INMUNOLOGIA – T2

Mecanismo para combatir infecciones intra y extracelulares, manteniendo la tolerancia a

los componentes del mismo organismo. El sistema inmune ha desarrollado dos tipos de
respuestas:

 INNATA, encargada de reconocer patrones moleculares de agentes patogenos, se puede

clasificar dependiendo del tiempo de respuesta en inmediata(sg- participa el
complemento, la lizosima, macrofagos y mastocitos) e inducida (horas-dias, participan
citocinas, Mediadores de la inflamación, mediadores de la fase aguda –SAP, CRP, MBL,
LBP-, interfereones, defensinas, linfocitos NK, eosinofilos, basofilos, endoteliocitos y
neutrofilos)
 ADAPTATIVA (semanas), también llamada específica o adaptativa, se encarga de
reconocer agentes patógenos con los que el organismo nunca ha tenido contacto. En este
tipo de inmunidad participan las citocinas, los anticuerpos, las citolisinas, moléculas HLA,
linfocitos T, células dendríticas, linfocitos B, FDC (célula dendrítica folicular).

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADPTATIVA

RECONOCIMIENTO Bacterias Antígeno (LB) Microorganismo
asociado a HLA (T)
ACTIVACION Lisosoma Linfocitos B (Th) Célula presentadora d
antígenos (T)
 Fagocitosis INMUNOGLOBULINAS  Citocinas
 Inflamación  Perforinas.
 Presentación del
antígeno.

Los excesos o defectos de la inmunidad causan enfermedades como las siguientes:

 Alergia: Reacción desmedurada contra agentes inocuos.
 Hipersensibilidad: respuesta ante agentes patógenos que produce un exceso de la
respuesta que puede dañar al huésped.
 Inmunodeficiencia: Defecto en algún componente del sistema inmune.
 Autoinmunidad: Reacción inmunológica errónea y excesiva contra los antígenos propios.
 Rechazo de injertos: Exceso de respuesta a agentes inocuos.
 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE. SEÑALIZACION.

Los macrófagos se encargan de viajar hacia los tejidos que los necesiten por la sangre
donde sufren una diferenciación, ellos se encargan de fagocitar y digerir, Además de avisar
mediante componentes solubles a las demás células del sistema inmune para iniciar la
inflamación. Los fagocitos PMN responden a diversos agentes quimiotactico y son capaces de
adherirse a las células endoteliales para llenar hasta la infección por un proceso llamado
DIAPEDESIS. Los neutrofilos constituyen el 90% de los PMN responden a C5a, factor del sistema
fibrinolitico, asi como a productos liberados por leucocitos y algunas bacterias. Los eosinofilos
constituyen de un 2 a 5% de la población y sus altas concentraciones en sangre están dadas por
reacciones alérgicas y parasitosis. Los mastocitos se encargan de organizar respuestas
inflamatorias de emergencia y pueden regular la permeabilidad vascular. Los basofilos son menos
del 0,2%.
MACROFAGO NEUTROFILO EOSINOFILO BASOFILO MASTOCITO

Se encarga de CITOCINAS QUIMIOCINAS: Elimna el parasito por CITOCINAS Se encarga de

eliminar IL1, IL6, IL8, I12, TNFα y la exocitosis de QUIMIOCINAS: IL3, reconocer el
bacterias por IFNAα, β sustancias. IL4, IL5, IL6, TNFα, agente
endocitosis GM-CSF patógeno y de
formando un Libera defensinas y Libera proteína Libera facto liberar sustancia
fagosoma de lactoferrina. básica, proteína agregador de que promuevan
lisis. cationica y proteína plaquetas, histamina la
X. y heparina. vasodilatación,
FUNCIONES CELULARES: FUNCION CELULAR: FUNCION CELULAR: la extravasion,
Fagocitosis, inflamación y defensa ante inflamación la quimiotaxis y
presentación de antigenos parasitos. el edema, para
la inflamación.
El contacto y reconocimiento contra patógenos se puede dar mediante receptores de
sustancias de patógenos o mediante proteínas del complemento, que pueden depositarse obre los
agentes infecciosos.
 Los linfocitos NK, poseen actividad citotoxica o citolitica innata, y receptores innatos
capaces de detectar la usencia de moléculas del complejo de histocompatibilidad (MHC), el NKR1
es un receptor innato activador y el KIR es un receptor innato inhibidor. Tambien reconocen
agentes opsonizados por su receptor FcR. Las células nucleadas del organismo poseen el MHC I en
su superficie y son susceptibles a presentar péptidos cortos de patógenos a linfocitos Tc, el MHC II
se presentan en pocos tipos celulares con actividad inmunológica y presenta péptidos largos a
linfocitos Th.

