Centr�mero

Ir a la navegaci�nIr a la b�squeda
Diagrama de un cromosoma eucari�tico duplicado y condensado (en metafase mit�tica).
(1) Crom�tida, cada una de las partes id�nticas de un cromosoma luego de la
duplicaci�n del ADN. (2) Centr�mero, el lugar del cromosoma en el cual ambas
crom�tidas se tocan. (3) Brazo corto. (4) Brazo largo.
En gen�tica, el centr�mero es la construcci�n primaria que, utilizando tinciones
tradicionales, aparece menos te�ida que el resto del cromosoma. Es la zona por la
que el cromosoma interacciona con los microt�bulos del huso acrom�tico desde
profase hasta anafase, tanto en mitosis como en meiosis, y es responsable de
realizar y regular los movimientos cromos�micos que tienen lugar durante estas
fases. Adem�s, el centr�mero contribuye a la nucleaci�n de la cohesi�n de las
crom�tidas hermanas. En la estructura del centr�mero intervienen tanto el ADN
centrom�rico como prote�nas centrom�ricas.

En la levadura de gemaci�n (Saccharomyces cerevisiae) el ADN centrom�rico consta

�nicamente de 125 pb y est� conservado entre los diferentes cromosomas.1? Sin
embargo, el ADN centrom�rico en metazoos puede constar de megabases, y no contiene
secuencias consenso f�cilmente identificables (ver la revisi�n de Choo en 19972?).
A pesar de las diferencias entre el ADN centrom�rico de levaduras y metazoos, el
cinetocoro se ensambla en ambos casos sobre nucleosomas centrom�ricos que contienen
una forma especializada de histona H3 (Cse4p en levaduras3? o su hom�logo CENP-A en
metazoos).

El ADN centrom�rico se organiza en forma de heterocromatina constitutiva, que

permanece condensada en casi todas las c�lulas som�ticas de un organismo. Estas
regiones son pobres en genes y pueden inducir la represi�n de la expresi�n g�nica
de las regiones adyacentes de manera epigen�tica. Este fen�meno se denomina
"variegaci�n por efecto de posici�n" (PEV, por Position Effect Variegation).4? La
aparici�n ocasional de centr�meros de novo (neocentr�meros) sugiere que m�s que la
secuencia del ADN per se, la caracter�stica primaria de los centr�meros es la
organizaci�n estructural de los dominios centrom�ricos. La selecci�n del centr�mero
puede ser tambi�n el resultado de un complejo n�mero de par�metros, como el momento
de su replicaci�n, la posici�n dentro del n�cleo celular, as� como otras
caracter�sticas heredables de la estructura de la cromatina.

El centr�mero tiene un comportamiento diferente durante la anafase mit�tica y la

anafase-I de la meiosis, de manera que durante la anafase mit�tica las crom�tidas
hermanas se separan a polos opuestos (segregaci�n anfit�lica) mientras que en la
anafase-I de la meiosis lo que se separa a polos opuestos son los cromosomas
hom�logos completos, cada uno constituido por dos crom�tidas (segregaci�n
sint�lica).

�ndice
1 Posici�n del centr�mero
1.1 Metac�ntrico
1.2 Submetac�ntrico
1.3 Acroc�ntrico
1.4 Teloc�ntrico
2 El centr�mero en Saccharomyces cerevisiae
3 El centr�mero en la levadura de fisi�n
4 Centr�meros en metazoos
4.1 ADN sat�lite
4.2 Prote�nas centrom�ricas
5 ADN CEN y evoluci�n
6 Referencias
7 Bibliograf�a
Posici�n del centr�mero
Cada cromosoma posee dos brazos, uno largo (llamado q) y otro corto (llamado p)
separados por el centr�mero, los cuales se conectan de forma metac�ntrica,
submetac�ntrica, acroc�ntrica, holoc�ntrica o teloc�ntrica.

Metac�ntrico
Un cromosoma metac�ntrico es un cromosoma cuyo centr�mero se encuentra en la mitad
del cromosoma, dando lugar a brazos de igual longitud.

Cuatro pares de los cromosomas humanos poseen una estructura metac�ntrica, el 1, el

3, el 19 y el 20.

