comparación con el 58% de los pacientes
tratados con cirugía. 6

Glioblastoma multiforme: los investigadores del Grupo de Oncología de Radioterapia han informado que la
adición de SRT a la EBRT convencional y la quimioterapia no parece mejorar los resultados en pacientes con
glioblastoma multiforme. Hubo 203 pacientes con tumores cerebrales mayores o iguales a 44 mm de diámetro
involucrados en este ensayo clínico. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir EBRT convencional,
quimioterapia y SRT, o EBRT convencional y quimioterapia sola. Los pacientes de ambos grupos sobrevivieron
un poco más de un año: 13,6 meses para los pacientes que recibieron el SRT adicional y 13,5 meses para los
pacientes que recibieron solo EBRT y quimioterapia. SRT no parece mejorar la calidad de vida o el
funcionamiento mental. 7

Si bien estos resultados de la SRT como terapia de "refuerzo" no mostraron una mejora con respecto al
tratamiento convencional, se están realizando investigaciones para determinar si la SRT puede beneficiar a los
pacientes con glioblastoma multiforme.
Tumores pituitarios: la glándula pituitaria es un órgano del tamaño de un frijol que produce muchas hormonas
que afectan a otras partes del cuerpo. El cáncer en la glándula pituitaria generalmente se trata con extirpación
quirúrgica y radioterapia. Sin embargo, los tumores hipofisarios pueden producir una producción excesiva de una
o varias hormonas importantes, y la SRT puede disminuir los niveles hormonales peligrosamente altos más
rápido que la radiación convencional. Una revisión de 34 estudios publicados que incluyeron 1,567 pacientes con
cánceres pituitarios que fueron tratados con SRT indicó que el crecimiento del tumor se puede controlar en
aproximadamente el 90% de los casos. 8

Meningiomas: los meningiomas surgen de las capas de tejido que cubren el cerebro y la médula espinal,
llamadas meninges. La mayoría de los meningiomas son benignos o no cancerosos y de crecimiento
lento. Cuando el tumor no se puede extirpar completamente con cirugía, puede ser posible controlar el tamaño
y el crecimiento con radioterapia, lo que permite a los pacientes vivir muchos años con tejido tumoral residual. Sin
embargo, los meningiomas que no están controlados pueden causar presión en el cerebro o la médula espinal y
síntomas asociados, como dolor y función alterada. Los resultados a largo plazo (10 años) de la radioterapia con
Gamma Knife realizada en la Universidad de Pittsburgh indican que el tamaño del tumor se redujo en más de la
mitad de los pacientes con meningiomas. 9

Los resultados de la SRT para los meningiomas no se pueden detectar en las imágenes radiográficas
inmediatamente después del tratamiento. Por lo tanto, el efecto del tratamiento puede no ser conocido por
muchos años. Los investigadores están evaluando nuevas técnicas para determinar más rápidamente los
resultados del tratamiento.
Radioterapia interna (braquiterapia)

La braquiterapia es la administración de radioterapia mediante la colocación de material radioactivo directamente


en o cerca del tumor cerebral. El material radioactivo también se puede llamar "implantes" o "semillas". Mientras
que la radiación estándar dirige los rayos al tumor desde afuera del cuerpo, la braquiterapia ataca el tumor desde
adentro. Las ventajas para la administración interna de radiación son:

 Daño reducido al tejido normal, y por lo tanto, efectos secundarios reducidos,


 Suministro más concentrado de radiación al área donde es más probable que el cáncer recurra, y
 El riesgo reducido de daño al tejido cerebral normal hace que la braquiterapia sea una opción para los
pacientes con tumores recurrentes que se hayan sometido a radioterapia para los tumores cerebrales
recurrentes y que no puedan tolerar la EBRT adicional.

