Gluconeogénesis

Ir a la navegaciónIr a la búsqueda

Nombres en azul indican los sustratos de la vía, flechas en rojo las reacciones únicas de esta vía,
flechas cortadas indican reacciones de la glucolisis, que van en contra de esta vía, flechas en negrita
indican la dirección de la gluconeogénesis.

No debe confundirse con Glucogenogénesis.

La gluconeogénesis (el nombre génesis proviene del griegoγένεσις (/guénesis/), ‘nacimiento,
creación, origen’) es una ruta metabólica anabólica que permite la biosíntesis de glucosa a
partir de precursores no glucídicos. Incluye la utilización de
varios aminoácidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclo de los
ácidos tricarboxílicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la vía metabólica.
Todos los aminoácidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la
síntesis de glucosa. Los Ácidos grasos de cadena par no proporcionan carbonos para la
síntesis de glucosa, pues el resultado de su β-oxidación (Acetil-CoA) no es un sustrato
gluconeogénico; mientras que los ácidos grasos de cadena impar proporcionarán un esqueleto
de carbonos que derivarán en Acetil-CoA y Succinil-CoA (que sí es un sustrato
gluconeogénico por ser un intermediario del ciclo de Krebs). Algunos tejidos, como el cerebro,
los eritrocitos, el riñón, la córnea del ojo y el músculo, cuando el individuo realiza actividad
extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa, obteniéndola a partir
del glucógeno proveniente del hígado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante
10 a 18 horas como máximo, lo que tarda en agotarse el glucógeno almacenado en el hígado.
Posteriormente comienza la formación de glucosa a partir de sustratos diferentes al
glucógeno.
La gluconeogénesis tiene lugar casi exclusivamente en el hígado (10% en los riñones). Es un
proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados
metabólicos como el ayuno.

Gluconeogenesis
Jump to navigationJump to search
No se debe confundir con Glicogénesis o Gliceroneogénesis.
La gluconeogénesis (GNG) es una vista metabólica que produce glucosa a partir de ciertos
sustratos de carbono sin hidratos de carbono . A partir de la descomposición de proteínas,
estos sustratos incluyen a los aminoácidos glucogénicos (aunque no los aminoácidos
cetogénicos); desde la descomposición de lípidos (tales como los triglicéridos), éstos incluyen
glicerol (aunque no ácidos grasos); y de otras etapas en el metabolismo que incluyen piruvato
y lactato.
La gluconeogénesis es uno de los principales mecanismos utilizados por los seres humanos y
muchos otros animales para mantener los niveles de glucosa en la sangre, evitando niveles
bajos (hipoglucemia). Otros medios incluyen la degradación del glucógeno
(glucogenolisis), [1] degradación de los ácidos grasos.
La gluconeogénesis es un proceso ubicuo, presente en plantas, animales, hongos, bacterias y
otros microorganismos.[2] En los vertebrados, la gluconeogénesis tiene lugar principalmente en
el hígado y, en menor medida, en la corteza de los riñones. En los rumiantes, esto tiende a ser
un proceso continuo.[3] En muchos otros animales, el proceso ocurre durante períodos de
ayuno, inanición, dietas bajas en carbohidratos o ejercicio intenso. El proceso es altamente
endergónico hasta que se acopla a la hidrólisis de ATP o GTP, haciendo efectivamente el
proceso exergónico. Por ejemplo, la ruta que conduce desde piruvato a glucosa-6-fosfato
requiere 4 moléculas de ATP y 2 moléculas de GTP para proceder espontáneamente. La
gluconeogénesis se asocia a menudo con cetosis. La gluconeogénesis es también un objetivo
de la terapia para la diabetes tipo 2, como el fármaco antidiabético, la metformina, que inhibe
la formación de glucosa y estimula la captación de glucosa por las células.[4] En los rumiantes,
debido a que los carbohidratos en la dieta tienden a ser metabolizados por los organismos del
rumen, la gluconeogénesis se produce independientemente del ayuno, las dietas bajas en
carbohidratos, el ejercicio, etc.[5]
Precursores[edit]

Catabolismo de aminoácidos proteinogénicos. Los aminoácidos se clasifican de acuerdo con las

capacidades de sus productos para entrar en la gluconeogénesis[6]

En humanos, los principales precursores gluconeogénicos son el lactato, el glicerol (que es

