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Universidad Autónoma Metropolitana

Unidad Iztapalapa

División ciencias básicas e ingeniería

Departamento de ingeniería eléctrica

Posgrado de maestría en ciencias

Ingeniería biomédica

Ing. Jaime Alberto Maldonado Garcez

UEA: Electro-fisiologia

Modelo Hodgkin y Huxley in sillico

Iztapalapa, Ciudad de México a 24 de julio de 2018


Introducción
Al término de la segunda guerra mundial Alan Lloyd Hodgkin y Andrew Fielding Huxley
concluían uno de los trabajos más influyentes de todos los tiempos en la historia de la
neurofisiología; la investigación en la cual trabajaron estos científicos ingleses se basó en el
estudio del axón del calamar gigante y el funcionamiento de este, logrando establecer las bases
del mecanismo iónico de la generación y propagación del potencial de acción, con esto dejaron
descrito que las señales eléctricas así como los potenciales de acción sinápticos y potenciales de
los receptores se deben a cambios selectivos en la permeabilidad de las membranas a
determinados iones que se desplazan a favor de un gradiente electroquímico, proponiendo la
existencia separada de canales de sodio y potasio, su cinética y estructura tetramérica y la
presencia de una partícula cargada en el espesor de la membrana que al desplazarse de acuerdo al
potencial de membrana sería responsable de la activación de los canales iónicos. Este
desplazamiento de una partícula cargada en el espesor de la membrana constituye una corriente
eléctrica que precedería a la generada por el movimiento de iones por los canales inter-
membranales. Al contar con conocimientos previos de física se percatan de una gran similitud
entre el funcionamiento neuronal con el funcionamiento de un circuito eléctrico atreves del cual
fluye una corriente, de esta manera logran modelar análogamente este circuito y debido a que
estos pueden ser descritos matemáticamente mediante ecuaciones diferenciales proponen la
ecuaciones que describen el funcionamiento básico de una neurona.

Las consideraciones más importantes que caracterizan su modelado son enlistadas a continuación:

 Hay canales transmembranales específicos para el transporte independiente de cada ion


 Los canales iónicos se comportan de manera similar entre ellos con una cierta diferencia
específica que distingue a cada canal iónico.
 Los canales pueden ser representados por una resistencia (en su defecto conductacia 1/R)
ya que modulan el flujo de iones entre el interior y el exterior de la célula.
 El flujo de iones permeado por el canal produce una corriente iónica y con esto un cambio
en el potencial de la membrana por lo que se puede representar como una fuente de
voltaje en serie a la resistencia del canal.
 Existe una corriente de fuga al paso por la membrana celular, representada de igual
manera por una resistencia variable en serie a una fuente de voltaje.
 La membrana al ser altamente resistiva en comparación a los fluidos extra e intracelulares
se comporta como un capacitor.

Tomando en cuenta estas consideraciones básicas se propone el siguiente circuito como análogo
al comportamiento celular del axón del calamar gigante que estudiaban Hodgkin y Huxley con
criterios de inclusión de canales de sodio y potasio y criterios de exclusión a otros canales como de
calcio y cloro.
La representa matemáticamente del Circuito viene por la siguiente ecuación diferencial

Un análisis por medio de la ley de corrientes de Kirchhoff podemos deducir una ecuación
equivalente a la anterior

De esta manera con manipulación algebraica se obtiene la ecuación más general del
modelo HH

Mientras que cada una de las corrientes iónicas son modeladas por separado mediante las
expresiones matemáticas propuestas por los autores en el modelo original

La corriente K+ se modela mediante un proceso con 4 partículas

La corriente de Na+ está modelada por tres partículas de activación y una de inactivación

Donde las propiedades probabilísticas dependientes del tiempo en los canales están dadas
por las siguientes ecuaciones diferenciales ordinarias.
Objetivo
Replicar el modelo matemático propuesto por Hodgkin y Huxley mediante el uso de una
herramienta o software de simulación computarizada para generar un modelo de neurona
in sillico, y evaluar los resultados que generados este modelo virtual comparándolas con las
características esenciales de un sistema biológico en escalas espacio-temporales ya conocidas.

