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Farmacología del SNC

Los fármacos que actúan en el sistema nervioso central (SNC) fueron los primeros en ser
descubiertos por los humanos primitivos y siguen siendo el grupo más utilizado de agentes
farmacológicos.

Estos incluyen medicamentos utilizados para tratar:

 Afecciones neurológicas y psiquiátricas.

 Medicamentos para aliviar el dolor, suprimir las náuseas y reducir la fiebre, entre otros
síntomas.

Además, muchos medicamentos que actúan en el SNC se usan sin receta médica para aumentar la
sensación de bienestar.

Organización del Sistema Nervioso Central

“El SNC está compuesto por el cerebro y la médula espinal, es responsable de integrar la
información sensorial y generar la potencia motriz y otros comportamientos necesarios para
interactuar con éxito con el medio ambiente y mejorar la supervivencia de las especies”.

El SNC está formado por células especializadas que están integradas fisiológicamente para formar
tejido cerebral funcional complejo.

 La célula funcional es la neurona, que está influenciada y sostenida por células de soporte
importantes.

 Las conexiones entre las neuronas, son esenciales para la función neurológica.

Las neuronas son células eléctricamente excitables, procesan y transmiten información a través de
un proceso electroquímico.

 Tiene un cuerpo celular (soma) que recibe las respuestas sinápticas del árbol dendrítico,
las cuales están integradas en el segmento inicial del axón, que tiene una alta
concentración de canales de sodio controlados por voltaje.

Al inicio de un potencial de acción, se propaga por el axón a las terminales sinápticas, que entran
en contacto con otras neuronas.

Las neuronas tienen la capacidad de comunicarse con precisión, rapidez y a larga distancia con
otras células, ya sean nerviosas, musculares o glandulares. A través de las neuronas se transmiten
señales eléctricas denominadas impulsos nerviosos.

Estos viajan por toda la neurona comenzando por las dendritas hasta llegar a los botones
terminales, que se pueden conectar con otra neurona, fibras musculares o glándulas.

 La conexión entre una neurona y otra se denomina sinapsis.

Neuroglia
Células de soporte no neuronales, que realizan una variedad de funciones esenciales en el SNC.

 Los astrocitos: Son las células más abundante en el cerebro y desempeñan papeles de
apoyo homeostático, como el suministro de nutrientes metabólicos a las neuronas y el
mantenimiento de las concentraciones de iones extracelulares.

 Los oligodendrocitos: Células que se envuelven alrededor de los axones de las neuronas
de proyección en el SNC que forman la vaina de mielina.

Microglia: Son macrófagos especializados derivados de la médula ósea que se asientan en el


sistema nervioso central y son el principal sistema de defensa inmune en el cerebro.

La barrera hematoencefálica (BHE) es una separación funcional protectora de la sangre circulante


del fluido extracelular del SNC que limita la penetración de sustancias, incluidos los fármacos.

Para ingresar al SNC, los fármacos deben ser altamente hidrófobas o involucrarse en mecanismos
de transporte específicos.

Ejemplo:

 Los antihistamínicos de 2da generación causan menos somnolencia, fueron desarrollados


para ser más polares que los de 1ra generación, lo que limita su cruce de la BHE.

Impulso Nervioso (Potencial de acción)


Tipos de Sinapsis según localización

1. Sinapsis axoaxónicas: El axón de la neurona pre-sináptica se comunica con el axón de la


neurona post-sináptica.
2. Sinapsis axodendríticas: El axón de la neurona pre-sináptica se comunica con una dendrita
de la neurona post-sináptica.

3. Sinapsis axosomáticas: El axón de la neurona pre-sináptica se comunica con el soma de la


neurona post-sináptica.

Tipos de sinapsis según mecanismo

Sinapsis Eléctrica: Se caracteriza porque la unión de las membranas celulares están muy próximas
entre sí.

 Las neuronas están conectadas por un tipo especial de unión intercelular llamado, unión
de hendidura.

 El IN se transmite por conexiones a modo de canales que permiten el paso de la corriente


iónica de una célula a otra, con gran rapidez, bidireccional y sincronizada, con la
participación vital de proteínas Conexinas.

 No hay presencia de neurotransmisores, por tanto la conducción del impulso nervioso es


muy rápida.

