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Dirección Técnica Laboratorio de Referencia

Informe Nro. ARCSA-CGTVCP-DTLR-2018-AAFQG-023

Guayaquil, 29 de Octubre de 2018

Para: Señorita Magister


Patricia Rosa Castro
Coordinadora General Técnico de Vigilancia y Control Posterior

Asunto: INFORME TÉCNICO DE OBSERVACIONES DE DISPOSITIVO MEDICO


(REACTIVOS / KIT) PARA DETERMINACIÓN DE VIH

I. ANTECEDENTES

En referencia a Oficio Nro. MSP-DNPNAS-2018-0126-O emitido el 25 de Septiembre del 2018 por


la dra. Lisset Gabriela Tapia Yanez, Directora Nacional de Primer Nivel de Atención en Salud, en el
cual señala:

"(...) El Ministerio de Salud Pública utiliza pruebas rápidas de cuarta generación para el diagnóstico
in vitro de infección por VIH, dispositivo médico que es adquirido través de Convenio de
Cooperación Interinstitucional con el Fondo de Población de Naciones.

En este contexto se recibió 6.000 set del dispositivo médico Alere HIV Combo Set, el mismo que
por unidad contiene:

 Pruebas de cuarta generación para determinación de VIH, Alere HIV Combo ( 100 unidades)
 Chase Buffer, Abon (1 unidad)
 Tupos capilares (100 unidades)
 Lancetas (100 unidades).

Cabe indicar que el Set es armado por el Alere Medical Co., Ltd., fabricante de las pruebas rápidas.

Con este antecedente, y en calidad de Administradora del Convenio cuya función es supervisar que
los bienes recibidos sean conformes y sin perjuicio al Estado, se solicita realizar el control post
registro nivel II al dispositivo médico en mención:

 Pruebas rápidas Alere HIV Combo Set.


 Fabricado por Alere Medical Co., Ltd.,
 Ciudad y país de fabricación: Chiba -Japón.

 Número de aprobación para comercialización 22700AMX0103100, emitido por Ministerio de


Salud, Trabajo y Bienestar del Gobierno de Japón.
 Lotes recibidos:
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92855K100S
92855K100R
92856K100R
92857K100R

Las pruebas tienen autorización de importación emitida con Oficio Nro. ARCSA-ARCSA-CGTC-
DTRSNSOYA-2018-6653-O, se encuentran ubicadas en la bodega central del MSP ubicada en la
provincia de Pichincha, cantón Quito, Av. El Beaterio S/N y E3 Sector El Beaterio.

Se adjuntan documentos técnicos que incluye metodología de ensayo, es importante mencionar


que disponer de estas pruebas es de suma importancia para la consecución de objetivos de la
Estrategia Nacional de VIH/SIDA, razón por la cual la notificación de los resultados deben ser
remitidos a esta instancia en 8 días laborables (...)"

En base a la solicitud del Ministerio de Salud Pública en Oficio Nro. MSP-DNPNAS-2018-0126-O la


ARCSA emitió Oficio Nro. ARCSA-ARCSA-CGTVYCP-2018-1038-O el 25 de septiembre del 2018
en cual menciona:

“(…) Por lo antes expuesto y debido a que al momento el Laboratorio de Referencia de la Agencia
no cuenta con los insumos necesarios para los análisis respectivos, en el marco de cooperación
inter-institucional de autoridades del sector público de salud, y en el marco del control y vigilancia
sanitaria de productos de uso y consumo humano; y de acuerdo a la colaboración brindada
anteriormente por el INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIÓN EN SALUD PÚBLICA DR.
LEOPOLDO IZQUIETA PÉREZ, solicito muy comedidamente, su valiosa colaboración realizando la
entrega de crioviales con controles positivos y controles negativos de VIH, para ejecutar los análisis
correspondientes de los lotes en mención. (…)”

