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METABOLISMO FENÓLICO

10.1 INTRODUCCION
10.1.1 Variedad estructural de fenólicos.
Un FenoHc es un compuesto químico caracterizado por al menos un anillo
aromático (c6) que lleva uno o Más grupos hidroxilos.
Muchos fenólicos ocurren como Derivados formados por condensación o
adición reacciones La mayoría de los miles de fenólicos Conocidos hasta la fecha
son de origen vegetal, Tres rutas biogenéticas diferentes conducen a la planta
fenólica.
1. El shikimate / arogenato conduce, a través de la fenilalanina, a la mayoría de
fenólicos de las plantas, el fenilpropano (C6-C3) derivados (fenilpropanoides).
Algunos fenólicos se forman a partir de intermedios del shikimate /vía de
arogenato, por ejemplo, el hidroxibenzoato galato de dehydroshikimate y algunas
quinonas de corismato a través de succinilbenzoato (vía de succinilbenzonato).
2. Vía del acetato / malonato conduce a unas quinonas de plantas pero también
a varios fenilpropanoides alargados de cadena lateral,p.ej. El gran grupo de los
flavonoides (c6-c3-c6)
3. La vía acetato / malonato conduce por deshidrogenación. Reacciones a
algunos terpenoides aromáticos. En su mayoría monoterpenes (ver Capítulo 11).
El shikimate / arogenate y el polyketide sendas Son los más importantes en
biosíntesis De las plantas fenólicas. La tabla 10.1 da una encuesta de Las clases
estructurales de los fenólicos, desde el Simple a lo más complejo.
El presente capítulo sirve como una introducción a Los fenólicos más
comúnmente encontrados. De estos, de las estructuras predominantes en las
plantas superiores son las gluconidos de flavonol, conjugados de
hidroxicinamato y taninos condensados en las hojas, y el Antocianinas en pétalos
y frutos.
10.1.2 Funciones de los fenólicos
Cada vez hay más evidencia de que lo funcional Los aspectos de los fenólicos
deben ser considerados al hacer Cualquier distinción entre primaria y
secundaria. Compuestos. Por ejemplo, se sabe que muchos de los compuestos
secundarios son valiosos vehículos de almacenamiento y elementos
indispensables en la anatomía y Estructuras morfológicas. Pero hay cada vez
más Saber que también son de primer orden ecológico.

Tabla 10.1. Las principales clases de fenólicos en las plantas. Para estructuras
de compuestos de ejemplo, véase p. 389.
Las estructuras poliméricas se muestran en los respectivos capítulos importantes
para la mejora en la supervivencia de las plantas Sin el 'descubrimiento' de
compuestos secundarios, las plantas nunca habrían evolucionado a talamplia
gama de diferentes especies y lo harían Nunca podrá mantener la convivencia
en su habitats Este párrafo resumirá brevemente Algunas de las funciones
importantes de los fenólicos para plantas Además, algunos ejemplos de sus Se
dará importancia al bienestar humano.
Los fenólicos son de gran importancia como material celular de apoyo. Forman
parte integrante de Estructuras de la pared celular, principalmente en materiales
poliméricos. tales como ligninas y suberinas para mecánica Apoyo y barreras
contra la invasión microbiana.Las ligninas son, después de la celulosa, las
segundas, Estructuras orgánicas abundantes en la tierra. Con su Formación, las
plantas se adaptaron a la vida terrestre. construyendo órganos rígidos como
tallos leñosos y Conducción de elementos celulares para el transporte de agua.
Los fenólicos son de gran importancia ecológica junto con varios compuestos
tóxicos que contienen nitrógeno así como los terpenoides atrayentes o
repelentes.
La función más significativa de los flavonoides fenólicos, especialmente las
antocianinas, Junto con las flavonas y flavonoles como copigmentos, es su
contribución a las flores, frutas y colores. Esto es importante para atraer animales
a La planta para la polinización y dispersión de semillas.
Los fenólicos pueden acumularse como resultado del estrés.
(ver capítulo 14). Hay una fuerte evidencia de que la luz ultravioleta (UV) que
daña el ADN induce la Acumulación de flavonoides que absorben la luz UV y
otros fenólicos, predominantemente en la piel.
Tejidos del cuerpo vegetal. Flavonoides, especialmente antocianinas, pueden
aparecer transitoriamente durante la planta ontogenia. Esto se puede observar
en las plántulas y hojas jóvenes, y sugiere, sin embargo, especulativa, Funciones
fisiológicas en la percepción de la luz.
Los fenólicos pueden proteger a las plantas contra los depredadores. (ver
capítulos 13 y 14). Los herbívoros reaccionan con sensibilidad al contenido
fenólico en las plantas. Sencillo Los ácidos fenólicos, así como los taninos
complejos y Las resinas fenólicas en la superficie de la planta, son efectivas.
elementos de disuasión, por ejemplo en las interacciones planta-ave donde
interfieren con la digestión a través de la interacción Con la flora microbiana del
ciego. El dependiente fenólico Comportamiento alimentario del ganso
canadiense. (branta canadensis) también es bien conocido. Fenolicos Puede
acumularse como inducible de bajo peso molecular. compuestos, llamados
'fitoalexinas', como resultado de ataque microbiano.

La planta reconoce este ataque Por detección de moléculas derivadas de


parásitos, llamadas elicitores Así, las fitoalexinas son postinfecciosas, es decir,
aunque ya podrían estar presentes en baja Las concentraciones en una planta,
se acumulan rápidamente. Al ataque como compuestos inducidos. A diferencia
de Las toxinas preinfecciosas son compuestos constitutivos.
Están presentes en tejidos sanos en concentraciones lo suficientemente altas
como para evitar el ataque, Ya sea como toxinas libres o en forma conjugada De
los cuales son liberados después del ataque. Entre Las fitoalexinas y toxinas
fenólicas, hidroxicumarinas. y los conjugados de hidroxicinamato son de mayor
importancia. Contribuyen a la enfermedad Mecanismos de resistencia en
plantas. Los fenólicos pueden influir en la competencia entre Las plantas, un
fenómeno llamado 'alelopatía'. Además Los conocidos efectos de los
terpenoides volátiles que actúan. Como compuestos alelopáticos, hay tóxicos
solubles en agua. fenólicos, como los fenoles simples (por
ejemplo,hidroquinona), hidroxibenzoatos e hidroxicinamatos. Una toxina
conocida de la especie Juglans. (Juglandaceae) es juglone (5-
hidroxinaftoquinona), que es altamente tóxico para una amplia gama de plantas
Ocurre en la planta como no tóxico glucósido y se hace activo por la
desglucosilación y oxidación después de la lixiviación de las hojas en la tierra.
También hay fenólicos en los exudados de la raíz que Puede actuar como
toxinas. Se sabe que el caucho.
Planta guayule (Parthenium argentatu; Asteraceae) exuda cinnamate, que es
tóxico para la plantaEn sí (autotoxicidad). El cinamato podría reducir
competencia entre los miembros de la misma y otras especies, Los hallazgos
más recientes sobre la función.de los fenólicos, especialmente los flavonoides,
es que pueden actuar como moléculas de señal (reconocimiento del huésped
Sustancias) en la interacción entre fijaciones nitrogenadas. Bacterias en ciertos
miembros de las Fabaceae. (plantas leguminosas). Estas plantas exudan
flavonoides que actúan selectivamente en Rhizobia como inductores de la
transcripción del gen de nodulación (nod) activando proteínas reguladoras. Nod
productos gen, a su vez, hacer que el huésped forme nódulos de la raíz, que
Permitir a la planta utilizar nitrógeno atmosférico A través de la acción del
nitrógeno bacteriano enzima nitrogenasa (ver capítulo 7).
Junto con muchos otros compuestos secundarios De origen vegetal, los
fenólicos son de gran importancia a humanos. Actividades biológicas de
secundaria. Los compuestos fueron encontrados empíricamente por nuestros
antepasados. ser no solo desagradable, venenoso o Alucinógenas, pero también
de posibles farmacológicas.
valor. Aprendieron a usar las plantas en la gente medicina, y hoy tenemos una
rica fuente de Hierbas medicinales de origen fenólico que se utilizan como
Drogas en la medicina. Los polifenoles son importantes en Alimentos y nutrición,
en vinos e infusiones.
Por su sabor astringente. Plantas ricas en Los polifenoles se utilizaron durante
siglos en la fabricación de la madera. Debido a la capacidad de los taninos para
Complejo con proteínas. Pigmentos fenólicos de Las flores y los frutos también
son de valor estético.
Así, los fitomejoradores tienen gran interés en la Producción de una amplia gama
de diferentes colores. plantas ornamentales. Estos pigmentos son
probablemente los colorantes alimentarios más difundidos se presentan como
colores rojos a base de antocianinas en diversos comestibles. Material vegetal y
en zumos de frutas, vinos y mermeladas.
Las antocianinas tienen un potencial considerable en la industria alimentaria
como aditivos alimentarios seguros y efectivos.
Figura 10.1 Esquema del shikimate / arogenado Camino que conduce a los
aminoácidos aromáticos en mayor plantas Note que los dos puntos de
ramificación ocurren en el corismato y arogenado.

