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行業指南

關於食品接觸物質上市申請的準備:化學建議

本檔可從美國食品和藥品管理局(FDA)食品安全与应用营养学中心
(CFSAN)食品添加劑安全辦公室(OFAS)獲得。地址:

Office of Food Additive Safety


Food and Drug Administration

5100 Paint Branch Parkway


College Park, Maryland 20740
電話:301-436-1200

電子信箱:http://www.cfsan.fda.gov/guidance.html。

美國衛生及公共服務部(U. S. Department of Health and Human Services)

美國食品和藥品管理局(Food and Drug Administration)


食品安全與應用營養中心 ( Center for Food Safety and Applied Nutrition)
2002 年 4 月;2007 年 12 月
行業指南(1)

關於食品接觸物質上市申請的準備:化學建議
本指南體現了美國食品和藥品管理局關於食品接觸物質上市申請中化學建議的最新思路。本指南不為任何人
創造或賦予任何權利,不對美國食品和藥品管理局或公眾有任何束縛作用。如果另有其他方法能夠滿足相關
法令、法規要求,則可使用。請聯繫美國食品和藥品管理局的相關人員討論其他的方法,或使用前頁的電話
與美國食品和藥品管理局直接聯繫。
目錄
一、 介绍 ................................................. 錯誤! 尚未定義書籤。

二、 食品接觸通告(FCN)和食品添加劑申請(FAP)的化學數據 . 錯誤! 尚未定義書籤。


(一) 特性 ............................................. 錯誤! 尚未定義書籤。
(二) 使用 ............................................. 錯誤! 尚未定義書籤。

(三) 預期技術作用 ..................................... 錯誤! 尚未定義書籤。


(四) 遷移試驗和分析方法 ............................... 錯誤! 尚未定義書籤。
1. 遷移試驗的設計.................................. 錯誤! 尚未定義書籤。

1)遷移測試槽 …………………………………………………………9
2)試驗樣本 …………………………………………………………..10
3)食品模擬劑 ………………………………………………………..11

4)試驗的溫度和時間 ……………………………………………….. 12
5)最終試驗(符合性試驗)……………………………………….. 13
2. 試驗溶液的特徵及數據報告 ....................... 錯誤! 尚未定義書籤。

3. 分析方法........................................ 錯誤! 尚未定義書籤。


1)方法描述 ...................................... 錯誤! 尚未定義書籤。
2)標準曲線 ...................................... 錯誤! 尚未定義書籤。

3)色譜或光譜分析範例 ............................ 錯誤! 尚未定義書籤。


4)計算範例 ...................................... 錯誤! 尚未定義書籤。
5)分析法驗證 .................................... 錯誤! 尚未定義書籤。

4. 遷移數據庫...................................... 錯誤! 尚未定義書籤。


5. 遷移模擬........................................ 錯誤! 尚未定義書籤。
(五) 消費者攝入量 ..................................... 錯誤! 尚未定義書籤。

1. 攝入量的计算.................................... 錯誤! 尚未定義書籤。


1) 消耗因数 .................................... 錯誤! 尚未定義書籤。
2) 食品類分布因素 .............................. 錯誤! 尚未定義書籤。

3) 日常膳食濃度及估計日攝入量(EDI) ........... 錯誤! 尚未定義書籤。


4) 累計攝入量(累計估計日攝入量(CEDI)) ....... 錯誤! 尚未定義書籤。
2. 攝入量的细化評估................................ 錯誤! 尚未定義書籤。

(六) 縮略詞與縮寫詞例表
(七) 參考資料格式
附录一 特殊聚合物的多脂食品模擬劑 ............................................. 19
附录二 遷移試驗精選方案 ..................................... 錯誤! 尚未定義書籤。
1. 與使用條件相對應的普通方案(一次性應用) ............. 錯誤! 尚未定義書籤。

2. 聚烯烃佐剂 ........................................... 錯誤! 尚未定義書籤。


3. 聚合物佐剂(非聚烯烃类) ............................. 錯誤! 尚未定義書籤。
多種聚合物的佐剂 ...................................... 錯誤! 尚未定義書籤。

4. 重復使用的物品 ....................................... 錯誤! 尚未定義書籤。


5. 罐頭塗層 ............................................. 錯誤! 尚未定義書籤。
6. 帶有橡膠粘合劑的未塗布纸和白土塗布纸 ................. 錯誤! 尚未定義書籤。

7. 經特殊處理的纸 ....................................... 錯誤! 尚未定義書籤。


8. 粘合剂(室温或低于室温) ............................. 錯誤! 尚未定義書籤。
9. 层压和共挤压 ......................................... 錯誤! 尚未定義書籤。

10. 可煮袋 ................................................ 錯誤! 尚未定義書籤。


11. 特殊高温应用 .......................................... 錯誤! 尚未定義書籤。
1) 双重加热托盘 ................................ 錯誤! 尚未定義書籤。

2) 微波用容器 .................................. 錯誤! 尚未定義書籤。


3) 微波热感包装 .................................................. 23
12. 塑料着色剂 ............................................ 錯誤! 尚未定義書籤。

13. 表面无脂肪或油的干货食品 .............................. 錯誤! 尚未定義書籤。


14. 制造纸和纸板时使用的湿部添加剂 ........................ 錯誤! 尚未定義書籤。
15. 预包装食品辐射过程中使用的材料 ........................ 錯誤! 尚未定義書籤。

16.可降解的聚合物與具有反應性的食品接觸物質
附录三 分析验证的实例说明 ................................... 錯誤! 尚未定義書籤。
附录四 消耗因数、食品类分布因数以及摄入量估算的例子 ......... 錯誤! 尚未定義書籤。

附录五 食品分类及使用条件 ................................... 錯誤! 尚未定義書籤。


1. 表-1:加工與未加工食品分類
2. 表-2:使用條件

附錄六 參考資料和註腳
1. 參考資料
1)普通參考資料

2)遷移測試槽參考資料
2.註腳
一、 介紹
本檔包括美國食品和藥品管理局有關化學資料的相關建議:在食品接觸物質(FCS)的食品接觸通告(FCN)
或食品添加劑申請(FAP)中,必須提交這些化學資料資訊。 本檔也是對 2002 年“關於食品接觸物質食品
接觸通告和食品添加劑申請的準備:化學建議"的更新。 基於近來的實踐和經驗,更新的檔將進一步協助
讀者理解和闡明 2002 年的行業指南,以及當前的實踐。

食品接觸物質是指任何在食品加工、包裝、運輸或儲藏過程中作為原料而使用的物質成分, 並且其使用不應
對食品產生任何技術性的影響(參見《聯邦食品、藥品和化妝品法》的第 409 條(h)(6)款)。
食品接觸物質作為一種食品添加劑,必須在 21 CFR Parts 173-178 中規定其預期用途;或免受法規閾值(TOR,
21 CFR 170.39)的約束;或作為《聯邦食品、藥品和化妝品法》第 409 條(h)款規定的有效通告的主題(參
見《聯邦食品、藥品和化妝品法》第 409 條(a)(3)款)。在食品接觸通告,食品添加劑以及法規閾值豁
免申請中,必須包括充分的科學資料,以證明作為通告或申請主題的食品接觸物質在預期用途條件下的安全
性(參見《聯邦食品、藥品和化妝品法》第 409 條(h)(1)款和第 409 條(b)款)。由於所有食品添加
劑的安全標準都是一樣的,因此不管是通過食品接觸通告程式還是食品添加劑或法規閾值豁免申請程式,申
請程式中所涵蓋的資料和資料是相似的。法規閾值豁免申請程式詳見 21 CFR 170.39,不在這裏重複。

本《聯邦食品、藥品和化妝品法》的 409(b)節中提出了對食品添加劑申請中資料的法定要求,以便確立每種
食品添加劑的安全。這些要求包括以下內容(1)該添加劑的特性;(2)該添加劑的使用條件;(3)技術
作用資料;和(4)添加劑的分析方法。

美國食品和藥品管理局的指南檔,包括本文,不建立任何具有法律效力的责任。相反,指南只體現美國食品
和藥品管理局目前對某一專题的最新思路,并应仅被看作是建议,除非特定法規或法定要求被引用。“應該"
(Should)一词在指南中的使用应被看作是建议或提議,不是必須要求。

另外,本文中的“sponsor"是描述食品接觸通告者或食品添加劑或法規閾值豁免申請者。

二、 食品接觸通告和食品添加劑申請的化學資料資料

按照下文中所描述的格式對化学数据资料進行清晰、簡明的介紹,將有助於對提交的申請進行審閱。通告中,
對 FDA 3480 表格“關於食品接觸物質的新用途的通告(Notification for New Use of a Food Contact
Substance)"對應部分的引用將以斜體字顯示。(本文中的斜體字部分顯示 FDA 3480 表格“關於食品接觸
物質的新用途的通告(Notification for New Use of a Food Contact Substance)"的對應部分。)
當某些用途導致摄入量等於或小於 0.5 ppb 時,食品接觸通告或食品添加劑的資料要求類似於 21 CFR 170.39
(法規閥值)對於食品接觸物品中所使用的物質的要求。更明確地說,其化學資料要求將類似於 21 CFR 170.39
(c)(1)和(2)中所引用的要求。如同 21 CFR 170.39(c)(1)中所介紹的一樣,提交時,應包括一份對於該食品
接觸物質的化學成分的描述。這其中應包括食品接觸物質上的特性資訊,以及所有可能的雜質(即,殘餘的
原材料、催化劑、佐劑、生產助劑、副產品和分解產品)的特性和重量組成。當涉及到具體的安全考慮事項
時,可能需要更詳細的資訊。而提供其他製造資訊可能是說明這種考量的最簡單的方法。例如,製造資訊將
可能支援以下結論:由於製造過程中所遇到的高溫,在完成的食品接觸物質中,不大可能會殘留有揮發性的
化學物質。類似地,通過與製造過程中所使用的溶劑的類型有關的資訊、以及可能的雜質的溶度資料,可證
明以下結論:在完成的食品接觸物質中,不可能存在某種雜質。如同 21 CFR 170.39(c)(2)中所介紹的一樣,
提交時,應包括關於該物質使用條件的詳細資訊。這其中應包括對物質技術作用/效果的說明。對於達到 21
CFR 170.39 法規閥值標準用途的物質,美國食品和藥品管理局一般不需要資料來證明其技術作用。

(一) 特性
(見 FDA 表格 3480(PDF 或 Word)-第二部分,A 節到 C 節)
特性資訊用於對食品接觸物質(食品接觸通告或食品添加劑申請的主題)進行描述、並對在食品接觸物質的
使用過程中,可能遷移到食品中的物質進行識別。遷移物質不僅可以包括食品接觸物質本身,同時還包括食
品接觸物質的降解產物和雜質。
用於鑒別食品接觸物質的資訊應盡可能詳細地說明其名稱、成分和製造方法。這些專案包括:
1. 化學名稱。可以使用化學文摘(Chemical Abstracts)或國際純粹化學與應用化學聯合會(IUPAC)
的名稱。
2. 通用名稱或商品名稱。這不應是識別的唯一途徑。美國食品和藥品管理局不會保持編輯通用名稱或
商品名稱。

3. 化学文摘社(CAS)的注册号(Registry Number)。(2)
4. 成分。在食品接觸物質成分的完整描述中,列出食品的潛在遷移物。這其中應包括單一化合物或混
合物成品中每一成分的化學式、結構、以及分子量。對於聚合體,申請人應提交重均(Mw)和數均
(Mn)分子量、分子量分佈、以及用於確定這些資料的方法。如果難以取得分子量,申請人應提供
聚合體的其他屬性;這些屬性應為分子量的應變數,例如固有粘度或相對粘度、或熔體流動指數。
此外,申請人應提供以下資訊:

1) 製造過程的完整描述,包括淨化程式、以及所有合成步驟的化學方程式。
2) 列出製造過程中所使用的試劑、溶劑、催化劑、淨化輔劑等的清單,以及所使用的量或濃度、
其規格、及其CAS註冊號。

3) 在食品接觸物質的製造過程中所出現的、已知的或可能的副反應的化學方程式,包括催化劑的
降解反應。
4) 所有主要雜質的濃度(例如,殘餘的原材料,包括所有的反應物、溶劑和催化劑,此外,還包
括副產品和降解產物),連同支援性的分析資料和計算。如果是聚合體,應包括殘餘單體的濃
度。
5) 光譜資料描述了食品接觸物質的特性。在一些情況下,只需提供一個紅外線(IR)光譜既可;
但是在另外一些情況下,提供其他資訊則更為有用,例如可見光或紫外線吸收光譜或核磁共振
(NMR)光譜。
無意公開披露的資料和資訊應被確認和注明,例如商業秘密或機密的商業資訊。