una parte de la molécula de triacilglicerol), la alanina y la glutamina. En conjunto, representan
más del 90% de la gluconeogénesis en general. [7] Otros aminoácidos glucogénicos así como
todos los intermedios del ciclo del ácido cítrico, estos últimos mediante la conversión a
oxaloacetato, también pueden funcionar como sustratos para la gluconeogénesis. [8] En los
rumiantes, el propionato es el principal sustrato gluconeogénico.[5] [9]
El lactato es transportado de vuelta al hígado donde se convierte en piruvato por el ciclo de
Cori usando la enzima lactato deshidrogenasa. El piruvato, el primer sustrato designado de la
vía gluconeogénica, puede ser utilizado para generar glucosa. [8] La transaminación o
desaminación de aminoácidos facilita la entrada de su esqueleto de carbono en el ciclo
directamente (como piruvato u oxaloacetato), o indirectamente a través del ciclo de ácido
cítrico.
Si los ácidos grasos de cadena igual pueden convertirse en glucosa en animales, ésta ha sido
una cuestión en la bioquímica. [10] Se sabe que los ácidos grasos de cadena impar pueden
oxidarse para producir propionil-CoA, un precursor de succinil-CoA, que puede convertirse en
piruvato y entrar en la gluconeogénesis. En plantas, específicamente plantas con semilla, el
ciclo de glioxilato puede ser usado para convertir los ácidos grasos (acetato) en la fuente
primaria de carbono del organismo. El ciclo de glioxilato produce ácidos dicarboxílicos de
cuatro carbonos que pueden entrar en la gluconeogénesis. [8]
En 1995, los investigadores identificaron el ciclo del glioxilato en los nematodos. [11] Además,
las enzimas malato sintasa e isocitrato liasa se han encontrado en tejidos animales. [12] Los
genes que codifican la malato sintasa se han identificado en otros metazoos incluyendo
artrópodos, equinodermos e incluso algunos vertebrados. Los mamíferos que poseen estos
genes incluyen monotremas (ornitorrincos) y marsupiales (zarigüeya), aunque no los
mamíferos placentarios. Los genes para la isocitrato liasa se encuentran sólo en los
nematodos, en lo que, es evidente, se originaron por la transferencia horizontal de genes a
partir de bacterias.
No se ha establecido la existencia de ciclos de glioxilato en seres humanos, y se sostiene
ampliamente que los ácidos grasos no pueden convertirse en glucosa directamente en seres
humanos. Sin embargo, el carbono-14 se ha demostrado que termina en la glucosa cuando se
suministra en ácidos grasos. [13] A pesar de estos hallazgos, se considera improbable que el 2-
carbon-acetil-CoA derivado de la oxidación de ácidos grasos produzca un rendimiento neto de
glucosa a través del ciclo de ácido cítrico, sin embargo, el acetil-CoA puede convertirse en
piruvato y lactato a través de la cetogénica.[10] [14] En pocas palabras, se utiliza ácido acético
(en forma de acetil-CoA) para producir parcialmente glucosa; los grupos acetilo sólo pueden
formar parte de las moléculas de glucosa (no en el quinto átomo de carbono) y requieren
sustratos adicionales (tales como piruvato) para formar el resto de la molécula de glucosa. Sin
embargo, una vía indirecta conduce de acetil-coA a piruvato, a través de acetoacetato,
acetona, hidroxiacetona (acetol) y luego propilenglicol o metilglioxal. [14] [15] [16]

Ubicación[edit]
En los mamíferos, la gluconeogénesis se restringe al hígado, el riñón y posiblemente el
intestino. Sin embargo, estos órganos utilizan precursores gluconeogénicos algo diferentes. El
hígado usa principalmente lactato, alanina y glicerol mientras que el riñón usa lactato,
glutamina y glicerol. [17] El propionato es el principal sustrato para la gluconeogénesis en el
hígado de rumiantes, y el hígado de rumiante puede hacer un mayor uso de aminoácidos
gluconeogénicos, como ejemplo la alanina, cuando aumenta la demanda de glucosa. [18] La
capacidad de las células hepáticas para usar el lactato para la gluconeogénesis disminuye
desde la etapa preruminante hasta la etapa rumiante en terneros y corderos. [19] En el tejido
renal ovino, se han observado tasas muy altas de gluconeogénesis a partir del
propionato. [20] El intestino utiliza principalmente glutamina y glicerol. [21]
En todas las especies, la formación de oxaloacetato a partir de piruvato y los intermedios del
ciclo TCA se limitan en la mitocondria, y las enzimas que convierten el ácido fosfoenolpiruvico
(PEP) a la glucosa se encuentran en el citosol. [22] La localización de la enzima que enlaza
estas dos partes de la gluconeogénesis mediante la conversión de oxaloacetato en PEP-PEP
carboxicinasa (PEPCK) es variable por especies: se puede encontrar enteramente dentro de
las mitocondrias, enteramente dentro del citosol, o dispersa uniformemente entre las dos,
como es en los seres humanos. [22] El transporte de PEP a través de la membrana
mitocondrial se realiza mediante proteínas de transporte; sin embargo no existen tales
proteínas para el oxaloacetato. [22]Por lo tanto, en las especies que carecen de PEPCK
intramitocondrial, el oxaloacetato debe convertirse en malato o aspartato, exportado desde la
mitocondria y convertido de nuevo en oxaloacetato para permitir que la gluconeogénesis
continúe [22].
Vía[edit]

La vía de la gluconeogénesis con moléculas y enzimas clave. Muchos de los pasos son lo contrario de
los que se encuentran en la glucólisis.