10.2 SHIKIMATE/ VÍA AVOGENADA

La vía shikimate / arogenate (japonés shikimino-ki for Illicium anisatum, Illiaceae, , planta a partir
de la cual Shikimate fue descrito por primera vez por Eykmann en 1885) conduce a los tres
aminoácidos aromáticos L-fenilalanina, L-tirosina y L-triptófano. Son precursores importantes
para las hormonas vegetales de tipo auxina (ver Capítulo 12) y varios compuestos secundarios,
incluidos los fenilpropanoides. La Figura 10.1 proporciona un esquema de la ruta shikimate /
arogenate a los aminoácidos aromáticos. La secuencia de reacciones, conducentes a la
fenilalanina y la tirosina, necesidades en las 11 enzimas (ver El-1 a El-11 en el Recuadro de
Enzimas 1). La ruta comienza con dos reacciones de condensación que conducen al esqueleto
básico del ciclohexano. La primera reacción (condensación aldólica intermolecular), catalizada
por la enzima El-1, es la condensación de eritosa 4-fosfato (un intermedio de la vía pentosa-
fosfato) con fosfoenolpiruvato (PEP, un intermedio glicolítico). El producto es la cadena abierta
Cy sugar 2-dehidro-3deoxyarabinoheptulosonate-7-phosphate (DAHP). El segundo paso en la
ruta shikimate / arogenate es la conversión de DAHP en 3-deshidroquinato (El-2). Esta es una
secuencia compleja de reacciones que implican una oxidación, una eliminación / eliminación, una
reducción y una condensación aldólica intramolecular para dar la estructura cíclica. Una
reducción final dependiente de NADH conduce a 3-deshidroquinato que luego se
deshidrata por la enzima El-3 a 3-deshidroshikimate. (La eliminación estereoespecífica
del agua está en contraste con muchas otras deshidrataciones en el metabolismo de las
plantas). El 3-deshidroshikimate se reduce por una deshidrogenasa dependiente de
NADPH (El-4) al shikimate. Después de la fosforilación de C-3 (El-5), shikimate 3-
phosphate reacciona con PEP (EPSP sintasa; El-6) para producir el enolether 5-
enolpyruvylshikimate 3-phosphate (EPSP). La EPSP sintasa es inhibida por el herbicida
glifosato [N- (fosfonometil) glicina]. Este es un análogo de fosfoenolpiruvato, que se usa
ampliamente como un amplio espectro no selectivo, herbicida postemergente en muchos
países del mundo.
10.3 Vía de Fenilalanina / Hidroxicinamato

La vía fenilalanina / hidroxicinamato se define como 'metabolismo fenilpropanoide general'.


Incluye reacciones que conducen desde la L-fenilalanina a los hidroxicinamatos y sus formas
activadas, los tioésteres de coenzima A (CoA) y los 1-O-acilglucósidos. Estos últimos se acumulan
en muchas plantas como conjugados típicos de hidroxicinamato.

El cuadro de enzimas 2 enumera siete enzimas (E2-1 a E2-7) que catalizan las reacciones
importantes de la vía fenilalanina / hidroxicinamato.

10.3.1 Amoníaco de fenilalanina - Iyasa

La interfaz entre la fenilalanina y el metabolismo fenilpropanoide secundario está controlada


por la enzima fenilalanina ammonialiasa (PAL; E2-1). Esta enzima cataliza una desaminación no
oxidativa de fenilalanina para formar la primera estructura de fenilpropano secundaria. En un
proceso concertado, el amoníaco se elimina, incluido el átomo de hidrógeno de C-3, para dar el
£-cinnamato.

PAL pertenece a la clase de liasas de carbono-nitrógeno (escisión C-N) que forman un doble
enlace, en contraste con la deshidrogenación y la hidrólisis. El lado activo de la enzima contiene
un residuo dehidroalanina cuyo grupo metileno se une al grupo amino de la fenilalanina (adición
/ ^). El proceso de eliminación del producto de la actividad PAL genera, después de un cambio
prototrópico, el -cinamato y la 'enzima amino'. La enzima se regenera finalmente por la
liberación de amoniaco. Este amoníaco se genera en grandes cantidades, p. Ej. En los tejidos
lignificantes, se puede reasimilar a través de la acción de la glutamina sintetasa. Este posible
reciclaje de nitrógeno necesita ser estudiado.

PAL existe como una estructura tetramérica. Las propiedades típicas son (i) M ^ 270000 a 330000
con probablemente cuatro subunidades idénticas, (ii) cooperatividad negativa con respecto a la
fenilalanina, es decir, dos valores de Km, uno a baja y otro a altas concentraciones de
fenilalanina, y (iii) un pH

Óptimo en el rango 8-9. Se conocen inhibidores naturales que afectan la actividad catalítica. Un
inhibidor macromolecular ha sido identificado como una proteína hidrofóbica con 19000.

Varios estudios sobre la fisiología del metabolismo fenólico han bloqueado la actividad de PAL
mediante el uso de inhibidores sintéticos específicos de PAL, tales como análogos de
fenilalanina, p. ej. El ácido L-2- amino-oxi-3-fenilpropiónico (L-AOPP) ampliamente utilizado o el
ácido 2-amino-indan-2-fosfónico (AIP) recientemente introducido. Son efectivos a nivel de
nanomoles.

Dichos inhibidores demostraron ser herramientas útiles para estudiar el metabolismo de


fenilpropanoides. Desde la perspectiva del estudio bioquímico de la acción PAL, la aplicación de
AOPP dio una idea de la unión del estado de transición de la fenilalanina, ya que es un análogo
del estado de transición. Se ha asumido que los cambios conformacionales de la enzima pueden
contribuir a disminuir la energía libre de activación.

Para el proceso de eliminación del producto.

En ciertas gramíneas y hongos, PAL también puede actuar sobre la tirosina, lo que conduce
directamente al 4-coumarato.

La idea anterior de que esta reacción podría deberse a una enzima separada, la tirosina
amoniaco-liasa (TAL), tuvo que abandonarse. No hay ningún informe de una planta que muestre
una mayor actividad de amoniaco-liasa con tirosina que con fenilalanina. Las preparaciones de
enzimas son siempre más activas con fenilalanina y nunca se ha demostrado que solo se acepte
la tirosina.

En algunas plantas, el PAL existe como una sola enzima. En otros, sin embargo, se encuentran
múltiples formas. Por ejemplo, en (Brassicaceae), las isoenzimas PAL se sintetizan en respuesta
a la radiación UV, el ataque microbiano y las heridas. Sin embargo, las posibles funciones
metabólicas específicas de las isoenzimas individuales no se han probado definitivamente. En
(alfalfa; Fabaceae), una familia multigénica de hasta seis genes PAL, o posibles variantes alélicas,
se ha detectado. Se demostró con cultivos de células de alfalfa, que las transcripciones de PAL
se inducen rápidamente en el tratamiento con un inductor fúngico derivado de las paredes
celulares del patógeno de la planta.

CAJA ENZIMÁTICA 2 FENILALANINA / CAMINO HIDROXICINAMÁTICA


E2-1: Fenilalanina amoniaco-liasa (PAL).
E2-2: Cinamato 4-hidroxilasa; es decir, £ - cinnamate, NADPH: oxidorreductasa de oxígeno.
E2-3: 4- Cumarato 3-hidroxilasa (= monofenol monooxigenasa; fenolase); es decir, 4-cumarato,
ascorbato (o NADPH): oxidoreductasa de oxígeno.
E2-4: Ferular 5-hidroxilasa; es decir, ferular, NADPH: oxidorreductasa de oxígeno.
E2-5: Cafeico / 5-hidroxiferulada metiltransferasa; es decir, SAM: 3-O-metiltransferasa de cafeíco
/ 5-hidroxilaculada.
E2-6: Hidroxicinamoil-CoA ligasas; es decir, HCA: CoA ligasa (formadora de AMP).
E2-7: Hidroxicinamato O-glucosiltransferasas; es decir, UDP-glucosa: HCA9-0-
acilglucosiltransferasa.

10.3.2 Biosíntesis de Hidroxicinamatos

Una serie de reacciones de hidroxilación y metilación, catalizadas por las enzimas E2-2 a E2-5,
conducen a la formación secuencial de los hidroxicinamatos comunes (Fig. 10.2).
(Figura 10.2 Biosíntesis de hidroxicinamatos por hidroxilación secuencial y reacciones de
metilación).

Estos son 4 cumarato, cafeico, ferulato y sinapato. El raro 5-hidroxiferulado es el sustrato para
la formación de sinapato. Los hidroxicinamatos suelen aparecer como (isómeros 'Ej, derivados
de -cinamato £ (ver acción PAL). Sin embargo, los isómeros (Z) pueden aparecer por
isomerización mediada fotoquímica o enzimáticamente. Esto se aplica también a otros fenólicos,
tales como monolignoles.

Las hidroxilasas E2-2, E2-3 y E2-5 pertenecen a las monooxigenasas, también denominadas
oxidasas de función mixta, que introducen un solo átomo de oxígeno molecular en el sustrato.
El oxígeno se divide durante esta reacción y el segundo átomo de oxígeno se reduce a H2O. Se
requiere un segundo sustrato oxidable, por ejemplo. NADPH. Hay dos tipos de estas hidroxilasas;
(i) las oxigenasas dependientes del citocromo F-450 (E2-2 y E2-4) unidas a la membrana
(microsómicas) y (ii) la fenolesa soluble que cataliza la introducción de un segundo grupo
hidroxilo en un monofenol, como en la formación de cafeico (E2-3). La cinamato 4-hidroxilasa
(E2-2) introduce un grupo hidroxilo específicamente en la posición 4 del £ -cinato. La enzima
está inactiva con el isómero Z. La 4-hidroxilación ocurre con un 'Cambio de NIH' concomitante.
Esta es una migración intramolecular del protón que se desplaza a una posición adyacente en el
anillo aromático. Existe una fuerte evidencia de que la reacción se produce a través de
intermedios de óxido de areno (epóxido). El cambio de NIH lleva el nombre del Instituto Nacional
de Salud (NIH), Bethesda, EE. UU.,
Donde se han estudiado ampliamente
las hidroxilaciones enzimáticas de
compuestos aromáticos.

