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Introducción al estudio
de la biología celular
27 años de edad fue premiado con el puesto de Guardián de de notable calidad. Durante 50 años, Leeuwenhoek envió
la Royal Society, la academia científica más antigua de In- cartas a la Royal Society de Londres describiendo sus obser-
glaterra. Una de las muchas cuestiones que Hooke intentó vaciones microscópicas, junto con un vago discurso acerca
responder fue: ¿por qué los tapones hechos de corcho (una de sus hábitos cotidianos y su estado de salud. Leeuwen-
parte del árbol de alcornoque) eran tan adecuados para rete- hoek fue el primero en examinar una gota de agua del es-
ner aire dentro de una botella? En sus propias palabras: tanque y observar sorprendido la abundante cantidad de
"tomé un buen pedazo de corcho limpio y con un cuchillo "animalillos" microscópicos que iban y venían ante sus ojos.
tan bien afilado como una navaja de rasurar lo corté en pe- También fue el primero en describir las diferentes formas de
dazos y .. .luego lo examiné con el microscopio. Me pareció bacterias que obtuvo de agua en la cual había remojado
percibir que tenía una apariencia porosa... muy parecida a pimienta y también material raspado de sus propios dien-
un panal de abejas". Hooke llamó a los poros celdillas debido tes. Sus primeras cartas a la Royal Society describiendo este
a que le recordaban las celdas habitadas por los monjes que mundo previamente jamás visto despertaron tal escepticis-
vivían en un monasterio. En realidad, Hooke había obser- mo que la Sociedad despachó a su Guardián, Robert Hooke,
vado las paredes vacías de un tejido vegetal muerto, pare- para confirmar las observaciones. Hooke hizo el viaje y pronto
des que originalmente fueron producidas por las células Leeuwenhoek fue una celebridad mundial, y recibió la visita
vivas que ¡as rodeaban. en Holanda de Pedro el Grande de Rusia y de la reina de
Entre tanto, Antón van Leeuwenhoek, un holandés que Inglaterra.
se ganaba la vida vendiendo telas y botones, ocupaba sus No fue sino hasta el decenio de 1830 que se comprobó
ratos de ocio tallando lentes y construyendo microscopios la gran importancia de las células. En 1838, Matthias
Schleiden, abogado alemán convertido en botánico, conclu-
yó que a pesar de diferencias en la estructura de diferentes
tipos, las plantas estaban constituidas de células y que el
embrión de la planta tuvo su origen en una sola célula. En
1839, Theodor Schwann, zoólogo alemán y colega de Schlei-
den, publicó un trabajo muy completo acerca de las bases
celulares de la vida animal. Schwann concluyó que las célu-
las de las plantas y los animales eran estructuras semejantes
y propuso el primero de los dos dogmas de la teoría ce-
lular:
10 uní 0.3 um
\, Niveles de organización celular y molecular. Las fotografías de brillantes colores de un corte teñido muestran la estructu-
ra microscópica de una vellosidad de la pared del intestino delgado según se observa con el microscopio cíe luz. El recuadro 1 muestra una
micrografía electrónica de la capa epitelial de células que revisten la pared interna del intestino. La superficie apical de cada célula, que mira
hacia el conducto intestinal, contiene numerosas microvellosidades que participan en la absorción de nutrientes. La región basal de cada célu-
la contiene un gran número de mitocondrias donde la célula dispone de energía. El recuadro 2 muestra la región apical de las microvellosidades;
se puede observar que cada microvellosidad contiene un haz de microf¡lamentos. El recuadro 3 muestra la doble fila de moléculas de proteína
actina que constituyen cada filamento. En el recuadro 4 se muestra una mitocondria individual similar a las observadas en la región basal de
las células epiteliales; el recuadro 5 muestra una parte de la membrana interna de la mitocondria, incluyendo partículas pediculadas (flecha de
arriba) que se prolongan a partir de la membrana (flecha de abajo) y corresponden a los sitios donde se sintetiza ATP; el recuadro 6 muestra un
modelo molecular del aparato sintetizador de ATP que se analiza en mayor extensión en el capítulo 5. (Micrografía de luz, Cedí Fox/Photo
Researchers; recuadro I cortesía de Shakti P. Kapur, Georgetown University Medical Center; recuadro 2 cortesía de Mark S. Mooseker y Lewis G. Tüney,
J. Cell Biol. 67:729,1975, con permiso de la Rockefeller University Press; recuadro 3 cortesía de Kenneth C, Holmes; recuadro 4 cortesía de Keith R. Porter/
Photo Researchers; recuadro 5 cortesía de Humberto Pemandez-Moran; recuadro 6 cortesía de Roderick A. Capaldi.)
ocupa el espacio de un núcleo celular, miles de veces más
pequeño que el punto sobre esta letra i.
