Inhibidores de la síntesis del ácido fólico:

Estos son los que intervienen en la

síntesis de ácidos nucleicos de las
bacterias, tenemos que interpretar
otro aspecto ¿Qué es la
farmacodinamia? Aquí estamos
hablando solo del mecanismo de
acción y cuando hablamos de la
farmacocinética, ¿Cuáles son los
parámetros farmacocinéticas más
importantes? BO, VD, UPP. En los ATB
tenemos que conocer la VIA de
administración, UPP, VD, excreción y
metabolismo de los fármacos.

Los ATB la mayoría son de amplio

espectro pero la mayoría tiene una
división en primera, segunda, tercera y
cuarta generación, por ejemplo ¿Cuál es el fármaco de primera elección en cuanto al Pneumocystis
carinii? Sulfas. Además se debe valorar el riesgo-beneficio del medicamento, como por ejemplo la
colchicina es un fármaco muy toxico, pero en un paciente con crisis de Gota, que se prefiere que se
obtengan manifestaciones adversas a la
administración de Colchicina o que el paciente
mejore. Nos recomienda que en esta unidad de ATB
debemos estudiar por cuadros, donde debemos hacer
énfasis en el mecanismo de acción, los fármacos que
pertenecen a cada grupo, otra cosa importante que
debemos hacer es que una gran cantidad de bacterias
y cada bacteria tiene un fármaco de elección, de
primera, segunda y tercera línea.

El día de hoy vamos a ver al grupo de los

Antimetabólicos (SULFAS y TRIMETROPIM) y los que
actúan sobre la síntesis de los ribosomas (Tetraciclinas
30s, aminoglucósidos 30s y cloranfenicol 50s) estos
son los mecanismos que vamos a ver el dia de hoy.

Antimetabólicos:

Las sulfonamidas fueron los primeros antibióticos en ser descubiertos, desde el inicio tenían problemas
de absorción, la primera que se descubrió fue ______ (no recuerda el nombre) es una prodroga, esta se
transformaba en una Sulfas, a raíz de este fármaco inicial es que se ha ido sintetizando y desarrollando
todas las sulfonamidas. Tenemos que todos los miembros de las sulfonamidas son: Sulfonamidas,
sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfadoxina* y sulfaleno*. *Estas se utilizan combinadas con trimetamina,
pirimetamina con los farmacos antipalúdicos. MECANISMO DE ACCION: Inhibidores de la
dihidropteroato sintetasa. Luego tenemos otro grupo que son las DIAMINOPIRIMIDAS: En el cual se
encuentra el trimetroprim, este inhibe de la dihidrofolato reductasa, impidiendo de esta forma que la
bacteria produzca los folatos necesarios para su supervivencia. El espectro de las sulfas en general son
Gram (+) Gram (-) coccidias y aerobios.

Actualmente los únicos que se utilizan son el Sulfametoxazol y los que se combinan con los antipalúdicos
(Sulfaleno y Sulfadoxina) Ellas también tienen efecto en el TGI y tienen también un uso tópico, al
principio estos ATB se utilizaban porque su mecanismo de excreción era exclusivamente a través del
tracto genitourinario (Se utilizan para infecciones del tracto genitourinario) la sulfadiazina de plata que
es de uso tópico

FARMACOCINETICA:

 Pueden administrarse por varias vías: oral, IV y tópica.

 Todos pueden administrarse por via oral (BO
muy alta)
 Algunos suelen utilizarse por via intravenosa
como la sulfadiazina, sulfisoxazol y
sulfametoxazol.
 Sulfadiazina argentica o de plata es el único que
se utiliza por via tópica.
 Amplia distribución, lográndose buenos niveles
en fluidos corporales como el líquido sinovial, el
pleural y el peritoneal. Aunque en el LCR la
concentración alcanzada puede ser
relativamente baja, además estos fármacos
pueden atravesar la barrera placentaria (NO se
pueden utilizar en mujeres embarazadas).
 La mayor parte de las sulfas se excretan por la
orina, tanto en forma activa como bajo forma
de metabolitos (derivados de procesos de
acetilación y conjugación)
 La rapidez de eliminación de la sulfas es muy
variable (se utilizan las sulfas con tiempo de vida media intermedio como el sulfametoxazol el
cual tiene un tiempo de vida media de 8-12h), con vidas medias que pueden encontrarse en un
rango de 4 a más de 200 horas.
Las sulfas son bacteriostáticos porque detienen el crecimiento de las colonias bacterianas, estas al
combinarse con trimetoprim se convierten en bactericida.

MECANISMO DE ACCION:

Los folatos son cofactores esenciales para la

síntesis de purinas y del ADN dentro de las
baterías las bacterias sintetizan los folatos a
través del Paraminobenzoico (PABA)Pueden
inhibir la vía por 2 puntos: Sulfamidas que
inhiben competitivamente el dihidropteroato
sintetasa (antagonismo competitivo) y a través
del trimetoprim el cual inhibe selectivamente la
dihidrofolato reductasa. En líneas generales con
todo este mecanismo se inhibe la sintesis de acidos nucleicos y la sintesis de purinas (NO de
proteínas).

