Universidad Nacional de San Agustín

Facultad de Medicina

Tema: Trabajo de Investigacion

Estudiante: Junior Adan Chapi Cahuana
Tutor: Víctor Cáceres

28 de marzo 2019
 Quimioterapia

1.-Antecedentes Históricos:

Paul Erlich acuñó el término quimioterapia concibiendo la idea de tratar el

cáncer con moléculas de estructura conocida que destruyan las células
cancerosas y respeten las vivas.

Durante 1943 en the Yale New Haven Medical Center se observo que los
agentes alquilantes causaban hipoplasia linfoide y de la medula osea lo que
conllevó a su uso en neoplasias hematopoyéticas. En la década de los 60´s la
mostaza nitrogenada fue el primer fármaco en mostrar regresiones tumorales
en pacientes con linfoma de Hodkin.

2.- Definición:

Según la Vigésimo segunda edición del Diccionario de la Real Academia

Española “Tratamiento de las enfermedades por medio de productos químicos”.

Generalmente se reserva el termino para fármacos empleados en el

tratamiento de las enfermedades neoplásicas o cancerígenas que tienen como
función el impedir la reproducción de células cancerosas.

3.- Objetivos:

a) Curativa: Supervivencia a largo plazo libre de enfermedad

b) Control: Evitar complicaciones y/o metástasis
c) Paliativa: Aliviar los síntomas y evitar la toxicidad potencialmente letal

4.- Tipos:

A. Según su función:

a) Quimioterapia Adyuvante: Tratamiento complementario para combatir

la micro metástasis después de cirugía o radioterapia.
b) Quimioterapia Neo adyuvante: Antes de tratamiento quirúrgico o de
radioterapia con la finalidad de disminuir el estadio tumoral
c) Quimioterapia de Inducción: Se usa antes de cualquier otro tipo de
tratamiento local
d) Quimioterapia Concomitante: Se usa a la vez con la radiación para
maximar su poder de acción.

B. Según la cantidad de fármacos:

a) Monoterapia: Administración de un fármaco antineoplásico.

b) Poliquimioterapia: Varios agentes antineoplásicos que actúan con
diferentes mecanismos de acción sinérgicamente con el fin de
disminuir la dosis y aumentar la potencia terapéutica.

5.-Ciclo Celular:
Es importante tener presente el ciclo celular puesto que aquí es donde
actúan los distintos fármacos usados en la quimioterapia.

El ciclo celular es un proceso ordenado y repetitivo en el tiempo mediante

el cual las células crecen y se dividen. Las células que están activas en el
ciclo celular se denominan proliferantes y las que se encuentran en la fase
G0 se denominan quiescentes.

La célula proliferante puede encontrarse en dos estados claramente

diferenciados:

 El estado de división, llamado Fase M (Mitosis)

 El estado de no división, llamado Interfase.
 Fase G1: Crecimiento celular con síntesis de proteínas y de
ARN. Tiene una duración de entre 6 y 12 horas, y durante este
tiempo la célula dobla su tamaño y masa debido a la continua
síntesis de todos sus componentes.
 Fase S: Replicación o síntesis del ADN, como resultado cada
cromosoma se duplica y queda formado por dos cromátidas
idénticas. Con la duplicación del ADN, el núcleo contiene el
doble de proteínas nucleares y de ADN que al principio. Tiene
una duración de unos 6-8 horas.
 Fase G2: Segunda fase de crecimiento del ciclo celular en la
que continúa la síntesis de proteínas y ARN. Al final de este
período se observan cambios en la estructura celular, que
indican el principio de la división celular. Tiene una duración
entre 3 y 4 horas.
6.- Clasificación de los agentes citostáticos

 Según el ciclo celular:

o Ciclo-inespecíficos: efectivos para células en división como para
células en reposo: Corticoides y antibióticos.
o Ciclo-específicos: son efectivos sobre células que están dentro
del ciclo celular: alquilantes y cisplatino.
o Fase-específicos: Solamente en una fase especifica: Alcaloides
de la vinca ( fase M), anti metabolitos ( fase S)

 Bioquímicamente:
o Derivados de las plantas:

 Interfieren con el aparato mitótico (uniéndose a proteínas

microtubulares).
 Alcaloides de la vinca: (Vincristina, vinblastina, vinorelbina).
 Taxanos: (Plaquitaxel, Docetaxel).
 Epidofilotoxinas: (Etoposido [VP16], teniposido [VM26]).
Intervienen en G2 inhibiendo las topoisomerasas.

o Anti metabolitos:

 Estructura similar a sustancias en síntesis de ácidos

nucleicos.
  Interfieren con la síntesis de purinas o de pirimidinas, o con
su incorporación al ADN.
 Antagonistas del acido folico: Metrotexate: bloquea la
dihidrofolato reductasa.
 Antagonistas de las purinas: 6-mercaptopurina, 6-
tioguanina.
 -Fludarabina: LLC -Clofarabina: SMD y LMA
 -Nelarabina: Leucemia linfoblastica T
 Antagonistas de las pirimidinas: 5-fluoracilo,
 Arabinosido de citosina (Ara-C): además inhibe ADN
polimerasa.
 Hidroxiurea: Inhibe la nucleótido reductasa la cual participa
reduciendo el nucleótido a desoxirribonucleotido.

o Alquilantes:
 Producen transferencia de grupo alquilo del ADN
provocando formación de enlaces cruzados entre las bandas
de ADN quienes Interfiere con su replicación y transcripción a
ARN
 Ciclofosmamida, isofosfamida
 Clorambucilo
 NItrosourea
 Busulfan
 Citoplastino, exaplastino, carboplatino
 Bendamustina: análogo de purina: Neoplasias Linfoides

o Antibioticos:

 Interfieren con síntesis de ADN (intercalándose entre los

nucleótidos)
 Inhiben enzimas reparadoras del ADN
 Interfieren con REDOX
 Bleomicina:
 Actinomicina D:
 Antraciclinas: inhibidoras de topoisomera II

o Miscelaneos:
 L-asparaginasa: Depriva a las cel del aminoácido
asparagina.
 Corticoides: Inhiben producción de IL-2(factor de
crecimiento de LT) efectivos en terapia linfoide.
7.- Nuevos fármacos Neoplasicos:

 Se clasifican de acuerdo a las dianas antitumorales a las que van

dirigidos:
o Anticuerpos Monoclonales: Paradigma de la terapia dirigida,
específicamente dianas de la célula tumoral.
 Bloquean anticuerpos que bloquean puntos de control
inmune
 Modulan actividad de la tirosina quinasa.
 Inducen citotoxicidad directa o apoptosis.
 Inducen citotoxicidad dependiente de anticuerpos o
complemento.
 Anti-CD20 -> Rituximab usado en Neoplasias B
 Anti-CD30 -> Brentuximab usado en Linfoma de hodgkin
 Anti-CD52 -> Alemtuzumab usado en Sindromes
Linfoproliferativo
o Inhibidores de la tirosina quinasa: Los receptores de Tirosina
cinasa están sobreexpresados y constitutivamente activados en
gran cantidad de tumores responsables de la Proliferación
Celular
 Imatinib ->Inhibe la actividad tirosina cinasa de la proteina
de fusión BCR/ABL esencial en el desarrollo de la LMC.
o Inhibidores de los proteosomas: Eliminacion de proteínas
celulares defectuosas o en mal estado. Inducen acumulación
intracelular de proteínas defectuosas lo cual es muy toxico para
la celula.
 Bortezomib usado en Mieloma Multiple y Linfoma del
Manto
 o Inhibidores de vías de señalización celular: Proliferacion,
resistencia drogas, inhibicionde la apoptosis.
 Via de RAS/ RAF /MEK/ ERK: Vemurafenib
 Via NFkB: Inhibidores de proteasomas
 Via de P13K / AKT: Idelalisib
 Via de JAK / STAT: Ruxolitinib

8.- Reacciones Adversas:

o Pancitopenia: Lo causan todos los fármacos mencionados excepto

los esteroides. Aparecen al 7-10 día de tratamiento para contrarrestar
esta reacción adversa administramos factores de crecimiento
hematopoyético.
o Alopecia: Principalmente causado por Antraciclina y Ciclofosfamida.
Debido a que actúan en el crecimiento celular en células que
proliferan muy rápido como las células del cuero cabelludo.
o Nauseas y vomitos: Causadapor un Incremento de la motilidad
gastrointestinal, Por el incremento de 5hidroxitriptamina debido a
una muerte rápida de células del epitelio digestivo; la
5hidroxitriptamina estimula el centro de vómitos y para contrarrestar
utilizamos inhibidores de 5HT y antieméticos.
o Esterilidad: Más frecuente en varones y más frecuentemente
producida por alquilantes.
o Teratogenicidad: Sobre todo en el 1°trimestre
o Hiperuricemia.

Bibliografía:

 San Miguel JF, Sanchez Guijo F. Terapia antineoplásica. Hematologia manual básico
razonado. Cuarta edición. España. Elsevier; 2015 85-97.