Las células presentadoras de antígenos (macrófagos, monocitos y linfocitos B) captan

antígenos que los rodean mediante endocitosis o fagocitosis innata. Los linfocitos B, presentan
antígenos que son reconocidos por sus receptores BCR, una vez que degradan un patógeno lo
expresan para que sean reconocidos por los linfocitos Th por el MHC II, ubicados en piel y mucosas
y presentándolos en ganglios, bazo y timo.

Las células del linaje linfoide, desencadenan la respuesta inmune de tipo especifico. Las
células B se diferencian en el hígado durante la vida fetal y en la medula durante la vida adulta,
estos son capaces de producir anticuerpos o inmunoglobulinas (G, A, M, D, E). Los linfocitos T se
desarrollan en la medula osea y luego pasan al timo donde maduraran, el receptor de estas celulas
es el TCR. Existen dos tipos de linfocitos T: linfocitos Tc (CD8) y linfocitos Th (CD4).

EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS RECEPTORES.

El complemento es un mecanismo efector humoral. El sistema de complemento consiste

en la activación de proteínas plasmáticas en cascada que da lugar a una serie de respuestas
biológicas, dirigidas fundamentalmente a eliminar de manera directa (Lisis) o indirecta
(fagocitosis) de microoranismos invasores. La actividad de este sistema se da `por la actividad
proteasa que hidroliza a otras proteínas de complementos, participando tanto en la via clásica
como en la via alternativa.

 Vía clásica, se encuentra acoplada a la inmunidad especifica a raves de los anticuerpos,

cuando una inmunoglobulina sufre un cambio conformacional en su porción Fc, que
permite la unión del primer componente de la via clásica C1q y la activación de la via. Uno
de sus resultados finales es el C5b, un fragmento que permite el inicio al ataque de la
membrana del agente patógeno, también se encuentra el C3a y C5a que son promotores
de los fagocitos y la inflamación.
 Vía alternativa, se activa de manera espontanea en respuesta a la superficie de
numerosos microorganismos capaces de atravesar las barreras del organismo. Esta via de
activación sirve como un sistema de amplificación a partir del C3b.
 Vía de las lectinas (proteína capaz de unirse a un carbohidrato), la MBL (mannose binding
lectin). La manosa forma los residuos terminales de glucoproteinas y glicolipidos
microbianos, La MBL se une a los patógenos y activan a una serin proteasa, capaz de
 inducir la actividad lítica del complejo de ataque a la membrana y la promoción de la
fagocitosis por la vía clásica. La proteína C- reactiva se une a la fosfatidilcolina y puede
iniciar esta via.
C9 Actúa como poro poniendo en contacto directo
el citoplasma de la célula atacada con el medio
extracelular.
C3b y C4b Favorece la opsonizacion o ingestión por los
fagocitos del microorganismo.
C3a, C4a y C5a Actúan como anafilotoxinas (mediadoras de la
anafilaxis)
C3 Presenta mayor concentración en sangre por su
activación espontanea regulada por..
C3b Forman uniones covalentes con patógenos
iniciando la via alternativa, dando lugar a C5 y,
por tanto, a la fase lítica.
converteasa C5 Inicia el complemento y el complejo de ataque
a la membrana por el complejo C5b678 que
luego por la unión de C9 forma C5-8, que
constituye un canal cilíndrico transmembranal,
produciendo lisis por osmosis
C1q Capaz de reconocer complejo antígeno-
anticuerpo y de transmitir dicha información al
resto de la cascada
C1r C1s MASP C2a Bb y D Poseen actividad amplificadora del sistema de
complemento
MAP (C5b, C6, C7, C8 y C9) Forman poros en bicapas lipidicas de
microorganismos.

C3b o C4b. Favorecen la opsonizacion

C5a Participa en a quimiotaxis
Para la eliminación de las proteínas del complemento el eritrocito se carga de inmunocomplejos
través del complemento C1q y los descarga en el hígado o en el bazo donde son fagocitados.

LOS ANTICUERPOS, SUS LIGANDOS Y SUS RECEPTORES.