Submetac�ntrico
Un cromosoma submetac�ntrico es un cromosoma en el cual el centr�mero se ubica de
tal manera que un brazo es ligeramente m�s corto que el otro.

La mayor parte de los cromosomas humanos son submetac�ntricos excepto los

cromosomas 1, 3, 19, 20 y el X que son metac�ntricos y 13, 14, 15, 21 y 22 que son
acroc�ntricos. Adem�s, el cromosoma Y a veces es considerado submetac�ntrico aunque
otros lo describen como acroc�ntrico sin sat�lite.

Acroc�ntrico
Un cromosoma acroc�ntrico es un cromosoma en el que el centr�mero se encuentra m�s
cercano a uno de los tel�meros, dando como resultado un brazo muy corto (p) y el
otro largo (q).

De los 23 pares de cromosomas humanos el cromosoma 13, el 14, el 15, el 21 y el 22

son acroc�ntricos y act�an como organizadores nucleolares.

Teloc�ntrico
Aun cuando el concepto es ampliamente aceptado y distribuido entre la comunidad
cient�fica,5? realmente, un cromosoma teloc�ntrico como tal no existe.
Supuestamente en este tipo de cromosomas el centr�mero est� localizado en un
extremo del mismo, pero la regi�n teloc�ntrica no permite que molecularmente haya
otra estructura finalizando al cromosoma. De hecho, el acortamiento del telomero o
su ausencia total causa inestabilidad en los cromosomas y la consecuente
Translocaci�n robertsoniana.6? Por tanto, el t�rmino teloc�ntrico es incorrecto y
debe considerarse el t�rmino subteloc�ntrico, el cual implica que el tel�mero se
ubica al final as� no sea visible y que el centr�mero esta despu�s invariablemente.

Ninguno de los cromosomas humanos presenta esta caracter�stica; pero, por ejemplo,
los 40 cromosomas del rat�n com�n son subteloc�ntricos.

El centr�mero en Saccharomyces cerevisiae

Los an�lisis llevados a cabo en S. cerevisiae para aislar el ADN centrom�rico (ADN
CEN) de todos sus cromosomas, han establecido que en todos los centr�meros de
levaduras estudiados existen tres regiones muy conservadas:

La regi�n I (CDEI), secuencia de 8-9 pb (PuTCACPuTG, donde "Pu" simboliza cualquier

base p�rica, o sea, adenina o guanina, "T" es timina, "C" es citosina, "A" es
adenina y "G" es guanina) que se encuentra en el l�mite izquierdo de todos los
centr�meros.
La regi�n II (CDEII), secuencia de 76-86 pb rica en pares AT (87-95%) que separa
las regiones I y II.
La regi�n III (CDEIII), secuencia de 25 pb altamente conservada en el extremo
derecho de los centr�meros. Presenta una secuencia palindr�mica
TGTTT(T/A)TGNTTTCCGAAANNNAAAA.
En la cromatina en su forma nativa, el ADN CEN es un segmento de 220-250 pb
protegido de la acci�n de las nucleasas y flanqueado en ambos extremos por sitios
hipersensibles al corte y un conjunto de nucleosomas altamente organizados, que
contienen la histona especializada Cse4p (el hom�logo en levaduras de CENP-A) en
lugar de H3.

Las mutaciones en las regiones I y II reducen pero no inactivan la funci�n del

centr�mero, mientras que las que ocurren en la regi�n III lo inactivan
completamente. En los mutantes por deleci�n de la regi�n CDEII, la funci�n
centrom�rica puede restablecerse casi completamente insertando una secuencia de ADN
compuesta s�lo de A-T al azar y de tama�o equivalente.7? Por tanto, en esta regi�n
los factores cr�ticos para una segregaci�n cromos�mica correcta son el contenido en
A-T y la longitud del ADN, m�s que la secuencia de nucle�tidos, quiz�s porque
influyen en la conformaci�n del ADN centrom�rico.