5. 物理/化學規格。申請人應提交食品接觸物質的物理和化學規格(例如,熔點、雜質規格),連同
可能影響遷移可能性的屬性,例如,在類比食品中的溶解度。如果食品接觸物質的體積是達到預期
技術作用或與其毒性反應有關的重要因素,申請人應提供其體積的規格,體積的分佈和型態,以及
與體積相關的屬性。如果是新的聚合體,申請人應提供玻璃化轉變溫度、密度和熔體流動指數的範
圍、以及形態學(例如,結晶度)和立體化學方面的資訊。对于有規聚合体中的新佐剂,申请人应
提交迁移试验中使用的聚合体的属性信息(例如,Tg)(更多的讨论,见“附錄二第 2 部分")。

6. 分析。如果食品接觸物質擬作為另一種有規材料(例如,有規聚合體的抗氧化劑)的成分,申請人
應提供相應的分析方法,以確定該材料中食品接觸物質的濃度。並提交支援性的分析資料(參見
“(四).3")。

(二) 使用
(見 FDA 表格 3480-第二部分,D.1 節到 D.2 節)
申請人應對有效通告中的一般使用限制、以及類似的食品接觸物質的規則進行審查,並應包括與預計用途相
關的,全部的使用限制資料。在獲取食品接觸物質的摄入量估計值時,這些限制中的一部分可以作為假定值
的基礎。對於食品接觸通告,可以通過確認信草稿的形式,在通告的用途部分列出任何適用的限制。對於食
品添加劑申請,在適用法規草案用語中列出任何適用的限制。如果沒有適當的限制,那麼,在估計摄入量值
時,FDA 可能需要使用假定值。假定值的使用,可能導致某些食品接觸物質得到更保守的數值。
申请人应提供食品接触物质的最高使用浓度,以及可能使用该食品接触物质的食品接触物品的类型。“使
用浓度"指的是一种食品接触物质在食品接触物品(而不是食品)中的浓度。申请人应说明可能的用途范
围,例如薄膜、模制物品、涂层等、并报告这些物品的每单位面积的预计最大厚度和/或重量。
申请人应说明食品接触物质是将被用于一次使用的食品接触物品中、还是被用于多次使用的食品接触物品
中。同时,对于在使用的过程中将于食品接触物质发生接触的食品,申请人应说明其类型(通过范例进行
说明)、以及食品接触的最高温度和时间条件(3)。 附錄五中给出了一些可供参考的食品分类以及各种使用
条件。
申請人應該說明食品接触物质在預計使用條件下的穩定性。

(三) 預期技術作用
(見 FDA 表格 3480-第二部分,D.3 節)
申請人應提出相關的資料,證明食品接觸物質可以達到預計的技術作用,同時,所推薦的使用濃度是達到該
預期技術作用所需的最低濃度。“技術作用(Technical effect)"指的是對食品接觸物品(而非食品)的
作用。抗氧化劑在防止某種聚合物氧化降解方面的作用就是一個範例。如果是一種新的聚合體,申請人應提
出相關的資料,證明聚合體的特定屬性使聚合體可以用於食品接觸方面。如果技術作用與其體積相關,申請
人應提供相關的資料,證明與其體積相關的特定屬性可以用於食品接觸方面。這些資訊不需過於詳細而且經
常包括在產品的技術公告中。
如果一種食品接觸物質的使用濃度具有自限性,那麼申請人應提供支援性的文獻或資料。

(四) 遷移試驗和分析方法
(見 FDA 表格 3480-第二部分,F 節)
申請人應提供足夠的資訊以滿足對食品接觸物質每日膳食摄入濃度(即,消費者日摄入量)進行估計的需要。
美國食品和藥品管理局將根據食品接觸物質以及其他內在成分在食品或食品模擬劑中的分析或估計濃度,來
計算在日常膳食中的預計濃度。在“二.(五)"和“附錄四"中,對該題目進行了更為完整的討論。
一種食品接觸物質在日常膳食中的濃度可以通過在食品或食品模擬劑中測量出的濃度來確定、或使用與該食
品接觸物質在食品接觸物品中的配製或殘餘量相關的資訊、以及按照食品接觸物質 100%遷移到食品中的假定
來進行估計。儘管美國食品和藥品管理局始終認可真實食品中食品接觸物質的可靠分析,然而,在實際操作
中,很多被分析物是很難在真正的食品中進行測量。作為一個替代方案,申請人可以提交使用食品模擬劑試
驗所獲得的遷移資料;這些食品模擬劑應能夠再現該食品接觸物質向食品遷移的質和量。由於在使用的過程
中,一種食品接觸物質可能接觸到很多加工條件和保存期限均不相同的食品,因此,所提交的遷移資料應能
夠反應包括該食品接觸物質的食品接觸物品所有可能面臨的、最極端的溫度/時間條件。

在進行遷移試驗之前,申請人應仔細考慮該食品接觸物質的潛在用途。例如,如果準備在不超過室內溫度的
條件下進行使用,進行模擬高溫食品接觸的遷移試驗,是沒有什麼意義的。此類試驗將導致食品接觸物質在
食品模擬劑中的濃度升高,進而需要更全面的毒理學資料以支援被誇大的膳食攝入量估計。在食品接觸物質
的使用量非常低的情況下,可能完全不需要進行任何遷移試驗,而只需假定食品接觸物質向食品 100%遷移即
可。通過以下的範例,對該情況進行說明:
在紙的製作過程中,假設在成型操作之前,加入了一種佐劑。如果分析或计算显示:纸中的最终佐
劑浓度不超过 1 mg/kg、同时,制成的纸的基本重量为 50 磅/3000 ft2,或 50 mg/in2,那么每单位
面积纸的最大佐劑重量为 1 x 10-6 g 佐劑/g 纸 x 50 mg/in2 = 0.000050 mg/in2(4)。假設所有的佐
劑均迁移到食品中,并且,10 克的食品与 1 平方英寸的纸相接触(美國食品和藥品管理局默认的
假定值),则食品中的最大浓度将为 5 µg/kg。可以推测,由于計算出的食品浓度较低,相应地,
该食品接触物质在實際膳食中的浓度也会较低。因此,尽管有些迁移試驗可能使每日摄取量的估计
值进一步降低,但此类迁移試驗可能并没有必要。
食品中的濃度應以遷移試驗或其他適用方法的結果為基礎,以便盡可能如實地反映包含該食品接觸物質的食
品接觸物品的實際使用條件。一般來說,應避免通過假定向食品 100%遷移的方式來確定遷移值,以便盡可能
地減低估算的保守性。
假如使用 100%的方式來計算聚合體中佐劑的遷移,申請人應提供聚合體厚度的資料。如果沒有提供的厚度資
料,將用假設的 10 mil (0.01 英吋)和單面面積來計算佐劑的遷移。
1. 遷移試驗的設計(見 FDA 表格 3480-第二部分,F 節,1 條)
1) 遷移測試槽

當準備將一種食品接觸物質在一種特定類型的食品接觸物品(例如,飲料瓶)中使用時,可
以在物品中充滿食品模擬劑,並進行試驗。對於更普通的用途,或者,當食品接觸物品的表
面積所提供的提取物不足以顯示其特性時,應使用一個遷移測試槽,在該測試槽中,一個已
知表面積的樣品被一個已知體積的模擬劑萃取出。推薦使用Snyder和Breder(Snyder和
Breder,1985)介紹過的雙面遷移測試槽。儘管該測試槽可能無法適用於所有情況,美國食
品和藥品管理局建議在改良設計中包括其兩個基本特點。它們是:

(1) 已知表面積和厚度的聚合體薄板(更多的討論,見“二.(四).1.2)")被惰性的隔
離物(例如,玻璃珠)所分隔開來,這樣,模擬劑就可以自由地沿著每塊薄板流動。
来自薄板的迁移被看做是双面的。

(2) 尽量减少顶部空间,同时保持不透气和不透液的密封。(如果该迁移物为非挥发性迁
移物,那么最小顶部空间和气密性的重要性将降低。)
很重要的一點是,應輕微攪動該測試槽,以便儘量減少任何局部的溶解度限制。這種限制可
能導致在食品模擬劑中出現傳質阻力。
如果遇到了不適合使用兩面式的測試槽的情況,例如夾層結構,申請人可以參閱“附錄
五",尋找使用其他類型測試槽的可能性。申請人也可以自行設計其他類型的測試槽。在進
行遷移試驗之前,美國食品和藥品管理局願意對此類設計作出評論。
2) 試驗樣本。以下是一些重要的注意事項:
(1)配製劑:在配製遷移試驗的試樣時,申請人應使用食品接觸物質的最高假設使用濃度。
申请人应提供相应的信息,以便说明在试验中所使用的树脂样品的特性;这些信息包
括可能存在的其他成分的浓度和特性、树脂的化学組合成分(需要时,应包括各種共
聚单体的含量)、分子量范围、密度和熔體流動指數。如果制剂被塑化,那么,应使
用塑化程度最高的制剂进行试验。
(2) 試樣厚度和表面積:申請人應同時報告試驗薄板的厚度和試驗樣本的總表面積。如果
该薄板是通过浸没的方式进行试验的,同时,薄板的厚度足以确保在试验的过程中,
其中心处的初始食品接触物质浓度不会随着迁移(两面均会发生)而改变,那么,两
面的表面积均可用于计算迁移(单位为 mg/in2)。
如果樣本薄板的厚度為或大於 0.05 cm(20 mil 或 0.020 吋, 1 mil = 千分之一英寸),
同時,在試驗結束時,不超過百分之二十五的食品接觸物質發生了遷移,那麼,遷移
可以被看作是雙面獨立進行的。如果沒有達到這些條件,進行計算時應只用單面的表
面積。同時,應考慮對薄膜厚度進行限制。

與滲透度相比,來自紙張的遷移更取決於溶解度。從而,在遷移實驗中使用的紙樣本,
不管其厚度如何,都將考慮為單面的面積。
(3) 聚合體屬性:如果該食品接觸物質是一種聚合體佐劑,那麼,申請人應使用平均分子
量最小的聚合體進行遷移試驗;試驗應按照 21 CFR 177 中所設置的規範進行(更進一
步的討論,見“附錄二,第二部分")。如果该食品接触物质是一种新的聚合体,那
么,在試驗中應使用能產生最高萃取物的聚合体。也就是说,使用平均分子量、结晶
度百分比和交联度最低的聚合体。
3) 食品模擬劑。推薦以下的食品模擬劑。有關此主題的更多討論,見“附錄一"。

21 CFR 176.170(c)表 1 中定義的食品類型 推薦的食品模擬劑

含水食品和酸性食品(食品類型 I、II、IV B、VI 10% 乙醇(a)


B 和 VII B)

低酒精濃度和高酒精濃度食品(食品類型 VI A、 10 或 50% 乙醇(b)


VIC)

多脂食品(食品類型 III、IV A、V、VII A、IX) 食用油(例如,玉米油)、HB307,


Miglyol 812, 以及其他(c)

a
例外的情況,見正文。
b
實際的乙醇濃度可以更換(見主文及“附錄二")。
c
HB307 是人工合成三酸甘油酯的一種混合物,主要為 C10、C12 和 C14。
Miglyol 812 取自椰子油(見主文以及“附錄一")。

當食品酸性預計將會導致比10%乙醇高得多的遷移水準時、或當聚合體或佐劑對酸性敏感時、
或當在乙醇溶液中出現酯交換時,萃取應在水中和3%乙酸中分別進行,從而替換10%乙醇。(5)
10%乙醇的酒精濃度為中等,介於葡萄酒和啤酒之間。向葡萄酒和啤酒的遷移值預計與10%乙醇
相差不大。因此,使用10%乙醇所取得的試驗結果一般也可以用於評估與酒精類飲料(最高15
體積%乙醇)相接觸的膳食攝入值和支援規範的申請。
使用不飽和食用油(如玉米油和橄欖油) ,有時難以進行準確的遷移分析。因為這些油類容易
被氧化,尤其是在高溫條件下。Miglyol 812是一種精餾椰子油,其沸點範圍為240°到270°C,
由飽和C8 (50-65%)和C10 (30-45%)三酸甘油酯組成。在進行遷移試驗時,它是一種可以接受的
多脂食品模擬劑。(6) HB 307是人工合成三酸甘油酯的一種混合物,主要為C10、C12和C14,同樣
可以用作多脂食品模擬劑。(7)
在一些情況下,在實際操作中難以對一種食用油中的某種遷移物進行分析;此時必須使用一種
簡單的溶劑。目前,似乎不存在一種溶劑可用于所有的聚合體,並且有效地模擬一種食用油。
“附錄一"中列示了多種聚合體及其推薦對其所相適應的多脂食品模擬劑。對於其他的聚合
體,申請人在進行遷移試驗之前,應向美國食品和藥品管理局就使用適當的多脂食品模擬劑進
行諮詢。