Las inmunoglobulinas (Ig), son moléculas especificas formadas por los linfocitos B, que
pueden encontrarse de forma soluble como anticuerpos o ancladas a la membrana de los
linfocitos B, constituyendo el receptor para antígeno, BCR. Los anticuerpos están constituidos por
dos cadenas pesadas unidas entre si por puentes de azufre y unidas con las cadenas ligeras por
puentes disulfuro. Su función es unirse de forma específica un determinado antígeno y facilitar su
eliminación, por sus regiones epitopos o determinantes antigénicos (La zona de interacción está
en la región variable).
 Se conocen cinco clases de Ig principales de cadenas pesadas Ig M, Ig D, Ig G, Ig A e Ig E.
Todas sus cadenas pesadas comparten amplias regiones, que son las responsables de las
propiedades físico-químicas e inmunológicas.

Las Ig poseen fragmentos proteicos funcional y estructuralmente distintos que son los
siguientes:

 Fab (antigen biding fragment): Es capaz de conservar la capacidad de interaccionar

específicamente con antígenos.
 Fc (Crystallizable Fragment): Posee las funciones efectoras asociadas al isotopo del
anticuerpo.

Cada cadena posee una región constante y otra variable, además de regiones de
hipervariabilidad. Las respuestas mediadas por inmunoglobulinas pueden ir desde endocitosis
hasta exocitosis y secreción de sustancias inflamatorias.
Anticuerpo Subtipo Estructura Función Actividad biológica
principal Act. N. de Unión Fagocitos Mastocitos
complemento patógenos a Fcr
Ig A IgA1 Monomero Inmunidad + + +
IgA2 Dimero de
mucosas
Ig D Monomero
Ig E Monomero Respuesta +
ante
parasitos.
Ig G 4 Monomero Respuesta + +
subtipos secundaria
+ + +
a
patógenos
Inmunidad
neonatal
Ig M Pentamero Respuesta + +
primaria
patógenos
Las Ig producidas por los linfocitos B son los responsables de la inmunidad humoral de tipo
específica.

LOS FAGOCITOS Y SUS RECEPTORES.

La inmunidad innata para poder atacar de manera rápida y efectiva a ciertos patógenos
recurre a células fagociticas, monocitos y neutrofilos que según su fenotipo se clasifican de la
siguiente manera:
  Mononucleares (un solo núcleo): Conformado por los monocitos, se encuentran en la
sangre y al cabo de 3 dias, abandonan el torrente sanguíneo hacia los tejidos donde sufren
una serie de cambios que incluyen un aumento del aparato de golgi y numerosos
lisosomas, adquiriendo el nombre de macrófagos. Los macrófagos se encuentran en el
tejido conectivo, vasos sanguíneos sinusoides del bazo e hígado.
 Polimorfonucleares (núcleo lobulado): Tienen una vida media menor a las 48 horas, su
función principal es la fagocitosis y no abandonan el torrente sanguíneo a no ser que se
produzca una inflamación, por la liberación de sustancias quimiotacticas que inducen su
extravasación. Los neutrofilos son fagocitos profesionales, los basofilos inducen a
inflamación de emergencia y los eosinofilos liberan su contenido hacia el exterior por
exocitosis en respuesta a parásitos que no pueden ser fagocitados.

Existen dos tipos de receptores fundamentales entre los fagocitos:

 Receptores endociticos (median la fagocitosis): Lleva la internalización y fusión con los

lisosomas. Entre ellos se encuentra el receptor de manosa y el receptor carroñero, que
permite el reconocimiento de polianiones como lipopolisacaridos, poliribonucleotidos o
acido lipoteicoico. Sin embargo, este receptor para bacterias encapsuladas que solo
pueden ser fagocitadas si se hayan rodeadas de anticuerpos (marcados por Ig G1 e Ig G3 )
y/o complemento (por el fragmento C3b –receptor de complemento CR1, CR4 y CR3 –
activan la vía clásica o de las lectinas).
 Receptores de señalización (induce la respuesta inmune y la respuesta inflamatoria): El
reconocimiento de los antígenos por estos receptores induce la activación de una gran
variedad de transducción de señales, un ejemplo de estos es el receptor Toll, que al entrar
en contacto con el patógeno transduce una serie de señales al interior del núcleo de la
célula para la elaboración de citocinas que participan en el inicio de la respuesta
inflamatoria y la respuesta inmune de tipo adaptativa. Los patógenos procesados son
expuestos por el MHC a los linfocitos T para su activación.