CDEIII es la zona de uni�n del complejo proteico CBF3 (por Centromere Binding
Factor 3), compuesto por las prote�nas Ndc10p, Cep3p, Ctf13p, y Skp1p8? (esta
prote�na - tambi�n denominada p23SKP1- es adem�s parte del complejo SCULCDC4
implicado en los procesos de degradaci�n mediados por ubiquitina necesarios para la
progresi�n a trav�s del ciclo celular). En ausencia de CBF3, el cinetocoro no es
funcional, tanto in vivo como in vitro,9?10? y todas las prote�nas del cinetocoro
conocidas, incluida Cse4p, presentan alteraci�n de la asociaci�n con el
centr�mero.11? Sin embargo, la uni�n de CBF3 al ADN centrom�rico in vivo no
requiere Cse4p.12? Por tanto, la uni�n espec�fica de CBF3 a la regi�n CDEIII
participa en la definici�n de la localizaci�n del cinetocoro en levaduras. Otra
prote�na esencial para la viabilidad de las c�lulas de levaduras es CBF5p, que co-
purifica con el complejo CBF3 en condiciones de baja astringencia.13? Esta prote�na
tambi�n se une a microt�bulos in vitro, y parece ser importante en la transici�n
G1/S del ciclo celular, ya que la eliminaci�n de CBF5p bloquea la divisi�n celular
antes de que ocurra la replicaci�n del ADN.

Por otro lado, CDEI es el sitio de uni�n de un homod�mero de Cbf1p.14? Cbf1p no es

esencial para la funci�n del cinetocoro, pero induce el plegado del ADN15? y por
tanto puede contribuir a la estructura de nivel superior del centr�mero. Cbf1p
tiene similitud estructural e identidad de secuencia limitada a CENP-B, que se une
al ADN centrom�rico de metazoos y tambi�n induce el plegado del ADN.16?

Mif2p es una prote�na esencial en levaduras, similar a CENP-C de metazoos, cuya

eliminaci�n produce fallos en la segregaci�n cromos�mica, retraso en mitosis y
microt�bulos con morfolog�a aberrante.17? MIF2 interacciona gen�ticamente con tres
de los genes que codifican prote�nas centrom�ricas: CBF1, CBF3a y CBF3b. Aunque la
uni�n de Mif2 al centr�mero depende de Ndc10,18? su localizaci�n en el ADN CEN est�
muy disminuida en mutantes para Cse4.19? Mif2 presenta un dominio ac�dico y otro
dominio rico en prolina, lo que se denomina un "gancho AT" (AT hook), un motivo que
es com�n a las prote�nas que se unen a secuencias de ADN ricas en AT (como las
prote�nas HMGI(Y) de mam�feros), lo que sugiere que Mif2 se une a la regi�n
CDEII.20?

En S. cerevisiae, el ADN centrom�rico se replica en una etapa temprana de la fase

S,21? tal vez porque es necesario replicar el ADN centrom�rico para iniciar el
ensamblaje de los cinetocoros hermanos.

El centr�mero en la levadura de fisi�n

El ADN centrom�rico de Schizosaccharomyces pombe es considerablemente m�s complejo
que el de S. cerevisiae y comparte algunas propiedades con los centr�meros
regionales de los eucariotas superiores.22? El centr�mero de S. pombe est�
constituido por 40-100 kb de ADN organizado en distintos tipos de repeticiones
espec�ficas de los centr�meros (las repeticiones tipo K), que est�n a su vez
organizadas en una gran repetici�n invertida.23? Como ocurre en eucariotas
superiores, la organizaci�n de los centr�meros en la levadura de fisi�n var�a
considerablemente entre diferentes cromosomas y entre cepas muy pr�ximas.24? El
centro de la repetici�n invertida, el n�cleo central, contiene una secuencia de 4-7
kb que es fundamental para la funci�n centrom�rica. Las regiones centrales del
centr�mero de S. pombe se organizan en una estructura inusual, que depende de la
existencia de un elemento dentro de las repeticiones tipo K (denominado enhancer
centrom�rico) y que es fundamental para la funci�n del centr�mero.25? Las regiones
K y el n�cleo central son las dianas de los mecanismos epigen�ticos que afectan a
la funci�n del centr�mero in vivo. Por otro lado, existe redundancia funcional
tanto entre las repeticiones tipo K como en el n�cleo central.

