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Bioquímica

Universidad Nacional Mayor de San Marcos


Facultad de Farmacia y Bioquímica
E.A.P Ciencias de los alimentos

Asignatura de Bioquímica

Metabolismo de lipidos

PhD. Christian Solís Calero


csolisc@unmsm.edu.pe
Facultad de Farmacia y Bioquímica- UNMSM, Junio 2019
Facultad de Farmacia y Bioquímica – UNMSM. 2019
Bioquímica

AGENDA
• Introducción
• Lipidos
• Catabolismo de
lipidos
• Anabolismo de
lípidos
• Integración del
metabolismo
• Relación con la
industria
alimentaria
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Bioquímica

INTRODUCCION

Facultad de Farmacia y Bioquímica – UNMSM. 2019


Bioquímica

Facultad de Farmacia y Bioquímica – UNMSM. 2019


Bioquímica

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Bioquímica
Balance energético en la cadena
respiratoria
A) 2NADH 4e- O2 H 2O B) 2 FADH2 4 e- O2 H 2O
20 H+ 6 ATP 12 H+ 4 ATP

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Bioquímica

LIPIDOS

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Bioquímica

Los lípidos son un conjunto de moléculas orgánicas (la mayoría


biomoléculas), que están constituidas principalmente por carbono e
hidrógeno y en menor medida por oxígeno. También pueden contener
fósforo, azufre y nitrógeno. Estas moléculas comparten la
característica de ser hidrofóbicoas, y solubles en solventes orgánicos

Moleculas hidrofílicas Moleculas hidrofóbicas

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Bioquímica

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Bioquímica
Clasificación de lipidos

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Bioquímica
Lipidos saponificables

Triacilglicerido
NaOH
Glicerol

Na

3 ácidos grasos

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Bioquímica
Lipidos saponificables

Quilomicrón

Adipocitos
Glicerofosfolípido Glicerolípido Esfingolípido Ácido graso
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Bioquímica
Estructura de un quilomicrón

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Bioquímica
Lipidos saponificables
Fosfolipidos

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Bioquímica
Lipidos saponificables
Fosfolipidos

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Bioquímica
Lípidos no saponificables

Colesterol Vitamina D2
Derivados de
isopreno

α-Tocoferol (vitamina E)
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Bioquímica
FUNCION BIOLÓGICA

1. Combustible molecular 2. Bloque de construcción

3. Aislante térmico 4. Funciones especiales

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Bioquímica

Los camellos
almacenan grasa en
sus jorobas y lo usan
como fuente de
energía

Las focas
almacenan grasas
para permanecer a
37 oC en el agua y
como Fuente de
energía

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Bioquímica

RESUMEN DEL
METABOLISMO
DE LIPIDOS

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Degradación
Bioquímica de ácidos grasos Síntesis de ácidos grasos

Grupo acil activado Grupo acilo activado


(incrementado en su longitud
Oxidación por dos átomos de carbono)

Reducción

Hidratación
Deshidratación

Oxidación
Reducción

Clivaje
Condensación

Grupo acilo activado Grupo acetilo


(acortado por dos
activado Grupo acil Grupo malonil activado
átomos de carbono)
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activado
Bioquímica

Catabolismo de lipidos

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Bioquímica

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Degradación
Bioquímica de ácidos grasos Síntesis de ácidos grasos

Grupo acil activado Grupo acilo activado


(incrementado en su longitud
Oxidación por dos átomos de carbono)

Reducción

Hidratación
Deshidratación

Oxidación
Reducción

Clivaje
Condensación

Grupo acilo activado Grupo acetilo


(acortado por dos
activado Grupo acil Grupo malonil activado
átomos de carbono)
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activado
Bioquímica

1. Lipolisis: Los triacilglicéridos se


degradan a ácidos grasos y
2. En estos tejidos, los ácidos
glicerol, que se liberan desde el grasos deben activarse y
tejido adiposo y se transportan a transportarse al interior de la
los
Facultad de tejidos
Farmacia que requieren
y Bioquímica – UNMSM. energía
2019 mitocondria para su degradación
Bioquímica

β-oxidación

3. En su degradación,
los ácidos grasos se
descomponen de Ciclo de
manera secuencial krebs

en acetil-CoA, que
posteriormente se
procesa en el ciclo
del ácido cítrico.

