UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTIAGO DE

GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE MEDICINA

CÁTEDRA DE BIOÉTICA

TRABAJO TUTORIAL - PRIMER PARCIAL

TERAPIA GÉNICA

DOCENTE:
DRA. ELIZABETH BENITES

INTEGRANTE:
FERNANDO PISCO MENDOZA

10MO CICLO PARALELO D

SEMESTRE B – 2018
 Arthur L. Caplan, PhD
Born in 1950

Experience
 Drs. William F. and Virginia Conolly Mitty Professor
of Bioethics at New York University Langone Medical
Center
 Founding head of the Division of Medical Ethics at
New York University
 Founder of the Center for Biomedical Ethics at
University of Pittsburgh

Chairman at:
 National Cancer Institute Biobanking Ethics Working
Group
 Advisory Committee to the United Nations on Human
Cloning
 Advisory Committee to the Department of Health and
Human Services on Blood Safety and Availability

Member of
 Special Advisory Committee to the International Olympic Committee on genetics
and gene therapy
 The Ethics Committee of the American Society of Gene Therapy
 Special Advisory Panel to the National Institutes of Mental Health on Human
Experimentation on Vulnerable Subjects

Sophia M. Kolehmainen, JD, MPH

Directora de Programas para el Consejo para la Genética Responsable

Miembro de la junta editorial de su revista bimensual, GeneWatch.

Ella ha escrito varios artículos sobre las implicaciones sociales, éticas

y legales de la genética humana y agrícola

Tiene licencia para practicar leyes en el estado de Massachussets.

Generalidades
1. ¿Qué es la terapia génica?
Es una forma de tratar enfermedades causadas por mutaciones de genes, añadiendo
una copia que funcione normalmente a tantas células que estén afectadas para
restaurar su función normal.

2. ¿Qué enfermedades son candidatos para terapia génica?

 Enfermedades debido a mutaciones en uno o más genes.
  El gen responsable es conocido
 Se hacen copias en laboratorio
 El papel de la proteína codificada por el gen es conocido
 Añadiendo un gen normal se arreglará el problema
 Se conocen los tejidos afectados

3. ¿Cómo es el procedimiento?
 Se identifica el gen responsable de la enfermedad
 Se realizan copias del gen normal
 Se inserta las copias en vectores
 Se “infecta” las células afectadas con el vector
 El gen normal es llevado al núcleo
 El DNA es integrado al genoma
 Se activa el gen tomando lugar la transcripción

Productos de terapia genica y celular aprobados por la

FDA
 ALLOCORD (HPC Cord Blood)
SSM Cardinal Glennon Children's Medical Center
 LAVIV (Azficel-T)
Fibrocell Technologies
 MACI (Autologous Cultured Chondrocytes on a Porcine Collagen Membrane)
Vericel Corp.
 CLEVECORD (HPC Cord Blood)
Cleveland Cord Blood Center
 GINTUIT (Allogeneic Cultured Keratinocytes and Fibroblasts in Bovine Collagen)
Organogenesis Incorporated
 HEMACORD (HPC, cord blood)
New York Blood Center
 Ducord, HPC Cord Blood
Duke University School of Medicine
 HPC, Cord Blood
Clinimmune Labs, University of Colorado Cord Blood Bank
 HPC, Cord Blood - MD Anderson Cord Blood Bank
MD Anderson Cord Blood Bank
 HPC, Cord Blood - LifeSouth
LifeSouth Community Blood Centers, Inc.
 HPC, Cord Blood - Bloodworks
Bloodworks
  IMLYGIC (talimogene laherparepvec)
BioVex, Inc., a subsidiary of Amgen Inc.
 KYMRIAH (tisagenlecleucel)
Novartis Pharmaceuticals Corporation
 LUXTURNA
Spark Therapeutics, Inc
 PROVENGE (sipuleucel-T)
Dendreon Corp.
 YESCARTA (axicabtagene ciloleucel)
Kite Pharma, Incorporated

Productos de terapia genica y celular vendidos en Europa

¿Cuales son los problemas eticos que rodean la terapia genica?

 ¿Qué criterios deben cumplirse antes de probar que una terapia experimental es lo
suficientemente segura y lo suficientemente ética para comenzar a investigar en
humanos?
 ¿Es suficiente el proceso de revisión científica?
 ¿Qué constituye una supervisión adecuada de los ensayos de terapia génica?
 ¿Las pautas de protocolo son lo mejor para los participantes de los estudios de
investigación?
 ¿Quién decide qué rasgos son normales y cuáles constituyen una discapacidad o
trastorno?
 ¿Los altos costos de la terapia génica estarán disponibles solo para los ricos?
  ¿Podría el uso generalizado de la terapia génica hacer que la sociedad acepte menos
a las personas que son diferentes?
 ¿Debería usarse la terapia génica para mejorar los rasgos humanos básicos, como la
altura, la inteligencia o la capacidad atlética?
 ¿Debería usarse la terapia génica para alterar los rasgos de la línea germinal?

Jesse: La terapia genetica que salio mal

El 7 de septiembre de 1999,el joven Jesse Gelsinger, de 18 años,
falleció como resultado de su participación voluntaria en un
experimento de terapia genética, convirtiéndose en la primera
víctima humana conocida de esta tecnología.
Jesse tenía deficiencia de ornitina transcarbamilasa [OTC], la
cual afecta la habilidad de eliminar el amoníaco en el cuerpo.
Jesse era capaz de controlar su enfermedad a través de la dieta
y con el uso de medicamentos, aunque tenía que tomar 32
pastillas cada día.
El protocolo experimental al que se sometió Jesse no brindaba
beneficio a él o a los otros voluntarios.
 El protocolo fue diseñado para probar la seguridad de un tratamiento en la forma
más letal de OTC en bebés.
 Drs. James Wilson y Mark Batshaw, científicos del Instituto de Terapia de Genes de
la universidad de Pennsylvania, creyeron que OTC podía ser superado con terapia
genética.