Los genes son algo más que gavetas para almacenar
información: constituyen las plantillas para construir estruc-
turas celulares, y contienen instrucciones para poner en
marcha las actividades de la célula y el programa para re-
producirse a sí mismos. Descubrir los mecanismos median-
te los cuales las células emplean su información genética
para efectuar estas funciones es uno de los más grandes
¡ogros de la ciencia en los últimos años.
E! profesor Butts cayó por el foso abierto de abre la boca gritando de dolor y por lo tanto
un elevador y cuando llegó tierra abajo sólo suelta la ciruela y permite que el zapato (M)
encontró una máquina para exprimir naranjas, caiga y se zambulla sobre la cabeza de un pul-
El lechero toma la botella de leche vacía (A) y po (N). El pulpo despierta iracundo y ve la cara
tira de la cuerda (B), lo que provoca que la del buzo dibujada sobre la naranja, la ataca y la
espada (C) corte la cuerda (D). Esto permite oprime con sus tentáculos, de esta manera el
que la hoja de la guillotina (E) caiga y corte la jugo de la naranja cae al vaso (O).
soga (F), que libera el ariete de tronco (G). El Posteriormente el tronco puede emplearse
ariete golpea la puerta abierta (H) y la cierra. La para construir una cabana en donde puede de-
hoz (I) corta la naranja |J), y al mismo tiempo sarrollarse su hijo, quien podrá ser presidente
la espina (K) hiere al "halcón-ciruelero" (L). Este corno Abraham Lincoln.
los trabajadores añaden, quitan o hacen ajustes específicos y eucariotas, que pueden distinguirse por su tamaño y el
conforme el automóvil se mueve a lo largo de la línea. En la tipo de sus estructuras internas u organelos que contienen
célula, la plantilla para elaborar productos se encuentra en (fig. 1-9). La existencia de dos tipos distintos de células, sin
los ácidos nucleicos y los trabajadores que los construyen intermediarios conocidos, representa una de las más funda-
son principalmente proteínas. La presencia de estos dos ti- mentales brechas de discontinuidad en la evolución del
pos de macromoléculas, más que cualquier otro factor, con- mundo biológico. Las células procariotas, estructuralmen-
fiere a la química de la célula sus características distintivas te más simples, sólo se encuentran entre las bacterias y
únicas diferentes del mundo no vivo, En la célula, los traba- recíprocamente todas las bacterias constan de células pro-
jadores deben actuar sin !a ventaja de un control externo. cariotas. Todos los otros tipos de organismos: protístas,
Cada paso del proceso debe ocurrir de manera espontánea y hongos, plantas y animales, constan estructuralmente de
en forma tal que el siguiente paso se inicie automáticamente. células eucariotas más complejas. Las células procariotas
Toda la información para dirigir una actividad particular, vivas en la actualidad son notablemente semejantes a las
sea la síntesis de una proteína, la secreción de una hormona células fosilizadas que se encuentran en rocas desde Austra-
o la contracción de una fibra muscular, ya debe estar presen- lia hasta Sudáfrica y que datan de hace más de 3 500 millo-
te dentro del propio sistema. En gran medida, las funciones nes de años (fig. 1-10). En realidad, se piensa que las células
de una célula operan de manera análoga al artefacto inven- procariotas fueron los únicos seres vivos sobre el planeta
tado por el profesor Butts para exprimir naranjas que se durante casi 2 000 millones de años antes de la aparición de
muestra en la figura 1-8. los primeros eucariotes.
Ribosomas
FIGURA 1-9. La estructura de la célula. Diagramas esquemáti-
cos de una bacteria "generalizada" (a), vegetal (b) y animal fe).
