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Base Generica de La Moefologia Canina PDF
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de la morfología
canina
El estudio del genoma canino revela el modo en que pequeños cambios genéticos
originan grandes diferencias morfológicas en el seno de una misma especie
Elaine A. Ostrander
U
n pequinés pesa apenas un kilogramo; En las etapas iniciales del proyecto sobre
un San Bernardo puede superar los 80 el genoma del perro se elaboraron mapas que
kilogramos. Ambos perros, aunque de habrían de guiar la exploración del genoma en
aspecto sumamente distinto, pertenecen a la cuestión. Se allegaron recursos que facilitaron
misma especie: Canis familiaris. ¿Cómo se ex- la manipulación de extensos fragmentos de
plica esa enorme variabilidad interracial y, al ADN canino y la numeración de sus 38 pares
propio tiempo, la tenaz conformidad que se de autosomas (cromosomas no sexuales), así
observa dentro de una misma raza? Esa sencilla como de los cromosomas X e Y. Por fin, en
observación se ha convertido en una cuestión 2003, se obtuvo una secuencia parcial de un
CONCEPTOS BASICOS fundamental para los genéticos expertos en caniche estándar que comprendía casi el 80
■ El grado de variación mamíferos. por ciento de los 2800 millones de pares de
morfológica observado El “proyecto genoma canino”, emprendi- bases que forman el genoma del perro. No
en el perro sobrepasa el do a principios de los años noventa del siglo tardó en secuenciarse el genoma del bóxer,
de todos los mamíferos pasado, se proponía identificar los genes que que dio lugar a lo que se considera hoy la
terrestres actuales. contribuían a las enfermedades que sufrían los secuencia canina de referencia.
■ La secuenciación del ge-
perros de raza pura. La mayoría de las razas La existencia de un borrador de alta calidad
noma canino ha facilitado caninas existen desde hace escasos siglos. Exhi- para el genoma canino ha cambiado la forma
la identificación de los ben una diversidad genética limitada, ya que de trabajar de los genéticos. Antes utilizaban
genes que determinan las suelen descender de un número reducido de el criterio del “gen candidato” para determinar
diferencias interraciales fundadores, obtenidos mediante el cruzamien- los genes responsables de una enfermedad o
en cuanto al tamaño, for- to de individuos estrechamente emparentados de un rasgo de interés. Según ese criterio, si
ma y aspecto del cuerpo. entre sí. Además, las razas experimentan a me- conocemos parte de la función de un gen o
nudo cuellos de botella, asociados al aumento a qué familia pertenece, podremos, a buen
■ Los conocimientos genéti-
y disminución de su popularidad. Por culpa seguro, estimar las consecuencias de la dis-
cos también han arrojado
de esa estructura poblacional, las enfermedades función del gen. Pero ese planteamiento, de
luz sobre la definición del
concepto de raza. Existen
genéticas afectan con mayor frecuencia a los coste elevado, está abocado con frecuencia al
más de 150 razas caninas; perros de raza pura que a los de raza mixta. fracaso. De ahí que los genéticos de animales
exhiben una diversidad Los científicos utilizan poblaciones caninas de compañía opten por estrategias genómicas
genética limitada, ya que para determinar la base genética de las en- más refinadas, adquiridas tras el éxito del pro-
provienen del cruzamiento fermedades que afectan a humanos y perros: yecto genoma canino.
de individuos estrecha- cáncer, sordera, epilepsia, diabetes, cataratas La aplicación de los nuevos recursos exige
mente emparentados y cardiopatías, entre otras. Una estrategia que un conocimiento profundo de la estructura
entre sí. beneficia simultáneamente al ser humano y a de la raza, la solidez y las limitaciones de las
su “mejor amigo”. técnicas moleculares actuales, junto con la con-
or
sólo por el aspecto del perro, sino también a ADN hasta un tamaño manejable de un millón 3. LOS MARCADORES MOLECU-
partir del genoma. aproximado de bases. Una vez acotada una LARES acotan la variabilidad
En una segunda etapa de la investigación, región, se empiezan a seleccionar genes candi- del genoma. Se aplican a la
aplicamos una prueba de asignación para eva- datos para la contrastación de mutaciones. identificación de los genes
luar la posibilidad de identificar la raza de un responsables de determinados
perro en razón de su perfil genético, en exclu- Secuenciación del genoma canino rasgos. En el caso de los perros,
siva. En un estudio ciego (donde el programa La primera secuencia del genoma canino se se han aplicado a la definición
informático desconocía la procedencia racial publicó en 2003, tarea liderada por Ewen de raza. Los marcadores que
permiten averiguar la herencia
de los datos), el 99 por ciento de los perros Kirkness, del estadounidense Instituto de
de segmentos de ADN cromo-
recibió una asignación racial correcta, fundada Investigación Genómica. Los genomas se se-
sómico corresponden a las
en su perfil de ADN, sin más. cuencian en miles de segmentos traslapantes.