Cadena de transporte
de electrones y
fosoforilación
oxidátiva

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Bioquímica
1. Lipolisis:

- Inducida por las hormonas adrenalina, noradrenalina, glucagón y


hormona adrenocorticotrópica
- Inhibida por la hormona insulina
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Bioquímica
1. Lipolisis

Digestión y absorción

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Bioquímica

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Bioquímica 1. Lipolisis

Triacilglicerido

Glicerol

La albúmina presente en el suero actúa


como portador de los ácidos grasos, de
modo que pasen por la sangre y puedan
Ácidos grasos
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Lipasa
pancreática

Triglicerido Monoglicerido Ácidos grasos

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Bioquímica

Intermediario
Acil-Enzima

A B

D C
Mecánismo de hidrólisis de un enlace éster por lipasas.

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Bioquímica
2. Activación y transporte de los ácidos grasos a
la mitocondria
1.El ácido graso
reacciona con ATP
para formar un
aciladenilato, anhídrido
mixto donde el grupo
Ácido graso
carboxilo del ácido
graso esta enlazado al
grupo fosforilodel AMP,
y pirofosfato. Esta
molécula permanece
Ácil-adenilato fuertemente unida al
(enzima unido) enzima.

2.El grupo sulfhidrilo


Ácil-CoA del CoA ataca
entonces al
aciladenilato para
formar acil-CoAy AMP.

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Bioquímica
2. Activación y transporte de los ácidos grasos a
la mitocondria
La reacción es reversible (se rompe un
enlace de alta energía (entre PPiy
AMP) y se forma otro enlace
equivalente energéticamente (el enlace
tioester del acil-CoA), pero la reacción
global es impulsada hacia la formación
de acil-CoA por la hidrólisis del
pirofosfato mediante una pirofosfatasa:

ATP AMP + PPi


∆Go´= -32.3 KJ mol-1
Acido graso + CoA-SH Acil-CoA
∆Go´= +31.5 KJ mol-1
Pirofosfatasa
PPi 2P
∆Go´= -33.6 KJ mol-1

Obs: ATP AMP + 2 P es equivalente a 2 ATP 2 ADP + 2 P


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Bioquímica
2. Activación y transporte de los ácidos grasos a
la mitocondria
Una vez activado el ácido graso debe ser transportado al interior
de la mitocondria para ser oxidado:
•Los ácidos grasos de cadena corta son transportados
directamente a la matriz mitocondrial,

•Los ácidos grasos de


cadena larga necesitan
un mecanismo de
transporte especial para
pasar a través de la
membrana interna
mitocondrial:
conjugación a carnitina

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Bioquímica
2. Activación y transporte de los ácidos grasos a
la mitocondria

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Bioquímica
3. Degradación oxidativa de los ácidos grasos
(β-oxidación)
Una vez en la matriz mitocondrial,
las moléculas de acil-CoA son
degradadas mediante una
secuencia repetitiva de cuatro
reacciones :
1.Oxidación por FAD
2.Hidratación
3.Oxidación por NAD +

4.Tiolisis por CoA


Como resultado de estas
reacciones, la cadena del ácido
graso se recorta en dos carbonos
y se genera FADH2, NADH+H+ y
Acetil-CoA.

Esta serie de reacciones se


conoce como β-oxidación
porque la oxidación tiene lugar
en el carbono β.
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Bioquímica
3. Degradación oxidativa de los ácidos grasos
(β-oxidación)

nº de series
de = (nº de carbonos) – 1
ß-oxidación 2

A) 2NADH 4e- O2 H2O


20 H+ 6 ATP

B) 2 FADH2 4 e- O2 H2O
12 H+ 4 ATP

¿Cuántos ATP genera


un ácido graso de 10
carbonos?

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Bioquímica

ß-oxidación del ácido palmítico: balance

Reacción global de una serie de ß-oxidación para el ácido palmítico


(16:0) activado:

Palmitoil-CoA + FAD + H2O + NAD++ CoA →


miristoil-CoA + FADH2 + NADH + H++ acetil-CoA

El miristoil-CoA (14:0) sigue otra secuencia de ß-oxidación y así


sucesivamente hasta que todos los carbonos del ácido graso de partida hayan
salido en forma de acetil-CoA.
El total del nº de series de ß-oxidación es:

nº de series de ß-oxidación = (nº de carbonos/2) – 1

Para el palmitoil-CoA habrá 7 series de ß-oxidación con la siguiente reacción


global:
Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 H2O + 7 NAD++ 7 CoA →
8 acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+
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Bioquímica
Problema 1
¿Cuanta energía en forma de ATP se obtiene en la oxidación
completa del ácido palmítico a dióxido de carbono y agua?
Solución
16 carbonos

