Biología con mención en biotecnología - proteómica

Objetivos de la Platica

 Definición de los Marcadores Tumorales

 Fisiopatología de los Marcadores Tumorales

 Comprender la Síntesis de los Marcadores Tumorales

 Conocer su adecuada Interpretación en la practica clínica

 Introducción:
• En la ultima década se han realizado
numerosas investigaciones para
identificar marcadores oncológicos y
epítopes específicos.
• Cualquier molécula que pueda ser
identificada con el proceso de
transformación maligna, proliferación,
indiferenciación y metástasis de las
células neoplásicas , en última instancia,
considerarse como marcador tumoral.

• Para fines prácticos, veremos en esta

platica 7 marcadores tumorales, los
cuales son los mas frecuente.
 Definición:
• Estas moléculas (MT) solubles en sangre, son usualmente glucoproteínas detectadas por anticuerpos
monoclonales.

• Utilidad para aconsejar, discriminar grupos de riesgo, comprobar la eficacia de un tratamiento,

pronostico, seguimiento y recidiva

• Los MT no han
demostrado un
beneficio en la supervivencia
, en ensayos controlados al
azar, de tamizaje en la
población en general

• No es de Valor diagnóstico ?
Clasificación:
Vida Media de los Marcadores Tumorales:

Marcador Valor Normal Vida Media Aplicaciones

CEA <5 ng/mL Semanas(?) Colorectal/ Mama

CA 125 <40 U/mL 4- 5 días Ovario

CA 15.3 <35 U/mL < 2 semanas Mama

CA 19.9 <37 U/ mL ? Páncreas

PSA <4 ng/mL 2-3 días Próstata

AFP <15 ng/ mL 3-6 días Testículo / Hígado

GCH-B <5 U/mL 18-24 hrs Testículo / Trofoblasto

Las Características del Marcador
Tumoral ideal son:

a)Fácil determinación.

b)Económico.

c)100% sensible.

d)100% específico.

•Ningún marcador tumoral reúne todas

estas características
Las Características del
Marcador Tumoral:
La medición de los niveles de los
marcadores tumorales por sí sola
no es suficiente para
realizar el diagnóstico de cáncer por
las siguientes razones:

1. El nivel de un marcador tumoral

puede elevarse en personas con condiciones benignas.

2. El nivel de un marcador tumoral no se eleva en todas las personas con cáncer,

especialmente en las etapas tempranas de la enfermedad.

3. Muchos marcadores tumorales no son específicos a un tipo particular de cáncer; el nivel

de un marcador tumoral puede aumentar como consecuencia de más de un tipo de cáncer.
 Características para su utilización clínica:
• Confirmar su papel y capacidad de uso.

• Verdaderos positivos:
Número de pacientes que actualmente
padece cáncer en una población con un
resultado positivo para un marcador
tumoral.

• Falsos positivos:
Número de pacientes de una población
con un resultado positivo para un
marcador tumoral que no padecen
cáncer.
 Características para su utilización clínica:
• Verdaderos negativos:
Número de pacientes de una población con un resultado negativo para un marcador
tumoral que no tienen cáncer.

• Falsos negativos:
Número de pacientes de una población
con un resultado de test negativo para
un marcador tumoral que padecen
cáncer.

• Sensibilidad:
La capacidad de un test para detectar
pacientes que actualmente presentan
la enfermedad.
Clasificación según
Especifidad y Sensibilidad
 CA 125
• Anticuerpo IgG Monoclonal asociado a
una glicoproteína de alto peso molecular
de 200 kda

• Esta se expresa en el epitelio celómico

durante el desarrollo fetal, en donde este
se alinea en la cavidades corporales y
envuelve los ovarios

• Para el diagnostico y seguimiento del

cáncer epitelial de ovario y se detecta
hasta el 80% especialmente en el tipo
mucinoso

• Los niveles de CA 125 se correlacionan

con la etapa clínica de la enfermedad y el
tamaño del tumor
 CA 125
• Es el marcador tumoral más utilizado
en ginecología oncológica

• Su sensibilidad es del 85% y su

especificidad es del 68%.

• El CA-125 también se eleva en otras

neoplasias no ginecológicas como el
cáncer de páncreas, estómago, colon
y mama.