La fenilasa 4-cumarato hidroxilasa (E2-3) introduce un segundo grupo hidroxilo (posición 3) en


el grupo hidroxilo de 4-cumarato. Esto conduce a la pérdida del protón. La tercera actividad de
la hidroxilasa es la ferulada hidroxilasa (E2-4), que nuevamente es una oxigenasa dependiente
del citocromo P-450 unida a la membrana. Hay varios informes sobre las especificidades bajas
de sustratos y la observación de una segunda reacción que conduce a estructuras quinonoides.
Es una cuestión de disputa en qué medida muchas de las actividades de fenolase descritas están
involucradas en la ruta para la formación de los hidroxicinamatos libres. Se necesitarán más
investigaciones para demostrar si existen actividades de hidroxilasa diferentes y altamente
específicas que conducen a los hidroxicinamatos. Con respecto al problema discutido
anteriormente, hay resultados interesantes que muestran que existen hidroxilasas que aceptan
específicamente conjugados de hidroxicinamato. Esto se realiza en la formación de cafeico en el
resto 4-cumaroilo de 4-cumaroilCoA o de 5-0- (4-cumaroil) - siquimato:
+𝑂2 +𝑁𝐴𝐷𝑃𝐻+𝐻 +
4-cumaróil-CoA Cafeicóil – CoA
−𝐻2 𝑂−𝑁𝐴𝐷𝑃+

5-0- (4- Cumaroil) –siquimato


+𝑂2 +𝑁𝐴𝑃𝐷𝐻+𝐻 +
−𝐻2 𝑂−𝑁𝐴𝐷𝑃+
5-O-Siquimato cafeico

La O-metilación de los caffeate e hidroxilaculados produce ferulate y sinapate, respectivamente.


La enzima (E2-5) involucrada usa 5-adenosil-L-metionina (SAM) como donante de metilo. (No es
seguro si una o dos enzimas están involucradas en estas reacciones). Durante la transferencia
de metilo, la SAM se convierte en SAH (5-adenosil-L-homocisteína). Curiosamente, la HSA puede
ser el sustrato para una hidrolasa específica que conduce a la adenosina y la L-homocisteína.
Esto favorece la formación global de los productos metoxilados. Como se muestra para las
reacciones de hidroxilasa, las metilaciones también pueden ocurrir con conjugados de
hidroxicinamato. Por lo tanto, hay ejemplos de que el patrón de sustitución ferulada se puede
establecer en el nivel de los derivados de Co A:

+𝑆𝐴𝑀
Cafeicóil-CoA −𝑆𝐴𝐻 Ferulóil- CoA
10.3.3 Activación de Hidroxicinamatos

El último paso del metabolismo general de los fenilpropanoides es la activación con carboxilo de
los hidroxicinamatos, catalizados por el hidroxicinamato: ligasas de CoA (E2-6) o por la acción de
las O-glucosil transferasas (E2-7). El hidroxicinamato -CoAs formado entra en varias reacciones
específicas de fenilpropanoides, tales como condensaciones con malonilCoA que conducen a los
flavonoides, reducciones dependientes de NADPH que conducen a ligninas o reacciones de
conjugación en la formación de éster y amida. Los 1-O-acilglucósidos de hidroxicinato sirven
como moléculas donadoras de acilo en diversas reacciones de transferasa que conducen a
ésteres de O. Estas son reacciones alternativas a las transferas dependientes de tioéster CoA.

La formación de hidroxicinamoil-CoAs es análoga a la activación de ácidos grasos con ATP y CoA


∗𝐴𝑇𝑃
Hidroxicinamato −𝑃𝑃′

∗𝐶𝑜𝐴′𝑆𝐻
Hidroxicinamoyo - AMP −𝐴𝑀𝑃

Hidroxicinamoyo - CoA

Es probable que haya ligasas específicas (isoformas) para vías específicas, p. Ej. En la formación
de flavonoides, lignina y éster, pero esto aún no se ha probado de forma inequívoca. La ligasa
que se ha investigado más a fondo es el 4 - cumarato: CoA ligasa (E2-6) involucrada en la
biosíntesis de flavonoides. La discrepancia mencionada a menudo entre las especificidades de
sustrato de algunas ligasas y los patrones de sustitución fenólica de los productos puede
explicarse, en parte, por el hecho de que las reacciones secundarias con hidroxicinaina-CoA,
como las hidroxilaciones o las metilaciones de O, pueden generar los patrones de sustitución
fenólicos finales.

La formación de 1-O-hidroxicinamoilglucosa (hidroxicinamato 1-O-acilglucósidos) está


catalizada por uridina 5'-difosfato (UDP) glucosiltransferasas dependientes de glucosa:
∗𝑈𝐷𝑃−𝑔𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎
Hidroxicinamato −𝑈𝐷𝑃

1-O- Hidroxicinamoylglucosa

La presencia de otras glicosiltransferasas específicas que utilizan azúcares unidos a UDP como
donantes de glicosilo en reacciones que conducen a O-glucósidos está bien establecida. Estas
reacciones producen una amplia gama de glucósidos fenólicos, como los glucósidos flavonoides.

10.4 Vías fenilpropanoides.

Los hidroxicinamatos se utilizan en varias vías que utilizan cuatro tipos predominantes
de reacciones de cadena lateral (Fig. 10.3).
Figura 10.3 Esquema del papel central de los hidroxicinamatos en la formación de diversos
fenilpropanoides: elongación de la cadena lateral (reacciones 1-5; 1 conduce a flavonoides, 2 a
estilbenos, 3 a estirilpirona, 4 a benzofenonas que se someten a ciclación a xantonas, 5 a
hidroxicinamatos de cadena alargada); reducción de la cadena lateral (la reacción 6 conduce a
dihidrocinamatos, 7 a alcoholes de hidroxicinamilo); degradación de la cadena lateral (la
reacción 8 conduce a hidroxibenzoatos); 2-hidroxilación y lactonización (la reacción 9 conduce
a hidroxicumarinas); conjugación (la reacción 10 conduce a ésteres de hidroxicinamato, 11 a
amidas de hidroxicinamato). X = OH, SCoA (tioéster) o glucosa (1-O-acilglucósido).

1. CONDENSACION: (alargamiento de la cadena lateral) con malonil-CoAs (adición de


unidades de acetato con liberación de CO2), p. ej. Reacciones secuenciales con tres
malonil-CoAs, conducen a los flavonoides.
2. DEGRADACION: (acortamiento de la cadena lateral) mediante la eliminación de una
unidad de acetato conduce a los hidroxibenzoatos.
3. REDUCCION: (Dependiente de NADPH) conduce a los precursores de lignina, los
alcoholes de hidroxicinaminas.
4. CONJUGACION: A través de la unión a una molécula que contiene grupos hidroxilo o
amino con la liberación de H2O se obtienen ésteres o amidas en casos raros, también se
conoce la unión a los grupos hidroxilo fenólicos, lo que conduce, p. ej. a los glucósidos.
a. CONJUGADOS DE HIDROXICINAMATO

Los hidroxicinamatos se acumulan a menudo como conjugados, preservando la


estructura C6-C3. Esteres y Las amidas son los tipos más comunes de conjugados,
mientras que los glucósidos aparecen raramente. El término "conjugación",
originalmente utilizado en el metabolismo de las hormonas vegetales, se define como
la unión, principalmente Condensación, de varios monoméricos u oligoméricos.
Compuestos que alteran notablemente el producto químico. Propiedades del
compuesto fenólico. Conjugando los restos pueden ser carbohidratos, proteínas, lípidos,
Aminoácidos, aminas, ácidos carboxílicos, terpenoides, alcaloides o flavonoides.
Además, insoluble. Las formas de hidroxicinamatos se unen a polímeros tales como
cutins y suberins, lignins o Polisacáridos en la célula frente a todas las fracciones. La
distribución sistemática de conjugados de hidroxicinamato puede mostrar correlación
con el Arreglos sistemáticos de las familias de plantas. Por lo tanto, la la mayoría de los
esteres caffeate más extendidos se producen como cafeoildisacáridos en
Scrophulariaceae y Oleaceae, 5-O-cafeeilquinato (clorogenato) en Asteraceae,
Solanaceae y Rubiaceae, y cafeoildihidroxifenillactato (rosmarinato) en Lamiaceae y
Boraginaceae. Otro ejemplo es la aparición característica del sinapato éster
sinapoylcholine (sinapine) en Brassicaceae.
i. Reacciones de conjugación
Las reacciones de conjugación pueden determinar si un compuesto se
convierte en un metabólicamente producto final final inactivo
(almacenamiento permanente) o en un intermedio que acumula
transitoriamente puede estar sujeto a otras vías metabólicas, p. Mayor
conjugación, interconversión o degradación. Además de las transferasas
dependientes de la UDP-glucosa. Participa en la formación de
hidroxicinamato. Ésteres de glucosa (1-O-acilglucósidos) o glucósidos, hay tres
tipos de transferasas que tienen se ha descrito hasta la fecha que catalizan la
formación. De conjugados de hidroxicinamato: (i) hidroxicinamoil-CoA
tioéster, (ii) hidroxicinamato 1-O-acilglucósido y (iii) hidroxicinamato
Transferas dependientes de O-éster. Actualmente se sabe que la vía utilizada
no es dependiente. En la naturaleza de la fracción de conjugación, sino más
bien en la fuente de la enzima utilizada, es decir, las especies de plantas
investigado Un buen ejemplo de líneas convergentes. Para la formación de
hidroxicinamato O-ésteres es O-caffeoylglucarate que se acumula en hojas de
diferentes plantas (fig. 10.4). En Secale Cereale (Poaceae) la biosíntesis
procede a través de la tioéster de cafeína-CoA, en cestrum elegans
(Solanaceae) a través de 1-O-caffeoylglucose, y en lycopersicum esculentum
(Solanaceae) a través de 5-O-cafeína-ququinato, es decir, clorogenato. El
clorogenado es otro ejemplo de tales vías alternativas. Por lo general se forma
a través de caffeoyl-CoA, como se encuentra en varios miembros de la
Solanáceas, pero también puede formarse a través de 1-O-cafeína glucosa,
por ejemplo, en ipomoea batatas (Convolvulaceae).

