ARIL Y ARILALQUILO SUSTITUIDOS CON 3-HIDROXIPIRIDINA (1H) ‐2 ‐

UNIDADES:
SÍNTESIS Y EVALUACIÓN COMO INHIBIDORES DE LA ENDONUCLEASA DE LA
INFLUENZA A.

Bryan Andrés Pérez Castillo

20161150003

Las infecciones de influenza de temporada están asociadas con un estimado de 250‐

500,000 muertes anuales. La resistencia a los inhibidores del canal iónico antiviral M2
ha invalidado en gran medida su utilidad clínica. También se ha observado resistencia
a los inhibidores de la neuraminidasa en varias cepas de influenza A. Estos datos han
llevado a la investigación sobre los inhibidores que se dirigen a la actividad de la
endonucleasa de cap-snatching de PA. Xofluza, baloxavir marboxil, recientemente
aprobado para uso clínico, inhibe la endonucleasa de captura por captura. Se ha
informado resistencia a Xofluza tanto en sistemas in vitro como en la clínica. La
campaña de selección cristalográfica de rayos AX de una biblioteca de fragmentos
dirigida a la enzima endonucleasa IAV identificó 5-cloro-3-hidroxipiridina-2 (1H) -one
como un ligando quelante bimetal en el sitio activo. Hemos informado las relaciones
estructura-actividad para 3-hidroxipiridina-2 (1H) -ones y 3-hidroxiquinolina-2 (1H) -ones
como inhibidores de la endonucleasa. Estos estudios identificaron dos modos distintos
de metal de unión asociados con la inhibición de esta enzima que están influenciados
por la presencia de sustituyentes en los grupos fenilo en las posiciones 5 y 6 de las 3-
hidroxipiridina (1H) ‐2-unidades. En este documento informamos sobre las relaciones
de estructura-actividad asociadas con varios derivados 5-fenilo para-sustituidos de 6‐
(p-fluorofenil) -3-hidroxipiridina (1H) ‐2-uno y el efecto del uso de grupos naftilo, bencilo
y naftilmetilo. como alternativas al sustituyente p-fluorofenilo en su actividad como
inhibidores de la endonucleasa. Estos estudios identificaron dos modos distintos de
metal de unión asociados con la inhibición de esta enzima que están influenciados por
la presencia de sustituyentes en los grupos fenilo en las posiciones 5 y 6 de las 3-
hidroxipiridina (1H) ‐2-unidades. En este documento informamos sobre las relaciones
de estructura-actividad asociadas con varios derivados 5-fenilo para-sustituidos de 6‐
(p-fluorofenil) -3-hidroxipiridina (1H) ‐2-uno y el efecto del uso de grupos naftilo, bencilo
y naftilmetilo. como alternativas al sustituyente p-fluorofenilo en su actividad como
inhibidores de la endonucleasa. Estos estudios identificaron dos modos distintos de
metal de unión asociados con la inhibición de esta enzima que están influenciados por
la presencia de sustituyentes en los grupos fenilo en las posiciones 5 y 6 de las 3-
hidroxipiridina (1H) ‐2-unidades. En este documento informamos sobre las relaciones
de estructura-actividad asociadas con varios derivados 5-fenilo para-sustituidos de 6‐
(p-fluorofenil) -3-hidroxipiridina (1H) ‐2-uno y el efecto del uso de grupos naftilo, bencilo
y naftilmetilo. como alternativas al sustituyente p-fluorofenilo en su actividad como
inhibidores de la endonucleasa.