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BIOSINTESIS DE LOS

ÁCIDOS GRASOS

EDINSON SALDAÑA ROJAS

Los ácidos grasos se sintetizan por medio de un sistema

extramitocondrial , que se encarga de la síntesis completa de

palmitato a partir de acetil-CoA en el citosol. En casi todos los mamíferos, la glucosa es el sustrato primario para la lipogénesis , pero en rumiantes es el acetato, la principal

molécula combustible producida por la dieta . En seres humanos no se han informado enfermedades

cruciales de la vía. Sin embargo, en la diabetes mellitus tipo 1

(insulinodependiente) hay inhibición de la lipogénesis, y las

variaciones de su actividad influyen sobre la naturaleza y extensión de la obesidad.

LA PRINCIPAL VÍA PARA LA SÍNTESIS DE NOVO DE

(LIPOGÉNESIS)

ÁCIDOS

CITOSOL

GRASOS

OCURRE

EN

EL

Este sistema esta presente en muchos tejidos, entre ellos hepatico, renal, pulmonar, de la glándula mamaria y adiposo . Sus requerimientos de cofactor incluyen NADPH, ATP, 2+ , biotina y 3 (una fuente de CO2) .

La acetil-CoA es el sustrato inmediato y el palmitato

libre es el producto terminal.

La producción de malonil-CoA es el paso inicial

y controlador en la síntesis de ácidos grasos

El bicarbonato como una fuente de 2 se necesita en la reacción inicial para la carboxilación de la acetil-CoA hacia malonil-CoA en presencia de ATP y acetil -CoA carboxilasa . Esta ultima tiene un requerimiento de la vitamina B biotina.

acetil - CoA carboxilasa

ATP y acetil -CoA carboxilasa . Esta ultima tiene un requerimiento de la vitamina B biotina.

La producción de malonil-CoA es el paso inicial

y controlador en la síntesis de ácidos grasos

La enzima es una proteína multienzimatica que contiene un

numero variable de subunidades idénticas, cada una de las cuales contiene biotina, biotina carboxilasa , proteína acarreadora de carboxilo biotina y transcarboxilasa , así como un sitio alstérico regulador. La reacción tiene lugar en dos pasos:

1.

carboxilacion de biotina que comprende ATP, y

2.

transferencia del grupo carboxilo hacia la acetil-CoA para

formar malonil-CoA .

El

complejo

de

ácido

graso

sintasa

es

un

polipéptido

que

contiene

siete

actividades

enzimáticas

En bacterias y vegetales , las enzimas

individuales del sistema de la acido graso

sintasa están separadas, y los radicales acilo se encuentran en combinación con la proteína acarreadora de acilo (ACP) .

En vertebrados , el sistema de sintasa es un

complejo polipeptidico de múltiples enzimas que incorpora ACP, que asume la función de CoA . Contiene la vitamina Á cido pantotenico

en forma de 4ʹ- fosfopanteteina (fig . 44- 18).

que asume la función de CoA . Contiene la vitamina Á cido pantotenico en forma de
que asume la función de CoA . Contiene la vitamina Á cido pantotenico en forma de

En mamíferos, el COMPLEJO DE ACIDO GRASO SINTASA es un dímero que incluye dos monómeros idénticos, cada uno de los cuales contiene siete actividades enzimáticas de acido graso sintasa en una cadena polipeptidica .

cada uno de los cuales contiene siete actividades enzimáticas de acido graso sintasa en una cadena

La principal

lipogénesis es la vía de la pentosa fosfato

fuente

de

NADPH

para

la

El NADPH esta involucrado como

donador de equivalentes

reductores en la reducción de derivados tanto 3- cetoacilo como

de 2,3- acilo insaturado (fig. 23 - 3,

reacciones 3 y 5). Las reacciones oxidativas de la vía de la pentosa fosfato son la principal fuente del hidrogeno necesario para la síntesis reductiva de ácidos grasos.

vía de la pentosa fosfato son la principal fuente del hidrogeno necesario para la síntesis reductiva

La principal

lipogénesis es la vía de la pentosa fosfato

fuente

de

NADPH

para

la

Es importante el hecho de que los tejidos especializados en la litogénesis activa

es decir, el hígado, el tejido adiposo y la glándula mamaria en lactancia también

poseen una vía de pentosa fosfato activa . Además, ambas vías metabólicas se encuentran en el citosol de la célula ; así, no hay membranas o barreras de

permeabilidad contra la transferencia de NADPH. Otras fuentes de este ultimo

comprenden la reacción que convierte malato en piruvato catalizada por la “enzima málica” (NADP malato deshidrogenasa) y la reacción de isocitrato deshidrogenasa extramitocondrial (que quizá no es una fuente considerable, excepto en rumiantes).

La

acetil-CoA

es

el

principal

bloque

de construcción de ácidos grasos

La acetil -CoA se forma a partir de la glucosa por medio de la oxidación de piruvato dentro de las mitocondrias . Con todo, no se difunde con facilidad hacia el citosol extramitocondrial , el principal sitio de síntesis de ácidos grasos. El citrato, que se forma luego de condensación de acetil -CoA con oxaloacetato en el ciclo del acido cítrico dentro de las mitocondrias, se transloca hacia el compartimiento extramitocondrial mediante el transportador de tricarboxilato , donde en presencia de CoA y ATP, se divide hacia acetil -CoA y oxaloacetato, catalizado por la ATP -citrato

liasa, que aumenta de actividad en el estado bien alimentado. La acetil -CoA entonces queda

disponible para la formación y síntesis de malonil -CoA para palmitato . El oxaloacetato resultante puede formar malato por medio de la malato deshidrogenasa enlazada a NADH, lo cual va seguido por la generación de NADPH mediante la enzima malica. El NADPH queda disponible para lipogenesis , y el piruvato puede usarse para regenerar acetil -CoA después de

transporte hacia la mitocondria . Esta vía es un medio de transferir equivalentes reductores desde

REGULACIÓN DE LA ACETIL CoA CARBOXILASA

Regulacion de la acetil -CoA carboxilasa por medio de fosforilacion /desfosforilacion. La enzima es

desactivada por fosforilaciÓn por la proteÍna

cinasa activada por AMP (AMPK), que a su vez es fosforilada y activada por la proteÍna cinasa cinasa activada por AMP (AMPKK) .

El glucagon (y la epinefrina) incrementan el AMPc y, de este modo, activan esta ultima enzima mediante la proteína cinasa dependiente de AMPc . También se cree que la acil -CoA activa a la enzima cinasa cinasa .

La insulina activa a la acetil -CoA carboxilasa por medio de desfosforilacion de AMPK .

a la enzima cinasa cinasa . • La insulina activa a la acetil -CoA carboxilasa por

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