La hemoglobina: instantanea de una proteina en accion Cadena beta de la hemagibina Capitulo 7 Enel tovrente sanguinen, los ghitules rojs Bevan axigeno de los pulnones a ls teidos que lo necesitan, Lt hemngichina, una proteina integtada por cuatro subnidades, contiene un pigments cape de combinarse con el oxigen®, el grupe Nemo, Que proporcAa Su colar a la sangre, barsporta oxigeno y lo libera- donde se neces, La hemoglobina es una de las peie rors proteinar de las que se eiclareest by extructura; en exte boceto se muecra el lege mient de uns subunits ws a transici6n de la vida anaerbicu a la aerSbica Fue una etapa decisiva en Ta evo- Jucidén porque puse de manifiesto una importante reserva enerpetica. En presen cia de oxigeno se obtiene quince veces mis energia de ta glucosa que en st. auscn- ia. En Jos organismmos unicelulares, asf como.en fee muy peypctios, el axigeno puede ahsorberse dinectamente hacia el interior de eélulas metablicamente activas dense la atmsfera-o desde el agua que les mdea. Los vertebeados han desarrolladks das me- canismos principales para proporcianar tin adectude: aporte de oxigen a sts eétu- Jas. El primero consiste en un sistema circulatorio que distribuye el mkigenc a las eé- Iulas por tado e! cuerpo, El segundo consiste en Ia uilizacién de proteinas eapaces de ransportario y almacenarlo, la hemeglobina y mioglobina, La hemeglobina, que se encuenira en-el interior de lo hermaties, es una proteins fascinante, capa de trans- portar oxigenn desde lox pulmones a los iejides y de-devolver ef didxida de carbone ¥ los hidrogeniones 4 los pulmooes. La mioglobina, que se localiza en el miseulo, proporciona una reserva de aporte de oxigeno para cuundo se necesit [La comparacidn de ta migglobina con la hemoglobina aporta dats clave sobre la estructura ¥ funcikin de las proteins. Estas dos proteinas relacionadas evolutivamenie ivan estructuras casi idénticas para captar axigeno. Sin embargo, la hemoglobina es lun transportador de axfgene excepeionalmente eficaz, capar de empleur hasta el 905 de su capacidad poteneial part ransportar oxigeno eficazmeme, En coowliciones pare cidas, la migglobina solo emplearia el 7% de su capacidad potencial. ,A qué se debe iquserds, Dr. Denno: Kunkel/Visuals Unlimited) 7.1. (a miogtobina y fa hemogiobina unen el axigeno a los atomas de hierro det hemo 7.2 La hemogiabina se une al axigeno de forma cooperativa 7.3. efecto Bahr; los hidrogenianes y fl didxdo de carbono estimulan la Iberariéin de oxigeno 7A Las mutadontes en genes que ccodfican las subunidades de Lx fhemoglobina pueden presiucir enfermedades ae!184 CAPITULO 7 La homagiobina: insantanea de un proteins en acciéa By fgets 7.1 euro ee tego: bina. Métese que ls mioglobina corsa de una Gnica cadena polipeptica, integrada por achilces conectadsporgiros, con un lugar ‘de unin af oxigeno, [Fomado dle 1MADS. pdb] ‘sta gran diferencia? La minglobina consa de una dniva cadena polipeptidica, mientras ‘que la hemeglobina consta de cuatro. Las cuatro caskenas de La hemoglobina captan oxi _Eeno copperurivament, Jo que significa que la unin de oxigen a un centre de una de tas cadens aumenta fx probubilidad de que el esto de coriros tambign captem oxigeno, Ademas, las propiedtades de Ia hemoglobina para unirwe al axégeno estén moduladas por Jos hidrogeniones y por el diditdo de carbono, de tal mancra que ambos potencian st capacida de transporiar oxigeno, Tanto la cooperatividad, como la respaesta 2 fos me dladores, son posibles gracias a medificaciones en Ia estructura cuatemaria que expe= rimmenta la protein ewano s¢ unen difercetes combinociones de moléculas La hemoglobina y a-mioglobina han desempenado importantes papeles ea la his: toria de la bloguimica, Fueran las primeras protefnas en las que se determins su es- tmictura tridimensional por cristalografia de rayos X. Ademés, se propuso inkial- mente ta posibilidad de que variaciones en la seewencia proteica pustieran producit enfermedades, lo que mis tarde se demosteé en ki anemia faleiforme, una enferme- dad sanguinea causada per el cambio de un solo aminedciio en una cadena de la he- ‘moglobina. Tanto por dereche propio, come: por ser prottipe de exras muchas pre tims que nos encontrarcmos durante el estudio de la biequimica, i hemogiobina es tuna fuente inagotable de conocimientos ¢ intuisiin, 7.1 La mioglobina y la hemoglobina unen el oxigeno a los atomos de hierro del hemo ‘La minginbina de cachalote fue ta primera proteina de la que se determing la €5- trctura tridimensional, Los estudios ctistalogrifieos par