• Varias situaciones benignas como la

menstruación, embarazo, quiste ovárico,
enfermedad inflamatoria pélvica,
endometriosis y cirrosis hepática
 CA 125
• Pueden causar elevación de este
marcador por estimulación de la
superficie serosa, pero, generalmente
los niveles no superan las 200 U/mL.

• Las pacientes con niveles menores a

10 U/mL después del segundo o
tercer ciclo de quimioterapia tienen
una sobrevida a 5 años del 50%.

• Y en Aquéllas con niveles intermedios

reportan una sobrevida promedio de
22 meses

• niveles mayores de 10 U/mL tienen

una sobrevida promedio de 7 meses.
CA 125: % distribución en sujetos sanos y pacientes
Sin Cáncer

,
CA 125:
% distribución en sujetos sanos y pacientes Con Cáncer
 Marcadores Tumorales
Caso Clínico:
Mujer de 66 años, no tóxicos, hipertensa, trastorno psicótico,
alteración de patrón hepático

Creatinina 0.9 mg/dl Diagnostico Probable:

Carcinoma de Ovario / Ca. Mama
GOT 144 U/L

GPT 127 U/L

GGT 158 U/L CEA <5 ng/mL

CA 125 <40
AFP 4ng/ml U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

CEA 1ng/ml
CA 19.9 <37 U/mL

CA 125 7755 U/ml PSA <4 ng/mL

CA 15.3 622 U/ml AFP <15 ng/mL

GCH-B <5 U/mL

 Carcinoma de Ovario
CA 15.3
• Anticuerpo IgG Monoclonal asociado a
una glicoproteína de alto peso molecular
de >250 kDa

• Las mujeres que no tienen cáncer, algunas

veces pueden presentar niveles tan altos
como de 100 U/mL.

• Los niveles de este marcador pueden

también ser más elevados en otros
cánceres

• Condiciones no cancerosas, como

tumores benignos del seno y hepatitis.

• La principal aplicación es en el
diagnóstico precoz de recidiva y en el
Aplicación Clínica:
control evolutivo. Vigilancia del Cáncer de Mama
CA 15.3
• El CA 15.3 es el primer signo de recidiva
tumoral en el 50% de las pacientes con
metástasis.

• Cifras bajas no excluyen malignidad

• Cifras elevadas  Metástasis

• Diagnostico temprano de recurrencia

después de tratamiento radical

• La combinación de ACE y CA 15.3 permite

diagnosticar precozmente las recidivas
tumorales

• Vigilancia de respuesta a la terapéutica

Sensibilidad 60 – 80%
Caso Clínico:
Mujer de 38 años, fumadora, no afecciones hepáticas ni renales.
Enfermera del Servicio de oncología

CEA <5 ng/mL

CA 125 <40 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

CA 19.9 <37 U/mL

PSA <4 ng/mL

AFP <15 ng/mL

GCH-B <5 U/mL

CA 19.9
• Anticuerpo IgG Monoclonal asociado a
una glucolipido con el determinante del
grupo sanguíneo de lewis, de alto peso
molecular de 1000 kDa

• Se eleva en pacientes con cáncer de

páncreas y de vías biliares, colon,
esófago e hígado

• Se puede encontrar elevado en

pacientes con pancreatitis y colestasis.
CA 19.9

• Sensibilidad y especificidad entre el 80

al 90%.

• Sus valores se correlacionan con la

resecabilidad del tumor, considerando
que en los pacientes con niveles > 1,000
U/mL, el 90% son irresecables.

• No es de utilidad en tamizaje
Caso Clínico:
Mujer de 50 años, no tóxicomanias, alteración de patrón hepático

Creatinina 0.9 mg/dl Diagnostico Probable:

Marcador tumoral que aconseja
ALAT 61 U/L descartar neoplasia, principalmente
LDH 407 U/L Ca de Pancreas

GGT 121 U/L Repetición por otro metodo

CA 19.9: 7 U/ml
CEA <5 ng/mL
CEA 1,9ng/ml
CA 125 <40 U/mL
CA 19.9 2137 U/ml
CA 15.3 <35 U/mL

