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CLASE 4.
PARASITOLOGÍA II

LEISHMANIASIS O LEISHMANIOSIS

Pablo Bilbao Ramos PhD

Bioquímico - Parasitólogo

El área endémica de leishmaniasis se extiende por

79 municipios de los departamentos de La Paz,
Pando, Beni, Cochabamba, Chuquisaca y Tarija, con
un total de 2.216 casos positivos.

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INTRODUCCIÓN

En el Nuevo Mundo En el Viejo Mundo

• Úlceras de los chicleros. • Furúnculo del Oriente.
• Espundia (mucocutánea) • Botón de Alepo, de Delhi o
• Uta (cutánea) de Bagdad

• Pian bois. • Kala-Azar (Leishmaniosis

• Buba. visceral).

Produce una infección antropozoonótica, que se transmite al hombre y los

animales a través de la picada de insectos de los géneros Phlebotomus (en
el Viejo Mundo) y Lutzomyia (en el Nuevo Mundo)

HISTORIA

Rey Ashurbanipal (Tablas) (668 – 627 a.C.)

Alexander Russell (1756)
James H. Wright (1903)
Viejo Mundo William B. Leishman (1903)
Charles Donovan (1903)
Nuevo Mundo
Ronald Ross (1903)

Imperio Incaico (Cerámicas) (Siglo I d.C.)

Adolpho Lindenberg (1909)
Gaspar Vianna (1913) Cerámicas – “Huacos”
Tablas
668-627 a.C. Siglo I a.C.

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Taxonomía

Género: Leishmania
Familia: Tripanosomatidae
Orden: Trypanosomatina
Subclase: Metakinetoplastina
Clase: Kinetoplastida
Subphylum: SACCOSTOMA
Phylum: EUGLENOZOA
Superphylum: DISCICRISTATA
INFRAREINO: EXCAVATA
SUBREINO: BICILIATA
REINO: PROTOZOA
IMPERIO: EUKARYOTA

Taxonomía

Leishmania
Leishmania Viannia
L. (L.) L. donovani, L. chagasi, L. infantum, L. (V.)
L. braziliensis, L. peruviana
donovani L. archivaldi braziliensis
L. (L.) L. (V.) L. guyanensis, L.
L. tropica, L. killicki
tropica guyanensis panamensis y L. shawi
L. (L.) L. (V.)
L. major L. naiffi
major naiffi
L. (L.) L. (V.)
L. aethiopica L. lainsoni
aethiopica lainsoni
L. mexicana, L. amazonensis,
L. (L.)
L. garnhami, L. venezuelensis,
mexicana
L. pifanoi, L. forattinii

Encuadre taxonómico, basado en Cavalier-Smith, Honigberg, Vickerman, Kent, Doflein y Ross. Adaptado y modificado
según OMS,1990-2010 y Bañuls y col. 2007.

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Morfología
Flagelo
Promastigotes
H. invertebrado

Bolsa flagelar
Kinetoplasto Flagelo

Mitocondria Endosoma
temprano
Kinetoplasto
Golgi

Cuerpos Mitocondria
Multi-
vesiculares

Autofagosoma
Golgi

Amastigotes
H. vertebrado Retículo
endoplasmico
Autofagosoma
Megasoma
Núcleo

Túbulo multivesicular Acidocalcisomas

(lisosomas)
Glicosomas

(Reproducido de Besteiro S. et al 2007)

Ciclo biológico Hospedador invertebrado

(Modificado de:
Sacks & Noben-Trauth 2002;
Dotoslava & Volf 2012)

Hospedador vertebrado
(Ciclo intracelular)

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Transmisión

Familia Phlebotomidae
Genero Phlebotomus y Lutzomyia

Generalmente son identificados de acuerdo a

sus caracteres morfológicos:
• la espermateca
• El cibario (región hipofaringea)
• La faringe
• La pigmentación del tórax
En las hembras:
• La genitalia
• La morfometría de las venaciones de las
alas y las antenas
• Los segmentos de las patas, entre otros

Transmisión

Familia Phlebotomidae
Genero Phlebotomus y Lutzomyia

SELVÁTICO RURAL PERIURBANO URBANO

Disminución

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Epidemiología Leishmaniosis visceral

* 50.000 – 90.000 casos cada año

* 20.000 – 30.000 muertes cada año

http://www.who.int/leishmaniasis/en/
Más del 90% de los casos de LV se concentran en India, Nepal, Bangladesh, Etiopía,
Sudán y Brasil.

Epidemiología Leishmaniosis cutánea y mucocutánea

http://www.who.int/leishmaniasis/en/

* 600.000 – 1’000.000 de casos cada año

El 90% LMC (Bolivia, Brasil y Perú). El L. major (Afganistán, Arabia Saudí, Etiopia,
90% LC (Bolivia, Brasil, Perú, Colombia, India, Nigeria y Túnez).
Venezuela, México y Panamá). L. aethiopica (Etiopía y África Oriental).

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Epidemiología Bolivia

• En Bolivia, la leishmaniosis es
endémica en 7 de los 9
Departamentos.

• En los últimos 10 años se han

notificado más de 30.000.

• La región subandina del

Departamento de La Paz se
considera el principal foco de
infección con más del 50% de
los casos registrados en todo el
país.

• Los agentes involucrados son: L.

braziliensis, L. amazonensis, L.
guyanensis, L. lainsoni y L.
chagasi.