ii. Conjugación con Glucosa

Las conjugaciones de compuestos fenólicos con azúcares son catalizadas por las
transferasas que utilizan azúcares de nucleótidos, p.ej. Las glucosiltransferasas
dependientes de la UDP-glucosa. Un esquema de reacción general de una
reacción de transferencia de glucosilo se puede formular de la siguiente manera:

Uno esperaría que la energía libre de La hidrólisis de los azúcares de


nucleótidos superaría La del glicósido fenólico formado. Tiene
Figure 10.5: In vitro Formación de UDP-glucosa a partir de una acilglucósido (éster) con
una preparación de proteínas de Raphanus sativus (Brassicaceae), así como a partir de
glucósidos fenólicos con preparaciones de proteínas de Picea abies (Pináceas) y
Petroselinum crispum (Apiaceae). Encontrado, sin embargo, que las reacciones que
conducen a Glucósidos de FenoHc, así como 1-O-acilglucósidos Los (ésteres) de ácidos
fenólicos pueden ser libremente reversibles. Esto indica que el enlace glicosídico de la
glucosa. (C-1) tiene un alto potencial de transferencia de grupo. In vitro Los estudios
demuestran que la UDP-glucosa puede ser formado en cantidades apreciables a partir
de fenólicos. Glucósidos y UDP libres (fig. 10.5). Esta libre la reversibilidad puede ser de
importancia fisiológica. Posibles vías catabólicas (recambio, degradación) preservando
la energía hidrolítica en forma de UDP-glucosa.

b. HIDROXICUMARINAS

Algunos miembros de las familias de plantas Rutaceae, Solanaceae y Apiaceae acumulan


grandes cantidades de hidroxicumarinas. Estas son las lactonas derivadas formalmente
de 2-hydroxycinnamate para dar cumarina (anillo aromático no sustituido) o a partir de
2-hidroxicinamatos hidroxilados para dar hidroxicumarinas. Formación de lactona toma
lugar entre el grupo 2-hidroxilo y el Grupo carboxilo de la cadena lateral C3. Un requisito
previo para esta reacción es la isomerización de £ -hidroxicinamato a Z-hidroxicinamato.
El punto de divergencia de la fenilalanina /vía de hidroxicinamato a cumarina y
Formaciones de hidroxicumarina es la 2-hidroxilación. La presencia de una 2-hidroxilasa
específica tiene Aún no ha sido probado inequívocamente, aunque Hay informes de tal
actividad que se exhibe. Propiedades similares a las de la enzima E2-2. Posiblemente
incluyendo un cambio de NIH. El camino hacia la propia cumarina (Fig. 10.6), un
constituyente bien conocido en la madera ruff (Galio odoratum Rubiaceae) y Melilotus
alba (Fabaceae), procede a través de un 2-O-glucósido, probablemente de ambos y Z-
cinnamate. Se supone que la forma £ es transportado a la vacuola, donde se transforma
en gran parte en forma de Z. Esta La isomerización puede ser inducida por la luz UV, que
se puede demostrar fácilmente por in vitro experimentos Sin embargo, existe evidencia
de una isomerización independiente de la luz en la vacuola. The final formation of
coumarin by lactonization occurs spontaneously after deglucosylation, which is
catalyzed by a β-glucosidase when the tissues are disrupted, e.g. by mechanical injury.
It causes the characteristic smell of new mown hay. In the undamaged tissue, the β-
glucosidase and the 2-O-glucoside are separated from each other at the cell level. The
glucoside is located in the vacuoles and the β-glucosidase is either associated with the
cell walls or located within the intercellular spaces.
Respecto a las hidroxicumarinas, cuyos patrones de sustitución se derivan más
probablemente de los de las respectivos hidroxicinamatos, es posible que,
análoga a la cumarina no sustituida, la Los 2-O-glucósidos también aparecen en
las células vivas. Más Las hidroxicumarinas conocidas, sin embargo, existen como
agliconas o como conjugados, p. ej. cichoriin (esculetina 7-O-glucósido) en
cichorium intybus (Asteraceae). El coumarato conduce a la umbeliferona,
caffeate a Esculetina y ferulada a escopoletina. Sin embargo, También hay
evidencia de que el patrón de sustitución. De hidroxicumarinas se puede
determinar en el nivel de cumarina, análogo a las reacciones de sustitución
secuencial en la vía fenilalanina / hidroxicinamato. Un ejemplo es biosíntesis de
cichoriin (Fig. 10.7) a partir de umbeliferona, derivada de Z-4 cumarate. La
hidroxilación de la umbeliferona en C-6 conduce a esculetina. El último paso es
la glucosilación dependiente de la glucosa UDP en C-7. Hay hidroxicumarinas más
complejas que se derivan principalmente de la umbeliferona. Estos son

Diversas hidroxicumarinas preniladas que conducen a varios cientos de


furanocumarinas lipofílicas y dihidropiranocumarinas. Son con frecuencia
excretado en canales esquizolíticos o en superficies axiales. Muchas
furanocumarinas son tóxicas y algunas de ellas son verdaderas fitoalexinas que
inhibe la germinación de esporas de hongos. Patógenos Cultivos celulares de
miembros de la Apiaceas (por ejemplo, petroselinum crispum o ammi majus)
tratado con elicitores de hongos de phytophthora megasperma f. sp. glycenia o
alternaria carthami demostrado ser un excelente modelo Sistemas para la
investigación de la enzimología. y regulación de la biosíntesis de derivados de
hidroxicumarina. Como en la formación de pterocarpans flavonoides,
Actividades de dimetilaliltransferasa y ciclasa (citocromo P-450-
monooxigenasas) están involucrados En sus biosíntesis. Aunque los pasos
cruciales en estas vías aún no han sido inequívocamente Elucidado, es probable
que las ciclizaciones oxidativas A través de epóxidos conducen a los diferentes
heterociclos. unidos a las hidroxicumarinas. Una enzima clave en estas
biosíntesis se encuentra la marmesina sintasa (un citocromo P-450-
monooxigenasa) que cataliza La conversión de demetilsuberosina en marmesina
(Fig. 10.8). Este producto está pensado para ser el precursor fundamental tanto
para el furano como para el dihidropiranocumarinas. Ejemplos de las diferentes
clases de compuestos. Se forman bergaptenas, una furanocumarina lineal.
('psoralens'), en aceite de bergamota (aceite esencial de frutos de citrus
aurantium bergamia rutaceae), pimpinela en, una furanocumarina angular ('iso
psoralens'), en especies de Pimpinella (Apiaceae), y visnadin, un derivado de
dihidropiranoumumina complejo biológicamente activo, de frutos de
Ammivisnaga (Apiaceae).

10.7 hidroxibenzoatos
Al igual que con los hidroxicinamatos, los hidroxibenzoatos (C6-Ci) parecen estar
distribuidos universalmente en plantas Estos son los 4-hidroxibenzoato comunes,
Protocatechuate, vainillate, gallate y syringate. Pueden estar presentes en formas
conjugadas solubles como así como unido a fracciones de la pared celular.
Es probable que Haya varias vías que conducen a los hidroxibenzoatos
individuales, dependiendo de la planta. Una vía importante es la degradación de
la cadena lateral de Hidroxicinamatos por eliminación de acetato. Sin embargo,
un segundo camino posible, que hace No requiere de los hidroxicinamatos
activados por CoA, no puede ser excluido. Los patrones de sustitución de los
hidroxibenzoatos. Puede ser determinado por el hidroxicinamato. Sin embargo,
las hidroxilaciones y metilaciones pueden ocurrir con los hidroxibenzoatos. La
aromatización directa de la forma enol de 3-dehydroshikimate es probable que sea
la ruta predominante que conduce a Galato en las plantas. Esto es apoyado por los
resultados de experimentos de alimentación con [C] shikimate en el Presencia del
inhibidor de la PAL AOPP y la EPSP. Los hidroxibenzoatos pueden utilizarse
como precursores de otros productos. Esto puede ocurrir, como con los
hidroxicinamatos, a través de los ésteres de CoA. Hidroxibenzoatos También se
encuentran como restos acilos en acilados. Flavonoides.
10.8 FLAVONOIDES
Se conocen más de 5000 flavonoides diferentes. El esqueleto de aglicona Ci5 aparece en
varias clases estructurales de acuerdo con el estado de oxidación del anillo pirano
central. Las estructuras dentro de estas clases se modifican por hidroxilación y
metoxilación. Por lo general, están glicosilados y, además, muchos de ellos están
acilados con ácidos alifáticos y aromáticos. Las enzimas que son necesarias para la
La biosíntesis de las estructuras de agliconas de flavonoides (vía de agluconas de
flavonoides) se enumeran en Enzyme Box3
10.8.1 Chalcone sintasa y chalcone isomerasa
Chalcone sintasa (E3-1), considerada como la enzima limitante de la velocidad en la
síntesis de flavonoides, cataliza la formación del esqueleto básico C15 y así canaliza los
hidroxicinamatos en flavonoides biosíntesis. La enzima condensa el 4-cumaroil CoA con
tres moléculas de malonil-CoA para forma 'naringenin chalcone' (2 ', 4,4', 6'-
tetrahidroxicalcona; note la diferente numeración sistema comparado con el de los
otros flavonoides).Chalcone sintasa es una proteína dimérica con Sr. 78 000-88 000 y
probablemente dos idénticos subunidades El pH óptimo de la reacción es en el rango de
7.5-8.5 para 4-cumaroil-CoA. La enzima de la mayoría de las fuentes es altamente
específica para 4-cumaroil-CoA, aunque hay ejemplos donde otros hidroxicinamoil-CoA
son aceptados.