rayos X. de fos que fe pie nero John Kendrew, revelaron la estructura de esta proteina en la dévada de 1950 {Fi- gura 7.1), La mioglobina consta, en su mayoria, de hélices & conectadas entre sf par siros hasta formar wna estroctura globular, La minglabina puede estar en des formas: sin exigeno, denorninada deseimioglo- bina: unida a una molgcuta de oxigeno, denominada oximioglobias La capacidad de 1a mioglobina para unitse al oxigeno, al igual que sucede en la hemoglobins, depende de la presencia de un grupo prosiético covakenicmentc unido denominad hea. El grupo hemo proporciona su caracteristico-cobor rojo al maisculo y a la sangre. Esta Imtegrado por un companeate organico y un dtomo de hieero en su centro, El com- Puesto arginice, llamada protaparfirina, consta a st vex de cuatro anillas pirrdlicos tunidos mediante puentes meteno formando un anilie tetrapirrilicw al que estan en- lazados cuatro grupos metilo, dos vinilo y dos propionato, como cadenas laterales. El dtomo de hierro esti situado en el cemro-de la protoporfirina, unido a kos cua tro nitrégenos de los pirroles. En condiciones normales el hierro-estd en estado dea 2 SRGSG i a , Pye ce * ye “— pee r, is © sa ee ang” @ oe tna descunemopibina fa a acemspiaina oxidaciéa fereoxo (Fe™*). Este ion todavia puede formar dos enlaces adicionales,w 8 cada lado del plano del hemo. Los centros. dé estas enlaces se Hainan el quinta sexto centras de coondinacivi, En la minglobina, el quinto centro de copedinaciGa est ocupado por el anillo isnidarslico de una histidina de la peotefna. A ests histi- dina se ke designa como la Wistidier proximal. En ta desoximiagbobing, el sexto cen- tro de coordinacién permanece desocupado; esta posicicn esti disponible para unirse al oxigeno, El ion hier est situad a unex 0.4 A fuera del plano de la portirina porque el om metilice, en esta forma, resus un poce- game para eneajar en el huece bien definido que bay dentro del aniilo portirinice (Figura 7.2, a la inquierda), {a unin de ta molécula de oxigeno en el sexto ceniro de cooedinacitin del ion bis 7p reorganiza los elecirones de forma importante, ele mado que el ion disminuye-cfec= tivamentc su (amuato y se desplara hasta el plano d la portirina (Figura 7.2, 0 Is dere ha). Este cambio en In estricturs electinica est’ acompafiado par cambios en Ik Propiedades magnéticas de In mioglobina y hemoglobina, la que sirve de hase para la formacicn de fuxigenes por resonancia magnética funcional (IMEI, “factional oar. netic resonance imaging") que es uno de los andtodos més pekemtes que disponemos para examinar las funciones cerehrales (SeeciGn 32.1), Sorpremdentememte, tos cambios cextructurales. que tienen lugar cuando x2 une el oxfgeno ya fueron anticipado pac Lie ‘nus Pauling, apoyiindose cn medidas magnéticasrealizagias en 19%, casi 25 niow antes que se exclanevieran bss estructunis tridensionales de Bs mioglobina y heraoglobina. La estructura de la mioglobina impide la liberacién de especies reactivas de oxigeno La won de axigeno al hierro va acormpaitada por Ia transferencia parcial de wn elee= {rn del jon ferraso al oxigeno, Por milliples rizones, Ia estructura se deweribe major come un complejo entre el ion de: hierro Féeriow (Fe) y el anicin superdinido (Ox 1. coma se: Uustra en la Figura 7.3, Es crucial que e! oxigen, cuanda se libera en pi rer lupar, lo haga como dionigeno y no como supendxido, En primer lugar, el propho supertitide ¥ otras especies que pueden formarse a partir de €l son especies reactivas de oxigeno (p. 517) que pueden dafar a muchas estrocturss biokigicus, En segundo: lugar, la iberacién de supendxidko deja al ion de hierro en estado Férrico, Estu especie, llamada niciamioglobiag, ya no xe wae al oxigen. De este modo, se pierde i: cap ida poteticial de almacenar oxigen, Algunas propiesles de la moglotina estabi lizan el complejo con oxigens, de manera que disminuys Ia posibitidad de que se bi bere saperdside, Enpurticular, cube mencionar que el bosillod unit dela néoglobin, qua 7.3 Enlace entre of herve y et ex ‘gee, La Interaecién.ente-el eero yank ° geno en la hemagiobina guade descrbine é é ome uns comnbinacin de-estuctiras ee Fe i i sooancla, una con Fe” y dioigena y la o&r Fe ree an Fe ean superénifo, tas 77 la miagiobina'y & hemogtna se unen a igen Figura ?.2 Purinas,ypirimicioas. La unin de igeno cambia la posicion del ion de hiera, fete fon estl sudo un pace fuera del plano de a porfrins en ef hema dela desoxirniogle- tina fa a izquiesds), pero a oxigen se des. placa hasta el plano sel hero (x ln derechap.