REGULACIÓN DE LAS RUTAS METABÓLICAS

Junio 2015
 Acidos Polisacáridos Lípidos 1
Proteínas nucleicos Glucógeno

Monosacáridos Glicerol
Aminoácidos Nucleótidos
Ac. grasos 2
Ribosa 5P Glucosa

Gliceraldehído
NADPH -3- fosfato

Piruvato

Acetil-CoA
Malonil-CoA

Ciclo
De CO2
Krebs

ATP O2

e-
NADH e- NAD+
NH3
FADH2 e- FAD

ADP H2O
En el estado estacionario:
Intermediarios se forman y consumen a velocidades iguales

Si se altera velocidad de formación o consumo de

un metabolito:

Compensación en la actividad enzimática y sistema retorna al

estado estacionario anterior o se alcanza un nuevo estado
estacionario ( Estado estacionario dinámico)

Puntos de regulación:
Reacciones alejadas del equilibrio
Modulación de la actividad de la enzima por variación Nº
moléculas enzima /célula o por cambios en actividad catalítica
Vías reguladas a
diferente nivel:
-intracelular

-extracelular: hormona o
factor de crecimiento desencadena
alteración en Nº mol. enz/cél y/o en
la actividad enzimática que altera el
flujo de una vía metabólica
Flechas azules:
Procesos que determinan el Nº de moléculas de enzima en la célula
Flechas rojas:
Procesos que determinan la actividad enzimática
Regulación alostérica:
Proceso a nivel celular; ajuste de la actividad
enzimática, a través de moléculas moduladoras
presentes (regulación negativa o positiva)

Regulación por modificación covalente:

Procesos a nivel supracelular; regulación a

gran escala de actividades enzimáticas, a
través de la modificación covalente provocada
por señales (transducción de señales)
 Centro Centro Centro
Centro
activo alostérico activo
alostérico

s i s

Cuando el inhibidor ocupa

En ausencia de inhibidor,
el centro alostérico, tiene
el substrato se fija normal-
lugar un cambio
mente al centro activo
conformacional en el centro
activo que impide la fijación
del sustrato
Inhibición alostérica
Otra característica importante de las enzimas
alostéricas es que presentan cinéticas anómalas,
con curvas sigmoides:

v
La presencia de una
sigmoide implica
la existencia de
cooperatividad en la
fijación del sustrato

s
 Inhibidores y activadores
alostéricos

1.0
Y
(+ Activador)
0.8
V+
0.6
(sin efectores)
V0
0.4
(+ Inhibidor)

0.2
V-
s
0.0
0 2 4 6 8 10 12
 Rutas metabólicas controladas por
retroalimentación

Ruta Enzima Inhibidor

Glucólisis PFK1 ATP

Gluconeogénesis FBPasa AMP

Biosíntesis
ac. grasos AcetilCoA carboxilasa Acil-CoA
(palmitoil-CoA)
REGULACIÓN HORMONAL
-Clasificación de hormonas-
ESTRUCTURA QUÍMICA
ESTEROIDEAS
POLIPEPTÍDICAS
DERIVADAS DE AMINOÁCIDOS
EICOSANOIDES

ÓRGANO O GLÁNDULA SECRETORA

HIPÓFISIS
HIPOTÁLAMO
SUPRARRENAL
PÁNCREAS
TEJ. ADIPOSO
-Clasificación de hormonas-

SOLUBILIDAD EN AGUA

HIDROFÍLICAS HIDROFÓBICAS

Catecolaminas Esteroideas
Oligopeptídicas Tiroideas
Polipeptídicas Calcitriol (Vit. D)
Glicoproteínas Retinoides (Vit. A)
Eicosanoides
 CARACTERÍSTICAS DE LAS
HORMONAS

HIDROFÍLICAS HIDROFÓBICAS
Proteína transportadora No Sí

Vida media plasmática Corta (minutos) Larga

Receptor Membrana plasmática Intracelular

Mediador Señales intracelulares Complejo HR

 LOCALIZACION Y TIPOS
DE RECEPTORES HORMONALES
Regulación hormonal

Tomado de Mathews, 3ª. ed

SISTEMA DE TRANSDUCCIÓN de SEÑALES
Primer mensajero
SISTEMA DE LA ADENILATO CICLASA
Regulación de la piruvato quinasa
Destinos posibles del piruvato
Regulación de PFK-1 y de FBPasa-1

Fructosa, 2,6, bifosfato

Regulación de la glucógeno fosforilasa

Regulación de la glucógeno fosforilasa hepática

Regulación del metabolismo de los carbohidratos en el
hígado y en el músculo