DIGESTIÓN, ABSORCIÓN

Y METABOLISMO DE
LIPIDOS

1
DIGESTIÓN DE
LIPIDOS

2
 No se manifiesta digestión en boca o estómago.

-Boca: amilasa salival o ptialina.

-Estómago: HCl, enzimas (pepsina)

 La digestión de lípidos ocurre en Intestino

3
 Enzimas involucradas
ENZIMAS LOCALIZACIÓN

LIPASA Páncreas

ISOMERASA Intestino

COLESTEROLASA Páncreas

FOSFOLIPASA A2 Páncreas
4
 O

LIPASA H2C

HC
O

O
C

CO
R

H2C O C R

 Cataliza la hidrólisis TAG

O

de uniones éster en LIPASA

los carbonos
primarios (a y a’) del H2C OH O
O
glicerol de las grasas HC O C R
+ HO C R
neutras H2C
1,2-DAG
O C R
AG
(Triacilgliceroles) O

LIPASA

H2C OH O
O
HC O C R
+
HO C R
H2C OH
2-MAG AG
5
 H 2C OH O
ISOMERASA
HC O C R
 Para la hidrólisis de 2-
MAG es necesaria la H 2C OH
presencia de esta 2-MAG
enzima que traslada el
grupo acilo de la posición ISOMERASA
2 (ó b) a la posición 1(ó O
a).
H 2C O C R
 Luego la hidrólisis del
monoacilglicerol (MAG) HC OH
se completa por acción H 2C OH
de la lipasa.
1-MAG
6
 COLESTEROLASA
 Cataliza la hidrólisis de ésteres de colesterol
con ácidos grasos.

COLESTEROLASA
O
O
R C OH
R C O OH
ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL AG

7
 FOSFOLIPASA A2
 Cataliza la hidrólisis del enlace éster que une el
ácido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en
los glicerofosfolípidos.
 Se forma un ácido graso y lisofosfolípido

O O
O H2C O C R1 FOSFOLIPASA H2C O C R1 O
R2 C O CH O A2 HO CH O + R2 C OH
H2C O P O X H2C O P O X
O O

8
 PAPÉL DE LA BILIS EN LA
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
 ÁCIDOS BILIARES: el más abundante es el ácido
cólico, en menor proporción se encuentra el ácido
quenodesoxicólico.
 Son excretados en la bilis conjugados con glicina o
taurina. Ej.: -ácido glicocólico
-ácido taurocólico

Ácido Ácido
glicocólico taurocólico 9
 FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS
BILIARES
 Aumentan la función de la lipasa pancreática.
 Reducen la “Tensión Superficial” y con ello
favorecen la formación de una EMULSIÓN de las
grasas. Contribuyen a dispersar los lípidos en
pequeñas partículas y por lo tanto hay mas
superficie expuesta a la acción de la lipasa.
 Favorece la absorción de vitaminas iposolubles.
 Acción colerética: estimulan la producción de bilis.

10
ABSORCIÓN DE
LIPIDOS

11
ABSORCIÓN:

 Proceso mediante el cuál las

sustancias resultantes de la digestión
ingresan a la sangre mediante a
través de membranas permeables
(sust. de bajo PM) o por medio de
transporte selectivo.

12
 No es indispensable la digestión total de las grasas
neutras debido a que pueden atravesar las membranas si
se encuentran en EMULSIÓN FINA.
 Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que
atraviesan las membranas son hidrolizadas totalmente en
los enterocitos.
 En las células intestinales se sintetizan nuevamente los
TAG.
 Absorción del Colesterol: se absorbe en el intestino y
luego se incorpora a los QUILOMICRONES como tal o
como ésteres con AG.

13
 Transporte de Lípidos en la sangre

Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para

transportar lípidos en la sangre:
 Quilomicrones

 Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)

 Lipoproteínas de baja densidad (LDL)

 Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Están compuestas de diferentes lípidos.

14
15
 METABOLISMO DE
LOS
TRIACILGLICERIDOS

16
 Los TAG deben ser hidrolizados antes de
su utilización por los tejidos mediante
LIPASAS intracelulares.
 Los productos formados (glicerol y ácidos
grasos) se liberan a la sangre.
 El glicerol del plasma es tomado por las
células que pueden utilizarlo.
 Los ácidos grasos son oxidados en los
tejidos.

17
 Metabolismo del glicerol
1) ACTIVACIÓN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
gliceroquinasa:
Hígado, riñón, intestino y glándula mamaria.

H2C OH H2C OH
GLICEROQUINASA
HC OH H C OH O
Mg++ -
H2C OH ATP ADP H2C O P O
GLICEROL GLICEROL-3-P O
18
 Metabolismo del glicerol
2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona
fosfato.