CAJA DE ENZIMA 3
CAMINO DE AGLYCONE FLAVONOIDE
E3-1: Chalcone sintasa; es decir, malonil-CoA: 4-cumaroil-CoA maloniltransferasa
E3-2: acetil-CoA carboxilasa; es decir, acetil-CoA: CO2 ligasa
E3-3: Chalcone isomerasa
E3-4: Flavona sintasa I (= 2-hidroxiflavanona sintasa); es decir, flavanona, 2-oxo-glutarato:
oxígeno
oxidorreductasa (dioxigenasa); Incluye una reacción de deshidratasa.
E3-5: Flavona sintasa II (= 2-hidroxiflavanona sintasa); es decir, flavanona, NADPH:
oxígeno
oxidorreductasa; Incluye una reacción de deshidratasa.
E3-6: Isoflavona sintasa (= 2-hidroxiisoflavanona sintasa); es decir, flavanona, NADPH:
oxígeno
Oxidorreductasa; Incluye una reacción de deshidratasa.
E3-7: Flavanona 3-hidroxilasa (dioxigenasa); es decir, naringenina, 2-oxoglutarato:
oxígeno
oxidorreductasa
E3-8: dihidroflavonol / dihidroflavona 4-reductasa; es decir, dihidroflavonol /
dihidroflavona: NADPH
oxidorreductasa
E3-9: flavonol sintasa (dioxigenasa); es decir, dihidroflavonol, 2-oxoglutarato: oxígeno
oxidorreductasa
E3-10: Flavan-3,4-diol 4-reductasa; es decir, flavan-3,4-diol: NADPH oxidorreductasa

Naringenin Chalcone es el primer intermedio posee un anillo B monohidroxilado, típico


de todos los flavonoides. El mecanismo propuesto de las transferencias de malonil es
una adición de acetato de malonil-CoA a 4-cumaroil-CoA. La adición de unidades de
acetato se convierte en obvio bajo condiciones de reacción de chalcone subóptimas,
Donde aparecen productos secundarios que contienen uno o dos unidades de acetato
menos que naringenina chalcone.
Una 'orientación aleatoria' de las unidades de acetato forma el anillo A del flavonoide.
Esto conduce a la vía 5-hidroxiflavonoide que forma el típico patrón de hidroxilación 5,7
del fluoroglucinol tipo (patrón de hidroxilación del anillo de policétido) de los
flavonoides a-rings. La chalcone sintasa utiliza los ésteres de CoA como sustratos
inmediatos, en contraste para el uso de ésteres unidos a enzimas en la grasa Complejo
ácido-sintasa con su proteína portadora de acilo. (ver capítulo 6).
Malonyl-CoA se suministra para el chalcone sintasa por la acción dependiente de ATP de
acetil-CoA carboxilasa (E3-2). Este es una enzimática típica reacción en síntesis de ácidos
grasos. Es tambien, como visto aquí y en la siguiente sección sobre flavonoides la
conjugación, una parte integral de la síntesis de flavonoides suministra malonil-CoA
como un importante bloque de construcción para las agliconas flavonoides y como el
donante de acilo para la malonilación de los glucósidos.
Hay otra enzima que tiene una muy similar acción a la de la chalcone sintasa. Tambien
usa 4-cumaroil-CoA y tres moléculas de malonil-CoA para catalizar la formación de un
C15 fenólico Esta es una sintasa cuya catálisis conduce a través de un mecanismo de
plegado diferente con el ligado de enzimas a estilbenos, como en la formación de
resveratrol (3 malonyl-CoA +4-cumaroil-CoA) o pinosilvin (3 malonil-CoA + cinnamoyl-
CoA). Basado en comparaciones de secuencias de genes clonados y análisis del
mecanismo de reacción está claro que Chalcone y la estilbeno sintasa son enzimas
estrechamente relacionadas.
Hay algunos flavonoides que carecen de un grupo 5-hidroxilo, como la liquiritigenina
flavanona o la glicolina isoflavonoide (patrón de tipo resorcinol). Estas estructuras se
forman por la acción de una reductasa dependiente de NADPH antes del cierre del anillo
A en el intermediario unido a la chalcona sintasa, y esta formación conduce a la vía del
5-desoxiflavonoide. El anillo A del producto obligatorio 2'-desoxi trihidroxichalcona
(isoliquiritigenina) se considera formado por una "orientación no aleatoria" de las
unidades de acetato.

Figura 10.10 Ruta que conduce a las principales clases de agliconas de flavonoides.
Avanzando en la ruta del 5-hidroxiflavonoide (Fig. 10.10), la ciclización de la calconona
(-) - (2S) -flavanona naringenina es catalizada por la isomerasa de calcona (E3-3) que se
encuentra en un complejo cerrado con Chalcone sintasa durante la síntesis de
flavanona. Dicho complejo evita la posible ciclación no enzimática de la chalcona a la
configuración R en C-2. La calconas isomerasa puede aparecer en múltiples formas
(isoenzimas verdaderas) que difieren considerablemente en lo que respecta al pH
óptimo y los Km valores.
10.8.2Biosíntesis de las clases de flavonoides
Las agliconas de flavonoides se clasifican según el estado de oxidación del anillo
heterocíclico C (anillo de pirano) que conecta los dos anillos de benceno A y B. La figura
10.10 resume las reacciones enzimáticas involucradas en la producción de las diversas
clases de flavonoides (caja de enzimas 3). Auronas se derivan directamente del
intermediario chalcone. La enzimología de esta reacción, que probablemente contiene
un paso mediado por la peroxidasa, aún se desconoce la naringenina de flavanona es el
precursor de tres clases de flavonoides diferentes, es decir, flavonas, isoflavonas y
dihidroflavonoles.
a. isoflavonas
El reordenamiento oxidativo de la naringenina con un cambio de 2,3arilo produce la
genisteína de isoflavona. El mecanismo de reacción en la figura 10.11 ha sido propuesto.
La etapa de inicio en la formación de isoflavonas puede ser una epoxidación catalizada
por una monooxigenasa dependiente del citocromo P-450 (E3-6). Después de la
reorganización estructural, el cambio de arilo y la adición de un ion hidroxilo a C-2, la
eliminación de agua por una deshidratasa da la estructura de isoflavona. La
deshidratación debe ser catalizada por una enzima soluble separada. Reacciones
análogas en la síntesis de flavona y flavonol también podrían ser catalizadas por
deshidratasas; Sin embargo, esto todavía no se ha demostrado de manera inequívoca.
La eliminación del agua en estas reacciones podría ocurrir espontáneamente.

Figura 10.11 Mecanismo propuesto de la actividad de la isoflavona sintasa (E3-6) en la


formación de genisteína (vía 5-hidroxiflavonoide) y daidzeína (vía 5-desoxiflavonoide).
b. Pterocarpanos
Un subgrupo importante de las isoflavonas son los pterocarpanos que son fitoalexinas
inducidas por infección. Son, junto con la isofla-10.12 Biosíntesis de las glicolinas en
vones, constituyentes característicos en miembros de las Fabaceae que poseen
actividades fungicidas y bactericidas. Entre las plantas investigadas a fondo con respecto
a la producción de pterocarpanos se encuentran las plantas leguminosas cicer arietinum
(Garbanzo), Glycine max (Haba de soja9, Medicago sativa (Alfalfa) y Pisum sativum
(Arveja) como ejemplo de la biosíntesis de pterocarpan, la ruta a las glicceinas se
muestra en la figura 10.12. Las enzimas importantes se encuentran en el cuadro de
enzimas 4.
Como ejemplo de la biosíntesis de pterocarpan, la ruta a las glicceinas se muestra en la
figura 10.12. Las enzimas importantes se encuentran en el cuadro de enzimas 4 P-450-
monooxigenasas. Los pasos terminales son las prenilaciones con o sin ciclación. Se han
descrito dos preniltransferasas dependientes de Mn ^ {1} (E4-5 y E4-6). Catalizan la
transferencia de un resto dimetilalilo de dimetilalilpirofosfato (DMAPP) a C-2 o C-4 del
núcleo de pterocarpan (Dimethylyllyltlferferasca de Dimterilal) catalizan la formación de
cumarinas preniladas y dihidroxinaftoato preniladas en la biosíntesis de antraquinonas.
Son bien conocidas en la biosíntesis de isoprenoides como se describe en el capítulo 11.
La ciclación de las cadenas laterales de pterocarpan isoprenil se cataliza por un cicterla
de pterocarpan (E4-7) un citocromo P 450-monooxigenasa. Cataliza la ciclación de 2 y 4
dimetilalilglicinoles.

Figura 10.12 Biosíntesis de glyceollins en Glycine max.


CAJA DE ENZIMA 4
PTEROCARPAN / GLYCEOLLIN CAMINO
E4-1: soflavona 2'-hidroxilasa; es decir, isoflavona, NADPH: oxidorreductasa
de oxígeno
E4-2: 2'-Hydroxyisoflavone reductasa; es decir, 2'-hidroxiisoflavona: NADPH
oxidorreductasa
E4-3: Pterocarpan sintasa; es decir, 2'-hidroxiisoflavanona: NADPH
oxidorreductasa
E4-4: Pterocarpan 6a-hidroxilasa; es decir, pterocarpan, NADPH:
oxidorreductasa de oxígeno
E4-5: preniltransferasa I; es decir, DMAPP: glicinol (= 3,6a, 9-
trihidroxipterocarpan) 2-dimetilaliltransferasa
E4-6: preniltransferasa II; es decir, DMAPP: glicinol 4-dimetilaliltransferasa
E4-7: ciclasa de Pterocarpan; es decir, dimetilalilglicinol, NADPH:
oxidoreductas de oxígeno
c. Flavonas y Flavolnoles
En las vías que conducen a las clases de flavonoides más comunes (Fig. 10.13), una
segunda rama de la naringenina conduce a las flavonas mediante la introducción de un
doble enlace entre C-2 y C-3. Dos pasos de reacción son necesarios para esta conversión.
Aunque esto aún no se ha probado definitivamente, se ha sugerido que en el primer
paso se forma 2 hidroxiflavanona (E3-4, E3-5). En el segundo paso, se elimina el agua,
posiblemente catalizada por una deshidratasa. Se han descrito dos sintasas de flavona
diferentes; La flavona sintasa I (por ejemplo, en Apiaceae) es una dioxigenasa típica y la
flavona sintasa II (por ejemplo, en
Scrophulariaceae) es una monooxigenasa. Una secuencia de reacción análoga conduce
a los flavonoles más extendidos. Una flavanona 3 hidroxilasa (E3-7, una dioxigenasa
soluble) conduce a 3 hidroxiflavanona (dihidroflavonol). Luego, como ya se ha descrito
para la formación de flavonas, a la actividad de la 2-hidroxilasa (E3-9) le sigue la
eliminación de agua. Los dos productos son la apigenina flavona y el kaempferol
flavonol.

