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Atomoxetina

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Atomoxetina
Atomoxetine structure.svg
Atomoxetine ball-and-stick model.png
Datos clinicos
Nombres comerciales Strattera, otros
Sin�nimos ( R ) - N -Metil-3-fenil-3- ( o -toliloxi) propan-1-amina
AHFS / Drugs.com Monograf�a
MedlinePlus a603013

Categor�a de embarazo
AU : B3
US : C (Riesgo no descartado)
Rutas de
administraci�n Oral
C�digo ATC
N06BA09 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal
AU : S4 (Prescripci�n solamente)
CA : solo-
Reino Unido : POM (Prescripci�n solamente)
EE . UU . : solo ?
Datos farmacocin�ticos
Biodisponibilidad 63 a 94% [1] [2] [3]
Enlace proteico 98% [1] [2] [3]
Metabolismo H�gado , a trav�s de CYP2D6 [1] [2] [3]
Vida media de eliminacion 4.5-19 horas [1] [2] [3] [4] [5]
Excreci�n Ri��n (80%) y fecal (17%) [1] [2] [3]
Identificadores
Nombre IUPAC
N�mero CAS
83015-26-3 82248-59-7 ( HCl ) ?
PubChem CID
54841
IUPHAR / BPS
7118
DrugBank
DB00289 ?
ChemSpider
49516 ?
UNII
ASW034S0B8
KEGG
D07473 ?
CHEBI
CHEBI: 127342 ?
CHEMBL
Chembl641 ?
Tablero de CompTox ( EPA )
DTXSID9044297 Edita esto en Wikidata
ECHA InfoCard 100.120.306 Edita esto en Wikidata
Datos qu�micos y f�sicos.
F�rmula C 17 H 21 N O
Masa molar 255.36 g / mol
291.81 g / mol (clorhidrato) g � mol -1
Modelo 3D ( JSmol )
Imagen interactiva
Sonrisas
InChI
?? (que es esto?) (verificar)
La atomoxetina , que se vende bajo la marca Strattera entre otras, es un
medicamento que se usa para tratar el trastorno por d�ficit de atenci�n con
hiperactividad (TDAH). [6] Puede ser utilizado solo o junto con estimulantes. [7]
[8] El uso solo se recomienda en aquellos que tienen al menos seis a�os de edad.
[6] Se toma por v�a oral. [6]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, p�rdida de apetito,


n�useas, cansancio y mareos. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir
angioedema , problemas hep�ticos, apoplej�a , psicosis , problemas card�acos,
suicidio y agresi�n. [6] [9] La seguridad en el embarazo y la lactancia materna no
est� clara. [10] La atomoxetina es un inhibidor de la recaptaci�n de norepinefrina
y se cree que funciona al aumentar los niveles de norepinefrina y dopamina en el
cerebro. [6] [4]

La atomoxetina se aprob� para uso m�dico en los Estados Unidos en 2002. [6] El
suministro de un mes en el Reino Unido le cuesta al NHS aproximadamente � 53 a
partir de 2019. [9] En los Estados Unidos, el costo mayorista de esta cantidad es
de aproximadamente 77 D�LAR ESTADOUNIDENSE. [11] En 2016, fue la 245 medicaci�n m�s
recetada en los Estados Unidos, con m�s de 2 millones de recetas. [12]

Contenido
1 usos m�dicos
1.1 Trastorno por d�ficit de atenci�n con hiperactividad.
1.2 Otros
2 contraindicaciones
3 efectos adversos
Sobredosis 4
5 interacciones
6 farmacolog�a
6.1 Farmacodinamia
6.2 Farmacocin�tica
7 qu�mica
7.1 S�ntesis
7.2 Detecci�n en fluidos biol�gicos.
8 Historia
9 Sociedad y cultura.
9.1 nombres de marca
10 investigaciones
11 ver tambi�n
12 referencias
13 enlaces externos
Usos m�dicos
Trastorno por d�ficit de atenci�n con hiperactividad
La atomoxetina est� aprobada para su uso en ni�os, adolescentes y adultos. [13] Sin
embargo, su eficacia no se ha estudiado en ni�os menores de seis a�os. [2] Su
principal ventaja sobre los tratamientos de estimulantes est�ndar para el TDAH es
que tiene un potencial de abuso poco conocido. [2] Si bien se ha demostrado que
reduce significativamente los s�ntomas desatentos e hiperactivos , las respuestas
fueron m�s bajas que la respuesta a los estimulantes. Adem�s, el 40% de los
participantes que fueron tratados con atomoxetina experimentaron s�ntomas
residuales de TDAH. [14]