repeticiones microsatélites (iz-
Para examinar la relación ancestral entre Para asegurarse de que se registra el genoma quierda) y a los polimorfismos
las razas, Heidi Parker, de nuestro laboratorio, entero por lo menos una vez, deben realizarse de un solo nucleótido (derecha).
utilizó los datos del mismo conjunto de perros siete u ocho iteraciones, o “lecturas”, de todo Una repetición microsatélite
y se aprestó a determinar qué razas caninas el genoma. podría corresponder a un par
guardaban mayor parentesco mutuo. Para ello, El genoma de 2003, procedente de un ca- de nucleótidos (indicados aquí
empleamos el programa informático structure, niche estándar, correspondía a una secuencia mediante letras); los marcado-
desarrollado por el equipo de Jonathan Prit- “de sondeo”; se secuenció sólo 1,5 veces, de res basados en repeticiones CA
chard, de la Universidad de Chicago. El pro- modo que los datos finales comprendían cerca son comunes. En este ejemplo,
grama identifica las subpoblaciones genéticas del 80 por ciento del genoma. A ese trabajo le el dinucleótido se reitera 8, 9 y
dentro de un grupo, a partir de los patrones siguió la publicación del borrador del genoma 13 veces en diversas posiciones
de las frecuencias alélicas, que se suponen de- del bóxer, con una redundancia de 7,5x. El del genoma. Se produce un
rivadas de un acervo génico común. proyecto lo dirigieron Kerstin Lindblad-Toh polimorfismo de un solo nu-
El análisis inicial de structure ordenó las 85 y sus colaboradores, del Instituto Broad. Tras cleótido (PNS) cuando el mismo
razas en cuatro grupos filogenéticos, generando millones de lecturas exitosas, la versión final fragmento de ADN varía de una
un nuevo sistema de clasificación canina. El incluye casi el 99 por ciento del genoma. copia de un cromosoma a otra
primer grupo comprende los perros de origen Ambas secuenciaciones han resultado su- en un único nucleótido.
asiático y africano (los linajes más antiguos), mamente útiles. La secuencia determinada
así como los lobos. El segundo grupo abarca con una redundancia de 1,5x permitió vis-
los perros de tipo mastín, con cabeza grande lumbrar la organización del genoma canino,
y cuadrada y cuerpo voluminoso y robusto. El el número de genes y la disposición de los
tercer grupo corresponde a los perros pastores elementos de repetición. Constituyó toda una
y lebreles. El cuarto a terriers, galgos y otros sorpresa encontrarse con una cifra elevada de
cazadores modernos. A medida que se han elementos nucleares cortos dispersos (SINE,
añadido más razas caninas al estudio, han ido de “short interspersed nuclear element”), re-
emergiendo nuevos grupos. partidos por todo el genoma, que en ocasiones
Esos datos son extremadamente útiles para se alojaban en posiciones con capacidad de
los estudios de cartografía genética de las en- alterar la expresión génica. Por ejemplo, la
fermedades. En algunos casos, se analizan de inserción de un SINE en el gen que codifica
BARBARA AULICINO/American Scientist
forma simultánea los perros de las razas que el receptor de la hipocretina (hormona neuro-
pertenecen al mismo grupo, para aumentar el péptido que se halla en el hipotálamo) provoca
valor estadístico del estudio. Ello facilita no narcolepsia en el dobermann pinscher. De
sólo la identificación de las regiones genómicas modo semejante, un SINE insertado en el
donde se reside el gen de la enfermedad, sino gen SILV (relacionado con la pigmentación)
también los estudios de cartografía fina que se es responsable del “merle”, el patrón moteado
proponen reducir la región de ligamiento de del pelaje de un perro.