 Este tipo de sinapsis es habitual en las neuronas del SNC, músculo cardiaco y liso.
Sinapsis Química: Se da entre células que están separadas entre sí por un espacio de unos 20-
100 nm, el llamado espacio sináptico.

 La transmisión del impulso nervioso ocurre mediante la liberación de neurotransmisores al


espacio sináptico.

 El neurotransmisor puede interactuar con receptores de membrana asociados directa o


indirectamente con la apertura de canales iónicos, que origina despolarización o
hiperpolarización, acompañadas de reducción en la resistencia eléctrica de la membrana.

Este tipo de sinapsis es unidireccional, con retardo y dependen del consumo de O2 y glucosa.
Tipos de sinapsis según canal activado

Cuando el neurotransmisor abre canales de Cloro (Cl-) y Potasio (K+), la membrana se hiperpolariza
y genera un Potencial Post-sináptico de Inhibición (PPSI).

 Este tipo de sinapsis esta asociado a la estimulación de los neurotransmisores GABA y


Glicina.
Cuando el neurotransmisor abre canales de Sodio (Na+), la membrana de despolariza y genera un
Potencial Post-sináptico de Excitación (PPSE).

 Este tipo de sinapsis está asociado a la estimulación de neurotransmisores acetilcolina y


glutamato.
Sitios de acción de los fármacos en el SNC

Prácticamente todos los fármacos actúan en el SNC producen sus efectos al modificar algún paso
en la transmisión sináptica química. EJEMPLOS:

 La reserpina interfiere con el almacenamiento intracelular de monoaminas.

 La anfetamina induce la liberación de catecolaminas de las sinapsis adrenérgicas.

 La cocaína bloquea la absorción de catecolaminas en las sinapsis adrenérgicas y, por lo


tanto, potencia la acción de estas aminas.

 La acetilcolina se inactiva por degradación enzimática, no por recaptación.

 La ketamina bloquea el subtipo NMDA de receptores ionotrópicos de glutamato.


Neurotransmisores centrales

GLUTAMATO (ácido glutámico)

 La inmensa mayoría de las sinapsis excitadoras en el SNC utilizan el glutamato como


neurotransmisor.

 Los tipos de receptores ionotrópicos del glutamato son: AMPA o Kainato y NMDA.

 Es de los aa más activos metabólicamente y más abundantes del organismo.

 Se considera un aa no esencial, se sintetiza en muchos tejidos, tiene un papel fundamental


en el mantenimiento y el crecimiento celular.

 Todas las neuronas contienen glutamato, pero sólo unas pocas lo usan como
neurotransmisor, es potencialmente excitotóxico, por lo que existe una compleja
maquinaria para regular sus niveles.

El ácido γ-aminobutírico (GABA) es el prototipo de los aminoácidos que ejercen una poderosa
función inhibidora en el SNC.

 Cualquier función del SNC, sensitivomotriz, vigilia, memoria, atención o emoción, está
sometida a la actividad equilibradora y ajustable del sistema GABA.

 La eliminación del sistema GABA conlleva el descontrol del sistema, teniendo en las
convulsiones su máxima expresión, mientras que su activación determina la depresión,
también generalizada, con sueño y coma.
Glicina

Es el principal neurotransmisor inhibidor en el tronco cerebral y la médula espinal, mientras que


el GABA lo es en regiones más superiores del sistema nervioso.

El papel fundamental del sistema glicinérgico es el control de la sensibilidad sensorial y de la


función motora.

El bloqueo del sistema glicinérgico con estricnina, provoca hipersensibilidad a la excitación


sensorial (visual, táctil o acústica) y un exceso de respuesta motora que termina expresándose en
forma de convulsiones.
Otros sistemas de neurotransmisión

1. Sistema dopaminérgico es esencial para el movimiento sea realizado de forma


armoniosa y obedezca a las órdenes voluntarias del individuo

2. Sistema noradrenérgico influye sobre el sistema de alerta y vigilancia.

3. El sistema serotonérgico desempeña un papel en el mantenimiento del tono afectivo y


del tono vital, sus alteraciones pueden ser responsables de los trastornos depresivos.

4. Sistema colinérgico participa en los procesos de memoria y aprendizaje.