FARMACOCINETICA:

Le interesa que sepamos la farmacocinética de la mezcla es decir de la unión del trimetoprim con las
sulfas.

 Los perfiles farmacocinéticas de la Sulfamidas y del Trimetoprim están

íntimamente concertados para alcanzar una proporción constante de 20:1
en sus concentraciones en sangre y tejido (sangre suele exceder 20:1 y en
tejido suele ser siempre menor). La relación en realidad de la mezcla es de
5:1.
 El trimetoprim se absorbe con mayor rapidez que las sulfamidas.
 El tiempo de vida media de las Sulfamidas y del trimetoprim son de 10 y 11
respectivamente (Al unir los fármacos permite que se prolonge el tiempo
de vida media.)
 VO en relación 5:1 (800Mg SMX y 160MG TMP)
 El trimetoprim se distribuye y se concentra rápidamente en tejido y 40% de
UPP. En promedio la UPP de las sulfas es de 65%.
 Vd del Trimetoprim es casi >9veces que el de las sulfas.
 Penetra fácilmente LCR, esputo y bilis.
 Se excreta por la orina: TMP 60% y sulfas 25-50%

REACCIONES ADVERSAS:

I. A nivel TGI: Anorexia, náuseas y los vómitos que disminuyen con el tiempo. Diarrea,
glositis, estomatitis y dolor abdominal. También se han descrito hepatitis con elevación
de las enzimas hepáticas, ictericia, necrosis hepática y pancreatitis.
 II. La más importante o
relevante es que pueden producir
discrasias sanguíneas que se
manifiestan como agranulocitosis,
leucopenia, neutropenia, anemia
plástica, pancitopenia y anemia
hemolítica en casos de deficiencia de
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
(G6PD)
III. Dermatitis exfoliativas
en algunos casos (Síndrome de Stevens-
Johnson) y la necrolisis epidérmica
toxica (Síndrome de Lyell)
IV. Poco frecuentes: Metahemoglobinemia que se manifiesta por palidez, cianosis en piel y
unas, dificultad para respirar, fiebre sequedad en la garganta, fatiga y cardenales. (Si el
paciente presenta dificultad para respirar se debe retirar el fármaco porque puede estar
presentan una reacción anafiláctica)

ESPECTRO BACTERIANO:

La combinación de trimetoprim-sulfametoxazol es usualmente activa frente a los siguientes

microorganismos: GRAM (+) S. epidermidis, S. aureus, S. pyogenes, S. viridans. GRAM (-) E. coli, P.
mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp, Yersinia spp, P. aeruginosa, B. fragilis y Pneumocystis carinii.

APLICACIONES TERAPEUTICAS:

1. Primera elección:
 Infecciones de vías urinarias bajas (800Mg SMX/160Mg TMP cada 12h x 3 dias)
 Infecciones bacterianas respiratorias.

2. Segunda elección:
 Infecciones del tubo digestivo: como Shigellosis (combinadas con fluoroquinolonas)
 Tratamiento y profilaxis para neumonía por Pneumocystis jirovecii (Antiguamente
conocido como P. carinii en pacientes con SIDA y neutropenicos.) PREGUNTA DE
EXAMEN PARCIAL ¿Cuál es el fármaco de primera elección para un paciente con
Pneumocystis jirovecii? Son las sulfametoxazol.

En Venezuela tenemos el Bactrimel y el Bactrimel F. Indicaciones: Infecciones por Pneumocystis jirovecii,

Infecciones genitourinarias,
infecciones del tracto respiratorio e
infecciones entéricas.
INTERACCIONES:

Generalmente todas las sulfamidas tienen reacciones cruzadas alérgicas entre ellas mismas y sus
derivados como:

 TiazidasPurpura trombocitopenia
 WarfarinaIncrementa el efecto del anticoagulante (ajustar dosis)
 Fenitoina Inhibición del metabolismo hepático
 DigoxinaElevación en los niveles en sangre.
 Empleos concomitantes de otros inhibidores de la síntesis de folatos (Pirimetamina,
metotrexato y ciertos anticonvulsivantes) aumentan el riesgo de anemia megaloblastica.

MECANISMOS DE RESISTENCIA:

 La combinación de dos inhibidores de la síntesis de ácido dihidrofolico causan una actividad

sinergistica contra diferentes microorganismos esta combinación reduce riesgo de resistencia,
esto suele deberse a la adquision de un plásmido que codifica para una reductasa de
dihidrofolato alterada
 La resistencia a Trimetoprim-Sulfas en Streptococcus es menor a 10% para S. pneumoniae 10-
40%, S. aureus 5-40%, E. coli 10-20%, Proteus sp. 30-50%, Klebsiella 30-50% y Enterobacter 10-
60%