試驗中,所用類比劑的容量或體積應能儘量現實地反映在實際的食品包裝中可能出現的體積對
樣品表面積的比例值。可以接受的比例值為10 mL/in2。如果遷移水準不接近濃度所反映出的
分配比例(如食品接觸物質在食品模擬劑中的溶解度) ,那麼,其他的比例值也是可以接受的。
如在溶液中食品接觸物質出現沉澱、或出現渾濁溶液,則說明該極限已經達到。此體積-表面
積比例值應寫入實驗報告。
4) 試驗的溫度和時間。申請人在進行試驗中,所採用的溫度和時間條件應為預計使用條件下可能
遇的最極端的溫度和時間條件。如果在使用時,預計食品接觸物質將會在比室內溫度更高的溫
度條件下與食品發生接觸,此時,應在最高使用溫度條件下進行試驗,試驗的時間應為最長的
預計時間。很多時候,在高溫的情況下與食品發生短時間的接觸,然後被長時間儲存在室內溫
度條件下。在這些情況下,美國食品和藥品管理局建議進行短期加速遷移試驗;該試驗用於模
擬在整個食品接觸時間內可能出現的食品接觸物質遷移。“附錄二"中例示了針對一些情況下
所推薦的各種試驗方案;然而,根據不同的食品接觸情況,還可能需要設計專門的試驗方案。

對於在室溫條件下的應用,推薦的試驗溫度為 40°C (104°F)為期 10 天。該加速試驗方案是建


立在相關的試驗結果上;這些試驗顯示:試驗中所得的遷移值大致等同於 20°C (68°F)條件下
長期儲存(6 到 12 個月)後所獲得的遷移值(8)。

對於冷卻食品或冰凍食品,推薦使用的試驗溫度為 20°C (68°F)。


一些聚合體,例如聚烯烴,在與食品一起使用時,使用溫度高於其玻璃化轉變溫度(即,該
聚合物處於橡膠態狀態下)。對於這些聚合體,其最高遷移值(一般情況下為 10 日值,但也
有例外)一般被美国食品和药品管理局用於計算食品中的遷移物的濃度。
然而,另一些聚合體,例如聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)和聚苯乙烯(PS),在與食品一起
使用時,使用溫度在其玻璃化轉變溫度(即,該聚合物處於玻璃態狀態下)以下。在一個固
定溫度下,遷移物在一個處於玻璃態狀態下的聚合體中的擴散率低於該聚合體處於橡膠態狀
態下的擴散率。因為這個原因,在 40°C/10 日的加速試驗中,可能低估在整個食品接觸過程
中可能出現的遷移。因此,在 40°C/10 日條件下所獲取的遷移資料應按照 30 日的條件進行外
推,以便使結果更接近環境溫度下、長時間儲存後所預計的遷移值。申請人可以將試驗時間
更改為 30 日,以避免在外推過程中可能出現的不確定性。 如果提供的資料可以證明:對於
某一種既定的佐劑/聚合體混合物,應採用不同的外推時間,那麼,應使用該資料對膳食攝入
量進行估計。
對於一些已知限定條件的使用,如已知最高存放期限和食品接觸溫度,則鼓勵申請人進行遷
移試驗,以便瞭解在接近預計使用條件的溫度條件下的最高存放期限。在進行此類試驗之前,
申請人可以諮詢美国食品和药品管理局。
美国食品和药品管理局建議在每一項遷移試驗中,應對試驗溶液的一部分進行分析,至少需要
四次時間間隔。對於十日試驗,推薦的取樣時間為第 2、24、96 和 240 小時。美国食品和药
品管理局建議使用與試驗物品所使用的試驗測試槽相同的測試槽進行空白或控制分析。
5) 最終試驗(符合性試驗)。應指出的重要一點是,對於一個新的食品接觸物質,適當的遷移試
驗條件並非為21 CFR 175.300、21 CFR 176.170或21 CFR中的其他小節中所介紹的條件。這些
“最終試驗"或“符合性試驗"摘要是針對品質控制的試驗方法;這些試驗方法用於驗證一種
產品是否等同於作為審批基準的材料。最終試驗與用於估計一種新的食品接觸物質膳食攝入量
的遷移試驗之間沒有關聯。

2. 試驗溶液的特徵及資料報告(見 FDA 表格 3480 第二部分,第 F 節第 1 條)


申請人應進行三重遷移試驗,並對遷移物試驗溶液進行分析。
对于聚合物的申请,申请人应测定不挥发萃取物(TNEs)的数量和性质。不挥发萃取物通常用重量
法测定。萃取物可包括单体、低聚物、佐剂和催化剂残渣,其性质应通过适当的化学或物理试验法
测定,例如核磁共振(NMR)波谱法、紫外(UV)-可见光吸收光谱法、原子吸收光谱法(AAS)、
质谱分析(MS)以及气液色谱法(GC 或 LC)。定量極限(LOQ)和所用方式的选择原则应在申请中
指出。如果没有办法定量单个迁移物,申請人應該通過溶劑分餾確定在有機組分和無機組分之間萃
取物的分配(也就是可溶解于氯仿或其他溶劑的不挥发萃取物残渣部分(9))。這是在确定攝入量风
险评估时的第一步--識別應做风险评估的迁移物(如有机组分)。这些情况下,美国食品和药品管
理局通常会评估因使用食品接触物质带来的不挥发萃取物的膳食攝入量风险,并假设不挥发萃取物
(或可溶于溶劑的不挥发萃取物)仅由化学等价的低分子量低聚物组成。由于毒理學試驗要求由攝
入量估计值决定,因此对非化学等价不挥发萃取物成分进行定量测定对通告人/申请人是有利的(如
区分低分子量低聚物与聚合物佐剂)。
申请中的聚合物試驗溶液也要針對組成的單體進行分析。或者,可以根據聚合物中已知殘留單體的
水準,使用聚合物的密度、食品接觸物品的最大預期厚度,通過假定所有的殘留單體遷移物都進入
了食品,並假定每十克食品接觸一平方英寸的食品接觸物質,來計算單體的攝入濃度。
如果是聚合物佐劑的申请,那麼一般只針對佐劑對試驗溶液進行分析。但是有時,如果佐劑中雜質
和分解產物有毒且量大,並且預期會成為日常膳食的組成部分,對試驗溶液中佐劑中的雜質和分解
產物應進行適宜的定量測定。最常見的例子,佐劑中存在著致癌物雜質。
當遷移後的食品接觸物質展現了其在食品接觸物品或試驗溶液中的預期技術作用時,對試驗溶液中
的分解產物應進行適宜的定量測定。聚烯烴新抗氧化劑的使用就是一個例子。從屬性上來說,在含
有該物質的樹脂或食品接觸物品的熱處理過程中,聚合物內的抗氧化劑會被部分分解。常常,當食
品接觸物質遷移到食品或食品模擬劑(其間多脂食品類比劑的溫度也許達到 120°C)後,分解作用
仍會發生。食品類比劑中的分解資料,可以在遷移試驗過程中,借助食品接觸物質穩定性的試驗獲
得。
申請人應報告每平方英寸表面積所萃取的物質毫克量結果。雖然遷移物量通常用毫克/平方分米
(mg/dm2)表示。但是,為了便於換算成食品濃度,多使用混合單位毫克/平方英寸(mg/in2 )。如
果十克食品與一平方英寸的食品接觸物品表面接觸,那麼 0.01 毫克/平方英寸的遷移物濃度相當於
1 毫克/千克的食品中的濃度。如果在特別食品接觸應用中,採用假定的每平方英寸 10 克食品的比
例不合適(比如在加熱託盤和微波熱感雙重運用中),申請人應使用實際食品接觸時的最小比例,
並提供選用該比例的依據。
3. 分析方法(見 FDA 表格 3480 第二部分,第 F 節第 1 條)
申請人對每種方法應該提交如下內容:

1) 方法描述
該描述應包括對方法的準確性、精確性、選擇性、定量限(LOQ)以及檢測限(LOD)的全部討論。
(10)
通告人/申請人應提供充分詳細的描述,以便有經驗的分析化學家可以遵照進行。如果有
參考文獻,在申請中應附上一份副本。
2) 標準曲線
標準曲線或校正曲線是通過分析配製好的媒介得出的。該媒介在試驗過程中,為了獲得高於
和低於試驗溶液中遷移物濃度的濃度,添加了一定已知量的分析物。配製好的媒介可以是純
溶劑,某種離子強度已知的溶液等。獲得標準曲線的資料點應覆蓋試驗溶液中遷移物的濃度。
根據10、15、20毫克/千克濃度獲得的標準曲線圖而確定的1毫克/千克的分析物濃度是不能接
受的。相關係數和Y軸截距及曲線斜率的標準誤差應與標準曲線圖一同提交。
3) 色譜或光譜分析例子

申請人應該限定樣品色譜和光譜分析範圍,明確識別和標注所有重要的峰值,避免在解釋過
程中引起歧義。
4) 樣品計算

申請人需提交樣品計算,從而把儀器測定的資料與報告的資料聯繫起來(多用每平方英寸樣
品表面積的遷移物毫克量表示)
。樣品資料應包括樣品的體積,濃度和稀釋程度,以及儀器測
量資料(如峰區面積及測量反應靈敏度)。現代資料庫常常應用內定的標準量來計算這些資
料。儀器測量資料應來自於內定資料庫。參考指南中的要求,提供適當的資料以及分析處理
中所用儀器和軟體的資料。這些樣品及資料能讓評測人員就報告的方式做出一個快速的內部
檢測。

5) 分析法驗證
申請人需妥善地驗證所有的分析方法。使用方法意圖的驗證、準確性與精確性的測定通常包
括:1)用已知數量分析物強化的基體的重複分析,分析物的濃度與遷移試驗過程遇到的濃度
類似;以及2)強化分析物的回收百分比的測定。在以聚合物佐劑為研究物件的情形下,無佐
劑配製的聚合物試驗溶液可作為一個基體,用於強化和回收性測量。回收量被認為是測定分
析物在添加強化劑與未添加強化劑基體中的差異量。回收百分比是回收量除以添加濃度後再
乘以100求得的。也就是說,如果“a"代表的是在未添加強化劑的溶液中測出的濃度,“b"
代表的是在添加強化劑的溶液中測出的濃度,“c"代表添加濃度,那麼回收百分比則為:
(b-a)/c x 100。

如果是遷移試驗溶液中要添加強化劑,那麼強化劑的添加必須在分析整理工作前,但在規定
試驗時間後,如,240 小時。強化劑必須要添加在實際試驗溶液中,而不是添加在純食品模擬
劑中。在純食品模擬劑中而不是在試驗食品模擬劑中添加強化劑也許是某種分析法有效性試
驗階段中最常見的缺陷。
另外,應該提供被測物質在遷移實驗溶劑中穩定性的資料,如第二部分,第 D 節,第 2 條所
述。

申請人應運用 3 組試驗樣品(3 個樣品/組)進行強化和回收試驗,分別在每組樣品中添加不


同濃度的強化劑。強化劑的濃度分別是食品模擬劑中測得的分析物濃度的 0.5 倍、1 倍和 2
倍。在食品接觸物質沒有被檢測到的情況下,申請人應確定試驗的检测極限(LOD)。對於可
以定量的分析物濃度,可接受的回收量應遵從以下標準:

食品或食品模擬劑中的分析
物濃度(a) 可以接受的回收量平均值 可以接受的相關標準偏差

<0.1 mg/kg 60-110% <20%

>0.1 mg/kg 80-110% <10%


(a)
如果將從一平方英寸的包裝材料上萃取的 0.001 毫克的物質加入到 10 克食品或食品模擬
劑中,那麼食品中估計的濃度為 0.1 mg/kg.