La braquiterapia se utiliza en el tratamiento de tumores cerebrales recidivados o recién diagnosticados. Puede


administrarse como la radioterapia primaria o como un “impulso” de radiación adicional administrada antes o
después de la radiación de haz externo estándar. Para que la terapia de refuerzo sea efectiva, el tumor cerebral
no debe tener más de 2 pulgadas de diámetro y debe ser accesible mediante cirugía. Los tumores más grandes
pueden requerir cirugía para reducir el tamaño del tumor antes de que se implanten las fuentes de radiación. La
braquiterapia es una terapia local; No se usa comúnmente para tumores muy extendidos o múltiples.
Procedimiento de implantación: para implantar la energía de radiación en el tumor, los catéteres (tubos) se
colocan en el lecho tumoral mediante técnicas quirúrgicas dirigidas por tomografía computarizada y resonancia
magnética. Las fuentes de radiación, generalmente en forma de gránulos, se colocan en los
catéteres. Dependiendo de los isótopos utilizados, el implante se retira después de algunos días, después de
varios meses o se deja en su lugar de forma permanente. Los esteroides se usan comúnmente con esta terapia
para disminuir la inflamación del cerebro. En raras ocasiones, la implantación puede repetirse. Los implantes de
braquiterapia son generalmente temporales y se retiran una vez que se completa el tratamiento. En algunos
casos, un implante puede ser permanente.
Una posible complicación asociada con la braquiterapia es la acumulación de tejido muerto. La radiación emitida
por el implante destruye las células cancerosas y, en algunos casos, esto puede hacer que las células muertas
se acumulen más rápido de lo que el cuerpo puede eliminarlas. Grandes cantidades de células tumorales muertas
pueden causar complicaciones. Algunos pacientes requerirán cirugía de seguimiento para extirpar el tejido
muerto.
GliaSite ® sistema de terapia de radiación (RTS): El GliaSite RTS implica la colocación de un balón inflable
en el área del tumor cerebral en el momento de la cirugía. La radiación de baja dosis se administra a través de
un catéter (tubo) al globo. El GliaSite RTS ofrece la ventaja de una estadía más corta en el hospital; la mayoría
de los pacientes que se someten a radioterapia tradicional de haz externo permanecen hospitalizados durante
seis semanas, mientras que los pacientes que reciben su tratamiento de radiación con GliaSite pueden regresar
a casa dentro de una semana. GliaSite está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados
Unidos (FDA) para el tratamiento de tumores cerebrales malignos.

Tres ensayos clínicos publicados indican que GliaSite es un tratamiento seguro para los gliomas de alto grado y
las metástasis cerebrales y puede aumentar la supervivencia en el tratamiento de los gliomas recurrentes en
comparación con la cirugía sola o la cirugía más quimioterapia interna. 10 , 11
Los resultados de un ensayo clínico de GliaSite que se llevó a cabo en nueve instituciones en los EE. UU. E
involucraron a 81 pacientes, indican que este procedimiento mejora la supervivencia y no parece reducir la
calidad de vida de los pacientes. Los pacientes en este ensayo vivieron, en promedio, más de tres meses (38
semanas) después de la implantación y estuvieron libres de progresión de cáncer durante aproximadamente 19
semanas. Los investigadores estimaron que aproximadamente un tercio de los pacientes vivían un año o
más. Estos pacientes vivieron casi el doble de tiempo que un grupo similar de pacientes de otro ensayo que solo
se sometieron a cirugía. Además, aproximadamente un tercio de los pacientes tratados con GliaSite vivieron más
tiempo que un grupo que se sometió a una cirugía y la colocación de quimioterapia interna con obleas de
Gliadel. 12
Braquiterapia permanente de baja intensidad: dos estudios no han logrado mostrar una mejora significativa
en los resultados con los implantes de braquiterapia temporales de alta intensidad. Sin embargo, los
investigadores han investigado el uso de implantes permanentes de baja intensidad compuestos de yodo 125 y
han encontrado que son seguros. Los resultados de un ensayo clínico con 22 pacientes con astrocitomas tratados
con la colocación quirúrgica de un implante permanente mostraron que los pacientes vivían un promedio de 64
semanas y el 57% de los pacientes vivían un año o más. 13