H2C OH GLICEROLFOSFATO H2C OH

DESHIDROGENASA
HC OH O C O O
- O-
H2C O P O NAD+ NADH + H+ H2C O P

O O
GLICEROL-3-FOSFATO DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

19
 Metabolismo del glicerol
3) Formación de Gliceraldehído-3-fosfato.

H
H2C OH C O
FOSFOTRIOSA
ISOMERASA
C O O HC OH O

H2C O P -
O H2C O P O-

O O
DIHIDROXIACETONA GLICERALDEHÍDO
FOSFATO 3-FOSFATO

20
 Metabolismo del glicerol

 La posibilidad del glicerol de formar

intermediarios de la glucólisis ofrece
un camino para su degradación total.
 Contribuye con el 5% de la energía
proveniente de los TAG (el 95%
restante proviene de los ácidos
grasos)

21
 CATABOLISMO DE
LOS ÁCIDOS GRASOS

22
β-Oxidación de Ácidos Grasos

 Ocurre en tejidos como: Hígado,

músculo esquelético, corazón, riñón,
tejido adiposo, etc.
 Comprende la oxidación del carbono β
del ácido graso.
 Ocurre en las MITOCONDRIAS.
 Antes debe ocurrir:
1-Activación del ácido graso (requiere energía en
forma de ATP)
2-Transporte al interior de la mitocondria

23
 1) Activación del ácido graso
O

 Ocurre en el R CH2 CH2 C OH

Citosol. +
 La reacción es
CoA SH
catalizada por la
TIOQUINASA. ATP

 El pirofosfato es TIOQUINAS A Mg
++

hidrolizado por una Pirofosfatasa

PIROFOSFATASA AMP + PPi 2 Pi
(esto hace que la
O
reacción sea
irreversible) R CH2 CH2 C S CoA

Acil CoA
24
2) Transporte de Acil-CoA al interior de la
mitocondria.

25
β- OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

26
Después de la activación, los ésteres de ácidos grasos
con CoA entran a la mitocondria para ser
procesados.
β-Oxidación
 Los ácidos grasos son procesados por las mismas 5
etapas cíclicas.
 Se remueven 2 carbonos por ciclo
 Se produce una molécula de Acetil-CoA en cada
ciclo.
 El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs
para producir energía.

27
 ¿Porqué se llama β-Oxidación?
En este proceso el carbono β del ác. Graso
se oxida a una cetona y luego a un tioéster.

28
Acil-CoA del paso
de activación

Se obtienen 5ATP por ciclo de b-Oxidación

29
30
INTERRELACION CON
EL CICLO DE KREBS

•Los acetilos formados en la b-

OXIDACIÓN ingresan al CICLO
DE KREBS para su oxidación
total a CO2.
•Los NADH y FADH2 producidos
en el CICLO DE KREBS forman
ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA)

31
•En cada ciclo se pierden 2 átomos de C en forma de Acetil-CoA.
•Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7
ciclos de β-Oxidación.
Nº de ciclos = (nº de C) – 1
2
•En cada ciclo se produce 1 molécula de FADH2 y otra de NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

32
 Balance neto de Energía
Ácido Caprilico Ácido Palmítico
(8 carbonos) (16 carbonos)
Uniones Uniones
~P ~P
Cantidad de ciclos 3 7
Consumo para activación -2 -2
inicial
ATP producidos en la β- +15 +35
Oxidación (5/ ciclo)
ATP producidos en Ciclo de +48 +96
Krebs (12/ acetil CoA)

ATP Totales 61 129

33
 Formación de Cuerpos Cetónicos
(cetogénesis)
 Después de la degradación de los ac. grasos, la acetil-CoA es
oxidada en el Ciclo de Krebs.
 Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es
insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas
mediante una vía alternativa en la que se producen “Cuerpos
Cetónicos”
 Estos compuestos se forman principalmente en el hígado, a
partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

O O O OH O

H3C C CH3 H3C C CH2 C O- H3C CH CH2 C O-

acetona acetoacetato 3-OH-butirato

34
 CETOGENESIS
Ocurre en HÍGADO

1) El 1er paso es la inversa de la

última etapa de la b-oxidación.
2) La acetoacetatil-CoA se
condensa con otro acetil-CoA
para dar HMG-CoA.
3) El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y Ac-
CoA.
4) El Acetoacetato puede originar
los otros cuerpos cetónicos.

35
 Utilización de los cuerpos cetónicos

 El hígado es el principal productor ya que posee todas

las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como
combustible.
 Los órganos que los usan son: cerebro, músculo
esquelético, corazón y otros.
 Solo se usan como fuente de energía en situaciones
metabólicas especiales. Ej: diabetes, ayuno prolongado.
 El aumento de estos provoca Acidosis metabólica.