在評估分析法的精確度的時候,如果可行的話,個別樣品分析結果的差異性可以通過對相似
成分(三樣品的混合物)進行三重分析法來消除。
根據具體的分析情況,也可採用其他適當的確認程式。比如,用兩種不同的分析法對相同的
試驗溶液進行分析應該是一種可以接受的確認方式。同樣,在某些情況下,標準加入法也是
可以接受的。比如,利用原子吸收光譜分析(AAS)進行金屬分析。這種情況下,除了未加強
化劑的濃度,至少還應有其他兩種在基體中添加了不同濃度強化劑的溶液,並通過計算最小
二乘方相關係數來驗證標準加入曲線的線性(r 要 >0.995)。

對添加強化劑的樣品與空白樣品做出验证分析後,申請人需提交具有代表性的光譜或色譜分
析圖。空白樣品的光譜或色譜圖可以幫助對無幹擾情況做出確認。闡釋例證見附錄三。
4. 遷移資料庫(見 FDA 表格 3480 第二部分,第 F 章,第 2 條)

如果在特定溫度下,某個遷移物/聚合物/食品類比劑系統的遷移資料表示一個可預測的遷移-時間
關係。例如,可以用菲克(Fick)擴散定律來預測在其他溫度條件下的遷移。這樣,可能會減少對
於某些新應用場合(例如高溫條件下的應用)的遷移試驗,由於這類的試驗很難進行。

比如,在 40°C 条件下维持 10 天(240 小时)所获得的迁移数据显示了菲克扩散行为。结合此迁移


数据以及其他温度条件下(如 60°C 和 80°C)获得的迁移数据,就能够利用阿倫尼烏斯曲線
(Arrhenius)图推测出蒸馏条件下(121°C/2 h 和 40°C/238 h)的迁移运动。前提是在 30°C 至
130°C 的温度下,聚合物的形态不会出现明显变化(如出现玻璃转化或聚合物熔化)。在 121°C 条
件下,每个迁移物/聚合物/食品模拟剂的明显扩散系数 D 可以通过 ln D 對(vs) 1/T(K)图获得。
這樣,在 121°C 的条件下,2 小时内的迁移值就可以估算出来。再與 40°C 条件下,238 小時後的
遷移值加在一起,就可以得到在蒸馏和室温存储条件下总的迁移值。聚合物样品的密度和厚度以及
聚合物中迁移物的初始浓度在计算过程中都是必要的。
美國食品和藥品管理局的遷移資料庫可作為遷移資料的一個資源庫,包括擴散係數及相關聚合物/
添加劑的性質。美國食品和藥品管理局不斷地從各種途徑增編,完善遷移資料,以便將它們用於估
算食品接觸物質的遷移值。可靠的遷移資料,例如那些符合菲克擴散定律,並提交作為上市前食品
接觸通告的支援性資料,將被加入到資料庫中去。此外,只有在特定的溫度條件下,經三次或更多
次的時間間隔測定所得到的遷移濃度資料才會被納入遷移資料庫。申請人可以以書信的形式將適合
納入到遷移資料庫的資料作為通告、申請或食品添加劑主文件檔案的一部分進行提交。食品及藥品
管理局遷移資料庫的資料可通過食品添加剂安全办公室,食品接觸通告部門( DFCN) 獲 得
(premarket@fda.hhs.gov)。
5. 遷移類比(見 FDA 表格 3480 第二部分,第 F 節第 2 條)
如上討論所示,食品中的遷移水準通常是基於在預期使用條件下或在假定所有的食品接觸物質都遷
移到食品中的情況下,經分析遷移試驗結果而估算出來的。這兩種情況在大多數情況下都適合。
第三種可選擇的方法與遷移模擬有關。根據選定的實驗資料得出的特定遷移物/聚合物/食品模擬劑
的簡單模擬遷移方法在前面“二.(四).4"已經討論過。如果採用該方法,無論原始資料是來自美
國食品和藥品管理局資料庫或公開的文獻資料,任何在遷移類比中使用到的原始材料的常數都要正
確引用。
最近發展起來一些非純經驗方法。該方法在有限或有時無任何遷移資料的情況下來測定遷移濃度(見
案例(Limm 和 Hollifield, 1996 和 Baner, et al., 1996)。這類擴散模擬取決於擴散係數的估
算。擴散係數是在遷移物性質和聚合物物理性質的基礎上估算的。在條件有限的情況下,這也許有
助於對實驗資料的替代或補充。在該擴散模擬應用中,應考慮幾項注意事項。首先,聚合物中的遷
移物分佈應該是均質的。無論是有意的或無意的不均勻分佈都會導致非菲克式的遷移。其次,遷移
的其他影響因素,如遷移物的分配、质量传递、聚合物形態、遷移物的形狀/極性以及聚合物的塑化
在該模擬中都沒有被考慮。然而,在使用模擬技術預估食品中遷移水準的過程中,應該仔細考慮這
些因素。
(五) 消費者攝入量
(見 FDA 表格 3480 第二部分,第 G 節)

利用“二.(四)"部分所列程式計算出的遷移資料,目的在於為因預期食品接觸物質的使用導致的最高遷
移水準提供估算。在綜合考慮遷移資料和可能含有食品接觸物質的食品接觸物品使用資訊後(也就是人們膳
食中與可能含有食品接觸物質的食品接觸物品的接觸後的組分),美國食品和藥品管理局會對可能存在的膳
食攝入量做出評估。
假定每人每天食品總攝入量為 3 千克(kg/p/d, 固體和液體),根據給定的日常膳食中食品接觸物質的濃度,
就可以估算出含有該濃度產品中食品接觸物質的估計日攝入量。日常膳食中 1ppm 濃度相當於估計日攝入量
為 1 毫克食品接觸物質/ 千克食品 x 3 千克食品/人/天,即 3 毫克食品接觸物質/人/天。
美國食品和藥品管理局在評估食品接觸物質的安全性過程中會用到日常膳食濃度和申請中接觸物的估計日
攝入量、以及所有的累计估计日摄入量(包括正常規範使用(FAP),有效的食品接觸通告(FCN)和法規閾
值豁免(TOR))。食品接觸物質的累计估计日摄入量用來確定毒性實驗的類型,這種試驗對在提議的使用
環境下確保使用安全性是必要的。所建議的各種層次的毒性試驗取決於累计估计日摄入量, 它包括所有推薦
和容許使用的食品接觸物質。例如,已規範的使用,先前已審批的食品接觸通告的使用以及本食品接觸通告
中接觸物的使用。 所建議的各種層次的毒性試驗在題為“關於食品接觸物質食品接触通告的準備:毒理学
建 議 ( Preparation of Food Contact Notifications for Food Contact Substances: Toxicology
Recommendations)的檔中進行了詳細地描述。(http://www.cfsan.fda.gov/guidance.html.)。

以下列出來的方法,目的在於鑒定大多數一次性用途的食品接觸物質。對於對重複使用的接觸物和食品加工
設備使用的接觸物,膳食攝如入風險評估將會對食品接觸物品使用壽命時間內,攝入的食品總量進行考慮(見
“附錄二第四部分")。

1. 攝入量的計算
1) 消耗因數
術語“消耗因數"描述可能與一些特定的包裝材料相接觸的日常飲食的比例。消耗因數指的
是接觸某種特定包裝材料的食品重量與所有包裝內的食品重量的比值。包裝類別(如金屬、
玻璃、聚合物和紙)及特定食品接觸聚合物的消耗因數值都歸納在“附錄四的表1"中。這些
因素值是經過分析食品種類的消耗資訊、接觸包裝表面的食品種類資訊、每種食品包裝類別
下食品包裝單位的數量資訊、容器尺寸分佈資訊以及被包裝食品的重量與包裝重量的比值資
訊後得出的。每當接收到新的資訊時,這些因素值可能要作修改。
當美國食品和藥品管理局計算食品接觸物質的膳食攝入量時,通常會假定食品接觸物質會佔
據整個目標市場。這種假設反映出可能的市場佔有率的不確定性以及調查資料的局限性。因
此,如果一個公司要求在聚苯乙烯中使用抗氧化劑,也就假定所有生產的食品接觸用聚苯乙
烯中都使用了同一種抗氧化劑。在某些情況下,如果佐劑只打算在某一部分包裝或樹脂類物
品中使用,那麼就要使用代表受調查覆蓋率較低的消耗因數值。例如,如果只打算在剛性或
半剛性聚氯乙烯中使用穩定劑,那麼在評估攝入量時,消耗因數值應該是0.05而不是0.1。這
是因為只有百分之五十的食品接觸性聚氯乙烯才含有穩定劑。另一個例子是聚苯乙烯區分為
耐衝擊和非耐衝擊性包裝類別(見“附錄四的表1")。為了減少評估的保守性,美國食品和
藥品管理局鼓勵申請人提交詳細的關於可能會使用通告中食品接觸物質的樹脂或包裝材料的
市場訊息。

可使用預估最高年產量,估算出消耗因數。如果使用這個消耗因數來計算攝入量,食品接觸
物質的攝入量則將局限於或低於預估的最高年產量。如果新的預估最高年產量超過目前預估
的最高年產量,則需要申請人從新估算消費者的攝入量。
當引入新產品時,新產品最初只作為現有技術的替代產品。如前說述,美國食品和藥品管理
局通常在假定新產品會佔據整個市場前提下,做出新產品的膳食攝入風險評估。例如,蒸煮
袋最初作為有塗層金屬罐的替代產品,其消耗因數值確定為0.17。當蒸煮袋實際應用資訊不
斷增加後,消耗因數值就被降低到了0.0004。某些情況下,樹脂或包裝材料市場資料的提交
可能有助於降低消耗因數值。

2) 食品類分佈因數
在使用遷移水準與消耗因數值去獲得可能消費量評估資料之前,必須知道與含有食品接觸物
質的食品接觸物品所接觸食品的性質。比如,如果在與水質食品接觸物品中大量使用食品接
觸物質,那麼在評估可能的膳食攝入風險時,高脂肪食品模擬劑中的遷移就沒有多少用途。
為瞭解釋每種食品接觸物品所接觸食品的各種性質,美國食品和藥品管理局已計算出每種包
裝材料的“食品類分佈因數 ",反映出與每種水、酸、酒精和脂肪接觸材料接觸的所有食品
的比例。常見包裝材料類型及聚合物類型的食品類分佈因數值fT見 “附錄四的表2"。
3) 日常膳食濃度及估計日攝入量(EDI)
美國食品和藥品管理局用以下辦法,來計算日常膳食中食品接觸物質的濃度。與食品接觸物
品接觸的食品中食品接觸物質的濃度<M>為:恰當的食品類分佈因數值<fT >乘以遷移水準值
<Mi>。對於食品模擬劑來說,<Mi>代表四種食品類型。根據每種類型食品實際接觸食品接觸物
品的比例,可對每種食品模擬劑有效地確定出遷移濃度值。

<M> = f水和酸 (M 10% 乙醇 )+f酒精 (M 50% 乙醇 )+f脂肪(M脂肪)


其中M脂肪指食物油或其他高脂肪食品模擬劑的遷移濃度值。
用<M>乘以消耗因數(CF)求得膳食中食品接觸物質的濃度。然後用膳食濃度乘以每人每天消
耗的食品總量求得估計日攝入量。美國食品和藥品管理局假設個人每天消耗3千克食品(固體
和液體食品) (關於計算示例,參見“附錄四")。
估計日攝入量(EDI)=3千克食品/人/天 x <M> x CF

4) 累計攝入量(累計估計日攝入量或CEDI)
如果聯邦法規21章170-199標準已經規定了該食品接觸物質其他用途的使用、或在法規閾值
(聯邦法規21章170.39標準)內屬於免檢的接觸物 、或是其他有效食品接觸通告中的接觸
物,申請人應評估,在請求和批准使用條件下,食品接觸物質的累計攝入量(見“附錄四"
中 的 例 子 )。 食 品 接 觸 物 質 的 相 關 法 規 資 訊 可 登 陸 政 府 印 刷 局 網 站
http://www.access.gpo.gov/nara/cfr/index.html, 搜索美國聯邦法規集,查閱聯邦法規21
章170-199獲得,或直接與美國食品和藥品管理局取得聯繫。有效的食品接觸通告資訊以及免
檢的食品接觸物質法規閾值的豁免規定可從美國食品和藥品管理局的網站或與該局聯繫直接
取得。同時,美國食品和藥品管理局在局網站(http://www.cfsan.fda.gov)上還有食品接
觸物質的累計估計日攝入量資料庫。
2. 攝入量的細化評估
總的來說,攝入量可以利用上述所示方法進行評估。利用在申請中提供的附加資訊,可以進行更為
精細的攝入量細化評估。例如,對包裝材料或樹脂類型的進一步細分,可降低某些類型的消耗因數
值,從而可以降低計算得到的攝入量。聚氯乙烯分為剛性和塑性兩類以及聚苯乙烯分為耐衝擊和非
耐衝擊性兩類,就是兩個很好的例子。再舉一個例子,將用於紙製品塗層的聚合物塗料進而細分為
聚乙酸乙烯酯塗料,苯乙烯-丁二烯塗料等。如果只在紙製品的苯乙烯-丁二烯塗料中單獨使用食品
接觸物質,而使用聚合物塗層紙的消耗因數值(0.2 見“附錄四的表 1")去計算攝入量,其結果就
會有很大的誇張。如上所述,美國食品和藥品管理局鼓勵提交使用包括食品接觸物質產品的預期市
場訊息,從而可以將市場占有率進一步細化。