Reacciones:
Reacción de activación ATP AMP + PPi
Acido palmítico + CoA-SH Palmitoil-CoA
Reacciones de β-oxidación
nº de series de ß-oxidación = (nº de carbonos/2) – 1= 16/2-1 = 7
Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 H2O + 7 NAD++ 7 CoA
8 acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+
Reacción de Ciclo de Krebs
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + H2O
2 CO2 + CoA-SH + 3 NADH+ 3 H+ + FADH2 + GTP
Reacciones de cadena de transporte electrónico/Fosforilación oxidátiva
2NADH 4e- O2 H2O 20 H+ 6 ATP
2 FADH 2 4 e-
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Bioquímica

Balance de NADH y FADH2


B-oxidación 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+
8 Ciclos de Krebs (por acetil-CoA)
24 NADH+ 24 H+ + 8 FADH2

Total: 31 NADH+ 31 H+ + 15 FADH2

Balance de ATP
Reacción de activación - 2 ATP
8 Ciclos de Krebs (por acetil-CoA) 8 ATP
Reacciones de cadena de transporte electrónico/Fosforilación oxidátiva
31 NADH 62 e- 31/2 O2 31/2 H2O 310 H+ 93 ATP
15 FADH2 30 e- 15/2 O2 15/2 H2O 90 H+ 30 ATP

Total: 129 ATP

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Bioquímica
Problema 2
¿Cuanta energía en forma de ATP se obtiene en la oxidación
completa del ácido esteárico a dióxido de carbono y agua?
Solución

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Bioquímica

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Bioquímica
ß-oxidación mitocondrial de ácidos grasos de
cadena impar

Ciclo de Krebs
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Bioquímica
Problema 3
¿Cuanta energía en forma de ATP se obtiene en la oxidación
completa del ácido margárico a dióxido de carbono y agua?

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Bioquímica

ß-oxidación
mitocondrial de
ácidos grasos
poliinsaturados

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Bioquímica

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Bioquímica

ß-oxidación
mitocondrial de
ácidos grasos
poliinsaturados

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Bioquímica
Problema 4
¿Cuanta energía en forma de ATP se obtiene en la oxidación
completa del ácido linoleico a dióxido de carbono y agua?

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Bioquímica
Formación de cuerpos cetónicos

En condiciones de ayuno el hígado forma aceto-acetato y β-


hidroxibutirato a partir del acetil-CoA formado tras la oxidación de ácidos
grasos.
- Permite la liberación de SH-CoA para que continue la β-oxidación.
- Estos cuerpos cetónicos se transportan por la sangre a otros tejidos
que los oxidarán por el ciclo del ácido cítrico para producir energía.
- Un exceso de cuerpos cetónicos en sangre causa acidosis (diabetes).
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Bioquímica
Formación de cuerpos cetónicos

Hígado Musculo

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Bioquímica

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Bioquímica

Anabolismo de lipidos

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Bioquímica

RESUMEN DEL
METABOLISMO
DE LIPIDOS

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Bioquímica

Síntesis de Ácidos grasos


Secuencia cíclica de 4 pasos que va incorporando grupos
acetilos como acetil-CoA, a través de un complejo
multienzimático

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Bioquímica

1.Etapa inicial
Síntesis de malonil-CoA(carboxilacióntransitoria del acetil-
CoA). Es la etapa reguladora

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Bioquímica
2.Elongación
Los intermediarios están unidos a una Proteína Transportadora
de Acilos(ACP). Se lleva a cabo en un complejo enzimático
multifuncional (eucariotas)

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Bioquímica
2.Elongación

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Bioquímica
Estequiometría de la síntesis de ácidos grasos

Para la síntesis de palmitato necesitaremos:

Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 20 H+


Palmitato+ 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA+ 6 H2O

Y en la síntesis del malonil-CoA:


7 acetil-CoA+ 7 CO2+ 7 ATP
7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi+ 14 H+

En total:
8 acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH +6 H+
Palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA+ 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi

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Bioquímica

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Bioquímica

Síntesis de
otros
lípidos

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Bioquímica

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Bioquímica

Integración del
Metabolismo

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Bioquímica

RESUMEN DEL
METABOLISMO
DE LIPIDOS

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Bioquímica

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Bioquímica
Relación entre el metabolismo de carbohidratos y
la sintesis de lípidos

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Bioquímica
Capacidades metabólicas de los tejidos