La funci�n precisa de las secuencias repetidas de ADN en el centr�mero no est� muy

clara, pero probablemente tienen una funci�n estructural en el apareamiento y la
segregaci�n cromos�mica (revisado por Karpen y Allshire en 199726?), y s�lo
indirectamente producen silenciamiento transcripcional. Las secuencias repetidas
m�s externas de los centr�meros de Schizosaccharomyces pombe son heterocrom�ticas y
son necesarias para el ensamblaje de un centr�mero activo. A partir de estas
secuencias repetidas se generan tr�nscritos que son procesados por los componentes
de la maquinaria de RNAi y med�an el silenciamiento de la cromatina.27? (V�ase
tambi�n Ensamblaje de heterocromatina mediante RNAi en S. pombe).

Centr�meros en metazoos
La determinaci�n de los centr�meros de metazoos constituye una tarea dif�cil y
esquiva. En animales y plantas, los centr�meros est�n incluidos en regiones de ADN
sat�lite altamente repetido, que resulta dif�cil de analizar incluso con los
m�todos de mapeo m�s potentes. Estas regiones de ADN sat�lite est�n embebidas en
regiones de heterocromatina constitutiva, que se mantiene silenciada en la mayor
parte de las c�lulas som�ticas de un organismo. La ausencia mayoritaria de genes
activos en las regiones centrom�ricas es una caracter�stica que parece que se ha
adquirido progresivamente a trav�s de la evoluci�n.28?

ADN sat�lite
En Drosophila melanogaster la secuencia AATAACATAG est� repetida en t�ndem en
regiones pr�ximas al centr�mero. Dado que estas secuencias cortas de 10 pb no son
representativas del genoma de una especie, suele suceder que su contenido en G+C es
diferente al contenido en G+C del resto del genoma. Esto hace que cuando el ADN de
una especie eucarionte se centrifuga en gradiente de densidad de cloruro de cesio,
aparezca una banda principal que contiene la mayor parte del ADN de la especie y
una banda sat�lite (minoritaria) que est� formada por una secuencia corta de ADN
repetida en t�ndem. El ADN sat�lite en algunas especies tiene mayor densidad que el
ADN principal (mayor contenido en G+C) y en otras especies tiene menor densidad y,
por tanto, menor contenido en G+C que el ADN principal. Cuando el ADN sat�lite de
rat�n se marca radiactivamente y se realiza una hibridaci�n in situ con el ADN de
cromosomas metaf�sicos mit�ticos, se observa que el marcaje radiactivo
(hibridaci�n) se produce en regiones pr�ximas al centr�mero. El ADN sat�lite
tambi�n se denomina a-sat�lite y es uno de los componentes del genoma eucari�tico
que evoluciona m�s r�pidamente.29?

Esquema que muestra la organizaci�n del ADN sat�lite en los centr�meros humanos.30?
A pesar de que en la mayor parte de los casos no se han detectado motivos
especialmente definidos, una secuencia candidata en el ADN sat�lite tendr�a que
estar repetida en cientos de kilobases, ya que �ste es el tama�o m�nimo de un
centr�mero funcional que se ha identificado en diferentes organismos. Por ejemplo,
en Drosophila la unidad m�nima necesaria de repeticiones en t�ndem es de 420 kb, en
ma�z se necesitan 500 kb y en humanos la unidad m�nima consiste de 100 kb. Una
caracter�stica interesante de la mayor parte del ADN sat�lite es su unidad de
longitud, ya que aunque no se han detectado secuencias con motivos conservados, la
longitud de la unidad que se repite es muy parecida entre organismos. En primates,
por ejemplo, la unidad b�sica que se repite tiene 171 pb, en el pez Sparus aurata
la repetici�n centrom�rica tiene 186 pb, en el insecto Chironomus pallidivittatus
tiene 155 pb, en Arabidopsis thaliana y en el ma�z tiene 180 pb, y en el arroz 168
pb.31? La estrecha variaci�n en longitud de la unidad que se repite en el ADN
sat�lite corresponde aproximadamente al rango de longitud del ADN que rodea a un
nucleosoma, y repeticiones m�s largas, como las que se encuentran en los
centr�meros del cerdo (340 pb) corresponden aproximadamente a la longitud de dos
nucleosomas. Hay excepciones notorias, como las repeticiones pentam�ricas que se
encuentran en Drosophila melanogaster. En general, la selecci�n de la longitud de
un nucleosoma podr�a limitar la evoluci�n del ADN centrom�rico, de acuerdo con su
funci�n estructural en el genoma.