有些情況下,包裝物的屬性要求提供更詳盡資訊,或當申請人認為如果簡單地選擇“附錄四"中提
供的消耗因數(CF)和食品類分佈因數值 fT 會過高估計攝入量,為了便於計算可能含有食品接觸物
質材料的消耗因數和食品類分佈因數 fT 值,就需要提交以下類型的資料:

1) 食品與利用以下資料決定使用的包裝材料的攝入總量估計:
(1) 包装材料单位数据(单位的数量及单位的尺寸分配),或
(2) 所生产的,需接触食品的包装材料总重量,容器尺寸分配,以及包装食品重量与包装
重量的比值。
2) 可能與食品接觸物品接觸的食品的特性,並附上支持(說明)檔,以及可能的食品類分佈因數值
fT。

3) 能解釋僅部分包裝材料或樹脂類型的包裝物會被申請所影響的資訊。
4) 能影響被接觸的食品種類或部分可能被接觸的食品的技術限制辦法。

縮略詞與縮寫詞例表

AAS Atomic Absorption Spectroscopy-原子吸收光譜分析

CAS Chemical Abstracts Service-化學文摘社

CEDI Cumulative Estimated Daily Intake-累計估計日攝入量

CF Consumption Factor­-消耗因數

CFSAN Center for Food Safety and Applied Nutrition-食品安全與應用營養學中心

CFR Code of Federal Regulations-聯邦條例法典

D Diffusion coefficient-擴散係數

DC Dietary Concentration-日常膳食濃度

DFCN Division of Food Contact Notifications-食品接觸通告部門

EDI Estimated Daily Intake-估計日攝入量

FAP Food Additive Petition-或食品添加劑申請

FCN Food Contact Notification-食品接觸通告


FCS Food Contact Substance-食品接觸物質

FDA Food and Drug Administration-美國食品和藥品管理局

FDAMA Food and Drug Administration Modernization Act-美國食品和藥品管理局現代化法

FMF Food Additive Master File-食品添加劑的主文件

FOIA Freedom of Information Act-資訊自由法

fT Food-type Distribution Factor-食品類型分配因數

EVA Ethylene Vinyl Acetate-聚乙烯乙酸

GC Gas Chromatography-氣體色譜法

GPC Gel Permeation Chromatography-凝膠滲透色譜法

HDPE High-Density Polyethylene-高密度聚乙烯

IR Infrared-紅外線

LC Liquid Chromatography-液體色譜法

LDPE Low-Density Polyethylene-低密度聚乙烯

LLDPE Linear Low-Density Polyethylene-線性低密度聚乙烯

LOD Limit of Detection-檢測極限

LOQ Limit of Quantitation-定量極限

the concentration of the FCS in food contacting the food-contact article-食品接觸物質


<M>
的食物接觸材料中的濃度

MS Mass Spectrometry-質譜法

Mn number average Molecular Weight-數均分子量

Mw weight average Molecular Weight-重均分子量

NMR Nuclear Magnetic Resonance-核磁共震


OFAS Office of Food Additive Safety-食品添加劑安全辦公室

OMB Office of Management and Budget-管理和預算辦公室

PET Polyethylene Terephthalate-聚對苯二甲酸二醇酯

PP Polypropylene-聚丙烯

ppb parts per billion (ng/g or μg/kg)-十億分之一

ppm parts per million (μg/g or mg/kg) -百萬分之一

PS Polystyrene-聚苯乙烯

PVC Poly(vinyl chloride) -聚氯乙烯

PVDC Poly(vinylidene chloride)-聚二氯乙稀, 聚偏(二)氯乙稀

Tg Glass Transition Temperature-玻璃化轉變溫度

TNE Total Non-volatile Extractive-總不揮發物質

TOR Threshold of Regulation-閾值豁免法規

UV Ultra-Violet-紫外線

文獻格式
所有在食品接觸物質食品接觸通告和食品添加劑申請中引用的發表或未發表的研究報告和資料應注明所引
用報告和資料的作者和出版年份。每一個出版發表的參考文獻應包括所有作者的姓名,出版年份,完整的文
章標題,引用的頁面,以及雜誌或出版商名。如是參考書,應包括書名,版本,編輯或作者的姓名和出版商
名。如是未發表的參考資料,應提供所有作者姓名,研究專案的贊助人,進行研究的實驗室,最後報告的日
期和名稱,報告的識別號碼,以及所引用內容的頁碼。如是政府文獻,則應包括部,局或研究所的名稱,出
版者的地址,發行者,發行年份, 引用的頁數,出版的系列,報告號碼或專著的號碼。
附錄一 特定聚合物的多脂食品模擬劑
食物油是多脂食品最极端的例子。如果预计要与多脂食品接触,美国食品和药品管理局建议使用食物油作为
食品模拟剂进行迁移試驗。除了食物油像玉米油和橄榄油已经有大量的迁移数据外,還建議使用 HB307(一
种合成的甘油三酸酯混合物,主要為 C10、C12 和 C14)作为多脂食品模拟剂。美国食品和药品管理局实验室的
試驗結果表明 Miglyol 812(一种精馏椰子油,沸程为 240-270℃,由饱和 C8 (50-65%)和 C10 (30-45%) 甘油
三酸酯组成)是另一种可接受的选择对象。由于使用这些油类进行食品接触物质迁移試驗并不总是可行的,
因此有时需要使用水基溶剂模拟这些液体油脂的作用。但要为所有食品接触聚合物找到一种可以模拟食用油
作用的溶剂似乎并不可能,下表列出了多种聚合物,以及對这些聚合物有充分的数据表明可以使用其作为多
脂食品模拟剂的水基溶剂。推荐使用这些溶剂的基础是建立在美国食品和药品管理局的研究、前身为国家标
准局(The National Bureau of Standards)的国家标准和技术研究院(National Institute of Standards
and Technology)的研究、以及由 Arthur D Little 管理咨询公司依据其与美国食品和药品管理局的合约的
研究(与这些研究有关的一般参考文献列表见“附录五")。对于没有列入下表的聚合物,申请人应该在进
行迁移試验之前咨询美国食品和药品管理局。

1. 符合 21 CFR 177.1520 規定的聚烯烴和符合 21 CFR 177.1350 規 95%乙醇或無水乙醇


定的乙二醇二乙酸酯共聚物

2. 剛性聚氯乙烯 50%乙醇

3. 聚苯乙烯和橡膠粉改性聚苯乙烯 50%乙醇

4. 聚對苯二甲酸乙二醇酯 50%乙醇或異辛烷

儘管已經發現無水或 95%乙醇是聚烯烃的一种有效多脂食品模擬剂,但它似乎可以增大其它食品接触聚合物
的迁移。
以前的试验方案(1988 年以前)推荐使用庚烷作为多脂食品模擬剂。考虑到庚烷與食用油相比具有較強的侵
蚀特性,從而允许将迁移值除以五。然而,試驗結果表明庚烷对食用油的扩大影響可有数量级的不同,不同
程度的扩大影響则取决于萃取的聚合物。因此,不再推荐使用庚烷作为多脂食品模拟剂。然而美国食品和药
品管理局了解到如果预计会发生非常缓慢的迁移,例如无机佐剂或者一些高交联聚合物,由于解析较为容易,
仍可以使用庚烷。由于已知庚烷对食用油的扩大影响的方差,因此,如果使用庚烷,通常情况下迁移值将不
除以任何因数,除非有充分的理由。
附錄二 遷移試驗精選方案
以下的迁移试验方案旨在模拟大部分食品接触物的预期最终使用条件。基于这些方案的前提是:親水基和脂
基食品的迁移通常是在聚合物内控制扩散的、受到食品接触温度的强烈影响、并将进一步被材料中食品接触
物质的溶解性所改变。因此,建议在食品接触过程中食品接触物会遇到的最高温度下,使用模拟食品进行迁
移试验。也可以选择使用真实的多脂食品进行试验,尽管通常很难确定鎖定的分析物。当以下这些方案没能
充分模拟预期的使用条件,或者无法对处于预期最高食品接触温度的模拟食品进行试驗时,應与美国食品和
药品管理局磋商,選擇或設立其他方案。
1. 與使用條件相對應的普通方案(一次性應用)

如“附錄一"中所提到的,當分析的局限性妨礙敏感細緻的分析時,使用多脂食品、純液體脂肪、
或乙醇水溶液對向多脂食品的遷移進行估算。如 “二.(四).1.3)" 中所提到的,通常使用 10%
乙醇对向含水食品、酸性食品和低酒精含量食品中的迁移进行估算,使用 50%乙醇对向高酒精含量
食品的迁移进行估算。
以下推荐的迁移试验方案旨在模拟聚合物的热处理和延長存储情况,如:在食品温度高于其玻璃转
化温度时使用聚烯烃。延长存储期通常包括在温度为 40℃下试验 240 小时(10 天)。如“二.
(四).1.4)"中讨论的,当聚合物在低于玻璃转化温度下使用时,应将在 10 天期间获得的其迁
移数据外推到 30 天,以便更好地在常温常态下延长存储后得到更精确的预期迁移水平。
1) 高溫,(ca. 121° C (250℉)以上的熱滅菌或蒸餾*

10%乙醇(a) 121℃ (250℉),兩小時

食用油(如玉米油)或 HB307 或 Miglyol 121℃ (250℉),兩小時


812

50%或 95%乙醇(a)(b) 121℃ (250℉),兩小時

(a)需要一個壓力感測器或高壓滅菌器,見附錄六。當使用產生高於 1 個大氣壓壓力的
設備時,應該採取適當的安全防範措施。
(b)由食品接觸層決定,見附錄一。

試驗在兩小時高溫後,應在40℃ (104℉)的溫度下繼續進行238小時,總計240小時(10天)。在最
初兩小時結束時、在24小時後、在96小時後和在240小時後分別分析試驗溶液。
* 使用條件A包括在超過121℃ (250℉)下的食品烹飪和重熱,以及超過121℃ (250℉)下的短時間
高溫滅菌或蒸溜滅菌
2) 沸水滅菌。在使用與使用條件A相同的試驗方案中,最高試驗溫度應為100℃ (212℉)。
3) 66℃ (150℉)以上的熱罐裝或巴氏法滅菌。應該在溫度為100℃ (212℉)時向試驗樣品中加入
試驗溶劑,保持30分鐘後,將溫度降至40℃ (104℉)。試驗槽應在40℃ (104℉)下保持10天,
並在前面方案中提到的時間間隔之後,對樣品進行分析。如果熱罐裝的最高溫度低於100℃
(212℉),在最高溫度的情況下可以加入試驗溶液。或者,可以先在66℃ (150℉)的溫度下進
行2小時遷移實驗,然後在40℃ (104℉)的溫度下進行238小時的遷移實驗。備選方法中,較長
時間的低溫試驗(66℃ 2小時對100℃ 30分鐘)彌補了較短的處於100℃的時間.
說明:根据使用條件 C 进行的迁移實驗只适用于使用條件 C 到 G(不包括使用條件 H)。

4) 熱罐裝或 66℃ (150℉)以下的巴氏法滅菌。推薦的方案與用途C(上面3)的)相似,除了應在溫


度為66℃ (150℉)時向試驗樣品中加入試驗溶劑,並保持30分鐘後,然後將溫度降至40℃
(104℉)。
5) 室溫裝罐和儲存(不在容器內進行熱處理)。申請人應該在40℃ (104℉)的溫度下進行240小
時的遷移實驗。分別在24小時、48小時、120小時和240小時後分析試驗溶液。
6) 冷藏(不在容器內進行熱處理)
。除了試驗溫度為20℃ (68℉)外,推薦方案與在5)中描述的相
同。

7) 冷凍儲藏(不在容器內進行熱處理)
。除了試驗時間為5天外,推薦方案與在6)中描述的相同。
8) 冷凍或冷藏。在使用時被重新加熱的現成食品:

10%乙醇(a) 100℃ (212℉),兩小時

食用油(如玉米油)或 HB307 或 Miglyol 812 100℃ (212℉),兩小時

50%或 95%乙醇(a)(b) 100℃ (212℉),兩小時

(a)需要一個壓力感測器或高壓滅菌器,見附錄六。
(b)}由食品接觸層決定,見附錄一。

9) 辐射(離子辐射)。目前,我们没有針對将被離子辐射食品接触物質的迁移试验方案。请联系
美国食品和药品管理局,磋商為此情況而選擇或設立方案。
10)溫度超過121℃ (250℉)的烹飪(烘烤或褐變)。在使用高溫烤箱的情況下(傳統或微波*),
遷移試驗應在預期使用的最高溫度,最長時間條件下進行,並使用食用油或脂性模擬食品(如
Miglyol 812)。
* 對於使用微波烤箱專用容器,可雙重加熱(能夠耐傳統烤箱和微波爐之高熱的)容器和微波
熱感材料/包裝加熱和烹飪食品的情況下的遷移試驗方案將在本附錄的第11部分進行討論。

2. 聚烯烴佐劑
在相同的试验情况下,低密度聚乙烯(LDPE)的迁移水平往往高于高密度聚乙烯(HDPE)或聚丙烯(PP)
的迁移水平。因此,在 100℃(接近低密度聚乙烯有效的最高温度)对低密度聚乙烯进行单独的迁
移實驗(符合 CFR 177.1520(a)(2)的规定)。通常,这种實驗足以覆蓋所有蒸馏应用中的使用,
包括聚丙烯(PP)在内的所有聚烯烃。在这种情况下,所有聚烯烃通用的消耗因数(CF)(CF=0.35)
将替代個別低密度聚乙烯的消耗因数(CF=0.12, 见附录四的表 1)。
然而,在为所有的聚烯烃寻找使用范围时,对符合 21 CFR 177.1520 规定的高密度聚乙烯(HDPE)、
聚丙烯(PP)、线性低密度聚乙烯(LLDPE)以及低密度聚乙烯(LDPE)进行迁移试验通常是比较有
利的。因為这些聚烯烃的实际迁移值似乎比从低密度聚乙烯得到的值低,这些迁移值可以用来计算
估计日摄入量。
迁移试验中使用的特定聚合物试验样品应具备食品包装应用中使用的特有的形态。试验材料必须符
合 21 CFR 177.1520 中的规定。除了标出 21 CFR 177.1520 中列出的适用规范外,还需提供聚合物
树脂的特性信息,如分子量分布、熔體流动指数以及结晶度。
制造聚烯烃的催化剂技术在不断改进。为聚烯烃的合成需要选择特定的催化剂, 如线性低密度聚乙
烯(LLDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)和聚丙烯(PP)。因為催化剂的种类决定了聚烯烃的物理特
性,如:分子量和熔體流动指数。在为佐剂选择合适的试验聚合物时,这些因素都应考虑在内。另
外,与均聚物相比,共聚物中共聚单体含量的增加通常会降低熔融范围、密度和结晶度。因此,为
了达到佐剂最大的可適用范围,在迁移實驗中应使用结合了最高水平的共聚单体的线性低密度聚乙
烯(LLDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)或聚丙烯(PP)共聚物(而不是均聚物)进行试验。

3. 共聚物佐劑(除聚烯烴外)
多種共聚物的佐劑
推薦的共聚物(除聚烯烴外)遷移實驗方案與“本附錄第 1 部分“中的方案相同。推薦的多脂食品
模擬劑參見“附錄一"。
如果尋求一种食品接触物质的使用对特定的聚合物没有限制作用,通告人/申请人应该用一种符合
21 CFR 177.1520(a)(2)规定的无定向的低密度聚乙烯样品进行试验。 試驗方案取決於預期的使用
條件(見本附錄第 1 部分)。如果這種最嚴格的應用符合使用條件 A(第 1 部分 1)),試驗溫度
應該為聚合物的最高有效溫度(低密度聚乙烯(LDPE)的最高有效溫度為 100℃)。應使用所有聚
合物的消耗因數(CF)值(附錄四表 1,CF=0.8)和遷移資料來計算日常膳食中食品接觸物質的濃度。
一般而言,如果將一系列典型的聚合物分別進行試驗並且使用各自的消耗因數(見“附錄四"中的
例子)來計算,那將降低食品接觸物質在日常膳食中的濃度。申请人应与美国食品和药品管理局进
行磋商,从而决定選擇哪种典型聚合物进行试验。

4. 重複使用的物品
应该使用 10%和 50%乙醇、食用油(如玉米油)或其他多脂食品模拟剂(如 HB307 或 Miglyol 812)
对物品进行试验,试验时间为 240 小时,温度为预期最高使用温度。在 8 小时、72 小时和 240 小
时后分析食品接触物质的试验溶液。申请人应提供推算的已知單位時間內的食品重量;與重复使用
物品的接触面積;以及重复使用物品的平均使用寿命。結合迁移数据,就能计算出该使用物品在整
個使用周期内所发生的所有食品迁移。

對于重复使用物品的佐剂,美国食品和药品管理局强烈建议使用在“最坏情况"下做初始计算,其
方法是假设佐剂在物品使用周期内发生 100%的食品迁移;用該值除以預計加工食品的總量。如果
计算出来的浓度足够低,则无需进行迁移實驗。

5. 罐頭塗層
高溫、熱滅菌、或蒸餾產品的常見遷移實驗方案列於本附錄第 1 部分的 1)部分。如果尋求是所有
涂层的范围,申请人应当与美国食品和药品管理局进行磋商,从而决定应该对哪种涂层进行试验。
當使用條件沒有 121℃蒸餾滅菌嚴峻時,可參照本附錄第 1 部分的 2)-7)部分的遷移實驗方案,
這些方案與預期使用的條件最為接近。
6. 帶有橡膠粘合劑的未塗布紙和白土塗布紙

这些纸将在温度低于 40℃的情况下与食品进行短时间的接触。推荐方案如下:

10%乙醇 40℃ (104℉),24 小時

50%乙醇 40℃ (104℉),24 小時

食用油(如玉米油)或 HB307 或 Miglyol 812 40℃ (104℉),24 小時

由于纸和纸的涂层中有大量的低分子量和可溶解成分,所以对未涂布纸或白土涂布纸进行的迁移實
驗通常會得到高量的提取物。因此,当决定使用总體非挥发性萃取物或可溶于溶劑的非挥发性萃取
物作为纸的涂层时(8),不應将相应的萃取物从作为空白校正的未涂布纸中扣除。與其使用纸作为涂
层载体,使用玻璃或金属一类的惰性底物加上涂层后更适合用于迁移试驗。对于一种新的纸涂层佐
剂来说,应当对试验溶液中的未規範佐剂进行分析。对于一种新的用于纸涂层的聚合物来说,应当
对试验溶液中的低聚物和单体进行分析。

7. 經特殊處理的紙
这一类别包括氟聚合物和硅處理纸,这种纸有耐油和/或耐热的特性。具体的方案取决于预期的特
殊用途。建议申请人或者设计一个方案,然后将其提交给美国食品和药品管理局进行评定,或者向
美国食品和药品管理局申请关于适当的试验条件的评定。
8. 粘合劑(室溫或低於室溫)
如果粘合劑可通過使用一種有效的屏障與食品分開;或者與水質和多脂食品接觸的,用於接縫和邊
緣的粘合劑的痕量是很有限的,粘合剂或粘合剂成分的預估迁移水平通常不會超过 50 ppb。当添
加剂采用的消耗因数(CF)为 0.14 时,得到的膳食浓度为 7 ppb。如果這假设不能成立,应当提交
数据或计算去模拟所有粘合剂成分的预期用途。如果申请人希望进行迁移试驗,多层样品应该由最
大预期量的粘合剂成分和最薄的食品接触层构成。迁移試驗方案与使用条件 E 一致。另外,膳食中
的遷移水準可以通過模擬遷移進行估算(見第二部分,第 D 節,第五條)。
9. 層壓和共擠壓

在高于室温情况下使用的多层结构组分是以下两条规範的主题。一条包括层压,用于温度范围在
120℉ (49℃)-250℉ (121℃)之间的情况(21 CFR 177.1395);另一条包括层压结构,用于等于及
高於 250℉ (121℃)的情况(21 CFR 177.1390)。在预期使用中,如果有些结构层不能通过使用阻
止迁移的屏障将其与食品分开,它们需要被列在这些规範中,或成为有效食品接触通告(FCN)的
主题,除非它们的预期使用条件在其它地方被审定並符合如 21 CFR 177.1395(b)(2)和 21 CFR
177.1390(c)(1)中所指的使用条件。第 1 部分 1)- 8)中所列的試驗方案可能適合用於評估一些
層壓結構中非食品接觸層的遷移水準。那些与本指南中考虑到的用途差别很大的最终用途,应当成
为与美国食品和药品管理局协商开发的特殊方案的题目。
10. 可煮袋

推荐采用使用条件 C 的方案。
11. 特殊烹飪應用
包装技术的进步带动了食品包装材料的发展,这些材料在加热或烹饪现成食品的短时间内能够耐受
远远超过 121℃ (250℉)的高温。美国食品和药品管理局使用以下方案对微波專用容器,可双重加
热(能够耐传统烤箱和微波炉之高热的)容器和微波热感材料进行迁移试验。
1) 微波專用容器

用微波爐烹飪食品時,食品接觸材料的最終實驗溫度由很多因素決定。這些因素包括食品成分、
加熱時間、食品的數量及形狀、和容器的形狀。例如,當食品量超過 5 g/in2 容器表面積並且較厚
時,需要較長的烹飪時間食品內部才能達到預期的烹製程度。而重量與表面積比例低且薄的食品
需要的時間則較短。典型的普遍烹飪條件應不超過 130 ºC ( 266 ºF )。如測試試驗包括使用條
件 H 下的包裝材料,該測試試驗也將滿足為微波專用容器的遷移測試模型。不過,如果申請人提
出是一種專門使用于微波容器中的食物接觸材料,遷移測試應使用食物油或多脂食品模擬劑在 130
ºC ( 266 ºF )下進行 15 分鐘。如使用水性食品模擬劑,遷移測試則應在 100 ºF ( 212 ºF)
下進行 15 分鐘。

2) 雙重加熱託盤
用於高溫烤箱時,遷移試驗應該在預期傳統烤箱最大烹飪溫度下進行,試驗時間為最長預期烹飪
時間,並且使用食用油或多脂食品模擬劑。(如Miglyol 812一類)

3) 微波熱感包裝
採用熱感技術的包裝所達到的高溫可能導致(a)從熱感成分中形成大量揮發性化學物質以及(b)
食品接觸材料阻隔性減低,而導致非揮發性佐劑快速轉移到食品中。美國食品和藥品管理局的研究
結果表明,當熱植物油與熱感受器接觸後,熱感材料釋放的揮發性化學物質可保留在油中,其水
準為10億分之幾(ppb) 。美國食品和藥品管理局建議使用McNeal和Hollifield的文章(McNeal and
Hollifield, 1993)中提出的方案對熱感器中的揮發物質進行鑒定和量化。

要想抽取并鉴别所有现存的非挥发性提取物,申请人應該如 ASTM method F1349-91 的附录 XI 中


所提到的,使用極性和非極性溶劑對切細為條状的热感材料進行索格利特(Soxhlet)萃取。非挥
发性紫外吸收物质的迁移方案同样列于 ASTM method F1349-91 中,并且 Begley 和 Hollifield 的
文章(Begley and Hollifield, 1991)中也提到了。美国材料与试验协会(ASTM)的方法取决于
时温分布图的确定。时温分布图的依據是按标签说明尽可能长地烹饪食品。而微波热感器达到的
温度则取决于食品的数量和性质。试驗方法应包括一系列的情况标准,代表预期最大限度的使用
条件。因此,美国食品和药品管理局建议使用与 Begley 和 Hollifield 的文章中相似的方法进行
迁移實驗。推荐的标准试驗條件如下:
(1) 使用代表预期指定应用用途的片状热感原料。

(2) 使用输出功率至少为 700 瓦的微波炉。


(3) 使用微波最长时间为 5 分钟。
(4) 使用的油量与感受器表面积的比例接近 5 g/in2,以及

(5) 水载量近似 5 g/in2。


在沒有有效遷移實驗結果時,依照索格利特(Soxhlet)萃取法的結果,膳食攝入估計是以全
部非揮發性提取物遷移至食品中的假設為基礎的。

目前,沒有可有效地直接判斷脂肪族遷移物的遷移實驗方案。但是,可以使用索格利特
(Soxhlet)萃取法獲得的非揮發性物質總量減去非揮發性紫外吸收和惰性物質,來估計脂肪族
的遷移量(見ASTM method F1349-91的附錄XI)。脂肪族的膳食攝入量估計應該以100% 遷移
至食品內的假設為基礎。