Los efectos terap�uticos iniciales de la atomoxetina suelen tardar entre 2 y 4


semanas en aparecer. [1] Pueden requerirse de 2 a 4 semanas adicionales para ver
los efectos terap�uticos completos. [15] Su eficacia puede ser menor que la de los
medicamentos estimulantes. [diecis�is]

A diferencia de los agonistas de los receptores adren�rgicos a 2 , como la


guanfacina y la clonidina , el uso de atomoxetina puede interrumpirse bruscamente
sin que se observen efectos significativos de interrupci�n. [2] Hay algunas pruebas
de que puede usarse en combinaci�n con estimulantes. [7]

La dosis diaria total m�xima recomendada en ni�os y adolescentes de m�s de 70 kg y


adultos es de 100 mg. [17]

Los m�dicos pueden prescribir no estimulantes, incluida la atomoxetina, cuando una


persona tiene efectos secundarios molestos por los estimulantes; cuando un
estimulante no era efectivo; o en combinaci�n con un estimulante para aumentar la
eficacia. [18] [19]

Otro
La atomoxetina puede usarse en personas con TDAH y trastorno bipolar, aunque dicho
uso no se ha estudiado bien. [20] Tambi�n se ha observado alg�n beneficio en
personas con TDAH y autismo . [21]

Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen: [2]

Hipersensibilidad a la atomoxetina o cualquiera de los excipientes en el producto.


Enfermedad cardiovascular sintom�tica que incluye:
-moderado a hipertensi�n severa
- fibrilaci�n auricular
- aleteo auricular
- taquicardia ventricular
- fibrilaci�n ventricular
- aleteo ventricular
- arteriosclerosis avanzada
Trastornos cardiovasculares graves
Feocromocitoma
Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa.
Glaucoma de �ngulo estrecho
Metabolizadores pobres (debido al metabolismo de la atomoxetina por CYP2D6 )
Efectos adversos
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal, p�rdida de apetito,
n�useas, cansancio y mareos. [6] Los efectos secundarios graves pueden incluir
angioedema , problemas hep�ticos, apoplej�a , psicosis , problemas card�acos,
suicidio y agresi�n. [6] [9] La seguridad en el embarazo y la lactancia materna no
est� clara. [10]

La FDA de los EE. UU. Ha emitido una advertencia de recuadro negro por
comportamiento / ideaci�n suicida. [3] Se han emitido advertencias similares en
Australia. [2] [22] A diferencia de los medicamentos estimulantes, la atomoxetina
no tiene responsabilidad de abuso o la posibilidad de causar efectos de abstinencia
en la interrupci�n brusca. [2]

Incidencia de efectos adversos: [2] [3] [23] [24]

Los efectos adversos muy frecuentes (> 10% de incidencia) incluyen:

N�useas (26%)
Xerostom�a (boca seca) (20%)
P�rdida del apetito (16%)
Insomnio (15%)
Fatiga (10%)
Dolor de cabeza
Tos
V�mitos (en ni�os y adolescentes).
Los efectos adversos comunes (1 a 10% de incidencia) incluyen:

Estre�imiento (8%)
Mareos (8%)
Disfunci�n er�ctil (8%)
Somnolencia (somnolencia) (8%)
Dolor abdominal (7%)
Vacilaci�n urinaria (6%)
Taquicardia (frecuencia card�aca alta) (5�10%)
Hipertensi�n (presi�n arterial alta) (5�10%)
Irritabilidad (5%)
Sue�os anormales (4%)
Dispepsia (4%)
Trastorno de la eyaculaci�n (4%)
Hiperhidrosis (sudoraci�n anormal aumentada) (4%)
V�mitos (4%)
Los sofocos (3%)
Parestesia (sensaci�n de hormigueo, cosquilleo, etc.) (3%)
Trastorno menstrual (3%)
P�rdida de peso (2%)
Depresi�n
Dolor de cabeza por sinusitis
Dermatitis
Cambios de humor
Los efectos adversos poco frecuentes (incidencia de 0,1 a 1%) incluyen:

Eventos relacionados con el suicidio.