Figura 10.13 Reacciones en dos etapas que conducen de flavanona a flavonas y de


dihidroflavonol a flavonoles, catalizadas por flavona sintasas (E3-4, E3-5) y flavonol
sintasa (E3-9).

d. Antocianinas y flavonoles.
El dihidroflavonol puede entrar en otra vía que conduce a las antocianinas. Una
dihidroflavonol 4-reductasa (E3-8) dependiente de NADPH cataliza la formación de un
flavan-3,4-ds-diol, una estructura leucoanthocyanidin. Los pasos a las antocianidinas
aún no se han demostrado in vitro. Una ruta hipotética de tres pasos incluye una
hidroxilación y dos deshidrataciones (Fig. 10.14). La estructura de flavilio lábil producida
se estabiliza mediante una glucosilación del grupo 3-OH que proporciona pelargonidina
3-0- / 3-glucósido. Esto es catalizado por una 3-O-glucosiltransferasa (Fig. 10.15). La 4-
reductasa (E3-8) también cataliza la reducción de flavanonas (dihidroflavonas) a flavan-
4 ols. Entran en reacciones análogas a las que conducen a las antocianidinas. Los
productos son las 3-desoxiantocianidinas de color amarillo que se encuentran en
musgos, helechos y en algunas gramíneas y en miembros de Gesneriaceae y
Bignoniaceae.

Figura 10.14 Secuencia postulada de reacciones que conducen al núcleo de


antocianidina.

Flavan-3,4-c / s-diol es el sustrato para otra etapa biosintética, que conduce a flavan-3-
ols. Esto es catalizado por una flavan-3,4-diol 4-reductasa (E3-10) dependiente de
NADPH, que participa en la biosíntesis de la catequina y sus parientes, importantes
elementos estructurales de los taninos condensados. La reacción que conduce a la
catequina en sí utiliza la flavan3,4-ds-diol leucocianidina como sustrato.
La dihidroflavonol 4-reductasa (E3-8) involucrada en la formación de antocianinas, ha
sido objeto de transformación genética del color de la flor. El gen del maíz (Zea mays;
Poaceae) que codifica la dihidroquercetina 4-reductasa, una enzima que también acepta
el dihydrokaempferol como sustrato, se introdujo en un mutante blanco de petunia
(petunia hybrida; Solanaceae). Resultó en la formación de derivados de pelargonidina
Flores con coloración rosa ladrillo, un tono que no se había observado antes en la
petunia. Este es un ejemplo sobresaliente de la introducción de una nueva reacción
enzimática en una planta por transferencia de genes interespecíficos. Sin embargo,
existen numerosas implicaciones, como la variegación y la expresión inestable de recién
genes introducidos, y aún se requiere un esfuerzo considerable para establecer una
modulación efectiva de la expresión génica heteróloga en plantas.

10.8.3 Sustitución de flavonoides


Los patrones básicos de sustitución de los flavonoides están determinados en parte por
el modo de acción y la preferencia de sustrato de la chalcone sintasa (grupos 5,7-
hidroxilo del anillo A y el grupo 4'-hidroxilo del anillo B) y sobre las enzimas del ruta de
la aglicona de flavonoide (grupos hidroxilo del anillo C). Otras hidroxilaciones, así como
las metilaciones de los grupos hidroxilo, particularmente en el anillo B, son catalizadas
por hidroxilasas específicas para flavonoides y O-metiltransferasas. Las hidroxilaciones
en 3 'y 5' están catalizadas por citocromo P-450-enzimas. La O-metiltransferasa
dependiente de SAM de posición específica específica conduce a algunos flavonoides
metoxilados comunes en el anillo B. Los patrones de sustitución comunes de flavonoles
y antocianidinas se muestran en la Tabla 10.2.
Las actividades de la metiltransferasa también conducen a algunos flavonoides
polimetoxilados raros, como los glucósidos de flavonol en Chrysosplenium americanum
(Saxifragaceae), por ejemplo. un 5-hidroxi-3,6,7,2 ', 4' pentametoxiflavona-5'-0 - /? -
glucósido. Se ha demostrado que hay cinco O-metiltransferasas específicas de la
posición de flavonol que catalizan la metilación secuencial que conduce a este
pentametil éter.

Figura 10.15 Glicosilación de una antocianidina a la primera antocianina estable,


ejemplificada con la formación de pelargonidina 3-O glucósido.

Figura 10.15 Glicosilación de una antocianidina a la primera antocianina estable,


ejemplificada con la formación de pelargonidina 3-O glucósido.
Tabla 10.2 flavonoles y antocianidinas naturales

10.8.4 Conjugación de flavonoides


Excepto por algunos derivados polimetoxilados, que pueden ocurrir en las secreciones
lipofílicas, como los exudados de yemas, los flavonoides suelen aparecer como
glucósidos solubles en agua en las vacuolas. Existe evidencia de que estos glucósidos se
sintetizan en el retículo endoplásmico y luego se transportan en vesículas a la vacuola
donde las vesículas se unen con el tonoplasto. No se ha verificado una hipótesis anterior
conveniente de una glicosilación de flavonoides asociada a tonoplast durante la
transferencia de flavonoides a la vacuola.
Las conjugaciones de azúcar se extienden desde los 3-O-glucósidos simples comunes
(monósidos, por ejemplo, los monoglucósidos comunes) a través de los 3-O-diglicósidos
(biósidos) hasta los glucósidos, que contienen azúcares en C-3 del anillo C así como en C
-5 y C-7 de la A-ring. Los flavonoides con azúcares unidos al anillo B también se conocen,
pero son raros. Hay varios cientos de glucósidos diferentes conocidos, con glucosa,
galactosa, ramnosa, xilosa y arabinosa como los restos más frecuentemente
encontrados. Los dos tipos principales de enlaces son los glucósidos O y C. Por ejemplo,
la rutina (quercetina 3-O-rutinósido) y vitexina (apigenina 8-cglucósido) aparecen en
Fagopyrum esulentum (Polygononaceae). Todas las glucosiltransferasas de flavonoides
conocidas usan azúcares UDP como donantes de glicosilo.
La conjugación de flavonoides no está restringida a la glicosilación. Muchos flavonoides
contienen azúcares acilados. Los grupos acilo son hidroxicinamatos o ácidos alifáticos
tales como malonato. Las respectivas transferasas utilizan ácidos activados por CoA
como donantes de acilo. Con respecto a los flavonoides acilados con hidroxicinamato,
los hidroxicinamato 1-O-acilglucósidos también pueden servir como donantes.
Se ha demostrado que las acilaciones aromáticas de las antocianinas estabilizan la
estructura de las antocianidinas en las vacuolas. La acilación de flavonoides con
malonato, que es el resto de ácido alifático más común, puede ser responsable de la
captura vacuolar de flavonoides, debido a los cambios en la simetría molecular causados
por el ambiente ácido dentro de la vacuola.
Un número creciente de publicaciones informa la aparición de ésteres de sulfato de
flavonoides. Hasta la fecha se han registrado más de 60 estructuras de flavona y
sulfonatos de flavonol. Las enzimas involucradas son sulfotransferasas específicas de
posición que catalizan la transferencia de grupos sulfato de 5'-fosfosulfato de 3'-
fosfoadenosina (PAPS) a diferentes grupos hidroxilo de flavonoides.

10.8.5 Conjugación de antocianidinas


Las estructuras de antocianinas requieren atención especial ya que muestran las
estructuras conjugadas más complejas entre los flavonoides. La estructura básica es el
catión flavilio (ion oxonio), pero, dependiendo del pH, las antocianinas pueden existir en
varias formas estructurales (Fig. 10.16). A pH 4-6, que es el rango de pH de la mayoría
de las vacuolas de plantas, la hidratación del núcleo de antocianidina conduce a la
pseudobase incolora de carbinol. Por lo tanto, debe existir un mecanismo de protección
de las antocianinas contra la hidratación. El mecanismo de protección más eficiente es
la copigmentación:
(i) la copigmentación intermolecular con otras sustancias incoloras unidas no
covalentemente (flavonol o flavonas glucósidos, así como ésteres de hidroxicinamato,
por ejemplo, clorogenato).
(ii) Copigmentación intramolecular con grupos acilo aromáticos (a saber,
hidroxicinamatos) que forman parte de la Figura 10.16 Transformación estructural de
antocianinas en solución acuosa a diversos valores de pH (mostrados para la
antocianidina pelargonidina). METABOLISMO FENÓLICO la estructura de antocianina
(por ejemplo, apilamiento de tipo sándwich) (Fig. 10.17).

