enetica HUMANA Soledad Berrios del Solar aa TaCAPITULO 13 MUTACIONES GENICAS Y CROMQSOMICAS Juana Pivcueina + METAS DE APRENDIZAJE © Describira las mutaciones como cambios heredables en el ADN. ‘© Analizar la susceptibiidad del ADN al dafioy sus agentes inductores ‘© Revigar los mecanismos moleculares de reparacién del ADN, ‘© Estudiar los tipos de mutaciones y los mecanismos de produccién. ‘© Analizarel impacto de as mutacones en la célula yorganismos portadores INTRODUCCION las mutaciones 0 cambios en ta secuencia cle nucledtidos del ADN son el origen primario de toda la variacion genética cexistente en los seres vivos. Gracias a las mutaciones hi surgido las variantes alélicas que han hecho posible que ocurra la evolucién, Esta mirada representa la perspectiva que otorga un largo tiempo evolutivo, sin embargo, cuando se observa Ja realidad cle! hombre como especie y en un mpo generacional corto, se cae en cuenta que muchas de las nuevas mu- efectos negatives en el fenotipo del individuo portaclor ontinuamente expuesto a alteraciones tanto espontineas como inducidas por diversos agentes quimicos ¥ fisicos, Gran parte de este dato es reparado a través de complejos mecanismos que actiian constantemente durante toda Ia vida celular iclencia o ausencia de reparacién cel dafio en el ADN puede gen mutaciones 0 cambios en ta secuencia de bases de este que se pucden propagar a través de las sucesivas generaciones de células o de organismos. Las mutaciones se pueden clasificar en puntuales, que afect ‘4 uno 0 unos pocos nucledtidos;o cromasémicas, cuando. afectan a grandes fragmentos 0 a cromosomias completos. Obviamente, cuando cualquiera cle estas mutaciones se presen. wen ks ¢ somiiticas su propagacion en el organismo dependeri de cuin En este capitulo se revisarin distintos tipos de mu algunas de las enfermedades que se derivan de ellas MUTACIONES PUNTUALES {Las mutaciones puntuales son aquellas que afectan a uno.o "unos pocas nucledtidos, Todo el genoms puede experimentar ‘mutaciones puntuales, Sin embargo, aquellas que afectan 3 ADN cuya informacion no se transcribe, 0 a secuencias akeamente tepetidas, generalmente ao tienen ningtin efecto conocido en el fenotipo. Cuando las mutaciones se mantienen enel tempo y estan presentes en varios individuos de ui poblacicn, generan una diversidad en la secuencia del ADN {que se conoce como polimorfismas de] ADN, muchos de los cuales resultan muy utiles como marcadorés genéticos lulas germinales pueden ser transmitidas 3 la descendencia; en cambio, cuando se manifiestan en Ins células tempranamente se hayan originado durante su desarrollo. jones, algunos de los factores que participan en su origen, y tambien. ‘Sn embargo, debido a su impacto en el fenotipo y en ins enfermedades genéticas, las mutaciones puntuales mas estudiadas son las que afectan a los genes codificantes de proteinas. Aun asi, por la condicidn diploide del hombre, el efecto de estas mutaciones puede estar atenuado 0 no ser aparente st ellas son recesivas respecto delalelo normal no jo. A continuackin se describen las mutaciones que alos genes codificantes, las que se puecien clasificar segtin distintos crterios.180. GENETICA USANA ‘Seguin el efecto en la secuencia de aminodcidos ‘Mutacién silenciosao sinénima, El cambio de nucleotido ene ADN produce un cambioen el correspondiente ARN, pero no en el aminoscido codificado, porque el nuevo co- ‘din identifica al mismo aminoscido que el codén original (ver Carituto 2; InFoRwacid ceniica v FENOTWO) (Figure 13-1) ‘Mutacién sin sentido (non sense). El cambio de nucled- tido en e! ADN produce un codin de sérmino en el ARNm (que al ser traducido dari origen a un peptide mis pequeio sgeneralmente no funcional Figura 13-2) Mutacién de sentido erréneo (missense. El cambio en la secuencia dle nucledtidos del ADN deriva en un cambio de codin en el ARNm, que leva a la codificacién de otro aminoscio (Figursi3-3) ‘be Seguin el tipo de cambio de nuclestidos Mutacién por sustitucién de bases. Un par de bases nucleowdicas complementarias es reemplazico por otto, Se dstinguen dos pos: lis transiiones y ls transversiones (Figura 13-4, * Transiciones: cuando el par debases complementaris es sustituido por su alternativa dl mismo tipo. Por ejemplo, lasustitucton del par AT (puricaprimiica), por el par GC (purica-pirimichca), seria una transicion. + Transversiones: cuando el par de bases complement Fass sustituida por un par de ita ipo, Por ejemplo, lasusttucion del par AT (périca-petmidica), por TAO por CG (pirimidica-purica). ‘Mutaciones por corrimiento del marco de lectura. Se gencran cuando se agregan (insercién) o piertlen (de= lecidn) nucledtidos en cl ADN en un niimero que no es rmiltiplo de tres A partir de ese punto, en la traduccion del correspondiente ARNm cambia fa lectura de los wios ‘de nuclestidos y con ello la secuencia de codones. Adems, cel corrimiento puede dar origen a un coddn de término 0 una pérdida de este (Figura 13-5) Figura 13-1 ‘Mutacin sindnima. Ocurre un cambio en un nucleotide del ADN que lleva a un cambioen el correspondiente nucledtide del ARNm perono en el aminoacido codificado GUCAUGUUUAGCUCAAUCAGGAAGUGU (ia) Ge] Pe] See) (ed Ge) Ga GUCAUGUUCAGCUCAAUCAGGAAGUGU (0 fee) Gee) Ged Gel Ge) Ge) el Figura 13-2 -Mutacién sin sentido, Ocurte un cambso en un nucieotido del ADN que leva a un codén de término en el ARN = Bases ET TEE Poe Ra EMER. —*CAGCAGCAGCAGCAGCAGCAG devon—* CA GCA uy (eee) fon} {n)}- fen} fein fn] ‘Aminoicida Cambio de un nucleorioen el ADK 4 CAGCAGCAGTAGCAGCAGCAG ‘I nuclebidoerGneo ene! ADNeva aun codsn de tino en el ARN ya cese de radeon Figura 13-3 ‘Mutacin de sentido enréneo, Ocurre un cambio ‘en un nucleétido def ADN que lleva aun cambio ‘en el correspondiente nucleotide y codén del ARNe ‘cambiando el aminoacid codificado Bases Bay CAT CATCATCATCATCATCAT ‘Arrinoicdo —_Cambioeun nuceside + CATCATCATCETCATCATCAT (Fe) He} rs |e} fs} 5] t larinaicdo enéneo prose ‘mal funcionamiento oe la protena Figura 13-4 ‘Mutaciones puntuales por sustitucion de bases de mismo tipo, transiciones;o de dstinto tip, transversiones