Hostilidad
Labilidad emocional
Agresi�n
Psicosis
S�ncope (desmayo)
Temblor
Migra�a
Hipoestesia
Incautaci�n
Palpitaciones
Taquicardia sinusal
Prolongaci�n del intervalo QT
Aumento de la bilirrubina en sangre.
Reacciones al�rgicas
Efectos adversos raros (incidencia de 0.01 a 0.1%) que incluyen:

El fen�meno de Raynaud
Pruebas de funci�n hep�tica anormales / aumentadas
Ictericia
Hepatitis
Da�o hep�tico
Insuficiencia hep�tica aguda
Retenci�n urinaria
Priapismo [25]
Dolor genital masculino
Sobredosis
La atomoxetina es relativamente no t�xica en sobredosis. Las sobredosis de un solo
f�rmaco que implican m�s de 1500 mg de atomoxetina no han resultado en la muerte.
[2] Los s�ntomas m�s comunes de una sobredosis incluyen: [2]

S�ntomas gastrointestinales
Somnolencia
Mareo
Temblor
Comportamiento anormal
Hiperactividad
Agitaci�n
Boca seca
Taquicardia
Hipertensi�n
Midriasis
S�ntomas menos comunes: [2]

Convulsiones
Prolongaci�n del intervalo QTc
El tratamiento recomendado para la sobredosis de atomoxetine incluye el uso de
carb�n activado para evitar una mayor absorci�n del medicamento. [2]

Interacciones
La atomoxetina es un sustrato para CYP2D6 . Se ha demostrado que el tratamiento
concomitante con un inhibidor de CYP2D6, como bupropi�n , fluoxetina o paroxetina,
aumenta la atomoxetina plasm�tica en un 100% o m�s, as� como aumenta los niveles de
N -desmethylatomoxetine y disminuye los niveles de 4-hidroxiactoxetina en plasma en
un grado similar. [26] [27] [28]

Se ha encontrado que la atomoxetina inhibe directamente las corrientes de potasio


hERG con una IC 50 de 6.3 �M, que tiene el potencial de causar arritmia . [27] [29]
Se ha informado prolongaci�n del intervalo QT con atomoxetina a dosis terap�uticas
y en sobredosis; se sugiere que la atomoxetina no se use con otros medicamentos que
puedan prolongar el intervalo QT , concomitantemente con los inhibidores de CYP2D6,
y se debe tener precauci�n en los metabolizadores deficientes. [27]

Otras interacciones farmacol�gicas notables incluyen: [2]

Agentes antihipertensivos , debido a que la atomoxetina act�a como un


simpaticomim�tico indirecto.
Indirecta act�an simpatomim�ticos , tales como pseudoefedrina , inhibidores de la
recaptaci�n de norepinefrina , o inhibidores de la MAO
Simpaticomim�ticos de acci�n directa, como fenilefrina u otros agonistas de
receptores adren�rgicos a 1 , que incluyen presores como dobutamina o isoprenalina
y agonistas de receptores adren�rgicos � 2.
F�rmacos altamente unidos a prote�nas plasm�ticas: la atomoxetina tiene el
potencial de desplazar estos f�rmacos de las prote�nas plasm�ticas que pueden
potenciar sus efectos adversos o t�xicos. In vitro , la atomoxetina no afecta la
uni�n a prote�nas plasm�ticas de la aspirina , desipramina , diazepam ,
paroxetina , fenito�na o warfarina [4] [30]
Farmacolog�a
Farmacodinamia
Atomoxetina (y metabolitos) [31] [32]
Sitio ATX 4-OH-ATX N-DM-ATX
SERT 77 43 DAKOTA DEL NORTE
RED 5 3 92
DAT 1,451 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1A > 1,000 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1B > 1,000 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
5-HT 1D > 1,000 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
5-HT 2 2,000 1,000 1,700
5-HT 6 > 1,000 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
5-HT 7 > 1,000 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
a 1 11,400 20,000 19.600
a 2A 29,800 > 30,000 > 10,000
� 1 18,000 56,100 32,100
M 1 > 100,000 > 100,000 > 100,000
M 2 > 100,000 > 100,000 > 100,000
D 1 > 10,000 > 10,000 > 10,000
D 2 > 10,000 > 10,000 > 10,000
H 1 12,100 > 100,000 > 100,000
MOR DAKOTA DEL NORTE 422 DAKOTA DEL NORTE
INSECTO DAKOTA DEL NORTE 300 DAKOTA DEL NORTE
KOR DAKOTA DEL NORTE 95 DAKOTA DEL NORTE
s 1 > 1,000 DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
GABA A 200 > 30,000 > 10,000
NMDA 3,470 a DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
K IR 3.1 / 3.2 10,900 b DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
K ir 3.2 12,400 b DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
K IR 3.1 / 3.4 6.500 b DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE
HERG 6,300 20,000 5,710
Los valores son K i (nM). Cuanto menor sea el valor, m�s fuertemente se une el
medicamento al sitio. Todos los valores son para receptores humanos, a menos que se
especifique lo contrario. una corteza de rata. b ovocitos de xenopus . Fuentes
adicionales: [33] [34] [35] [4] [30]
La atomoxetina inhibe el transportador presin�ptico de norepinefrina (NET),
previniendo la recaptaci�n de norepinefrina en todo el cerebro e inhibiendo la
recaptaci�n de dopamina en regiones espec�ficas del cerebro como la corteza
prefrontal, donde la expresi�n del transportador de dopamina (DAT) es m�nima. [4]
En ratas, atomoxetina increment� las concentraciones de catecolamina del c�rtex
prefrontal sin alterar los niveles de dopamina en el estriado o n�cleo accumbens ;
en contraste, se descubri� que el metilfenidato , un inhibidor de la recaptaci�n de
dopamina , aumenta los niveles de dopamina prefrontal, estriatal y accumbal en el
mismo grado.[33] En ratones, tambi�n se encontr� que la atomoxetina aumenta los
niveles de catecolamina prefrontal sin afectar los niveles estriatal o accumbal.
[36]