TAG 1.2 ng/ml CA 19.9 <37 U/mL

PSA <4 ng/mL

Colelitiasis AFP

GCH-B
<15

<5
ng/mL

U/mL
CAMBIO DE METODO

• 1) Informar a los clínicos (6

meses) constar en el informe de
resultados.
• 2) Evaluar la correlación entre
ambos métodos (diferentes
concentraciones)

• 3) Repetir todos los resultados

(nuevo y viejos) con
modificaciones que puedan
influir en el pronostico,
seguimiento o evaluación
terapéutica (ficheros muestra)
Gonadotropina coriónica humana (hCG):
• Es una glucoproteína con un peso molecular de 52 kDa, está constituida por dos
subunidades;

• La subunidad alfa* con un peso

molecular de 18 kDa y la subunidad beta
con peso molecular de 35 kDa

• Vida media 36 – 48 horas

• Se ha empleado en el diagnostico y
seguimiento de enfermedades
trofoblásticas gestacionales:

• -Mola hidatidiforme
• -Mola Invasiva
Aplicación Clínica:

• -Coriocarcinoma
•
Gonadotropina coriónica humana (hCG):
• La determinación simultánea de AFP y la subunidad beta de la hCG trae como
resultado una mejor definición de los
• tumores de células germinales.
• Los cuales pueden ser
predominantemente de un solo tipo
celular o estar constituidos por una
mezcla de:
• -seminoma
• -saco vitelino
• -coriocarcinoma
Alfafetoproteína:

Es una glucoproteína con 4% de carbohidratos y

gran homologa con la
albumina

Un peso molecular de 65 kDa,

Sintetizada por las células del saco vitelino y por

el hígado e intestino fetales.

Participando en la presión oncótica del

suero y como transportador proteico

Su vida media plasmática es de 5.5 días.

Alfafetoproteína:
Se considera como marcador tumoral en el
carcinoma hepatocelular y en neoplasias que
impliquen elementos del saco vitelino

Se pueden reportar ligeros incrementos en las

siguientes condiciones: cirrosis hepática y
hepatitis viral.

Cifras de AFP entre 100 y 350 ng/mL

sugieren carcinoma hepático

Valores > 400 ng/mL generalmente confirman la

neoplasia.

Los valores superiores a 600 ng/mL es un

factor de mal pronóstico.
Caso Clínico:
Varón de 61 años, fumador, antecedentes de cirrosis hepática, ulcera
gástrica, papiloma nasal invertido, que acude por cuarta vez con epistaxis

Creatinina 0.8 mg/dl Diagnostico Probable:

C. Hepatocelular
GOT 101 U/mL A. Testícular
GPT 200 U/mL

GGT 362 U/mL CEA <5 ng/mL

AFP 17789 ng/ml CA 125 <40 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

CEA 11.3 ng/ml
CA 19.9 <37 U/mL
CA 19.9 142 U/mL
PSA <4 ng/mL

CA 125 82 U/mL AFP <15 ng/mL

GCH-B <5 U/mL

 C. Hepatocelular
Antígeno Carcinoembrionario:
Glucoproteina con 40 – 60% de carbohidratos
con un peso molecular de
200 kDa, origen fetal

Perteneciente a la superfamilia de
inmunoglobulinas

Se relaciona principalmente con cáncer de colon

En individuos con elevaciones asociadas a

neoplasias, se encuentran asociadas a:

-Neoplasias Pulmonares, Cervix, ovario,

glandula mamaria, tiroides, higado, hueso
y pancreas.
Antígeno Carcinoembrionario:
Es producido en pequeñas cantidades en
individuos sin neoplasias en padecimientos
como:

-Cirrosis
-Poliposis Colónica
-CUCI
Y en paciente con habito de fumar

Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad

benigna

Valores por encima de 100 ng/mL

(metástasis).
 Caso Clínico:
Mujer de 29 años, sin hábitos tóxicos, factor de riesgo: Familiar de Medico
Repite la CEA a las 2 semanas CEA 84 ng/dl
Creatinina 1 mg/dl
Recomienda descartar Cáncer de
AST 23 U/mL Colon, mama o medular de tiroides
ALT 33 U/mL
GGT 23 U/mL CEA <5 ng/mL