36
 UTILIZACIÓN DE LOS
CUERPOS CETÓNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPÁTICOS

 Los tejidos extrahepáticos

utilizan cuerpos cetónicos
como fuente de energía.
 La acetil CoA adentro de la
célula, ingresa al ciclo de
Krebs para obtener energía.

37
BIOSINTESIS DE ÁCIDOS
GRASOS

38
 Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas,
el exceso se almacena como reserva en forma de
grasas.
 Los restos de acetil-CoA provenientes de la β-oxidación
y de la degradación de glucosa o de las cadenas
carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos ac. grasos.
 Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados
como grasa de depósito.
 La síntesis de ac. grasos de hasta 16 C ocurre en el
citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
 La elongación de ac. grasos preexistentes se realiza en
las mitocondrias.

39
 SINTESIS DE NOVO
(SINTESIS CITOPLASMÁTICA DE AC. GRASOS)

 Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a

partir de acetil-CoA que se produce en la
mitocondria por lo tanto es necesario que
estos últimos sean transportados afuera de
las mitocondrias.
 La membrana mitocondrial interna es
impermeable a acetil-CoA.
 La manera en que salen es como citrato
mediante un transportador de tricarboxilatos.
 Se usa NADPH como fuente de H para las
reducciones.

40
 SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

41
Etapas de la Síntesis de ac.
grasos

Comprende:
1. Formación de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimático de la
Ácido graso sintetasa.

42
 1)Formación de malonil-CoA
 Es una carboxilación que requiere HCO3- como
fuente de CO2.
 Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit
B7) como coenzima.
 Es el principal sitio de regulación de la síntesis de
ac. Grasos.

O COO- O
acetil-CoA
carboxilasa
H3C C S CoA + CO2 H2C C S CoA
acetil-CoA ATP ADP + Pi malonil-CoA

43
 2)Reacciones de la acido
graso sintetasa
 Cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16
C.
 Formada por 2 subunidades, cada una con 3
dominios:
• Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de
condensación. Contiene 3 enzimas:
• Acetil transferasa (AT)
• Malonil transferasa (MT)
• Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
• Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas:
• Cetoacil reductasa (KR)
• Hidroxiacil deshidratasa (HD)
• Enoil reductasa (ER)
Una subunidad de Acido • Posee la porción transportadora de acilos ACP.
Graso Sintetasa. • Dominio 3: liberación de ácidos grasos. Posee la
enzima:
• Deacilasa.
44
 1)Transferencia de acetato.

Una molécula de acetil-CoA

ingresa y la acetil transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo
al sitio activo de la enzima
condensante (KS).

45
 2)Transferencia de malonilo.

El malonil-CoA formado
ingresa y se une al
residuo de
Fosfopanteteína de la
Proteína Transportadora
de Acilos (ACP) por
acción de la malonil
transferasa (MT).

46
 3)Condensación de acetilo con malonilo

•El carboxilo libre del

malonilo se separa
como CO2.
•Se produce la unión
de acetilo y malonilo
catalizada por la
enzima condensante
(KS) para formar
ceto-acil ACP.
•Se libera el acetilo
de la enzima
condensante.
47
 4) Primera reducción( reducción del grupo ceto)

El ceto-acil ACP
formado se reduce
a hidroxi-acil
ACP por acción
de la ceto-acil
reductasa (KR).

48
 5)Deshidratación

Se pierde una
molécula de agua,
reacción catalizada
por la hidroxi acil
deshidratasa (HD).

49
 6)Segunda reducción
(Saturación del enlace C-C)

El compuesto insaturado es
hidrogenado por acción de la
enoil reductasa (ER).

50
 Translocación
La cadena en elongación
unida al grupo
fosfopanteteína de la ACP es
translocada al residuo de
cisteína de la enzima
condensante (KS).
El grupo fosfopanteteína
queda libre para la unión a
malonilo comenzando un
nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar
a ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la
vía de las pentosas y en
menor cantidad por la
enzima málica que convierte
el piruvato en malato para su
salida al citosol (transporte 51
de acetilos)
RESUMEN: Pasos de la biosíntesis de Ac. Grasos.

52
BIOSINTESIS DE COLESTEROL

53
 BIOSINTESIS DE COLESTEROL

La estructura de 27 C se obtiene a
partir de moléculas de acetil-CoA.
Se condensan moléculas de acetil-
CoA para obtener ISOPRENOS
activados.

Los C negros derivan del grupo metilo

del acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo del

acetato.

54
 ETAPAS INICIALES

 Hasta la formación de 3-OH-3-metil-

glutaril CoA NO ESTÁ
Estatinas
COMPROMETIDA A LA SÍNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la cetogénesis)
 La reducción para formar
MEVALONATO es la etapa crítica que
compromete a la formación de
colesterol.
 Como todas las biosíntesis, consume
NADPH.

55