FAGOCITOSIS: Supone la ingestión del antígeno por la célula efectora y su posterior

ingestión en el interior de esta e implica un contacto directo del antígeno con la célula. Los
monocitos y neutrofilos que llegan al lugar de la inflamación, reconocen el patógeno por sus
receptores endociticos y luego de una activación de señales, la célula extiende proyecciones de la
membrana plasmática (seudópodos) que rodean la partícula y se fusionan para formar el
fagosoma, a los cuales se les unirá un lisosoma (posee numerosos mecanismos microbicidas) e
inicia el estallido respiratorio donde se comienza a consumir oxigeno para formar agentes
oxidantes reactivos para eliminar el microorganismo como el ON, EL SUPEROXIDO, PEROXIDO DE
HIDROGENO, entre otros. La capacidad fagocitica de los macrófagos puede ser incrementada por
linfocitos Th1 por el INF-y y las células NK.
 El fagocito al reconocer un microorganismo secreta citocinas como TNF-α (incremento de
la luz de los vasos sanguíneos, permeabilidad y adhesinas del endotelio), IL1-6-8-12 Y 18, que
tienen un papel de importancia en la inflamación. Además, secretan prostaglandinas, leucotrienos,
radicales de oxigeno, oxido nítrico y quimiocinas cuando detectan un daño tisular. CPA: células
dendríticas, linfocitos B y macrófagos.

LOS LINFOCITOS B Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENO.

Las células B participan en la respuesta inmune adaptativa humoral y son capaces de

reconocer antígenos solubles y sintetizar anticuerpos específicos. Estas células presentan en su
superficie un agregado de proteínas que constituyen el receptor BCR pero que difiere entre un
linfocito y otro. El complejo posee Ig ligeramente modificadas se asocia a un heterodimero CD79α
y β y por último el dominio constante de sus cadenas transducen señales de transducción al
núcleo. Existen linfocitos B CD5+ que poseen poliespecifidad y poder de autorrenovacion por ello
se les denomina linfocitos B1, mientras que a los convencionales se les denomina linfocitos B2.

Las dos funciones principales de los linfocito B son reconocer a los antígenos en su
formación nativa mediante la producción de anticuerpos y poner en marcha la respuesta inmune
humoral mediante la interacción con el antígeno, internalización del mismo y su procesamiento
para su presentación a los linfocitos T por MHC II. A pesar de esto, los linfocitos Th pueden activar
a los linfocitos B mediante moléculas de membrana que se unen a sus ligandos o por la producción
de citocinas. Las moléculas accesorias de los linfocitos disminuyen el umbral de activación de los
LB y se conduce al final la expresión de ciertos genes que le permiten a la célula realizar sus
funciones efectoras.

La mayor parte de los linfocitos B maduros tienen IG M y D en sus BCR. Una pequeña parte
sintetiza Ig A, G, y E; mientras que los linfocitos CD5 sintetizan Ig M.

Los linfocitos B y T son capaces de reconocer cualquier antígeno, aunque en el caso de los
linfocitos T no los reconoce directamente sino que en forma de péptidos presentados por las
MHC. La suma de todos los anticuerpos y TCRs distintos que puede generar un individuo se
conoce como repertorio y su alto valor es dada a la buena organización de IG y TCRs, estas
últimas son elegidas por los linfocitos entre varias opciones para ser expresada luego en sus
membranas.
 MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD: LIGANDOS Y SUS RECEPTORES.

Las MHC están diseñadas para presentar la presencia de antígenos a los linfocitos T α/β,
estas se encargan de presentar solo fragmentos de cada una de las proteínas intracelulares en
condiciones normales. Sin embargo, cuando existen agentes patógenos estos se expresan y por
ello se desencadena una respuesta inmune. Hay dos clases de MHC que son:

 MHC I, son un heterodimero conformado por una cadena transmembrana denominada

cadena α unida no covalente en su porción extracelular a una pequeña proteica
denominada β2Microglobulina. Sus dominios α y β forman una región que une péptidos
denominada hendidura que interacciona con TCRαβ. El dominio α3 interacciona con el
correceptor CD8. Esta se encuentra en todas las células del organismo. La presentación de
antígenos lleva a la destrucción del mismo. Este complejo es polinegico para evitar el daño
de patógenos. Los genes HLA-A-B y C codifican las cadenas α
 MHC II, posee dos cadenas transmembrana denominadas α y β, los dominios α1 y β1
forman una región que une péptidos denominada hendidura peptidica que interacciona
con TCRαβ. El domino β2 interacción con el receptor CD4. Se encuentra solo en las células
presentadoras de antígenos. Son polimórficas. Se encuentran los genes HLA-DR, DQ y DP.

La existencia de MHC diferente en cada individuo supone una barrera para el trasplante de
órganos.

PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS LINFOCITOS Tαβ