La gluconeogénesis es una vía que consiste en una serie de once reacciones catalizadas por
enzimas. La vía puede comenzar en la mitocondria o citoplasma (del hígado / riñón),
dependiendo del sustrato utilizado. Muchas de las reacciones son el reverso de los pasos que
se encuentran en la glucólisis.
• La gluconeogénesis comienza en la mitocondria con la formación de oxaloacetato por la
carboxilación del piruvato. Esta reacción también requiere una molécula de ATP, y es
catalizada por piruvato carboxilasa. Esta enzima es estimulada por altos niveles de acetil-CoA
(producido por β-oxidación en el hígado) e inhibido por altos niveles de ADP y glucosa.
• El oxaloacetato se reduce a malato usando NADH, un paso requerido para su transporte
fuera de las mitocondrias.
• El malato se oxida a oxaloacetato usando NAD+ en el citosol, donde tienen lugar las etapas
restantes de gluconeogénesis.
• El oxaloacetato es descarboxilado y luego fosforilado para formar fosfoenolpiruvato usando
la enzima PEPCK. Una molécula de GTP se hidroliza a GDP durante esta reacción.
• Los siguientes pasos en la reacción son los mismos que la glicólisis invertida. Sin embargo,
la fructosa 1,6-bisfosfatasa convierte la fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato, utilizando
una molécula de agua y liberando un fosfato (en la glucólisis, la fosfofructoquinasa 1 convierte
F6P y ATP en F1,6BP y ADP). Este es también el paso limitante de la gluconeogénesis.
• La glucosa-6-fosfato se forma a partir de fructosa 6-fosfato por fosfoglucoisomerasa (el
reverso de la etapa 2 en glucólisis). La glucosa-6-fosfato puede utilizarse en otras vías
metabólicas o desfosforilada para liberar glucosa. Mientras que la glucosa libre puede
difundirse fácilmente dentro y fuera de la célula, la forma fosforilada (glucosa-6-fosfato) se
bloquea en la célula, mecanismo por el cual los niveles intracelulares de glucosa son
controlados por las células.
• La reacción final de la gluconeogénesis, la formación de glucosa, se produce en el lumen del
retículo endoplasmático, donde la glucosa-6-fosfato es hidrolizada por la glucosa-6-fosfatasa
para producir glucosa y liberar un fosfato inorgánico. Como a dos pasos anteriores, este paso
no es una simple inversión de la glucólisis, en la que la hexoquinasa cataliza la conversión de
glucosa y ATP en G6P y ADP. La glucosa es transportada al citoplasma por transportadores
de glucosa ubicados en la membrana del retículo endoplásmico.

Regulación[edit]
Mientras que la mayoría de los pasos en la gluconeogénesis son los inversos de la glucólisis,
tres reacciones reguladas y fuertemente endergónicos se sustituyen con reacciones más
cinéticamente favorable. Las enzimas hexoquinasa / glucoquinasa, fosfofructoquinasa y
piruvato quinasa de la glucólisis se sustituyen por glucosa-6-fosfatasa, fructosa-1,6-
bisfosfatasa y PEP-carboxicinasa / piruvato-carboxilasa. Estas enzimas son reguladas
típicamente por moléculas similares, pero con resultados opuestos. Por ejemplo, el acetil CoA
y el citrato activan las enzimas gluconeogénesis (piruvato carboxilasa y fructosa-1,6-
bisfosfatasa, respectivamente), mientras que al mismo tiempo inhiben la enzima glicolítica
piruvato quinasa. Este sistema de control recíproco permite que la glucólisis y la
gluconeogénesis se inhiban entre sí y evita que un ciclo fútil de síntesis de glucosa sólo lo
rompa. La mayoría de las enzimas responsables de la gluconeogénesis se encuentran en el
citosol; Las excepciones son piruvato carboxilasa en la mitocondria y, en animales,
fosfoenolpiruvato carboxianasa. Este último existe como una isoenzima localizada tanto en la
mitocondria y el citosol. [23] La tasa de gluconeogénesis se controla en última instancia por la
acción de una enzima clave, la fructosa-1,6-bisfosfatasa, que también se regula a través de la
transducción de señal por cAMP y su fosforilación.
El control global de la gluconeogénesis está mediado por el glucagón (liberado cuando la
glucosa en la sangre es baja); Desencadena la fosforilación de enzimas y proteínas
reguladoras por la Proteína Quinasa A (una cinasa regulada por AMP cíclico) que resulta en la
inhibición de la glucólisis y la estimulación de la gluconeogénesis. Estudios recientes han
demostrado que la ausencia de producción de glucosa hepática no tiene un efecto importante
en el control de la concentración de glucosa en plasma en ayunas. La inducción
compensatoria de la gluconeogénesis se produce en los riñones y el intestino, impulsado por
glucagón, glucocorticoides y acidosis. [24]
Referencias
https://image.slidesharecdn.com/gluconeognesis-130504213747-
phpapp01/95/gluconeognesis-31-638.jpg?cb=1428680971
Glucogénesis
bv