Bajo este contexto la Dirección Técnica de Laboratorio de Referencia procedió con la recepción de
las muestras en concordancia a la solicitud de control post registro nivel II de las pruebas rápidas
de cuarta generación (Reactivos/Kit para determinación de VIH), mediante el documento ARCSA-
ARCSA-CZ9-2018-2043-M, con fecha 28 de septiembre de 2018, los lotes 92857K100R con
asignación de código AAFQG-1192-18, lote 092856K100R con asignación de código AAFQG-1193-
18, lote 92855K100S con asignación de código AAFQG-1194-18, lote 92855K100R con asignación
de código AAFQG-1195-18 muestreado en el establecimiento Bodega Central del Ministerio de
Salud Pública ubicado en la Av. El Beaterio S/N y E3, Quito-Pichincha;

Mediante Oficio Nro. ARCSA-ARCSA-CGTVYCP-2018-1038-O, la Coordinación General técnica de


Vigilancia y Control Posterior solicita a la Dirección ejecutiva del INSPI, la entrega de los títulos
(carga viral) de los crioviales con controles positivos de VIH que fueron entregados el día 11
de Octubre del 2018 a la ARCSA.

La dirección Técnica de Laboratorio de Referencia procedió con la verificación de los Kits de


detección de VIH de acuerdo a lo mencionado en el prospecto de las muestras que no poseen
registro sanitario en Ecuador.
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II. BASE LEGAL

La Ley Orgánica de Salud, publicada en el Registro Oficial Suplemento 423 de 22 de diciembre de


2006 y sus reformas, manda:

“Art. 3.- La salud es el completo estado de bienestar físico, mental y social y no solamente la
ausencia de afecciones o enfermedades. Es un derecho humano inalienable, indivisible,
irrenunciable e intransigible, cuya protección y garantía es responsabilidad primordial del Estado; y,
el resultado de un proceso colectivo de interacción donde Estado, sociedad, familia e individuos
convergen para la construcción de ambientes, entornos y estilos de vida saludables.”

“Art. 6.- Es responsabilidad del Ministerio de Salud Pública: (…) 18. Regular y realizar el control
sanitario de la producción, importación, distribución, almacenamiento, transporte, comercialización,
dispensación y expendio de alimentos procesados, medicamentos y otros productos para uso y
consumo humano; así como los sistemas y procedimientos que garanticen su inocuidad, seguridad
y calidad, a través del Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical Dr. Leopoldo Izquieta Pérez
y otras dependencias del Ministerio de Salud Pública; (…) 21. Regular y controlar toda forma de
publicidad y promoción que atente contra la salud e induzcan comportamientos que la afecten
negativamente; 22. Regular, controlar o prohibir en casos necesarios, en coordinación con otros
organismos competentes, la producción, importación, comercialización, publicidad y uso de
sustancias tóxicas o peligrosas que constituyan riesgo para la salud de las personas; (…)”

“Art. 143.- La publicidad y promoción de los productos sujetos a control y vigilancia sanitaria
deberán ajustarse a su verdadera naturaleza, composición, calidad u origen, de modo tal que se
evite toda concepción errónea de sus cualidades o beneficios, lo cual será controlado por la
autoridad sanitaria nacional. (…)”

El Decreto Ejecutivo 1290, publicado en el Registro Oficial Suplemento 788 de 13 de septiembre de


2012 y sus reformas, dispone que:

“Art. 9.- La Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria - ARCSA, Doctor
Leopoldo Izquieta Pérez, será el organismo técnico encargado de la regulación, control técnico y
vigilancia sanitaria de los siguientes productos: alimentos procesados, aditivos alimentarios, agua
procesada, productos del tabaco, medicamentos en general, productos nutracéuticos, productos
biológicos, naturales procesados de uso medicinal, medicamentos homeopáticos y productos
dentales; dispositivos médicos, reactivos bioquímicos y de diagnóstico, productos higiénicos,
plaguicidas para uso doméstico e industrial, fabricados en el territorio nacional o en el exterior, para
su importación, exportación, comercialización, dispensación y expendio, incluidos los que se
reciban en donación y productos de higiene doméstica y absorbentes de higiene personal,
relacionados con el uso y consumo humano; así como de los establecimientos sujetos a vigilancia y
control sanitario establecidos en la Ley Orgánica de Salud y demás normativa aplicable,
exceptuando aquellos de servicios de salud públicos y privados.”