Procedimientos para administrar radioterapia a los tumores cerebrales


Programas de tratamiento: la radioterapia suele comenzar una o dos semanas después de la cirugía, o tan
pronto como la herida quirúrgica se cure. La EBRT convencional generalmente se administra en 30 a 40 dosis
durante un período de seis semanas, cinco días a la semana. La braquiterapia se puede administrar solo por
unos pocos días, seguida de la eliminación de la "semilla" radioactiva, y la radioterapia estereotáctica se realiza
típicamente en una sola sesión.
Exámenes de seguimiento: los resultados de la terapia pueden no ser obvios durante varios meses o más. Las
células tumorales que han sido dañadas por la radiación no pueden reproducirse normalmente y mueren
gradualmente. El cerebro elimina las células tumorales muertas, pero este es un proceso largo. Las exploraciones
tomadas inmediatamente después de la terapia pueden ser confusas porque las células inflamadas y muertas a
menudo parecen más grandes que el tumor original y pueden causar síntomas similares al tumor. Pasan algunos
meses antes de que las exploraciones muestren el beneficio completo de la radiación.
Nuevo tratamiento con radiación: la radiación destruye las células normales y las células tumorales. Dado
que el tejido cerebral no puede reemplazarse a sí mismo, los efectos de la radiación son acumulativos y causan
efectos secundarios graves más allá de cierto grado de exposición a la radiación. Por esta razón, a menudo no
se recomienda el nuevo tratamiento con radiación fraccionada convencional. Sin embargo, la radiación adicional
es posible en circunstancias seleccionadas, incluyendo:

 Localización del tumor y su relación con el tejido cerebral crítico,


 Cuando se administró la radiación anterior,
 La cantidad de radiación originalmente administrada, y
 El tipo de tumor y la edad del paciente.

La braquiterapia y la radioterapia estereotáctica se utilizan con frecuencia en pacientes seleccionados que


pueden beneficiarse de un nuevo tratamiento con radioterapia. Estos pacientes suelen tener gliomas malignos
recurrentes o tumores cerebrales metastásicos y han sido sometidos previamente a EBRT convencional.
Para obtener más información sobre los procedimientos de radioterapia, vaya a Qué esperar durante la
radioterapia .

Efectos secundarios y complicaciones de la radioterapia para los tumores cerebrales


La radioterapia se asocia comúnmente con algunos efectos secundarios. Sin embargo, los pacientes
experimentan efectos secundarios a diferentes tasas y en diferentes grados. Una dosis que cause cierta
incomodidad en un paciente puede no causar efectos secundarios en otro y puede incapacitar a un tercero. Los
efectos secundarios de la radioterapia se pueden agrupar en general y los relacionados con la función
neurológica o cerebral. Los efectos secundarios generales pueden incluir:

 Perdida de cabello
 Irritación de la piel
 Escuchando problemas
 Náuseas vómitos
 Cambios de apetito
 Fatiga
Para obtener más información, vaya a Manejo y tratamiento de los efectos secundarios .
Efectos secundarios neurológicos.

El principal efecto secundario de la radiación para los tumores cerebrales es el daño a los tejidos cerebrales
normales, que pueden provocar daños cerebrales leves, moderados o graves. Las nuevas técnicas de
radioterapia pueden limitar estos efectos, pero no siempre pueden eliminarlos. Los efectos secundarios
neurológicos pueden ocurrir inmediatamente después del tratamiento, unas pocas semanas o unos pocos meses
después de la finalización del tratamiento, o pueden ocurrir meses o años después del tratamiento y persisten
como efectos a largo plazo.
Inmediatamente después del tratamiento: las reacciones agudas se producen inmediatamente después del
tratamiento y son causadas por la inflamación cerebral (edema) inducida por la radiación. Los síntomas pueden
imitar los síntomas de su tumor cerebral, como problemas del habla o debilidad muscular o de aumento de la
presión intracraneal, como dolor de cabeza, náuseas o visión doble. Los efectos secundarios agudos suelen ser
temporales y pueden aliviarse con corticosteroides como la dexametasona. A menudo, los esteroides se recetan
para tomarse durante todo el tratamiento para evitar o minimizar los efectos secundarios agudos. La dosis de
esteroides se reduce gradualmente y se suspende cuando se completa el tratamiento.
Semanas o meses después del tratamiento: las llamadas reacciones “tardías tempranas” o subagudas suelen
ocurrir entre uno y tres meses después del tratamiento. Los síntomas incluyen pérdida de apetito, somnolencia,
falta de energía y un aumento de los síntomas neurológicos preexistentes. Se cree que las reacciones subagudas
se deben a una interrupción temporal de los recubrimientos nerviosos. Estos síntomas generalmente son
temporales, y duran aproximadamente seis semanas, el tiempo que tarda la mielina en repararse. En algunos
casos, sin embargo, la recuperación puede tomar varios meses.