DNAde Nótese que los organelos no están dibujados a escala.
nucleótido
Membrana plasmática
Pared celular
Cápsula
(a)
Pared celular-
Peroxisoma
Membrana plasmática Complejo de Golgi
Plasmodesma
M ¡tocón dría
-Vacuola
Ribosomas
Vesícula
Citosol
Microtúbulos
(b)
CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular 9
Cubierta nuclear
Ribosomas Nucleoplasma
Núcleo
Mitocondria
Nucléolo
Complejo de Golgi , >^
Lisosoma ;*£ •".*. • )J !
Retículo
Retículo
endoplásmico
endoplásmico
rugoso
rugoso
Microfílamentos
Peroxisoma
Membrana plasmática
Centríolo
Citosol
Microtúbulo
Vesícula
fe)
a partir de ancestros procariotes. Debido a su linaje común, de células pueden rodearse de una pared celular rígida, no
ambos tipos de células comparten un lenguaje genético idén- viva, que protege la delicada forma de vida de su interior.
tico, un conjunto común de vías metabólicas y muchos ras- Aunque las paredes celulares de los procariotes y los euca-
gos estructurales comunes. Por ejemplo, ambos tipos de cé- riotes pueden tener funciones semejantes, su composición
lulas están rodeadas por una membrana plasmática de química es muy diferente.
estructura similar que sirve como barrera selectivamente Internamente, las células eucariotas son mucho más
permeable entre ios mundos vivo y no vivo. Ambos tipos complejas, tanto estructural como funcionalmente, en com-
paración con las células procariotas (fig. 1-9). Ambas contie-
nen una región nuclear que alberga el material genético
de la célula, rodeada de citoplasma. El material genético de
una célula procariota se encuentra en un nucleoide, región
de la célula mal demarcada que carece de membrana limi-
tante para separarla del citoplasma que la rodea. Por lo
contrario, las células eucariotas poseen un núcleo, una re-
gión rodeada por una estructura membranosa compleja
denominada cubierta nuclear. Esta diferencia en la estructu-
ra del núcleo es la base de los términos procariote (pro, antes;
carian, núcleo) y encañóte (eu, verdadero; carian, núcleo). Las
células procariotas contienen cantidades relativamente pe-
queñas de DNA: la longitud total del DNA de una bacteria
oscila entre 0.25 mm y casi 3 mm, cantidad suficiente para
codificar unos pocos miles de proteínas. Aunque las células
eucariotas más simples sólo poseen un poco más de DNA
(4.6 mm en las levaduras) que los procariotes más comple-
jos, la mayor parte de las células eucariotas (incluso las de
microorganismos eucariotes) contienen varios órdenes
FIGURA 1-10. La forma de vida más antigua sobre el planeta.
de magnitud más de información genética. Ambos tipos de
Molde de una cianobacteria filamentosa de 3 500 millones de años de células poseen cromosomas dentro del DNA, pero numero-
edad tomada en eí oeste de Australia. (Cortesía de SM. Awramik.) sos cromosomas de una célula eucaríota constan de fibras
s
10 CAPITULO 1
Retículo
endopíásmico
rugoso
2um
CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular 11
que contienen DNA y proteína, en tanto que el cromosoma ras compactas y son separados por un elaborado aparato
único de una célula procariota prácticamente sólo contiene que contiene microtúbulos (fig. 1-12). En los procariotes, el
DNA "desnudo". cromosoma no se condensa y tampoco hay aparato fusifor-
El citoplasma de los dos tipos de células también es me. El DNA se duplica y las dos copias simplemente se
muy diferente. El citopolasma de una célula eucariota con- separan por el crecimiento de una membrana celular inter-
tiene una gran diversidad de estructuras, como puede ob- puesta. Este mecanismo de división más simple permite a
servarse con facilidad por el examen más superficial de una las células procariotas proliferar a una velocidad mucho
micrografía electrónica de casi cualquier célula eucariota más rápida que las células eucariotas; una población de
(fig. 1-11). Lo más notable es que las células eucariotas con- bacterias bien alimentada puede duplicar su número cada
tienen un arreglo de organelos membranosos cubiertos por 20 a 40 minutos.