“Art. 10.- Son atribuciones y responsabilidades de la Agencia Nacional de Regulación, Control y


Vigilancia Sanitaria las siguientes: 1. Controlar la aplicación y observancia de los lineamientos que
expida respecto de los productos y establecimientos señalados en el artículo precedente; (…); 3.
Controlar que los productos descritos en el artículo 9 del presente Decreto, y los establecimientos
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sujetos a vigilancia y control sanitario establecidos en la Ley Orgánica de Salud y demás normativa
aplicable, cumplan con la normativa técnica correspondiente, exceptuando aquellos de servicios de
salud públicos y privados; (…); 6. Realizar el control y la vigilancia posregistro de los productos
sujetos a emisión de Registro Sanitario; (…); 13. Imponer las sanciones correspondientes a través
de los comisarios de salud y demás autoridades competentes de la Agencia, de conformidad con
las atribuciones que asume por este Decreto; 14. Publicar los resultados sobre el cumplimiento de
la normativa, criterios, estándares, procesos y la situación de los productos y establecimientos
descritos en el artículo 9 del presente Decreto; 15. Procesar consultas, denuncias, quejas, reclamos
o sugerencias; (…); 19. Las demás que se establezcan en el ordenamiento jurídico vigente.”

El Estatuto Orgánico de Gestión Organizacional por Procesos de la ARCSA, publicado en el


Registro Oficial Suplemento 99 de 27 de enero de 2014 y su reforma del 22 de Junio de 2017:

“Art. 11.- (…) 1.2.2. Nivel de Asesoría. 1.2.2.1. Gestión de Laboratorio de Referencia.
Misión: Planificar, dirigir, ejecutar y evaluar los procesos de verificación de la calidad, seguridad,
inocuidad y eficacia de los procesos de uso y consumo humano, según corresponda, a través del
análisis de Laboratorio con resultados confiables y oportunos, que evidencien el cumplimiento de la
normativa vigente Unidad
Responsable: Director Técnico de Laboratorio de Referencia (…) Atribuciones y
Responsabilidades: a) Planificar, ejecutar y evaluar la gestión de los procesos de: análisis técnico
documentales, que verifiquen la calidad, seguridad, inocuidad y eficacia de los productos de uso y
consumo humano (…) Productos y servicios: (…) 3. Ensayos e informes técnicos de resultados de
Laboratorio de Alimentos Procesados, Agua Procesada, Productos del Tabaco. 4. Informes técnicos
de liberación, garantía y calidad de lotes y técnicos documentales, u otros informes técnicos de
garantía de calidad, seguridad, eficacia.

La Ley Orgánica de Salud en su Artículo 137, establece que: "(...) Están sujetos a la obtención de
registro sanitario los (...) productos dentales, dispositivos médicos y reactivos bioquímicos de
diagnóstico, fabricados en el territorio nacional o en el exterior, para su importación,
comercialización, dispensación y expendio. (...)";

CAPITULO X DE LA VIGILANCIA Y CONTROL

Art. 39.- Las acciones de vigilancia y control de los Dispositivos Médicos de Uso Humano, se
ejecutarán en cualquier momento con el objetivo de verificar el cumplimiento de las
especificaciones técnicas del producto bajo las cuales se otorgó el respectivo Registro Sanitario; así
como, ante denuncias, alertas sanitarias nacionales e internacionales presentadas ante la ARCSA.

Art. 42.- Los análisis para el control de calidad de los Dispositivos Médicos de Uso Humano, se
realizarán en los laboratorios de la Agencia Nacional de Regulación, Control y Vigilancia Sanitaria -
ARCSA, o en laboratorios que ARCSA considere competentes.
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III. OBSERVACIONES ENCONTRADAS

El laboratorio de Referencia procedió a realizar la evaluación de los Kit de prueba HIV Combo SET
Alereᵀᴹ, ingresado mediante documento ARCSA-ARCSA-CZ9-2018-2043-M, con fecha 28 de
septiembre de 2018, los lotes 92857K100R con asignación de código AAFQG-1192-18, lote
092856K100R con asignación de código AAFQG-1193-18, lote 92855K100S con asignación de
código AAFQG-1194-18, lote 92855K100R con asignación de código AAFQG-1195-18 muestreado
en el establecimiento Bodega Central del Ministerio de Salud Pública ubicado en la Av. El Beaterio
S/N y E3, Quito-Pichincha.