Estas unidades m�nimas (denominadas mon�meros) se encuentran normalmente asociadas

de forma cabeza-cola. En las regiones centrom�ricas del n�cleo funcional, el ADN
sat�lite se organiza en una unidad repetida que consta de m�ltiples mon�meros. La
unidad multimonom�rica se repite a su vez muchas veces, generando un vector (array)
de nivel superior. Los vectores de nivel superior de ADN sat�lite son la
organizaci�n t�pica de las regiones centrom�ricas humanas y se extienden a trav�s
de megabases de ADN que se encuentran mayoritariamente ininterrumpidos por ning�n
tipo de inserci�n o mutaci�n. Por tanto en animales y plantas se presentan
centr�meros "regionales", frente a los centr�meros "puntuales" que se encuentran en
levaduras.

Sin embargo, a pesar de que el ADN sat�lite se encuentra en los centr�meros humanos
nativos, se han detectado centr�meros humanos generados de novo (neocentr�meros)
que carecen de a-sat�lite u otras repeticiones en t�ndem,32? lo que indica que el
ADN sat�lite no es fundamental para definir un centr�mero funcional.

Prote�nas centrom�ricas
V�ase tambi�n: Cinetocoro
Una caracter�stica conservada y heredable de los centr�meros es la presencia en sus
nucleosomas de una variante especial de la histona H3, que se encuentra �nicamente
en el n�cleo de la regi�n centrom�rica. Esta histona espec�fica de los centr�meros
se denomina CENP-A en mam�feros (centromeric protein A), Cid (centromere
identifier) en Drosophila, Cse4 en S. cerevisiae y Cnp1 en S. pombe (revisado por
Choo en 200133?). La presencia de esta variante de la histona H3 parece ser
fundamental para el ensamblaje del cinetocoro y distingue la placa interna del
cinetocoro de la heterocromatina peric�ntrica, que contiene la histona H3 normal.
CENP-A presenta algunas caracter�sticas que la diferencian de la histona H3 normal,
como una cola NH2-terminal no can�nica, un plegamiento divergente y una regi�n lazo
1 m�s largo.34? Aunque la histona H3 est� sometida a una fuerte selecci�n
evolutiva, las histonas centrom�ricas son sorprendentemente divergentes. Esta
diferencia podr�a deberse a la necesidad de H3 de interaccionar con todo el genoma,
mientras que la variante centrom�rica s�lo necesita interaccionar con el ADN
centrom�rico correspondiente. Este ADN est� formado por ADN sat�lite, que es uno de
los componentes del genoma eucari�tico que evoluciona m�s r�pidamente.29? Se ha
propuesto que la interacci�n entre la histona centrom�rica y el ADN centrom�rico es
responsable de la longitud similar a la que rodea un nucleosoma de las repeticiones
del ADN sat�lite.31?

Un estudio realizado en Drosophila identific� que las regiones centrales de los

centr�meros se replican como dominios aislados en estadios tempranos de la fase S,
antes de la replicaci�n de la heterocromatina peric�ntrica, que se replica de forma
tard�a.35? Si en el momento que se replican los centr�meros, la regi�n del n�cleo
en la que se localizan los centr�meros excluye la histona H3 pero secuestra la
histona centrom�rica, la compartimentalizaci�n asegurar�a que s�lo CENP-A est�
disponible para el ensamblaje de la cromatina centrom�rica.31? Este modelo se apoya
en varias l�neas de evidencias en diferentes organismos.

Adem�s de CENP-A, se han identificado otros componentes constitutivos en el

centr�mero. Uno de ellos es CENP-C, que est� conservado evolutivamente, aunque s�lo
comparte un motivo de 20 amino�cidos con su hom�logo en S. cerevisiae, Mif2.
Tambi�n se han encontrado hom�logos en otras especies, como HCP-4 en C. elegans. La
localizaci�n centrom�rica de CENP-C depende de CENP-A y se ha sugerido que CENP-C
podr�a interaccionar con la estructura de la cromatina alterada por CENP-A. Sin
embargo, aunque la zona de uni�n de CENP-C al ADN se ha mapeado en la zona central
de la prote�na, no se ha identificado una secuencia espec�fica de uni�n. Parece
adem�s que CENP-C presenta la capacidad de unirse a ARN de forma espec�fica,36?
aunque la contribuci�n de estas capacidades a la localizaci�n de CENP-C no est�
clara.30?

