3.

Fármacos gastrocinéticos
Son aquellos agentes que actúan sobre la actividad motora del estómago. La principal función
que tienen es aumentar la motilidad gástrica, mejorar la coordinación motora intragástrica y
gastroduodenal. Se obtiene como resultado final de esta acción mecánica es el aceleramiento
del vaciamiento gástrico. Aunque el objetivo principal o fundamental es aliviar los síntomas
digestivos por alteraciones de la actividad motora gástrica. Se dividen en antagonistas de
receptores de dopamina y agentes serotonergicos.
a) Antagonistas de Receptores de Dopamina
Se usan estos fármacos debido a que los receptores de la dopamina están presentes en la
pared gastrointestinal, en los cuales la administración de dopamina produce una potente
inhibición de la motilidad. La dopamina reduce el tono del esfínter esofágico interior,
reduce el tono gástrico y altera la coordinación antroduodenal. Los efectos se deben a la
activación de receptores de dopamina D2 y se pueden inhibir los efectos agonistas de la
dopamina al usar antagonistas selectivos como la domperidona y la metoclopramida.
1. Metoclopramida
Presenta agonismo de 5-HT4, antagonismo de 5-HT3 vagal y central, posible
sensibilidad de receptores muscarinicos en musculo liso y antagonismo de receptor
de dopamina. Su administración presenta contracciones coordinadas que aumentan el
tránsito. Sus efectos se limitan generlamente al tubo digestivo alto, en donde aumenta
el tono del esfínter esofágico inferiror, estimula contracciones antrales y del intestino
delgado.
Farmacocinética: Se absorbe rápidamente después de su administración oral, sufre
sulfatación y conjugación glucurónido en el hígado y se excreta por la orina, presenta
una semivida de 4 a 6 h.
Uso terapéutico: Se utiliza en pacientes con reflujo gastroesofágico, con el fin de
aliviar la esofagitis asociada pero no la cura. Presenta menos eficacia que los
inhibidores de la bomba de protón o los antagonistas de receptor del receptor H2 de
histamina. Esta indicado en pacientes sintomáticos con gastroparesia (retraso del
vaciamiento gástrico), puede mejorar la enfermad de forma leve o a moderada. Se
utiliza en pacientes con íleo postoperatorio, por su capacidad de mejorar el tránsito
en trastornos de la motilidad del intestino delgado, aunque es limitada. También se
utiliza para las náuseas y vómitos, que generalmente acompañan al síndrome de
dismotilidad gástrica.
Efectos adversos: Presenta principalmente efectos extrapiramidales (comúnmente en
niños y adultos jóvenes) a dosis altas. Cuando se administra por vía intravenosa
suelen ocurrir en forma aguda disfonías y los síntomas de tipo parkinsoniano, es
reversible al suspender la metoclopramida. Al haber tratamiento prolongado presenta
discinesia tardia (movimientos involuntarios). Puede causar galactorrea (secreción
lechosa en personas que no están amamantando) por el bloqueo del efecto inhibidor
de dopamina en la liberación de prolactina y en recién nacidos prematuros
hemoglobinemia.
 2. Domperidona
Es un derivado de la butirofenona y antagoniza el receptor D2 periféricos. La ventaja
es que no atraviesa la barrera hematoencefálica y por ello las reacciones distónicas
extrapiramidales son raras.
Farmacocinética: Se absorbe rápidamente y presenta una alta unión a proteínas
plasmáticas. La semivida plasmática es de 7 a 9 h.
Uso terapéutico: Se utiliza en pacientes con gastroparesia diabética, en los que el
fármaco acelera el vaciamiento gástrico tanto líquido como sólido. También es el
fármaco de elección para pacientes con enfermedad de parkinson con síntomas
gastrointestinales secundarios como gastroparesia. Tiene una baja actividad en la
dispepsia funcional. Su acción en el intestino superior tiene poca actividad en el colon
y puede atenuar la respuesta gastrocolónica posprandial .
Efectos adversos: Presenta hiperprolactinemia (en respuesta al bloqueo del receptor
D2), puede promover la ginecomastia, la galactorrea, la amenorrea y la impotencia.
b) Agentes Serotonergicos
Los receptores de serotonina o también conocidos como receptores 5-hidroxitriptamina
(5-HT), aproximadamente un 90% se encuentra en el intestino y tiene un importante papel
en el inicio del reflujo peristáltico en neuronas entéricas. La mayor parte de 5-HT se
produce en células enterocromafines, célula especializada que recubre la muscosa del
intestino y libera rápidamente 5-HT en respuesta a la estimulación química y mecánica.
Los principales efectos para que se de la motilidad gastrointestinal están mediados por
los receptores 5-HT3, 5-HT4 y 5-HT1. El agonista de 5-HT4 induce la contracción
peristáltica al incrementarse la liberación de acetilcolina por parte de las neuronas
excitadoras y en los receptores 5-HT1 tienen actividad en el control del reflujo de
acomodación liberando óxido nítrico que relaja el fondo gástrico.

1. Cisaprida
Es una piperidinil benzamida sustituida, estimula los receptores 5-HT4 e incrementa
la actividad adenilciclasa dentro de las neuronas. Presenta propiedades antagonistas
débiles de 5-HT3 y puede estimular directamente el musculo liso. Se usa en el reflujo
gastroesofágico y la gastroparesia.
Farmacocinética: Se metaboliza en el hígado por la CYP3A4. Tiene un inicio de
acción de 30-60 min y una vida media de 6-12 h.
Uso terapéutico: Se usa en gastroparesia, pseudoobstrucción intestinal,
estreñimiento crónico refractario intenso e intolerancia a la alimentación enteral
neonatal.
Efecto adverso: Provoca arritmias cardiacas graves y a veces mortales. Esta
contraindicada en pacientes con antecedentes de intervalo QT prolongado,
insuficiencia renal, arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica, insuficiencia
cardiaca congestiva, insuficiencia respiratoria.