12. 塑膠著色劑

一些着色剂,特別是色素可能无法在食品模拟剂——10%和 95%乙醇中溶解。由于在预期使用温度
下,迁移水平无法超越着色剂溶解性的限值,因此,在这种情况下,溶解性资料为另一种评估最坏
情况下膳食攝入量的迁移试驗提供了基础。如果预期要在所有塑料包装中使用着色劑(CF = 0.05
的),並且其溶解性低于 ca. 100 µg/kg(溫度為 40℃),那麼在與使用條件 E 相同的情況下(40 ºC,
240 小时),將導致每日膳食攝入濃度小於 10 亿分之 5 (5 ppb)。當溶解性低于 10 µg/kg 時,
将导致膳食攝入量低于日常食品浓度的阈值水平——10 亿分之 0.5 (0。5 ppb) (见 CFR 170.39)。

13. 表面無脂肪或油的乾貨食品
(21 CFR 176.170(c),表 1,食品类型 VIII)
表面无脂肪或油的干货食品一般很少或不會產生遷移,尽管有些研究表明某些佐剂能够迁移至干货
食品中(如揮發性或低分子量佐剂与多孔或粉状食品接触)。
如果預期的食品接觸物質只是用於幹食品與表面無脂肪或油,可以使用遷移指數 10 億分之 50 (50
ppb)來計算。然後用此遷移水準再乘以適當的食物類型分佈數素和消費因數,以取得估計膳食濃
度。如果食品接觸物質的預期使用除了表面無脂肪或油的乾貨食品外,還包括其他食物類型(例如,
酸性,水溶液,或脂肪性的食物) ,總的遷移水準將是從各種不同食物類型的遷移實驗中所得的
遷移水準與用於幹食品與表面無脂肪或油的遷移水準歸入一起的總和。如果您希望進行表面無脂肪
或油的乾貨食品的遷移實驗,請與美國食物藥品管理局聯繫,諮詢遷移實驗事項。

14. 製造紙和紙板時使用的濕部添加劑

在造纸湿部使用的纸添加剂包括那些用于改善造纸工艺的添加剂,如:加工助剂,以及用于改变纸
的特性的添加剂,如:功能性助剂。功能性助剂多为有机树脂或无机填充剂,用于粘合纸纤维,因
此,將存留於紙內。对于那些功能性助剂的食品接触物质,应该对其进行迁移實驗,并对试验溶液
进行分析以了解物质的组分。例如,对于聚合助留剂,应当对试验溶液进行分析,以了解低聚物和
单体的组分。另外一些(非功能性)加工助剂将保留在加工水浆中,因此通常不會全部存留紙內。对
于這類加工助剂,其膳食攝入量估计的基础是:迁移試驗;或演示纸纤维与浆水之间的添加剂的分
离情况。下面的例子对此进行了说明:
假定在造纸期间在纸幅成形前加入佐剂(非功能性加工助剂),浆内预期使用水平为 10 mg/kg。由
于該添加剂不會全部存留於紙內,因此在造纸过程中,当紙浆进入干燥機时,与纸浆接触的水量(包
含添加剂)决定了保留在纸中的佐剂的水平。在进入干燥机以前,利用机械手段将紙浆浓缩为大概
包括 33% 纸浆和 67%水的状态。这与相对于纸浆的佐剂水平(20 mg/kg)相对应。假设制成的纸包
括 92% 的纸浆,纸的基本重量为 50 mg/in2,添加剂 100%地迁移至食品中,每 10 g 食品接触 1 in2
的纸,那么得到食品中佐剂的浓度为 0.09 mg/kg 或 90 µg/kg。若未涂布纸或白土涂布纸的消耗因
数(CF)为 0.1,那么膳食攝入浓度則为 9 ppb。
15. 預包裝食品輻射過程中使用的材料

目前,我們沒有对在预包装食品辐射中会受到附带电离辐射食品接触物质的专门迁移試驗方案,请
咨询美國食品和藥物管理局。
16. 可降解的聚合物及可反應的食品接觸物質

申请人應該提交有關預期使用的詳細內容和食品接触物质在預期使用條件下的穩定性。食品接触物
质的降解和反應機制應該給予詳盡的說明,並應包括降解產物和中間物的結構演變圖表。食品接触
物质的穩定性和迁移試驗應包括總非揮發物質,低聚物,分解產物以及其他雜質的分析。我們建議
在粹取前後使用凝胶渗透色谱法來測試變化以及變化的分析。例如,分子量的分佈和低分子量聚合
物的水準。如是迁移試驗,申請人應使用在預期使用條件下適當老化的食品接触物质樣品,以模擬
食品接触物质在使用前(儲存)和使用中(食品接触材料的貨架壽命)的降解。请咨询美國食品和
藥物管理局。申請人應闡明,在反應機制的框架下,加速迁移試驗是否合理。如果食品接触物质在
使用前將被儲存,建議在穩定性測試實驗中使用在儲存過程中可遇到的極端環境條件。
附錄三 分析驗證的實例說明
用 10%乙醇對含有新型抗氧化剂的聚乙烯薄膜進行迁移试验。对试验溶液进行抗氧化剂迁移分析。試驗應在
單獨的測試槽內進行,每個測試槽內含有 100 in2 薄膜。對四組試驗溶液,每組三份,总共 12 份進行分析。
每組的分析時間分别為 2 小时、24 小时、96 小时和 240 小时。每一个时间段后,将一組試驗溶液中的每一
份溶液都蒸发干,将残留物溶解于适当的有机溶剂中,并将其中的一定量注入气相色谱仪中。

验证实验中, 使用顯示出抗氧化剂最高迁移濃度的一組试验模拟物進行試驗。 验证该分析方法時,對另外 3


組(每組 3 个試樣)使用 10%乙醇的試驗溶液進行試驗,持續 240 小时。然後在每組试验溶液中加入抗氧化
劑,其加入濃度分別為普通(未添加抗氧化劑)試驗溶液在進行 240 小時試驗期間測得的平均遷移值的 1/2
倍、1 倍和 2 倍。
申请人也可以選擇對 12 項分析(每個時間段 3 個,共 4 個時間段)使用足夠多的薄膜和溶劑进行一项大型
试验。240 小时后,试验溶液被分成十二(12)等分(即每組三个样本,共四組)。結果发现一組(三份)
溶液中包含的抗氧化剂平均分佈密度为 0.00080 mg/in2。该值相當于食品中的 0.080 mg/kg(假定 10 克食品
接触到 1 平方英寸薄膜)。在剩下的 9 份溶液(3 组)中,三份强化为相当于 0.00040 mg/in2 的分布密度,
三份强化为相当于 0.00080mg/in2 的分布密度,另三份强化为相当于 0.00160 mg/in2 的分布密度。如上所述,
對每份溶液進行強化和分析。为说明回收率的计算,下表中總結了在分佈密度強化為平均遷移密度(0.00040
mg/in2)的二分之一時,三份一組的溶液試驗结果:

各樣本的測量分佈密度 回收(mg/in2)
(b) 回收率 (%)
(c)
(mg/in2)
(a)

0.00110 0.00030 75.0

0.00105 0.00025 62.5

0.00112 0.00032 85.0

(a) 包括 0.00040 mg/in2 強化。


(b) 從每個樣本所測分佈密度中減去平均分佈密度(0.00080 mg/in2)計算得出。
(c)用回收除以強化水準(0.00040 mg/in2)再乘以 100 計算得出(見“第二部分/(四/3/5)")

平均回收百分率为 74.2%,相對标准偏差为 15.2%。對食品濃度為 0.080 mg/kg 而言,这些數值處於规定的


限度内(見“第二部分/(四/3/5)")(回收百分率: 60-110%; 相對标准偏差不超过 20%)。如果其
他两个強化濃度相应的百分率也在此限度范围内,则該 10%乙醇迁移試驗的验证合格。当然,实际採用的验
证程式取决于具體的分析类型。
附錄四 消耗因數、食品類分配因數以及膳食攝入量估算的例子
本附錄對美國食品和藥品管理局建議用於評估食品接觸物質的包裝資料進行了匯總說明。並給出了示例,說
明如何將這些資料與食品中的食品接觸物質水準相結合。有關這些資料的來源及其在膳食攝入量計算中的使
用的完整說明,請參見“第二部分/(五)"。

表 1- 消耗因數(CF)

包裝類別 消耗因數(CF) 包裝類別 消耗因數(CF)

A. 普通

玻璃 0.1 膠粘劑 0.14

覆膜金屬 0.17 蒸煮袋 0.0004

無覆膜金屬 0.03 微波感受體 0.001

覆膜紙 0.2 所有聚合物(a) 0.8

未塗布紙或白土塗布紙 0.1 聚合物 0.4

B.聚合物

聚烯烴 0.35(b) 聚氯乙烯(PVC) 0.1

-低密度聚乙烯(LDPE) 0.12 -剛性/半剛性 0.05

-線性低密度聚乙烯(LLDPE) 0.06 -增塑 0.05

-高密度聚乙烯(HDPE) 0.13 聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET )(c,d) 0.16

-聚丙烯(PP) 0.04 其他聚酯 0.05

聚苯乙烯 0.14 尼龍 0.02

EVA(聚乙烯乙酸) 0.02 丙烯酸、酚醛等 0.15

玻璃紙 (Cellophane) 0.01 所有其他(e) 0.05


(a)
來源於金屬-聚合物塗層,造紙聚合物塗層和聚合物的消耗因數總和 (0.17+0.2+0.4=0.8)
(b)
聚烯烴 0.17 (高密度聚乙烯, 0.006; 低密度聚乙烯, 0.065; 線性低密度聚乙烯, 0.060; 和聚丙烯,
0.037).
(c)
聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)塗層板,報 0.013; 熱形成聚對苯二甲酸乙二醇酯, 0.0071;聚對苯二甲
酸乙二醇酯碳酸飲料瓶, 0.082;特製聚對苯二甲酸乙二醇酯,0.056;結晶聚對苯二甲酸乙二醇酯, 0.0023
和聚對苯二甲酸乙二醇酯薄膜,0.03。
(d)
對於回收的聚對苯二甲酸乙二醇酯,使用消耗因數 0.05 (請參照“使用再生塑膠在食品包裝的化學考
量") 。
(e)
如文中所述,在初步預估膳食攝入量時,使用的消耗因數不能低於 0.05。
表 2-食品類分配因數(fT)

包裝類別 食品類型分配(fT)

水性(a) 酸性(a) 酒類 多脂

1) 普通

玻璃 0.08 0.36 0.47 0.09

覆膜金屬 0.16 0.35 0.40 0.09

無覆膜金屬 0.54 0.25 0.01(b) 0.20

覆膜紙 0.55 0.04 0.01(b) 0.40

未塗布紙或白土塗布紙 0.57 0.01(b) 0.01(b) 0.41

聚合物 0.49 0.16 0.01(b) 0.34

2) 聚合物

聚烯烴 0.67 0.01(b) 0.01b 0.31

聚苯乙烯 0.67 0.01(b) 0.01(b) 0.31

-耐衝擊性 0.85 0.01(b) 0.04 0.10

-不耐衝擊性 0.51 0.01 0.01 0.47

丙烯酸、酚醛等 0.17 0.40 0.31 0.12

聚氯乙烯(PVC) 0.01(b) 0.23 0.27 0.49

聚丙烯腈、離子聚合物、聚二氯 0.01(b) 0.01(b) 0.01(b) 0.97


乙稀(PVDC)

聚碳酸酯 0.97 0.01(b) 0.01(b) 0.01(b)

聚酯 0.01(b) 0.97 0.01(b) 0.01(b)

聚醯胺 (尼龍) 0.10 0.10 0.05 0.75

EVA(聚乙烯乙酸) 0.30 0.28 0.28 0.14

蠟 0.47 0.01(b) 0.01(b) 0.51

玻璃紙 0.05 0.01(b) 0.01(b) 0.93


(a)
當 10%乙醇作為水性及酸性食品模擬物時,其食品類分配因數應相加。
(b)
1%或更小

膳食摄入量估算的例子
下面我們用假設例子來說明在每日膳食中食品接觸物質浓度的计算(CF x <M>。即: 用膳食中接触食品接
触物品的食品部分(%)乘以食品中食品接觸物質的平均浓度),以及估計日攝入量和累計估計日攝入量。
例1
在收到的食品接触通告中描述了在室温或低于室温下,新抗氧化剂(最大濃度為 0.25% w/w)在聚烯烃接触
食品中的应用(见“附錄二第一部分 5)-7)")。根據給美國食品和藥品管理局的报告,三種食品模拟物
的低密度聚乙烯( LDPE)的迁移值如下:

溶劑(i) 遷移值(Mi )(mg/kg)

10%乙醇水溶液 0.060

50%乙醇水溶液 0.092

Miglyol 812 7.7

通告人使用的溶剂体积与接触表面积的比值为 10 mL/in2。因此,溶液浓度基本上等于食品分佈密度(假定
10g 食品接触 1 in2 的表面面积)。表 1 和表 2 中分别给出了聚烯烃的消耗因数(CF)和食品类分配因数(fT)。
抗氧化剂的膳食中食品接觸物質的平均浓度(<M>)计算如下:

<M> = (f 含水+f 酸性)


(M10% 乙醇) + f 酒類(M50% 乙醇) + f 多脂(MMiglyol 812)

= 0.68(0.060 mg/kg )+ 0.01(0.092 mg/kg)+ 0.31(7.7 mg/kg)

= 2.4 mg/kg

每日膳食中抗氧化剂的浓度(來自擬定使用食品接觸物質中):

CF x <M> = 0.35 x 2.4 mg/kg

= 0.84 mg/kg

如果没有其他規範的应用,则採用上面的值计算累計估計日攝入量(CEDI):

CEDI = 3 kg 食品/人/天 x 0.84 mg 抗氧化剂/kg 食品

= 2.5 mg/人/天

例2
在接下来的通报中,描述了同一種抗氧化劑在聚碳酸酯和聚苯乙烯與食品接触中的扩展使用。每一种聚合物
均在室温或室温以下与食品接触。迁移水平给出如下:

溶剂 向食品的遷移(mg/kg)

聚碳酸酯 聚苯乙烯 耐衝擊性聚苯乙烯

10%乙醇水溶液 0.020 0.020 0.020

50%乙醇水溶液 0.025 0.035 0.22

Miglyol 812 0.033 0.15 6.2

由每项擬定使用條件所导致的每日膳食中抗氧化剂的浓度计算如下:在计算中,耐冲击性聚苯乙烯的消耗因
數(CF)為 0.04;而所有其他聚苯乙烯的消耗因數(CF)為 0.06。
聚碳酸酯
CF x <M> = 0.05(0.98(0.020 mg/kg) + 0.01(0.025 mg/kg)+ 0.01(0.033 mg/kg))

= 0.001 mg/kg

聚苯乙烯

CF x <M> = 0.06(0.52(0.020 mg/kg) + 0.01(0.035 mg/kg)+ 0.47(0.15 mg/kg))

= 0.0049 mg/kg

耐冲击性聚苯乙烯

CF x <M> = 0.04(0.86(0.020 mg/kg) + 0.04(0.22 mg/kg)+ 0.10(6.2 mg/kg))

= 0.026 mg/kg

由於聚碳酸酯和聚苯乙烯的額外使用量增加,导致每日膳食中抗氧化剂的总浓度大约为 0.032 mg/kg。


对估計日攝入量(EDI)的結果为:

EDI = 3 kg 食品/人/天 x 0.032 mg 抗氧化剂/kg 食品

= 0.096 mg/人/天

由於先前允许的应用(例 1,估計日攝入量为 2.5 mg/人/天)和附加建议应用(估計日攝入量为 0.1 mg/人/


天),累計估計日攝入量則为 2.6 mg/人/天。
附录五 参考资料
表 1:原料和加工的食品類型
I. 非酸性的水性製品,可含有鹽或糖或兩者( pH 值 5.0 以上)
II. 酸性的水性製品,可含有鹽或糖或兩者; 包括含高或低脂肪的水包油乳劑
III. 水性的,酸性或非酸性製品含油或脂肪;可含有鹽, 包括含高或低脂肪的油包水乳劑
IV. 乳製品及加工過的乳製品:
A:油包水乳劑, 含高脂肪或低脂肪
B:水包油乳劑, 含高脂肪或低脂肪
V. 低水份油或脂肪
VI. 飲料:
A:含不高於百分之八的酒精
B:不含酒精
C:含高於百分之八的酒精

VII. 烘烤(如麵包)類以及不包括在第 VIII 或 IX 內的:


A:潮濕的麵包類產品表面含油或脂肪
B:潮濕的麵包類產品表面不含油或脂肪

VIII. 表面無脂肪或油的乾燥固體 (不需最終試驗)


IX. 表面含脂肪或油的乾燥固體

表 2:使用條件

A. 高溫,熱滅菌的或蒸溜的(ca. 121 ºC 或 250 ºF)


B. 沸水滅菌的
C. 熱罐裝或巴氏滅菌的(高於 66 ºC 或 150 ºF)
D. 熱罐裝或巴氏滅菌的(低於 66 ºC 或 150 ºF)
E. 室溫裝罐和儲存(無容器內熱處理)
F. 冷藏 (無容器內熱處理)
G. 冷凍儲藏 (無容器內熱處理).
H. 冷凍或冷藏;在使用時將被重新加熱的現成食品
I. 輻射(電離輻射)
J. 烹飪溫度超過 121 ºC (250 ºF)
附錄六 參考資料

一般参考資料

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Arthur D. Little, Inc., 1988 年 9 月 30 日:《间接食品添加剂高温迁移试验──最终报告》


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国食品和药品管理局联系電話:223-87-2162。

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下面列出的參考資料中,包括對不同包装用途进行迁移试验時使用的迁移测试槽 的说明、照片
或圖片。

迁移试验的测试槽

常规应用

ASTM F34-98,《构建阻隔材料液体萃取用试验测试槽 的標準實施規程》(Standard Practice for


Construction of Test Cell for Liquid Extraction of Barrier Materials)。ASTM, West
Conshohocken, PA 19428-2959.

Dow Chemical, Inc., 单侧迁移测试槽 ,又稱為“Dow 测试槽 ",已与 175°C 的食物油一起使


用。该测试槽 可从 Kayeness, Inc.获取,地址 115 Thousand Oaks Blvd., Suite 101, P.O. Box
709, Morgantown, PA 19543 (610-286-7555). 型号 D9030。

Figge, K. 和 Koch, J., 1973, “ 一些變數對添加剂从塑料向食用脂肪迁移的影響(Effect of


some variables on the migration of additives from plastics into edible fats)",見
《食品化妆品毒物学》(Food Cosmetics Toxicology,), 11, 975-988。所用测试槽 为单侧测
试槽 ,與 80°C 的食用油接触。

Goydan, R.、Schwope, A. D.、Reid, R. C.和 Cramer, G., 1990, 所用测试槽 为双侧(浸没)、


不锈钢测试槽 ,有水、95%乙醇、130°C 的油。

Limm, W. 和 Hollifield, H., 1995。所用测试槽 为单侧玻璃测试槽 ,有水、食用油和 135°C


的食品。

Snyder, R.C. 和 Breder, C.V., 1985。所用测试槽 为双侧(浸没)玻璃测试槽 ,有水、3%


醋酸、95%乙醇、40°C 的油和 70°C 的 50%乙醇溶液。在 ASTM D4754-87 《使用 FDA 迁移测试
槽 对塑料材料进行双测液体萃取的标准试验方法》(Standard Test Method for the Two-Sided
Liquid Extraction of Plastic Materials Using FDA Migration Cell)中也对该测试槽 做了
规定。ASTM, West Conshohocken, PA 19428-2959.
Till, D. E.、Ehntholt, D. J.、Reid, R. C.、Schwartz, P. S.、Sidman, K. R.、Schwope, A.
D., 和 Whelan, R. H., 1982。所用测试槽 为单侧及双侧(浸没)玻璃测试槽 ,有水、3%醋
酸、95%乙醇以及 40°C 的油。

微波应用

ASTM F1349-91, 《從微波感測器中提取的非揮發紫外線(UV)吸收可萃取物的試驗方法》


(Standard Test Method for Nonvolatile Ultraviolet (UV) Absorbing Extractables from
Microwave Susceptors )ASTM, West Conshohocken, PA 19428-2959.

Begley, T.和 Hollifield, H., 1991。测试槽 与温度高達 240°C 的食用油一起使用。

Rijk, R. 和 De Kruijf, N., 1993, “微波炉中橄榄油的迁移试验(Migration testing with


olive oil in a microwave oven)",見《食品添加剂与污染物》(Food Additives and
Contaminants),10 (6), 631-645
註腳

1. 本指导意见由美国食品和药物管理局,食物安全及应用营养安全中心的食品添加剂辦公
室编写。

2. 獲得新化合物的 CAS 注册号及辅助术语的方式:写信給 Chemical Abstracts Service


(CAS) Client Services(化学文摘社 (CAS)客户服务部),2540 Olentangy River
Road, P.O. Box 3343, Columbus, OH 43210;访问网站:http://www.cas.org/。

3. 影響食品接觸物質向食品中迁移因素包括:其化学结构、食品基质的特性、食品與其接
触的物質的类型以及接触的温度和时间。在提交食品接觸通告或食品添加劑申請之前,
提交者可与美國食品和藥品管理局会面或通信,以讨论适当的迁移试验方案(见“附錄
二")。

4. 迁移值的常用单位為 mg/dm2。但最好还是採用混合单位 mg/in2,以方便換算食品浓度。


如果 10 g 食品接触 1 平方英寸的食品接触表面,則迁移量 0.010 mg/in2 对应的食品浓
度为 1 mg/kg。

5. 过去,美國食品和藥品管理局建议將 8%乙醇作為含水食品模拟物。當乙醇浓度从 8% 增
加到 10%時,它對佐剂/聚合物系统所进行的迁移實驗產生的影響很小。此项改变同時
讓美國食品和藥品管理局的迁移方案与其他国家的更加协调。参见“附錄二"结尾有关
美国食品和药品管理局食品模拟物使用发展的参考列表。

6. Miglyol 812 是 SASOL, GMbH 公司(Witten, Germany)的一種产品。


7. HB307 可从 NATEC 获取,地址:Behringstrasse 154, Postfach 501568, 2000 Hamburg
50, Germany(德国)。

8. 先前的试验方案(1995 年以前)建议试验温度为 49°C,为时 10 天。但是,美国食品和


药品管理局最近的研究表明迁移水平在 49°C 和 40°C (104°F)时没有什么区别。而且,
迁移水平处于 49°C 和 40°C 之间对前两个小时要求增加温度(例如,100°C 或 121°C)
的迁移实验来说甚至没有影响。在 10 天期间所观测到的总迁移量的 80%通常是在温度
增加的这两个小时内完成的。因此,对于以下情况下,40°C 是可以接受的:室温场合的
迁移实验;高温场合(旨在反映长期常温储存)的部分迁移实验。

9. 对某些聚合物/迁移物来将,氯仿未必是一个良好的溶剂。这是因为,聚合物/迁移物和
氯仿之间的溶解度可能存在着相当大的差异。如果粹取物和溶剂之间的希尔德布兰德溶
解度参数差额超过± 3 ( SI ),申请人或可使用另一种能够有效地溶解粹取物的溶剂,
或提出该粹取物可溶于所选溶剂的证明。针对聚合物/溶剂体系的希尔德布兰德的溶解
度参数,可以参考 J. Brandrup,Edmund H. Immergut 等所著的《聚合物手册》第 4 版,
由 John Wiley & Sons 出版社出版。

10. 檢測限(LOD)是利用分析方法可以在空白(或者控制)以上進行可靠檢測的分析物的
最低濃度。最好的做法是,通過分析 5 個空白樣品來確定檢測限。測量空白信号(即:
空白样本的分析物響應或接近實際或預期分析物峰值的基線寬度),然後計算該空白信
號的平均值和標準偏差。對應的檢測限位於平均空白信號值的 3 個標準偏差數處。檢測
限的空白信號通常是由接近實際或預期分析物信號基線上所測得的峰-峰噪聲值確定
的。参見美國試驗與材料協會(ASTM):E 1303-95 或美國試驗與材料協會 E 1511-95。

分析物的定量範圍應明顯高於檢測限(LOD)。定量限(LOQ)的相對應信號位於平均空
白信號值的 10 個標準偏差数處。参見(Currie, 1968) 和 (Keith., et al, 1980)。