La copigmentación intramolecular de las estructuras de antocianinas aciladas complejas


muestra una conformación in vivo con los grupos acilo a cada lado del núcleo de
antocianidinas, protegiendo así al catión de flavilio de la adición de agua nucleófila.
Dichas estructuras ejemplifican la complejidad potencial de la conjugación
(poliglicosilación y poliacilación) en antocianinas. La 'antocianina azul celestial' de los
pétalos azules de Ipomea tricolor se compone de peonidina con seis moléculas de
glucosa y tres moléculas de ácido cafeico (Fig. 10.17). Los caffeates se esterifican con
una molécula de glucosa y se glicosilan en uno de sus grupos hidroxilo aromáticos con
una segunda molécula de glucosa. Además de la acilación común con los
hidroxicinamatos, los dicarboxilatos alifáticos también se encuentran comúnmente
como restos acilo, como malonato, succinato, malato u oxalato en las llamadas
"antocianinas zwitteriónicas".

Figura 10.16 Transformación estructural de antocianinas en solución acuosa a varios


valores de pH (que se muestra para la antocianidina pelargonidina).

Figura 10.17 Estructura de 'antocianina azul celestial' de pétalos azules de El esquema


de la copigmentación intramolecular es una estructura generalizada de tales
conformaciones; S = resto de azúcar

Figura 10.18 Degradación de flavonol mediada por la peroxidasa ejemplificada con


quercetina que conduce a los hidroxibenzoatos como catabolitos iniciales (esquema no
estequiométrico).
10.8.6 Rotación y degradación de los flavonoides.

La mayoría de los flavonoides son verdaderos productos finales y pueden permanecer


inalterados durante toda la vida útil de una planta. Sin embargo, existe evidencia de que
también puede ocurrir la rotación y la degradación de los flavonoides. Entre las diversas
reacciones de degradación se encuentran la hidrólisis de glucósidos (por ejemplo, la
acción de las \ beta - glucosidasas), la desmetilación, la hidratación y la oxidación. Las
reacciones de oxidación también pueden conducir a la polimerización, catalizada por las
peroxidasas. Una manifestación de este proceso es la aparición de "sustancias de
pardeamiento" poliméricas en los tejidos lesionados tras un ataque de patógeno o
senescencia.
Las peroxidasas están presentes en un gran número de isoformas en diferentes
compartimentos de tejidos y células. La especificidad del sustrato de las peroxidasas es
relativamente baja, mientras que su especificidad para el H2O2 es alta. La destrucción
de flavonoides también se ha atribuido a la actividad de la peroxidasa, un proceso que
conduce a la formación de hidroxibenzoato formada por los anillos A y B del flavonoide
(Fig. 10.18). Sin embargo, se desconoce la importancia general de la degradación de los
flavonoides y los medios por los cuales se regula.

Un ejemplo obvio de la desaparición de los flavonoides se ve con las antocianinas. Las


antocianinas pueden acumularse de forma transitoria durante la ontogenia de la planta,
por ejemplo, en plántulas u hojas jóvenes, lo que sugiere algunas funciones fisiológicas
especulativas (por ejemplo, la percepción de la luz o la filtración de luz). Además de la
verdadera degradación, la desaparición de la antocianina podría implicar la conversión
a formas incoloras. En general, uno debe ser consciente de la desaparición de los
flavonoides solubles a través de la conversión en formas insolubles. Se sabe que en las
agujas de los miembros de la Pinaceae, los glucósidos de flavonol solubles en agua
pueden unirse a los componentes de la pared celular. El mecanismo de transporte y la
ubicación exacta son desconocidos.

Lignina:
Las ligninas constituyen un grupo de heterogéneos. Polímeros de fenilpropano en
plantas, donde forman constituyentes importantes de las paredes celulares dentro de
tejidos de soporte y conducción (por ejemplo, xilema Células). Estos tejidos permiten a
las plantas vasculares desarrollarse en grandes estructuras verticales, tales como
arboles La lignina siempre se asocia con la pared. polisacáridos (celulosa, hemicelulosa).
Célula Paredes de albura y duramen de leña. Especies tienen composiciones similares
de los principales componentes de celulosa-hemicelulosa-sustancias ligninpecticas en
una proporción de aproximadamente 4: 3: 1: 0.1. El siguiente esquema muestra una
hipotética sección de un polímero de lignina en crecimiento con su posible fijación a
polisacáridos de pared.
Los constituyentes monoméricos de las ligninas son tres. alcoholes de hidroxicinamilo
(monolignoles). Estas Son alcoholes de 4-cumarilo, coniferilo y sinapilo. El alcohol
cafeína no se ha encontrado como lignina constitucion. Mientras que las ligninas de
gimnosperma (guaiacyl lignins) se derivan principalmente de alcohol coniferílico junto
con pequeñas cantidades de alcohol 4-cumaril, las ligninas angiospermas
(guaiacylsyringyl lignins) generalmente contienen los tres alcoholes. En las primeras
etapas de la lignificación, se deposita inicialmente el alcohol 4-cumaril, seguido por el
alcohol coniferílico y, en las angiospermas, finalmente por alcohol sinapil. La lignina es
un componente característico de las paredes celulares secundarias. Su deposición
comienza hacia el final. De crecimiento celular primario en las esquinas celulares y la
laminilla del medio. Se postula que la inicial. Pasos podrían ser adjuntos (enlaces éster)
de Hidroxicinamatos a sitios específicos en la pared. polisacáridos. Luego, los
acoplamientos de monolignoles mediados por la peroxidasa a estos hidroxicinamatos
Puede formar los vínculos entre la creciente lignina. Los polímeros y los polisacáridos.
Hay cinco importantes enzimas conocidas que catalizan la Formación de radicales
monolignol que luego polimerizar para producir estructuras de lignina (enzima Recuadro
5). Rg. 10.19 ilustra la formación de coniferilo alcohol y su dímero, el lignan pinoresinol,
incluyendo el inicio de la formación de lignina. La clave reacciones que conducen a los
monómeros de lignina, monolignoles, son reducciones catalizadas por dos
Oxidorreductasas dependientes de NADPH, la hidroxicinamoil-CoA reductasa (E5-1) y
monolignol deshidrogenasa (E5-2). Los monolignoles producidos. se cree que están
glucosilados (4-0 - /? - glucósidos; E5-3) para dar formas transportables que son
secretado en la pared celular lignificante. Aquí la glucosa se elimina con una / 5-
glucosidasa (E5-4) y El monolignol liberado entra en la vía de la lignina. La formación de
estructuras de lignina a partir de monolignoles se inicia por la actividad de la peroxidasa.
seguido de una deshidrogenativa químicamente impulsada polimerización.
Interconversión del mesomérico. radicales libres conduce a un acoplamiento aleatorio,
seguido por reacción intramolecular de un dímero metidetype de quinona. Otras
reacciones intermoleculares con otros fenólicos y polisacáridos en la pared. formar
enlaces cruzados estables. Un fenómeno interesante es el hecho de que en algunos
tejidos lignificantes, como el tejido de corteza monolignolica de las Fabaceae, solo los
isómeros Z de los monolignoles fueron detectados (comparar E / Z isomerización de los
hidroxicinamatos), v.g. Z-coniferyl y Z-sinapyl alcoholes en Fagus grandifolia (Fagaceae).
Su papel en la lignificación y la posible participación de una E / Z-monolignol isomerasa
aún no se ha documentado.
10.10 lignanos y neolignanos
Los lignanos generalmente se definen como fenilpropano dímeros. Las unidades de
fenilpropano están unidas a C-C, principalmente a través de sus cadenas laterales Cs
(cola a cola) como el pinoresinol. Neolignanos, como el futoquinol, son dímeros de
fenilpropano que están unidos de la cabeza a los pies.
Aunque los lignanos y los neolignanos aparecen como lignina subestructuras, no hay
evidencia concluyente de que sirven como precursores directos de las ligninas. En lugar,
representan una clase distinta de fenólicos, más bien que ser meramente precursores
de lignina. Son ampliamente distribuida en plantas que se acumulan como solubles.
Componentes, algunos de ellos como glucósidos, y allí está aumentando el
conocimiento sobre su ocupación biológica.
Hay ejemplos sobre sus antimicrobianos, propiedades antifúngicas y antialimentarias.
Por ejemplo, el neolignan futoquinol de piper chamaejasme (Piperaceae) sirve como
un insecto antifeedante. Además, como muchos conocidos los lignanos son ópticamente
activos, al menos su biosíntesis.
Es estereoselectivo y no puede ser producto de una actividad típica de la peroxidasa
que requiere H202. Este último conduce a productos racémicos. Este punto espera
investigación exahustiva. También necesitamos saber más sobre los mecanismos
catalíticos de la lignan- y las enzimas específicas de neolignan y sus ubicaciones.
Figura 10.19. Un ejemplo de las etapas tempranas de la formación de lignina, incluida
la biosíntesis del alcohol coniferílico, el transporte. de su 4-O-glucósido (coniferina) en
la pared celular, y el inicio de la formación de lignina.
CAJA DE ENZIMA 5
FORMACION RADICAL DEL MONOLIGNOL
E5-1: HCA-CoA reductasa; es decir, HCA: NADP "^ oxidorreductasa
E5-2: Monolignol deshidrogenasa; es decir, monolignol: NADP "*" oxidorreductasa
E5-3: Monolignol glucosiltransferasa; es decir, UDP-glucosa: monolignol 4-O-
glucosiltransferasa
E5-4: Monolignol glucósido B-glucosidasa; es decir, monolignol glucósido B-
glucohidrolasa
E5-5: Peroxidase; i.e. monolignol: H2O2 oxidoreductase

10.11

Polifenoles vegetales solubles en agua que causan precipitaciones de proteínas de


soluciones acuosas son llamados taninos. Son oligo- y poliméricos. Fenólicos que se
dividen en dos clases: hidrolizable y condensada (no hidrolizable) los taninos. Los
últimos también se denominan proanthocya-Nidinas debido a su comportamiento para
dar antocianidinas en presencia de ácidos. En contraste con el Lignina de polímero
polifenólico ambos grupos taninos. Se ubican en vacuolas.