Utilizando controles de sueros declarados como VIH positivos (mediante metodología de análisis
western Blot, empleada por el INSPI) y sueros VIH negativos como control.

Los Kits de Detección de VIH se evaluaron en base a la técnica descrita en el prospecto, usando
controles positivos sin título proporcionados por el INSPI, bajo la aprobación de su Directora
Ejecutiva, Tania Mori, mediante oficio Nro. INSPI-2018-1518-OFI emitido el 10 de Octubre del 2018,
en cual señala:

“En virtud de lo comunicado, el Centro de Referencia Nacional de Retrovirus, Hepatitis y otros virus
de transmisión sexual brindará la colaboración respectiva para lo cual se agradecerá gentilmente al
ARCSA coordinar con la responsable del CRN (Mgs. Patricia Marquez BazanTelf: 042289096 ext.
234 - cel: 0989054551) para la entrega de crioviales con controles positivos y controles negativos
de VIH y el volumen de suero acorde a disponibilidad del centro.
Es importante mencionar que el INSPI cuenta con muestras almacenadas y conservadas en
temperatura de -20°C en el Centro de Referencia Nacional de Retrovirus, Hepatitis y otros virus de
transmisión Sexual y se mantendrá la confidencialidad de los nombres y códigos asignados para
los controles a entregarse para este fin (...)”

Se probaron 160 dispositivos medicos Kit de prueba (HIV Combo SET Alereᵀᴹ), cuyos códigos son
AAFQG-1192-18, AAFQG/1193-18, AAFQG/1194-18, AAFQG/1195-18.
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Un total de 120 dispositivos fueron probados con sueros positivos de VIH y 40 dispositivos con
suero negativo. Para cada lote se realizó 40 pruebas, a cada grupo de 40 se dividió en 4 grupos de
10 exponiendo a tres con controles positivos, a 1 con control negativo, conforme lo establece el
instructivo de uso del dispositivo emulando así la técnica de análisis utilizada en territorio. Para las
pruebas realizadas se obtuvieron los siguientes resultados:

Se observaron bandas claras, que corresponden a una identificación de la presencia del Virus del
VIH para el kit, respecto a la banda de diagnóstico al ensayar aplicando controles positivos. En el
caso de la banda de control en el kit de detección de VIH, se identificó su presencia de manera
óptima en todas las pruebas realizadas. Ciertos lotes presentaron bandas tenues casi
imperceptibles y ausencia de banda de diagnóstico lo que se interpreta como falso negativo, al
haber puesto en contacto al kit con los controles positivos, hallazgo que se detalla a continuación:

- En la muestra Nro. AAFQG-1192-18 que corresponde al lote 92857K100R, se ensayó utilizando el


control positivo Nro. 1714, aplicado a 10 kits obteniendo bandas claras de diagnóstico en 10 casos.
Posterior se evaluó 10 kits con su respectiva replica aplicando el control positivo Nro. 1867,
obteniendo bandas claras de diagnóstico en 10 casos. Posterior se evaluó 10 kits con su respectiva
replica aplicando el control positivo Nro. 586, obteniendo bandas claras de diagnóstico en 10 casos
Se aplicó el control negativo Nro. 1852 a 10 kits, el resultado fue negativo para todas.

Control negativo

Los datos obtenidos de la muestra AAFQG-1192-18, que corresponde al lote 92857K100R, no


generaron datos dudosos o falsos negativos.
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- En la muestra Nro. AAFQG-1193-18 que corresponde al lote 92856K100R, se ensayó utilizando el


control positivo Nro. 586, aplicado a 10 kits con su respectiva replica obteniendo bandas claras de
diagnóstico en 6 casos. Posterior se evaluó 10 kits con su respectiva replica aplicando el control
positivo Nro. 1372, obteniendo bandas claras de diagnóstico en 7 casos. Posterior se evaluó 10 kits
aplicando el control positivo Nro. 1513, obteniendo bandas claras de diagnóstico en 9 casos, se
aplicó el control negativo Nro. 1148 a 10 kits y el resultado fue negativo para todas.