Pero ¿que salio mal?

Con el fin de llevar a estos genes a las células del
paciente, el Dr. Wilson desarrolló una forma débil de un
virus de la gripe [un adenovirus], diseñado para entrar
a las células.
Wilson y Batshaw presentaron una aplicación al Comité
Asesor sobre ADN Recombinante del Instituto Nacional
de Salud [RAC] y a la FDA en 1995, para ser revisado y
aprobado.
Jesse fue elegido y asignado al grupo que recibiría la
dosis mayor del adenovirus.
El 13 de septiembre de 1999, el Dr. Raper inyectó 30
mililitros de adenovirus con el gen correctivo de OTC al
sistema circulatorio de Jesse.
Jesse presentó una reacción inmunológica severa resultando en colapso orgánico múltiple,
falleciendo el 17 de septiembre de 1999, cuatro días después de la inyección de terapia de
genes.

¿Hay seguridad en la terapia de genes?

¿Cuán seguro debe ser un experimento antes de que sea ética su aplicación en seres
humanos?
Antes del protocolo en humanos, Wilson y Batshaw realizaron estudios en animales con el
fin de demostrar que la terapia de OTC estaba lista para pruebas en humanos. Citaron más
de 20 experimentos en ratones y a 12 estudios de seguridad en ratones, monos Rhesus y
mandriles. Varios monos murieron por reacciones inmunológicas.
¿Es eficiente el proceso de revisión
La revisión por parte del RAC y el FDA se supone que añade otro nivel de precaución. Cuando
Wilson y Batshaw presentaron por primera vez su protocolo para revisión, dos científicos
del RAC tuvieron reservaciones sobre su aprobación. Sin embargo, continuas negociaciones
entre los árbitros federales del RAC y FDA con la universidad de Pennsylvania resultaron en
la aprobación del protocolo.

¿Interes comercial en terapia de genes?

Dr. James Wilson, director del Instituto de Terapia de Genes de la universidad de
Pennsylvania, también era dueña de la compañía privada Genovo Inc., fundada por él en
1992. Genovo Inc. poseía los derechos de cualquier descubrimiento hecho por Wilson en su
laboratorio de universidad de Pennsylvania.
A través del arreglo, Genovo tenía acceso a los descubrimientos de Wilson, minimizando los
riesgos en los negocios ya que el laboratorio hacía las pruebas clínicas antes de decidir sobre
hacer inversiones.

¿Que tan buena es la terapia genica?

Sebastián Misztal fue un paciente en un ensayo clínico de terapia génica de hemofilia B en
2011. Después del tratamiento, Misztal ya no tuvo episodios de sangrado espontáneo.
La hemofilia B es causada por un error heredado en el gen para producir Factor IX, el gen se
encuentra en el cromosoma X.
Dr. Amit Nathwani utilizó el virus adenoasociado (AAV) 8 para administrar el gen del Factor
IX junto con material genético adicional en el hígado de los pacientes.
La incidencia de infección natural con AAV8 es baja (no causan enfermedades en los seres
humanos ni se integran en el ADN humano).
Los participantes no recibieron medicamentos inmunosupresores antes de la terapia
génica.
Cada paciente recibió una infusión única del vector en una vena del brazo. Dos pacientes
cada uno fueron tratados con dosis crecientes del vector. Después del tratamiento, los
niveles de Factor IX aumentaron en los seis pacientes desde menos del 1% de los niveles
normales antes de la terapia génica hasta entre el 2 y el 12%.

Referencias bibliográficas
» Committee on Health, Education, Labor, and Pensions. February 2, 2000. “Gene Therapy:
Is There Oversight for Patient Safety?” Opening Statement, Hon. Bill Frist. Original source:
http://www.senate.gov/~labor/hearings/feb00hrg/020200wt/frist0202/frist0202.htm
(no longer available online).
» Estate of Jesse Gelsinger. 2000. Civil action filed by Jesse Gelsinger’s family after Jesse’s
death; includes details of the clinical trial.
http://www.sskrplaw.com/links/healthcare2.html
» Food and Drug Administration, USA. March 3, 2000. “Warning Letter.” Letter to Dr. James
M. Wilson that the original gene therapy trial violated regulations.
http://www.fda.gov/foi/warning_letters/m3435n.pdf (no longer available)
» Fox, Joyce E. and Leon E. Rosenberg. 1988. “Toward a Molecular Understanding of
Ornithine Transcarbamylase Deficiency.” Advances in Neurology, Vol. 48: Molecular
Genetics of Neurological and Neuromuscular Disease. Raven Press: New York.
» “Institute for Human Gene Therapy Responds to FDA.” February 14, 2000. Almanac
Between Issues. Available online at:
http://www.upenn.edu/almanac/between/FDAresponse.html
» Lagay, Faith. 2000. “The Legacy of Jesse Gelsinger.” UTMB Quarterly: summer/fall issue.
Original source:
http://www.utmb.edu/utmbmagazine/archive_pdfs/summerfall2000/Body & Soul.pdf
(no longer available online).