El estado de la atomoxetina como un inhibidor del transportador de serotonina


(SERT) a dosis cl�nicas en humanos es incierto. Un estudio de imagen PET en monos
rhesus encontr� que la atomoxetina ocupaba> 90% y> 85% de NET neuronal y SERT,
respectivamente. [37] Sin embargo, los estudios de microdi�lisis en ratones y ratas
no lograron encontrar un aumento de la serotonina extracelular en la corteza
prefrontal despu�s del tratamiento con atomoxetina aguda o cr�nica. [33] [36]
Apoyando la selectividad de la atomoxetina, un estudio en humanos no encontr�
efectos en la captaci�n de serotonina plaquetaria (un marcador de la inhibici�n de
la SERT) e inhibici�n de los efectos presores de la tiramina.(un marcador de
inhibici�n de NET). [38]

Se ha encontrado que la atomoxetina act�a como un antagonista del receptor de NMDA


en neuronas corticales de rata en concentraciones terap�uticas. [39] [40] Provoca
un bloqueo de canal abierto dependiente del uso y su sitio de enlace se superpone
con el sitio de enlace de Mg 2+ . [39] [40] La capacidad de la atomoxetina para
aumentar la velocidad de disparo de la corteza prefrontal en ratas anestesiadas no
pudo ser bloqueada por los antagonistas del receptor adren�rgico D 1 o a 2 , pero
podr�a ser potenciada por el NMDA o un antagonista del receptor adren�rgico a 1 ,
lo que sugiere un glutamin�rgico mecanismo. [41] En ratas Sprague Dawley.La
atomoxetina reduce el contenido de prote�na NR2B sin alterar los niveles de
transcripci�n. [42] La funci�n del receptor de glutamato y NMDA aberrante se ha
implicado en la etiolog�a del TDAH . [43] [44]
La atomoxetina tambi�n inhibe de manera reversible las corrientes GIRK en los
ovocitos de Xenopus de una manera dependiente de la concentraci�n, independiente
del voltaje e independiente del tiempo. [45] K IR 3.1 / 3.2 canales i�nicos se
abren aguas abajo de M 2 , a 2 , D 2 , y A 1 estimulaci�n, as� como otro G i -junto
receptores. [45] Las concentraciones terap�uticas de atomoxetina est�n dentro del
rango de interacci�n con las GIRK, especialmente en metabolizadores deficientes de
CYP2D6. [45] No se sabe si esto contribuye a los efectos terap�uticos de la
atomoxetina en el TDAH.

Se ha descubierto que 4-Hydroxyatomoxetine, el principal metabolito activo de


atomoxetina en los metabolizadores extensos de CYP2D6, tiene afinidad submicromolar
para los receptores opioides , que act�a como antagonista en los receptores
opioides � y un agonista parcial en los receptores opioides k? . [34] No se sabe si
esto contribuye a los efectos terap�uticos de la atomoxetina en el TDAH