AFP 2 ng/ml CA 125 <40 U/mL

CA 15.3 <35
CEA 74 ng/ml U/mL

CA 19.9 <37 U/mL

CA 19.9 22 U/mL
PSA <4 ng/mL
CA 125 23 U/Ml
AFP <15 ng/mL
CA 15.3 19 U/mL
GCH-B <5 U/mL

TAC: Negativa Cáncer Medular de Tiroides

Antígeno Prostático Especifico
Glucoproteina de 240 aminoacidos
de 340 kDa,

Es una proteasa de serina parecida a la calicreína y se

codifica en el cromosoma 19

Tiene una sensibilidad del 79% y una especificidad del

59%

con valor predictivo positivo del

40% y negativo del 89%,

Es secretado por las células epiteliales en los conductos

y ácinos prostáticos normales, hiperplásicos o
malignos
llega a la sangre por lesión de la membrana basal
epitelial y difunden a la luz vascular de capilares y
linfáticos.
Antígeno Prostático Especifico
La función del APE es proteolítica y su
sustrado fisiológico es una proteína del
coagulo seminal denominada:
antigeno especifico.

El resultado es la licuefacción del semen

El clínico debe advertir que el incremento en

sus cifras no es una evidencia definitiva de
neoplasia prostática.
Entre las causas de aumento del APE se
encuentran todas aquellas que causan
destrucción celular prostática:
carcinoma prostático, adenoma prostático,
prostatitis, isquemia prostática, status poscistoscopia
o pos-biopsia, o después de cualquier tipo de
manipulación prostática
Antígeno Prostático Especifico
Se ha demostrado una elevación 10 veces mayor en
pacientes con carcinoma con relación al mismo
volumen prostático en pacientes con hiperplasia.

Del 20 al 30% de los carcinomas prostáticos

pueden cursar con un APE menor de 4.0 ng/dL

Son un importante predictor de metástasis óseas

En el caso de tratamiento quirúrgico los niveles

son indetectables en un periodo aproximado de
14 días posquirúrgicos y cualquier elevación
después de los 21 días indica de este modo,
enfermedad residual.
Patrón Falso positivo / Patrón Sugestivo de Cáncer
 Otros Marcadores Tumorales:
• CA 549 antígeno asociado al cáncer de mama
• Catepsina D cáncer de mama de metástasis potencial •
Fosfohexosa isomerasa
cáncer de pulmón.
• Enolasa neuronal específica (NSE)
tumores SNC, APUD.
• Ácido homovanílico (HVA) y ácido vanilmandélico (VMA)
feocromocitoma
• Ácido hidroxiindolacético (5-HIAA)
tumores carcinoides
• Cromogranina A feocromocitoma
• Calcitonina tumores medulares de tiroides
metástasis óseas
• CYFRA 21.1 cáncer de pulmón no microcítico
carcinomas escamosos de cabeza y cuello
Otros Marcadores Tumorales:
• Beta-2-microglobulin (B2M)
Mieloma, LLC, linfomas
• Bladder tumor antigen (BTA):
cáncer de vejiga
• Receptores de estrógeno/Receptores de progesterona
cáncer de mama
• HER2 cáncer de mama • Inmunoglobulinas mieloma
múltiple macroglobulinemia de Waldenstrom
• Ácido siálico asociado a lípidos (LASA-P)
cáncer de ovario
• NMP22 cáncer de vejiga
• TA-90, S-100 melanoma
• Tiroglobulina cáncer de tiroides
• PSMA, FA prostática cáncer de próstata
Otros Marcadores Tumorales:

• CA 72.4 (TAG-72) carcinoma gástrico

• TA-4(Tumor-Antigen 4) carcinoma escamoso cérvix • SCC
(Squamous cell carcinoma)
carcinoma escamoso cérvix
• TPA (antígeno polipeptídico tisular)
cáncer de pulmón
• Antígeno carbohidratado circulante CA 50
cáncer de pulmón
Conclusión:

• No hay ningún MT único que sea útil para todos los tipos de
cáncer,

• No hay un MT que tenga una sensibilidad y especifidad del 100%

• Los MT son detectados con más frecuencia en las etapas

avanzadas del cáncer, cuando podrían ser más útiles en etapas
precoces.

• Los MT son muy importantes en el seguimiento de las respuestas a

la terapia y en la detección temprana de las recidivas.