Otra reacción que puede ocurrir semanas o meses después del tratamiento es la hinchazón como resultado de
la acumulación de células tumorales muertas. El cerebro carece de un sistema linfático eficaz, el sistema de
limpieza del cuerpo. Por lo tanto, las células tumorales muertas se eliminan muy lentamente y la muerte celular
inducida por radiación puede causar una rápida acumulación de células muertas. La inflamación que se produce
como resultado de las células muertas puede causar un aumento de los síntomas neurológicos similares a los
síntomas del tumor cerebral.
Meses o años después del tratamiento: los efectos a largo plazo se producen como resultado de cambios en
la materia blanca del cerebro y la muerte del tejido cerebral causado por vasos sanguíneos dañados por la
radiación. Los síntomas pueden ocurrir de meses a años después de que se completa la terapia. Estos efectos
a largo plazo son permanentes y pueden ser progresivos. Los síntomas varían de leves a severos e incluyen:
disminución del intelecto, deterioro de la memoria, confusión, cambios en la personalidad y alteración de la
función normal del área irradiada.
Los efectos a largo plazo de la radioterapia son difíciles de distinguir del crecimiento de un nuevo tumor. Las
tomografías computarizadas y las imágenes por resonancia magnética no son precisas y la PET puede ser útil,
pero tampoco es totalmente precisa. Podría ser necesario realizar una biopsia del área para determinar si un
paciente tiene un nuevo crecimiento tumoral.
Uno de los principales efectos secundarios a largo plazo de la radioterapia es el desarrollo de un segundo cáncer,
frecuentemente en el área de la cabeza y el cuello. Esto a menudo toma años para desarrollarse.

Estrategias para mejorar la terapia de radiación para tumores cerebrales


El desarrollo de tratamientos más efectivos contra el cáncer requiere que se evalúen terapias nuevas e
innovadoras con pacientes con cáncer. Los ensayos clínicos son estudios que evalúan la efectividad de las
nuevas estrategias de tratamiento. El progreso futuro en el tratamiento de radiación para tumores cerebrales
resultará de la evaluación continua de nuevos tratamientos en ensayos clínicos. La participación en un ensayo
clínico puede ofrecer a los pacientes acceso a mejores tratamientos y avanzar en el conocimiento existente sobre
el tratamiento de este cáncer. Los pacientes que estén interesados en participar en un ensayo clínico deben
discutir los riesgos y beneficios de los ensayos clínicos con su médico. Las áreas de investigación activa
destinadas a mejorar el tratamiento de radiación de los tumores cerebrales incluyen las siguientes:

 Terapia de combinación
 Radioterapia de intensidad modulada (tomoterapia)
 Anticuerpos monoclonales radiactivos
 Radioterapia intraoperatoria
 Terapia de captura de neutrones de boro (BNCT)
 Hipertermia
Terapia de combinación: la combinación de 2 o más modalidades de tratamiento a menudo brinda la mejor
oportunidad para prolongar la supervivencia de un individuo. Estudios clínicos recientes han demostrado que, en
pacientes seleccionados con glioma anaplásico, la combinación de radiación seguida de la quimioterapia con
temador (temozolomida) mejora los resultados en comparación con el tratamiento con radioterapia sola. El
estudio CATON reveló que la supervivencia general a cinco años mejoró con el adyuvante Temador administrado
después de la radioterapia, pero no durante la radioterapia. 14
Radioterapia de intensidad modulada (IMRT): la IMRT es una forma avanzada de radioterapia conformada
tridimensional. La IMRT, también llamada tomoterapia, administra una intensidad variable de radiación con un
dispositivo giratorio. La IMRT es similar a la exploración por tomografía computarizada (TC). En la TC, un haz
gira alrededor del paciente, creando una secuencia de imágenes de sección transversal. La IMRT también utiliza
un haz giratorio, excepto que el haz emite radiación. Y al igual que la TC, la IMRT administra el tratamiento una
sección transversal a la vez.
La intensidad de la radiación que se administra con la IMRT varía según la colocación de las "hojas" entre el
paciente y el dispositivo de administración de radiación, que bloquean o permiten el paso de la radiación. La
rotación del suministro de radiación alrededor del paciente permite una orientación más específica del cáncer. En
la radioterapia convencional, el haz generalmente se administra desde varias direcciones diferentes,
posiblemente de cinco a 10. Cuanto mayor sea el número de direcciones del haz, más se limitará la dosis a las
células cancerosas objetivo, evitando que las células normales se expongan. La IMRT emite radiación desde
todos los puntos de una hélice o espiral, en contraste con solo unos pocos puntos.
La investigación indica que la IMRT es una opción de tratamiento viable para los tumores cerebrales, pero los
resultados preliminares no han mostrado un aumento en la supervivencia con esta técnica de radioterapia. En
un ensayo clínico, 25 pacientes con glioblastoma multiforme fueron tratados con cirugía seguida de IMRT. Los
pacientes sobrevivieron un promedio de 9,5 meses y estuvieron libres de progresión de cáncer durante 5,2
meses. Aproximadamente el 40% de los pacientes vivían un año o más. 15
Anticuerpos monoclonales radioactivos: los anticuerpos monoclonales son terapias dirigidas que pueden
localizar el cáncer en el cuerpo basándose en proteínas únicas (antígenos) presentes en la superficie de algunas
células cancerosas. Un material radioactivo, como el yodo 131, puede unirse al anticuerpo monoclonal. El
resultado es un tratamiento en el que el anticuerpo actúa como el dispositivo de rastreo del cáncer y el yodo
radiactivo 131 destruye las células cancerosas.

Cuando se usan en el tratamiento de tumores cerebrales, los anticuerpos monoclonales radioactivos


generalmente se inyectan directamente en el tejido tumoral que permanece después de la cirugía o se implantan
en el lecho tumoral (el espacio que queda después de que se extrae el tumor). La administración se produce en
el transcurso de varios días. Este procedimiento parece estar asociado con menos efectos secundarios que la
braquiterapia o la radiocirugía estereotáctica. Otra ventaja importante de los anticuerpos monoclonales
radiactivos es que este enfoque de tratamiento parece producir sustancialmente menos células muertas, lo que
reduce la necesidad de cirugía adicional para extirpar el tejido muerto. 16 , 17
Radioterapia intraoperatoria (IORT): la radioterapia intraoperatoria es una técnica para administrar una dosis
grande y única de radiación directamente al tumor en el momento de la cirugía. La realización de radioterapia
durante la cirugía proporciona la ventaja de disminuir el daño al tejido cerebral normal. Si bien la investigación
no ha demostrado que IORT mejore la supervivencia sobre la EBRT convencional, los resultados no son peores
con IORT. Un ensayo clínico con pacientes con gliomas malignos no mostró diferencias significativas en la
supervivencia entre los 32 pacientes que recibieron IORT y un grupo similar de pacientes que se sometieron a
EBRT. 18

Resultados para los pacientes sometidos a radioterapia intraoperatoria (IORT) y EBRT convencional

Astrocitoma anaplásico Glioblastoma multiforme

IORT EBRT IORT EBRT

1 año de 81% 54% 63% 70%


supervivencia
Supervivencia a 2 51% 43% 26% 18%
años
Supervivencia a 5 15% 21% 0 6%
años
Terapia de captura de neutrones de boro (BNCT): BNCT combina una forma especial de radiación con un
medicamento que se concentra en las células tumorales. La droga, que es un compuesto del elemento boro,
"captura" la energía de la radiación, se vuelve inestable y se desintegra. En este proceso, se emite una radiación
que mata las células. El tejido normal se libra porque la droga se acumula en las células cancerosas en mayor
grado que en el tejido cerebral normal y la radiación es inofensiva a menos que reaccione con el boro.