10.11.1

La estructura típica de los taninos hidrolizables, los gallotannins y los elgitannis, son
característicos. Terizado por un resto polihidroxilo central que es por lo general /? D-
glucopiranosa. Hamamelose, shiki- También se han encontrado mate, quinato o
ciclitoles. Los grupos hidroxilo están más a menudo esterificados con galato, pero los
hidroxicinamatos también han sido observados. Los galotaninos son poliésteresde
galato. Un componente importante de gallotannin es pentagal-loilglucosa, que
reacciona más con el galato. Un componente importante de gallotannin es pental-
loilglucosa, que reacciona más con el galato Moléculas para dar enlaces. Se ha aislado,
entre otros, un galoy-tanino que es un heptagalloyltannin con enlaces meta-depside.
Ésteres de galato, de los taninos de Rhus semialata (Anacardiaceae), y de hecho, en esta
planta la sustitución total puede dar 10-12 residuos de galoyl por molécula de glucosa.
Estas estructuras también han sido reportado por agallas de Alepo (Quercus infectoria;
Fagaceae) o para Paeonia albiflora (Paeoniaceae).

QUINONES

Las quinonas que comúnmente ocurren en la naturaleza son benzo, nafto y


antraquinonas. A pesar de que derivan de diferentes rutas biosintéticas de su
estructuras contienen restos fenólicos y lo harán, por lo tanto, se tratará aquí.
La mayoría de las secuencias biosintéticas en plantas superiores han sido establecido a
partir de estudios de incorporación de isótopos y todavía aguardan las pruebas
enzimáticas. Sin embargo, algunos de las enzimas clave que conducen al intermedio de
naftoato están bien descritas a partir de fuentes bacterianas.
Avances recientes de las técnicas de cultivo de células vegetales han tenido un impacto
importante en los estudios actuales sobre la biosíntesis de quinona derivados de
isoprenoides de la benzoquinona tales como: juego de plastoquinona y ubiquinona
(lipoquinonas); roles importantes en el metabolismo primario.

Las benzoquinonas secundarias son componentes típicos de los hongos, principalmente


en hifomicetos y basidiomicetos, pero son poco frecuentes en las plantas superiores. Un
ejemplo de su ocurrencia en plantas superiores es el Conjugado de benzoquinona
reducido, hidroquinona glucósido (arbutina), que ocurre regularmente en Rosaceae y
Ericaceae. Hidroquinonas sustituidas, tales como las estructuras metoxiladas (2,6-
dimetoxiquinona) ocurren en granos de trigo y plántulas.
Las hidroquinonas se forman por descarboxilación oxidativa de derivados de 4-
hidroxibenzoato que se derivan más probablemente de los hidroxicinamatos.
Muchas nafto y antraquinonas ocurren en plantas superiores; Las naftoquinonas a
menudo son responsables de la pigmentación del duramen y la corteza de color, por ej.
shikonin en la corteza de la raíz de Boraginaceae. Un Ejemplo de su presencia en células
vivas es juglone Glucósido, un agente alelopático en hojas y raíces de los miembros de
la Juglandaceae la esporádica.
La presencia de naftoquinonas es conocida por cerca de 20 familias de plantas
superiores, incluyendo además de las dos mencionadas las Ebenaceae, Droseraceae,
Balsaminaceae, Plumbaginaceae y Bignoniaceae.
Antraquinonas, de las cuales más de 200 son conocidos, se producen con la misma
frecuencia en las bacterias, hongos y líquenes como en miembros de plantas superiores.
las familias Importante planta portadora de antraquinona, familias son las
Caesalpiniaceae, Polygonaceae, Rhamnaceae y Rubiaceae. Hay por lo menos dos tipos
estructurales de antraquinonas, uno teniendo solo grupos hidroxilo en el tercer anillo C,
mientras que el otro es hidroxilado en ambos anillos aromáticos A y C. El patrón anterior
normalmente refleja la biosíntesis por la vía de succinilbenzoato, mientras que el último
patrón es típico de la biosíntesis por el acetato / malonato vía (camino del policétido).
Sin embargo, uno debe tener en cuenta las excepciones a esta regla, por ejemplo, se ha
demostrado que la morindona (1, 5,6-trihidroxi-2-metilantrinquinona) se forma a través
de la vía de succinilbenzoato. Los grupos hidroxilo del anillo A de morindona se
introducen de hecho en una etapa tardía de la vía biosintética.
De las diferentes vías que conducen al quinonoide y estructuras, la vía policetídica se
encuentra principalmente en los microorganismos, pero también existe en algunos más
altos plantas; por ejemplo, está muy extendida en los miembros de Las Rhamnaceae y
Polygonaceae. La segunda vía, procediendo a través de succinilbenzoato, es
ampliamente distribuida en plantas superiores. La ocurrencia de ambas vías en las
plantas se ejemplifica por la siguiente: la plomagina de naftoquinona
de (Plumbaginaceae) y la antraquinona emodin de (Rhamnaceae) se forman a través del
policétido (acetato / malonato), pero la naphthoquinone lawsone de (Balsaminaceae) y
la antraquinona ahzarin de (Rubiaceae) se derivan de la vía de succinilbenzoato.
Quinonas derivadas de acetato / malonato:

Quinonas derivadas de succinilbenzoato:


Al igual que las enzoquinonas,
algunas naftoquinonas también se puede formar a partir de 4-hidroxibenzoato. Esta se
ha demostrado en la biosíntesis de shikonina, donde el segundo anillo de la shikonina,
la estructura deriva del metabolismo isoprenoide. los
enzimas clave es un geranilpirofosfato específico (GPP) - geraniltransferasa dependiente
que cataliza la formación de geranilhidroquinona. Los pasos de reacción que conducen
a través de la ciclación a la Naftoquinona núcleo esperan investigación Shikonin es
ampliamente utilizado en países del este Asia por sus actividades de curación de heridas,
por su color rojo intenso también se usa como un importante colorante para tejidos y
cosméticos.
Los cultivos celulares de son capaces de producir grandes cantidades de shikonin, y en
Japón, un proceso biotecnológico, se han desarrollado cepas de cultivo de alto
rendimiento para la producción industrial de este pigmento. Esta es un ejemplo
destacado de un proceso biotecnológico exitoso que utiliza cultivos de células vegetales.

 Policétido sintasa:

Acetil-CoA es la molécula de partida para la mayoría policétidos. Condensación lineal de


Clase con varios residuos de acetilo derivados de malonil-CoA; derivaciones, con la
pérdida concomitante de CO2 a las estructuras de policétido (acetogenina) [- (CH2-CO)
La condensación directa (sin reducción) y la ciclación dan diversas estructuras
aromáticas (comparar biosíntesis del flavonoide A-ring).
La biosíntesis de policétidos debe distinguirse de la vía biosintética del ácido graso,
donde elpolicétidos experimentan reducción y deshidratación a formar hidrocarburos
alifáticos. Las estructuras de policétidos postulados unidos a enzimas son
muy reactivo, y debe ser estabilizado temporalmente por enlaces de hidrógeno o
quelación en la enzima superficie. Diferentes mecanismos de ciclación están guiados de
manera pragmática por la topología de las diferentes enzimas que catalizan la formación
de diferentes fenólicos.
Los sistemas de anillos aromáticos son formados por condensación aldólica, es decir,
reacción de un grupo carbonilo con un grupo CH2, o Claisen condensación, es decir,
reacción del grupo tioéster con un grupo CH2.
Un mecanismo de plegado típico que involucra aldol la condensación de un hipotético
compuesto de policetometileno puede conducir a la antraquinona Crisofanol en
(Rhamnaceae).

La variación entre las estructuras fenólicas derivadas de policétidos se deriva de (i) el


inicio de la cadena unidad, por ejemplo, uso de propionil-CoA, butiril-CoA, malonil-CoA
o hidroxicinamoil-CoA (por ejemplo, -cumaroil-CoA en la biosíntesis de flavonoides)
en lugar de acetil-CoA, (ii) el número de malonil-CoA involucrados, (iii) modificación
adicional por oxidación o reducción o (iv) introducción de
sustituyentes y conjugaciones (por ejemplo, O- y glicosilaciones).

 Vía de succinilbenzoato:

Hay otra vía que conduce ampliamente a quinonas. Este es un camino de origen mixto.
con 2-succinilbenzoato como el precursor clave. A través de este camino, varias
naftoquinonas, (por ejemplo, juglone) y antraquinonas (por ejemplo, alizarina que se
limita a las plantas de la familia Rubiaceae), se forman. El biosintético los caminos que
conducen a estos productos son extensiones.
de la vía shikimate / arogenate, ramificación
De corismato, que es el precursor de isocorismo La formación de este isómero es
catalizada por la enzima isocorismato hidroximetasa.
Isochorismate a su vez se convierte en 2-succinilbenzoato en presencia de 2-
oxoglutarato y tiamina pirosfosfato en una reacción de Michaelistype. Esta secuencia de
reacción constituye una aromatización nueva y hasta ahora sin precedentes.
Succinilbenzoato se activa posteriormente en el residuo succinilo para dar un éster
mono-CoA. , esta activación requiere ATP y produce AMP en bacterias, pero ADP en
plantas superiores. Los primeros pasos en la vía de succinilbenzoato han sido en parte
se caracteriza a nivel de la enzima.
Cierre de anillo del CoA-éster para dar 1,4- El dihidroxi-2-naftoato es el siguiente paso
en bacterias, pero puede no ser operativo en plantas superiores. La mayoría de los pasos
metabólicos más allá del CoA-éster permanecen desconocido en plantas superiores,
excepto, en juglone. Biosíntesis, se sabe que la 1,4-naftoquinona es un metabolito
intermedio. También es probable que se genera el tercer anillo en biosíntesis de
alizarina, a partir de dimetilalilpirofosfato (DMAPP).