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Metabolismo de las bases nitrogenadas

Base nitrogenada unida a una pentosa y fosfato. (sin fosfato es un nucleosido)

Dos grandes grupos de bases


Puricas: dos anillos combinados Guanina- Adenina

Pirimidicas: un solo anillo de 6 átomos. Uracilo- timina – Cirosina

Dos caminos desde novo o de recuperación. La síntesis de novo los anillos se forman por la unión
de los atomos que lo componene (los de nitrógenos derivan de los AA. Lo carbono de dif detinos)

Recuperación: se usa la base nitrogenada ya formada. Recicla las bases libres.

 Purina: Adenina Guanina


 La glicina: aporta 3 de los átomos
 Aspartato : aporta el nitrógeno
 Glutamina
 Co2: carbono
La pentosa

La ribosa 5 fosfato viene de la via de las pentosas. Para que la pentosa e incorpore a un nucleótido
tiene que convertirse en PRPP (forma activada) esto es con el uso de un ATP. Se le incorporan DOS
fosfatos en el oxidrilo 1. Se libera AMP.

Proceso llevada a cabo por la enzima PRPP SINTETASA

Regulada por los niveles de Guanina y Adenina

Inhibidores: AMP GMP ADP GDP

Requiere magnesio

Se va formando una base nitrogenada unida a una ribosa. Se forma la primera base nitrogenada se
forma el primer nucletido: INOSINA (IMP) y a partir de esta se deriva a guanina y adenina.
1) PRPP (que es la pentosa unida con el fosfato). + glutamina que aporta el nitrógeno. La
glutamina en la cadena lateral tiene un grupo amida (el nitrógeno es el que aporta) y la
glutamina se convierte en glutamato. Se desprende un PPI (pirofosfato)

Enzima: PRPP amidotransferasa: transiere el nitrógeno del grupo amida de la glutamina. Enzima
alosterica

Inhibe por AMP y GMP

Activada: PRPP

La glicina se une por el carboxilo al nitrogeno unión


anhida.

Consumo de 1 ATP
- Adicion del carbono aportado por
el acido formico que esta unido al
tetra hidro folato
- La formil transerasa: utiliza THF
(transportador de unidades de
carbono).
- Se une al nitrógeno de la glicina.

Se agrega un nuevo nitrógeno que


proviene de otra glutamina

Se consume ATP

Ahora si el anillo se cierra el anillo chico

Con el primer nitrógeno del anillo mas


grande
Se incorpora el carbono
aportado por el CO2

Se une al hidrogeno y depues


se desplaza a otra posición
llevado a cabo por una
carboxilasa

-El aspartato aporta el


Nitrogeno. Los 4 carbonos
que quedan des asprato se
desprenden como fumarato.

-Formilo formil tetra hidro


folato s eune el ultimo atomo
de carbono.

-se cierra el anillo

Queda IMP.
Inosinato/inosina. Primer
nucleótido monofosfato
completo

-
La acumulación de GMP inhibe a
su primer enzima de SU via

La acumulación de AMP inhibe a


su primer enzima de SU via

Esta doble inhibición es sinérgica:


inhibición total

La via de la recuperación se parte de la


base nitrogenada.

Hipoxantina: paso previo de la inosina y


la guanina.

La enzima une la BN con el PRPP (pentosa


con fosfato y el pirofosfato)

Se desprende el pripofosfato

Si se recuperan muchas bases se ejerce


inhibición de la síntesis de novo
Degradación de las bases que NO se recuperan

Nucleotidasa: le quita el fosfato de la posición 5

Deaminasa: le quita el nitrógeno. Liberando amoniaco que debe ser fijado en el ciclo de la urea.

Acido urico: producto final de las bases nitrogenadas. Que debe ser eliminado por orina cuando
hay mucho de esto puede haber patologías. Se deposita en tejido blando: gota.

Los atomos provienen del

Aspartato-Glutamina-CO2
Este tipo de base a diferencia de las puricas NO se forman sobre una pentosa sino que se forma
primero el anillo.

Primera enzima: carbamil fosfato sintetasaII: localización citoplasmática. Usa co2 + glutamina
(aporta el nitrógeno) consume 2 ATP.
El acido orotico se une a la ribosa. Al ácido se le une PRPP y queda orotidina monofosfato.
PRIMER NUCLEOTIDO. Uego actua una decarboxilasa y queda UMP (uridina monofosfato)

6 actividades enzimáticas. las tres primeras reacciones esta catalizado poruna proteína muy
grande con 3 sitios activos diferentes.

2 quinasas convierten el UMP en UTP

La diferencia es el grupo amina. El


nitrógeno es aportado por la glutamina

Se consume un ATP

CTP: citidina trisfosfato


Los nucleosidos por quinasas se fosforlan y dan nucleótidos monofosfatos

A diferencia de las puricas, estos anillos si se rompen y todos los aomos son aprovechados. Uno se
va como amoniaco otro como biacrbonato y otra cadena aminobutirato a través de unas
reacciones da succionil coa.

Sustrato: nucleosidos difosfatos

El oxidrilo de la posición 2 de
la ribosa se pierde. Para que
esto pase actua la
ribonucleotido reductasa
(que tiene en su grupo
prostético tioredoxina:con
dos grupos tioles)

Cuando esta reducida:


entrega los electrnes para
reducir la ribosa a
desoxirribosa

Cuando la enzima entrega los


electrones queda oxidada

Para obtener timidina hay que partir de DUMP para llegar a tener DTTP Para recuperar la actividad
de la enzima va a recibir los
electrones de un NADPH
proceso llevado a cabo por la
tioredoxina reductasa
La diferencia entre un uracilo y una timidina es un metilo.

Enzima: Timidilato sintasa y el carbono lo aporta un metileno tetrahidrofolato

El metileno tetrahidrofolato es regenerado primero pasa a ser tetrahidrofolato que recibe a partir de una serina
un metilo

Dihidrofolato reductasa:

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