Patogénesis

Leishmania entra en contacto con células del Sistema

Fagocítico Mononuclear
• La Proteofosfoglicanos (PPG) y la metaloproteasa (gp63) entran en contacto
con los receptores del complemento CR1 y CR3, que son activados por la vía
clásica y las lectinas.

• Los lipofosfoglicanos (LPG) del parásito inhiben la enzima proteinkinasa-C

(PkC), suprimiendo la producción de óxido nítrico y de especies reactivas
del oxígeno (ROS) de los macrófagos.

• La unión a múltiples receptores del parásito activa la fagocitosis o invasión

activa. Éste proceso es muy rápido ya que la cascada del complemento
podría activar al complejo de ataque a la membrana y posterior lisis del
promastigote.

• Dentro de la vacuola parasitófora los promastigotes se transforman en

amastigotes entre 24h y 48h.

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Clínica

L. visceral
• También conocida como Kala-azar (en la India)
• Afecta principalmente a Hígado y Bazo
• Después de un periodo de latencia puede reaparecer en forma
de leishmaniosis cutánea crónica (Post Kala-azar)

L. cutánea
• Lesión ulcerativa y seca
• Es de tipo inflamatorio, exudativo, escamoso

L. cutánea difusa
• Diseminación de tipo lepromatosa

L. mucocutánea
• También conocida como espundia (en
Los Andes)
• Es de tipo inflamatorio con perforación
y destrucción del tabique nasal y bucal
(Neuber 2008) (Mollinedo 2002)

Clínica

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Clínica

Diagnóstico

Toma de muestra:
Cresta
En las viscerales iliaca en
LV
aspirado de médula ósea
(en el esternón en los
adultos o en la cresta iliaca
en los niños).

En las cutáneas
biopsia del reborde
indurado, nunca en el
fondo de la úlcera. Reborde
de la
ulcera en
LC

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Diagnóstico

Diagnóstico parasitológico

Preparaciones teñidas por Giemsa de improntas

obtenidas a partir de biopsias tejido

100 X

Diagnóstico

Cultivo:
• En medio semisólido NNN (agar-sangre de conejo al 15%, en pico
de flauta), Los promastigotes crecen en el líquido de condensación
del pico.
• En medios líquidos C-199, RPIM 1640 y Schneider.
A temperatura entre 22-26º, crecen entre 6-15 días

PCR:
Determina el DNA del parásito en
muestras biológicas. Se usan sondas
específicas para determinar la especie. En
la LV se puede usar sangre circulante para
no hacer el aspirado de médula ósea.

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Diagnóstico

Diagnóstico Inmunológico
Se basan en la detección de la respuesta
-Celular en leishmaniosis cutáneas
-Humoral en las viscerales.

INTRADERMORREACCIÓN DE MONTENEGRO:
Revela la hipersensibilidad celular propia de las
LEISHMANIOSIS CUTÁNEAS Y MUCOCUTÁNEAS ACTIVAS.
Se inyecta intradérmicamente una solución de promastigotes
fenolizados al 2% en solución salina. Provoca una respuesta
retardada y la lectura se hace a las 48 ó 72 horas. Se
considera + cuando la induración, (no el eritema), es igual o
superior a 5 mm de diámetro.
Puede dar reacciones cruzadas con otras enfermedades
(lepra, tuberculosis, larva migratoria, etc).

Diagnóstico

Diagnóstico Inmunológico
Por detección de anticuerpos
La detección de anticuerpos se realiza en la visceral y
mucocutánea. Si ha habido curación parasitológica del
paciente se produce caída de anticuerpos a partir del 4º mes y
desaparición a los 2 años.

L. donovani y L. infantum provocan la síntesis de IgG

específicas e inespecíficas, que pueden dar reacciones
cruzadas, siempre a títulos bajos, con malaria, toxoplasmosis,
y especialmente con tripanosomosis.

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Diagnóstico

Diagnóstico Inmunológico
• Inmunofluorescencia indirecta: Se considera de referencia. Se
utilizan como antígeno promastigotes enteros formolados,
procedentes de cultivos. Sueros con título de 1/80 o superior se
consideran +.

• ELISA: con antígenos totales o ELISA con antígenos recombinantes:

Como antígeno se utiliza un extracto crudo de promastigotes.
La segunda utiliza antígenos recombinantes obtenidos a partir de
librerías de ADN de este modo se evitan las reacciones cruzadas.

• Aglutinación directa: Es una técnica rápida de campo, se utilizan

técnicas de aglutinación de látex, permite trabajar con cualquier
tipo de muestra (suero, plasma, sangre).

• Detección de antígenos circulantes: Mediante western-blot o

inmunocromatografia se detectan ciertos antígenos de Leishmania
en orina (k39), tanto en inmunocompetentes como en VIH+.

Tratamiento

Antimoniales No Antimoniales

Pentostan® Anfotericina B Pentamidina

Miltefosina

Glucantime®
Paromomicina

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Tratamiento Alternativas

Ketoconazol Itraconazol Fluconazol

Alopurinol

Imiquimod

Sitamaquina

* Estos compuestos se encuentran en fase de ensayos clínicos 2, 3 y 4

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PROFILAXIS
1. Sobre HD
Diagnóstico y tratamiento
Mosquiteras, repelentes (piretroides, DEET)
2. Sobre reservorios
Control perros y roedores
3. Sobre vectores
Insecticidas (malation, piretroides)
Eliminación basuras

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