Malamute de Alaska
Basenji mediante un programa informático, las distintas
Shar-pei subpoblaciones genéticas dentro de un grupo
Husky siberiano de 85 razas de perro. Las razas se dividieron en
Galgo afgano
Saluki cuatro grupos según la dominancia de un conjun-
Terrier tibetano to específico de alelos (barra vertical). El primer
Lhasa apso grupo abarca perros de origen asiático y africano,
Samoyedo
Pequinés que se piensa corresponden a los linajes más
Shih-tzu antiguos (amarillo). El segundo grupo comprende
Lebrel irlandés los perros pastores y lebreles (verde), mientras
San Bernardo
que el tercero incluye cazadores modernos como
Perros pastores
Galgo inglés
Pastor belga los terriers y los galgos (naranja). El cuarto grupo
Pastor belga tervuren contiene, sobre todo, perros de tipo mastín, con
Borzoi, galgo ruso
Collie cabeza poderosa y cuadrada, y cuerpo grande y
Pastor de Shetland robusto (azul). (Los puntos que aparecen junto a
Carlino, pug los nombres de la raza corresponden, de arriba a
Komondor
Whippet abajo, a las ilustraciones de la derecha.)
Caniche estándar
Bichón de pelo rizado
Keeshond
Terrier de Manchester La secuencia de la hembra bóxer, obtenida
Elkound noruego con una redundancia de 7,5x, abarca la ma-
Kubasz
Gran danés, dogo alemán yoría de los 2400 millones de bases en una
Springer spaniel galés suma total de 31,5 millones de iteraciones de
Doberman pinscher secuencias. Se estima que la secuencia cubre
Schnauzer estándar
Galgo italiano más del 99 por ciento del genoma eucariota;
Antiguo pastor inglés, bobtail describe alrededor de 19.000 genes. En un
Perro de agua americano
Schnauzer enano 75 por ciento de los genes, es elevada la ho-
Terrier australiano mología (grado de semejanza atribuido a la
Perros modernos/cazadores
Bullmastiff
Terranova Con otros grupos de investigación nos hemos
Pastor alemán venido interesando durante varios años por la
Bulldog francés identificación de los genes que determinan las
Bull terrier enano
Bulldog diferencias interraciales en punto al tamaño,
Bóxer forma y aspecto corporales. Las razas caninas
Mastín inglés
Boyero de montaña bernés varían no sólo en el tamaño general del cuer-
Gran boyero suizo po, sino también en la longitud, forma de la
Podenco ibicenco
Peso
5. CUANDO SE CARACTERIZA
cabeza y otros rasgos, todos ellos controla- de manifiesto la existencia de 44 supuestos
UNA RAZA CANINA por sus
dos genéticamente por lo menos en parte. El locus de caracteres cuantitativos (LCC) en
rasgos físicos, suele utilizarse
grado de variación morfológica observado en 22 cromosomas que determinan el fenotipo la altura promedio del perro
el perro sobrepasa el de todos los mamíferos esquelético del perro de agua portugués. Los desde la cruz respecto al peso
terrestres actuales. LCC se deducen a partir de análisis estadís- promedio de los machos de la
El primer estudio molecular importante ticos complejos; indican los sitios del genoma raza en cuestión. Ese cociente
sobre la base genética de la morfología cani- que contribuyen, coordinados, a la formación representa una relación entre
na lo llevaron a cabo Gordon Lark y Kevin de un rasgo concreto. Reviste especial inte- velocidad y fuerza: los perros
Chase, de la Universidad de Utah. El proyecto rés CFA15, un locus del cromosoma 15 que con un cociente elevado entre
Georgie (denominado así en memoria de un mostró una tenaz asociación con el tamaño altura y peso (azul) tienden a
perro mascota) se centró en el perro de agua corporal. Aunque existen otros seis locus rela- presentar extremidades largas
portugués. Dicha raza resulta muy adecuada cionados con el tamaño corporal canino, nos y delgadas, mientras que los
para ese tipo de estudios, pues deriva de un centramos inicialmente en CFA15 debido a la perros más pesados tienen
número limitado de fundadores procedentes en fuerza de su efecto y a su proximidad a un huesos más gruesos (verde).