La investigación inicial con esta forma de tratamiento comenzó hace más de 30 años, pero no fue posible
administrarla hasta que se desarrolló la tecnología avanzada de haz de radiación. La investigación con BNCT
está dirigida a encontrar compuestos de boro adecuados que no tengan efectos secundarios dañinos y que
puedan concentrarse solo en células tumorales. Actualmente, la investigación está en curso en todo el mundo,
pero los hallazgos aún se encuentran en sus primeras etapas.

En Japón, 183 pacientes con diferentes tipos de tumores cerebrales han sido tratados con BNCT desde
1968. 19 Los primeros resultados de los ensayos clínicos que se están llevando a cabo en Suecia indican que
BNCT es factible en el tratamiento del glioblastoma multiforme. Diecisiete pacientes se han sometido a un
tratamiento y los investigadores informan que no se han producido efectos secundarios relacionados con la
BNCT. 20 Este estudio está en curso y los resultados finales indicarán si el tratamiento fue efectivo.

Se encontró que BNCT era seguro en un ensayo clínico realizado en el Laboratorio Nacional Brookhaven en
Upton, Nueva York. En este ensayo, 53 pacientes con glioblastoma multiforme fueron tratados con BNCT. Los
pacientes que recibieron las dosis más altas de radiación al cerebro experimentaron algunos efectos
secundarios, especialmente somnolencia, o una inclinación a dormir. La dosis de radiación no pareció afectar la
supervivencia; más bien, la agresividad de la terapia para la recurrencia afectó la supervivencia en mayor medida
que la dosis de radiación. 21 Se están llevando a cabo ensayos clínicos de BCNU para glioblastomas en un
número limitado de centros médicos en los EE. UU.
Hipertermia: la hipertermia es la terapia de calor. El objetivo de esta técnica de tratamiento es calentar el área
donde el cáncer es hacer que las células cancerosas sean más vulnerables a los efectos del tratamiento del
cáncer. Las células cancerosas tienden a ser más sensibles al calor debido a un flujo sanguíneo deficiente,
niveles reducidos de oxígeno y un ambiente ácido. El procedimiento para la hipertermia implica la administración
cuidadosa y uniforme de calor al tumor mientras se evita el contacto y el daño potencial a las células
normales. Las técnicas utilizadas para calentar el tejido implican dirigir diferentes tipos de ondas de energía hacia
el cáncer, como las ondas de radiofrecuencia, las microondas y los ultrasonidos. Los investigadores están
trabajando para determinar la forma más efectiva de administrar la hipertermia para el tratamiento de los tumores
cerebrales.
Un ensayo clínico que evaluó la adición de hipertermia ("calor") a la braquiterapia encontró que los pacientes
que recibieron calor vivieron significativamente más tiempo y estuvieron libres de la progresión del cáncer durante
más tiempo que los pacientes que no recibieron calor. Todos los pacientes involucrados en este ensayo fueron
tratados inicialmente con radioterapia parcial del cerebro. Los pacientes cuyo tumor aún era implantable después
del tratamiento inicial fueron asignados al azar para recibir refuerzo de braquiterapia con hipertermia durante 30
minutos inmediatamente antes y después de la braquiterapia (40 pacientes) o la braquiterapia sola (39
pacientes). De los pacientes aleatorizados, los resultados fueron mejores para los pacientes tratados con
hipertermia. 22

Resultados para pacientes sometidos a braquiterapia con o sin hipertermia

Braquiterapia más hipertermia (n = Braquiterapia sola (n = 33)


35)
Supervivencia mediana 85 semanas 76 semanas
Supervivencia a 2 años 31% 15%
Referencias