Los datos obtenidos de la muestra AAFQG-1193-18, que corresponde al lote 92856K100R, no


presento bandas claras en 8 casos de 30 aplicaciones de control VIH positivo. El 26,6% de pruebas
de detección de VIH correspondientes al lote en mención no presentan bandas claras,
correspondientes a falsos negativos.

- En la muestra Nro. AAFQG-1194-18 que corresponde al lote 92855K100S, se ensayó utilizando el


control positivo Nro. 1860, aplicado a 10 kits obteniendo bandas claras de diagnóstico en 10 casos.
Posterior se evaluó 10 kits aplicando el control positivo Nro. 1151-1153, obteniendo bandas claras
de diagnóstico en 8 casos. Posterior se evaluó 10 kits aplicando el control positivo Nro. 1712,
obteniendo bandas claras de diagnóstico en 8 casos, Se aplicó el control negativo Nro. 1148 a 10
kits con su respectiva replica y el resultado fue negativo para todas.

Los datos obtenidos de la muestra AAFQG-1194-18, que corresponde al lote 92855K100S, no


presento bandas claras en 4 casos de 30 aplicaciones de control VIH positivo. El 13,3% de pruebas
de detección de VIH correspondientes al lote en mención no presentan bandas claras,
correspondiendo a falsos negativos.

- En la muestra Nro. AAFQG-1195-18 que corresponde al lote 92855K100R, se ensayó utilizando el


control positivo Nro. 1818, aplicado a 10 kits obteniendo bandas claras de diagnóstico en 8 casos.
Posterior se evaluó 10 kits aplicando el control positivo Nro. 1580, obteniendo bandas claras de
diagnóstico en 10 casos. Posterior se evaluó 10 kits aplicando el control positivo Nro. 1732,
obteniendo bandas claras de diagnóstico en 5 casos. Se aplicó el control negativo Nro. 1363 a 10
kits con su respectiva replica y en 2 casos se genera banda que no corre, es decir que la muestra
no subió hasta la banda de control.
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Los datos obtenidos de la muestra AAFQG-1195-18, que corresponde al lote 92855K100R, no


presento bandas claras en 8 casos de 30 aplicaciones de control VIH positivo. El 26,6% de pruebas
de detección de VIH correspondientes al lote en mención no presentan bandas claras,
correspondiendo a falsos negativos. Al aplicar el control negativo se evidencio 2 casos con banda
que no corre, lo que corresponde a un 20% de falsos positivos.

En la imagen se puede observar que en las tirillas 16, 17ª, 18, 19, 20 la muestra no corre hasta la
banda control.

IV. CONCLUSION

La Dirección Técnica de Laboratorio de Referencia concluye que los resultados obtenidos de los
análisis realizados a las pruebas rápidas de cuarta generación (Reactivos/Kit para determinación de
VIH) evidencian los siguientes hallazgos:

- Para la AAFQG-1192-18, que corresponde al lote 92857K100R, no genero datos dudosos,


falsos negativos o falsos positivos.

- La muestra AAFQG-1193-18, que corresponde al lote 92856K100R, presenta 26.6% de


falsos negativos en sus resultados.

- La muestra AAFQG-1194-18, que corresponde al lote 92855K100S, presenta 13.3% de


falsos negativos en sus resultados.

- La muestra AAFQG-1195-18, que corresponde al lote 92855K100R, presenta 26.6% de


falsos negativos y 20% de falsos positivos en sus resultados.
Dirección Técnica Laboratorio de Referencia

Cabe indicar que no se le proporcionó a esta cartera de estado los certificados respecto a las
cargas virales de los controles aplicados y las especificaciones técnicas y metodología de control
de calidad de las pruebas de detección de VIH del fabricante.

Se recomienda para la confirmación del diagnóstico de VIH pruebas como ELISA y cuantificación
del virus por método de Western Blot o el que el laboratorio clínico considere pertinente.

V. RESPONSABLE:

Elaborado por:

Ing. David Salomón Pérez


Director Técnico del Laboratorio de Referencia
Dirección Técnica de Laboratorio de Referencia - ARCSA