Metodología
Se utilizó la herramienta de Matlab llamada simulink para crear diagramas de bloques
donde cada bloque se creó por separado y posee las propiedades matemáticas
características de cada elemento propuesto en el modelo y después se acoplaron de la
manera en que dispone el circuito para simular posteriormente su funcionamiento y
graficar su comportamiento eléctrico.

CONSTRUCCIÓN DE MODELO DE NEURONA VIRTUAL

Impulso externo

Se diseña el impulso de entrada de manera lógica simulando un 1 y un 0 después del


tiempo de 10ms

Canal de potasio
Subsistema que representa la alpha m dentro del modelo de ecuaciones de Hodgkin y
Huxley que equivale a un rango constante de la probabilidad de que un canal de potasio
se encuentre abierto o cerrado.

Canal de sodio
Subsistema que representa la beta n dentro del modelo de ecuaciones de Hodgkin y
Huxley que equivale a un rango constante de la probabilidad de que un canal de sodio se
encuentre abierto o cerrado.

Corriente de fuga

Son corrientes laterales producidas en un canal con conductancia constante no


específico, aunque comparte similitudes con un canal de cloro.
Capacitancia

La corriente resultante de los potenciales provocados por los canales iónicos se suman y
son divididos entre la capacitancia que es una constante de 1 micro faradio para obtener
el dv/dt lo cual es integrado para obtener el v o potencial resultante del impulso de
potencial de acción.
Resultados

Grafica1 obtenida a partir de los valores registrados de los voltajes de membrana


generados por la salida del modelo de Hodgkin y Huxley virtual.

Grafica2 la probabilidad de la apertura de las compuertas de activación o inactivación de


los canales iónicos
.
Grafica3 muestra la duración (ms) del estímulo externo y su amplitud (mA)
Discusión
Según los resultados obtenidos a partir de la medición de los potenciales de membrana en
el modelo computacional se puede observar comparativamente con registros fisiológicos
reportados en la literatura, la similitud entre estos y tal como se desarrolla un potencial de
acción a través de la membrana celular, observando una fase de despolarización durante
la cual los canales de sodio disparan el potencial de acción al alcanzar el potencial umbral,
una vez alcanzado el máximo comienza la fase de re-polarización hasta llegar a un mínimo
más bajo que el valor del potencial en reposo (-55mv para esta simulación) característica
de una fase de híperpolarizacion la cual tiene una corta duración antes de estabilizarse
nuevamente el potencial de reposo.

Comparación de potencial registrado en literatura y potencial de acción de modelo virtual

Conclusión
Se logró observar un cierto grado de similitud entre potencial de acción generado por el
modelo virtual de una neurona y los registros fisiológicos in vivo reportados en la
literatura, lográndose identificar cada una de las fases más relevantes de la generación del
potencial de acción con la diferencia de un offset debido a la constante del potencial de
membrana en reposo utilizado en el modelo virtual (-55mv) mientras que en un estudio in
vivo puede variar entre tipo celular y especies biológicas reales en rangos desde -60mv
hasta -90mv.
Bibliografía
Manuel Alejandro Ramirez Garcia, Bradley P. Sutton “Modeling Human Physiology:
Hodgkin-Huxley Action Potential Model” UNIVERSITY OF ILLINOIS URBANA‐
CHAMPAIGN.

Laure Buhr, MichelePace, SylvainSaı¨ghi “Global parameter estimation of an Hodgkin–


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Dr. M. Diehl “Modelling Hodgkin-Huxley” MODELLING IN MOLECULAR


BIOTECHNOLOGY UNIVERSITY OF HEIDELBERG.

Sylvain Saïghi, Yannick Bornat, Jean Tomas, Gwendal Le Masson, Sylvie Renaud, “A
Library of Analog Operators Based on the Hodgkin-Huxley Formalism for the Design of
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