CENP-B es la �nica prote�na centrom�rica que se une a una secuencia de ADN

espec�fica de 17 pb (la "caja CENP-B"), que se encuentra en un subconjunto de
mon�meros de a-sat�lite. La funci�n de CENP-B en los centr�meros no est� clara, ya
que a diferencia con CENP-A o CENP-C, CENP-B no es esencial para la funci�n
mit�tica (de hecho, el rat�n knockout para CENP-B es viable). CENP-B puede estar
presente tanto en centr�meros activos como inactivos, lo que sugiere que no est�
asociada simplemente a la funci�n centrom�rica.30? Adem�s, algunos centr�meros
funcionales carecen de cajas CENP-B (como el centr�mero del cromosoma Y, por
ejemplo). Sin embargo, se ha demostrado que la uni�n de CENP-B aumenta la
eficiencia de la uni�n de CENP-A en cromosomas humanos artificiales. A pesar de no
ser esencial en humanos, CENP-B est� conservada a trav�s de varios phyla y en S.
pombe se encuentran tres hom�logos que s� son esenciales para la viabilidad
celular.

Estas tres prote�nas centrom�ricas est�n organizadas de forma diferente en el

centr�mero humano. CENP-B est� presente en todo el vector de nivel superior,
mientras que CENP-A y CENP-C se encuentran s�lo en algunos bloques de unidades
repetidas, intercalados con bloques que contienen nucleosomas can�nicos (que
incluyen histona H3) y con modificaciones de histonas m�s caracter�sticas de
eucromatina que de heterocromatina. Se cree que esos bloques de CENP-A se auto-
organizan para presentar una "superficie" combinada que organiza el resto de las
prote�nas del cinetocoro, que servir� como sitio de anclaje de los microt�bulos.30?
Se considera adem�s que los mon�meros peric�ntricos que flanquean las repeticiones
centrom�ricas est�n generalmente desprovistos de prote�nas centrom�ricas, y est�n
empaquetados en nucleosomas can�nicos que poseen modificaciones de histonas
caracter�sticas de heterocromatina, y unidos a prote�nas espec�ficas de
heterocromatina como HP1. Esta heterocromatina peric�ntrica es importante tanto
para definir los l�mites de los dominios centrom�ricos como para reclutar las
cohesinas que mantendr�n unidas las crom�tidas hermanas hasta la anafase durante el
ciclo celular.

ADN CEN y evoluci�n

El proceso de segregaci�n cromos�mica est� sometida a una fuerte presi�n evolutiva,
dado que la p�rdida o ganancia de cromosomas (una situaci�n denominada aneuploid�a)
puede producir importantes alteraciones fenot�picas, como el s�ndrome de Down en
humanos, por ejemplo. Por ello, la maquinaria encargada de distribuir los
cromosomas entre las c�lulas hijas durante la divisi�n celular presenta una gran
sofisticaci�n y est� sometida a un estricto control (v�ase checkpoint de mitosis).
Los centr�meros son las regiones cromos�micas sobre las que se ensamblan los
cinetocoros, que son las estructuras proteicas responsables del anclaje de los
cromosomas al huso mit�tico, y por ello la zona responsable del movimiento
cromos�mico y su regulaci�n. Sin embargo, a pesar de ello las secuencias de ADN que
definen las secuencias centrom�ricas est�n muy poco conservadas y evolucionan
r�pidamente incluso entre especies muy relacionadas. Esto no quiere decir que las
secuencias de ADN del centr�mero son hipermutables, sino que las variantes de las
secuencias se fijan por expansi�n y contracci�n, y pueden aparecer de novo en
sitios nuevos (neocentr�meros). Estos cambios en el ADN centrom�rico tienen lugar
debido a la existencia de diferentes procesos mutacionales, como errores en la
replicaci�n del ADN, intercambio desequilibrado, transposici�n y escisi�n. Las
prote�nas centrom�ricas tambi�n presentan signos inesperados de una r�pida
evoluci�n. Por todo ello, se ha sugerido que en el n�cleo de esta r�pida evoluci�n
existe un conflicto gen�tico en funcionamiento.31?