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Bioquímica

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Bioquímica

Integración del
metabolismo en
mamíferos

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Bioquímica

Integración
del
metabolismo
en mamíferos

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Bioquímica

Integración del
metabolismo en
mamíferos
Fase I
Biopolimeros ⥦ Monomeros

Fase II
Intermediarios más
Monomeros ⥦ sencillos
(Piruvato, acetil-CoA)

Fase III
Intermedios + ADP + O2
CO2 + H2O+ ATP

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Bioquímica
Asignación de tareas a los distintos tejidos

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Bioquímica

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Bioquímica

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Bioquímica
Efectos opuestos de la insulina y el glucagón
sobre las concentraciones sanguíneas de glucosa

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Bioquímica Alimentación Stress/ayuno

DGAT: Diacilglicerol
aciltransferasa
ATGL: Adipocito
triglicérido lipasa
Metabolismo lipídico y FFA: Ácido graso libre
movilización controlada por
tejido
Facultad de Farmacia adiposo.
y Bioquímica – UNMSM. 2019
Journal of Endocrinology, 2016, 231:3
Bioquímica
Problema
¿Cómo seria el flujo
metabólico en una dieta con
exceso de carbohidratos?
¿qué vías metabólicas
preferentemente se
activarían?

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Bioquímica

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Bioquímica
PIRAMIDES ALIMENTICIAS

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Bioquímica
PIRAMIDES ALIMENTICIAS
¿Cómo seria el flujo de metabolitos en
las vías metabólicas del metabolismo
de carbohidratos en ambas pirámides
alimenticias?
¿y el de lípidos?
¿Cómo es su pirámide alimenticia, que
flujo de metabolitos, Usted infiere debe
tener?

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Bioquímica

Clinical Chemistry 54:6945–955 (2008)


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Bioquímica

Relación con la ciencia


de los alimentos

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Bioquímica

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Bioquímica
ADAPTACIÓN METABÓLICA EN POBLACIONES INDÍGENAS
SIBERIANAS

Investigaciones anteriores han


sugerido que las poblaciones árticas
tienen tasas metabólicas elevadas en
respuesta a su clima frío y marginal.
Estudios recientes de grupos
siberianos indígenas han confirmado
estos hallazgos anteriores y han
arrojado luz sobre los mecanismos a
través de los cuales las poblaciones del
norte se adaptan a sus entornos. Los
siberianos indígenas muestran
elevaciones significativas en la tasa
metabólica basal en comparación con
los valores de referencia. El gasto total
de energía es variable entre los grupos
siberianos y se correlaciona con los
niveles de aculturación.

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Bioquímica

Las poblaciones siberianas parecen haberse


adaptado al estrés por frío a través de la
aclimatación a corto plazo y las adaptaciones
genéticas, y las hormonas tiroideas
desempeñan un papel importante en la
configuración de las respuestas metabólicas.
Las tasas metabólicas elevadas también tienen
consecuencias importantes para la salud y
pueden contribuir a los bajos niveles de lípidos
en suero observados en los grupos siberianos.
Se necesita más investigación para dilucidar
los mecanismos subyacentes de la adaptación
metabólica y sus implicaciones para los
cambios de salud en curso entre los siberianos
indígenas.
Bibliografía:
William R. Leonard, (1 )J. Josh Snodgrass, (1 ) y Mark V. Sorensen , (2 )
1. Departamento de Antropología, Northwestern University, Evanston, Illinois 60208; correo electrónico: w-
leonard1@northwestern.edu , j-snodgrass@northwestern.edu
2. Departamento de Antropología, Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill, Carolina del Norte 27599; correo
electrónico: msorensen@unc.edu

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Influencia
Bioquímica metabólica e importancia clínica de emulsiones
lipídicas MCT/LCT versus LCT en pacientes sépticos y
postquirúrgicos sometidos a nutrición parenteral total

• Existen opiniones dispares sobre qué tipo y qué


proporciones de nutrientes deben utilizarse en la nutrición
parenteral de estos pacientes. La formulación de
emulsiones lipídicas con parte de sus componentes en
forma de triglicéridos de cadena media trata de posibilitar
un mejor aprovechamiento energético al servir como
fuente calórica de consumo rápido, pudiendo así evitar, al
menos teóricamente, la desproteinización aguda de estos
pacientes. Muchos autores cuestionan estas pretendidas
ventajas y otros las defienden. Las informaciones clínicas
disponibles al respecto son muy dispares cuando no
contradictorias. Lo cierto es que sus ventajas clínicas
reales están aún por demostrarse.

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Bioquímica

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