su mayoría de dos perreras, que llegaron a los gen candidato de interés. Ese es uno de los componentes
EE.UU. a principios de los años cincuenta. Para encontrar el gen en CFA15, se busca- principales, o grupos de rasgos
El estándar de la raza admite un grado no- ron los PNS en una región de 15 millones de correlacionados entre sí, que se
table de variabilidad en el tamaño corporal, pares de bases; se creó, luego, el genotipo del utilizan en el estudio de los fac-
si lo comparamos con otras razas. Apoyan el conjunto de marcadores resultante en todos tores genéticos que controlan la
proyecto dueños y criadores que se han pro- los perros de agua portugueses de los que se variación morfológica entre las
puesto mejorar el vigor de la raza mediante disponía información sobre el tamaño. La dis- razas caninas.
la colaboración con los científicos. tribución de esos marcadores exhibió un solo
Hasta la fecha, se han recogido muestras de pico cerca del gen del factor de crecimiento
BARBARA AULICINO Y LINDA HUFF; ADAPTADO DE PARKER Y OSTRANDER 2005/American Scientist
ADN de más de 1000 perros. Se ha completa- insulínico de tipo 1 (IGF1), que condiciona
do un análisis global del genoma mediante más el tamaño del cuerpo en humanos y ratones.
de 500 marcadores microsatélites en casi 500 El estudio de IGF1 demostró que el 96 por
perros. Además de los antecedentes familiares ciento de los cromosomas del perro de agua
y los datos médicos, se han obtenido más de portugués porta, entre dos, una exclusiva con-
90 medidas morfológicas de casi 500 animales, figuración alélica, o haplotipo.
a partir de un conjunto de cinco radiogra- Al haplotipo asociado a los perros pequeños
fías realizadas durante el muestreo inicial. El se le designó “B”; al de los perros grandes, “I”.
análisis de esas medidas dio lugar a cuatro Los perros de agua portugueses homocigóticos
componentes principales (CP) primarios, que para el haplotipo B (perros con el alelo B en
son conjuntos de rasgos relacionados entre ambos cromosomas) presentan el menor tama-
sí definidores de la morfología del perro de ño corporal, mientras que los perros homoci-
agua portugués. (Cabe recordar que los CP góticos para I son los de mayor tamaño. Los
no corresponden a genes, sino a caracteres perros heterocigóticos (con un alelo distinto
y, en cuanto tales, pueden someterse a un en cada cromosoma) desarrollan un tamaño
análisis genético.) intermedio.
El análisis de los datos obtenidos de la ex- Con el fin de averiguar la función de IGF1
ploración del genoma y de los cuatro CP puso en la diversificación del tamaño entre razas,
CORTESIA DE KEVIN CHASE (fotografias y datos de la gráfica); ADAPTADO DE CHASE ET AL. 2005 (gráfica)/American Scientist
15 interactúa con otro locus en portugués presentan un tamaño un 15 por
el cromosoma X para aumentar Dimorfismo sexual ciento inferior al de los machos. Chase, Lark
el tamaño de los machos y dis- El proyecto Georgie destaca por el número de y sus colaboradores señalaron que en las hem-
minuir el de las hembras. En los supuestos loci que se descubrieron en el análi- bras existe un haplotipo específico dominante
machos es dominante el haplo-
tipo (configuración alélica) A,
asociado a un tamaño corporal
importante. En las hembras es
dominante el haplotipo B, que
se asocia a un tamaño corporal
chico. Según las reglas clásicas
de la herencia, los machos Macho AB
homocigóticos AA (con el alelo
A en ambas copias de sus cro- Macho AA
rango
ce mediante una inhibición de los principales mutante. Esos hallazgos no resultaron del todo en el Laboratorio Nacional
genes estimuladores del crecimiento, como el sorprendentes, puesto que el fenotipo mus- Lawrence de Berkeley, en el
locus de CFA15. culoso del whippet guardaba semejanza con Proyecto del Genoma Humano
fenómenos observados en ratones, vacunos, y en el Centro Fred Hutchinson
de Investigaciones Oncológi-
Perros más veloces ovejas y en un solo caso humano, causados cas, donde dirigió el programa
Las investigaciones mencionadas y otras todos ellos por una mutación en el gen de la de genética.
similares se centran en rasgos complejos o miostatina. Sin embargo, la versión canina de © American Scientist Magazine.
multigénicos. Pero el estudio de la morfolo- esa mutación revestía particular interés para