Parece ser que la arquitectura en un vector (array) de nivel superior que se

observa en los centr�meros de humanos podr�a haber aparecido recientemente en un
centr�mero en la evoluci�n de los primates (alrededor de la separaci�n gorila-
orangut�n) y se extendi� a los otros cromosomas v�a transposici�n.37?
Posteriormente, los intercambios desiguales o conversiones g�nicas amplificaron los
vectores de nivel superior, dando lugar a la arquitectura en vectores centrom�ricos
de nivel superior que es espec�fica de la especie humana y que se observa en
diferentes cromosomas humanos. Adem�s, se han generado algunas variantes por
mutaci�n que se han fijado en algunos centr�meros.30? La comparaci�n de unidades
monom�ricas y unidades vectoriales de nivel superior que se encuentran en los
centr�meros de cromosomas ort�logos (por ejemplo, entre chimpanc�s y humanos) ha
llevado al descubrimiento sorprendente de que los vectores centrom�ricos de
diferentes especies son m�s divergentes entre s� que las unidades peric�ntricas.38?
Esta observaci�n es anti-intuitiva, porque el vector de ADN sat�lite centrom�rico
es el centr�mero funcional y est� sometido a una fuerte presi�n selectiva, mientras
que las regiones de heterocromatina peric�ntrica no lo est�n. Por tanto, la
observaci�n es parad�jica: las unidades de ADN sat�lite que est�n fuertemente
limitadas dentro de una especie han evolucionado r�pidamente entre especies.

Esta paradoja ha llevado a pensar que alguna fuerza selectiva debe dirigir la
r�pida fijaci�n de las mutaciones en los vectores centrom�ricos, imponiendo un
sesgo para manterner las mutaciones, incrementando de esta forma las tasas de
mutaci�n del vector completo. Se ha sugerido que esta fuerza selectiva puede ser la
ventaja conferida a los centr�meros durante la meiosis femenina, o "deriva-
centrom�rica":31? nuevas variaciones en la secuencia de a-sat�lite, una nueva
organizaci�n o simplemente un incremento en la cantidad de a-sat�lite proporciona
una mayor oportunidad de incorporaci�n de CENP-A y por tanto una mayor capacidad
para la uni�n de microt�bulos. La asimetr�a de la t�trada mei�tica femenina
proporciona una oportunidad para los cromosomas de competir por ser incluido en el
n�cleo del ovocito mediante una orientaci�n favorable durante la meiosis. Los
centr�meros que aprovechan esta oportunidad en meiosis I "ganan", y una ligera
ventaja en cada meiosis femenina es suficiente para fijar una variaci�n
centrom�rica favorable.39?

Como contrapartida, mientras que la deriva centrom�rica puede generar una ventaja
selectiva en la meiosis femenina, puede producir defectos en la meiosis masculina,
pues en este caso un centr�mero mutado se aparear� con otro normal, gener�ndose una
diferencia de tensi�n que puede activar el checkpoint de mitosis, provocando la
muerte celular y con ello una disminuci�n de la fertilidad masculina. Una forma de
contrarrestar este efecto en la meiosis masculina ser�a la aparici�n de mutaciones
en las prote�nas centrom�ricas con alteraci�n en su capacidad de uni�n al ADN y que
equilibraran la tensi�n centrom�rica. La prote�na candidata m�s probable es CENP-A.

Si este proceso tiene lugar en dos poblaciones aisladas de la misma especie, las
configuraciones del ADN sat�lite y CENP-A divergir�n r�pidamente. En cada
poblaci�n, CENP-A evolucionar� para suprimir los efectos delet�reos de la evoluci�n
del ADN sat�lite. De esta forma, las nuevas variantes de CENP-A resultar�n
incompatibles con el ADN sat�lite de la otra poblaci�n. Cruces entre ambas
poblaciones resultar�n en defectos en los h�bridos. Por tanto, el proceso evolutivo
entre CENP-A y el ADN sat�lite da lugar al inicio del aislamiento reproductivo
entre las dos poblaciones (v�ase tambi�n Mecanismos de aislamiento reproductivo).
Esto quiere decir que la evoluci�n centrom�rica tiene como consecuencia inevitable
la especiaci�n.31?