membranas. Por ejemplo, en condiciones típicas, las células Los procariotes en su mayor parte son microorganismos
animales y las vegetales contienen mitocondrias, donde se asexuados. Sólo contienen una copia de su único cromoso-
encuentra disponible la energía química para abastecer de ma y no cuentan con ningún proceso comparable a la meio-
combustible a todas las actividades celulares; un retículo sis, formación de gameto o verdadera fertilización. Aunque
endoplásmico, donde se elaboran la mayor parte de los lípi- no hay verdadera reproducción sexual entre los procariotes,
dos y proteínas de las células; complejos Golgi, donde los algunos son capaces de conjugación, en la cual un fragmento
materiales se clasifican, modifican y envían a su destino de DNA pasa de una célula a otra (fig. 1-13). Sin embargo, la
celular específico; y una gran variedad de vesículas simples célula receptora casi nunca recibe un cromosoma completo
de dimensiones variables envueltas por membranas. Las del donador y la situación en la cual la célula receptora
células vegetales contienen organelos membranosos adicio- contiene tanto su propio DNA como el de su pareja es fugaz.
nales, incluyendo cloroplastos, que son sitios de la fotosín- La célula pronto vuelve a la situación en la cual posee un
tesis y con frecuencia una sola vacuola grande que a veces solo cromosoma.
ocupa la mayor parte del volumen celular. Consideradas Aunque las células eucariotas poseen gran variedad de
en conjunto, las membranas de la célula eucariota sirven complejos mecanismos locomotores, los correspondientes a
para dividir el citoplasma en compartimientos dentro de los procariotes son muy simples. El movimiento de una cé-
los cuales pueden efectuarse actividades especializadas. Por lula procariota se puede efectuar mediante un delgado fila-
lo contrario, el citoplasma de las células procariotas está mento proteínico denominado flagelo, que sobresale de la
prácticamente desprovisto de estructuras membranosas. Las célula y posee movimientos de rotación (fig. 1-14, a). Los
excepciones a esta generalización incluyen a los mesosomas, giros del flagelo ejercen presión contra el líquido que lo
derivados de pliegues simples de la membrana plasmática rodea y como resultado la célula avanza hacia adelante. Cier-
(fig. 1-9), y las membranas fotosintéticas complejas de las tas células eucariotas, incluyendo muchos protistas y célu-
cianobacterias (fig. 1-15). las espermáticas, también poseen flagelos, pero la versión
Las membranas citoplásmicas de las células eucariotas eucariota es mucho más complicada que el simple filamento
forman un sistema de conductos y vesículas interconectadas
cuya función es dirigir el transporte de sustancias de una
parte a otra de la célula y también entre el interior de la
célula y su entorno. Debido a su pequeño tamaño, la comu-
nicación intracitoplásmica dirigida tiene menor importancia
en las células procariotas, donde los movimientos necesa-
rios de materiales se pueden efectuar por simple difusión.
Las células eucariotas también contienen numerosas
estructuras que carecen de membrana. En este grupo se
incluyen los túbulos alargados y filamentos del citoesque-
leto que participan en la contractilidad y los movimientos
de la célula, y también sirven como apoyo. Las células
procariotas en general carecen de estructuras comparables.
Sin embargo, tanto las células eucariotas como las procario-
tas poseen ribosomas que son partículas no membranosas
que funcionan como "mesas de trabajo" sobre las cuales se
elaboran las proteínas celulares. Aunque los ribosomas de
las células procariotas y eucariotas tienen dimensiones con-
siderablemente diferentes (los ribosomas de los procariotes
son más pequeños y contienen menor número de elemen-
tos), estos organelos participan en el ensamblado de proteí- -• La división celular en los eucariotes requiere el
nas mediante un mecanismo similar en ambos tipos de cé- ensamblado de un aparato especializado separador de cromosomas
lulas. denominado huso mitótico, construido principalmente de microtúbu-
Se pueden observar otras diferencias importantes entre los cilindricos. En esta micrografía los microtúbulos aparecen de color
verde debido a que se unen específicamente a un anticuerpo relacio-
las células eucariotas y las procariotas. Las células eucario- nado con un colorante verde fluorescente. Los cromosomas,- que casi
tas se dividen por un complicado proceso de mitosis en el estaban separados en dos células hijas cuando se fijó esta célula, están
cual los cromosomas duplicados se condensan en estructu- teñidos de azul. (Cortesía de Conhj L Rieder.)
12 CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular
• ,*
fo) l/im
30 nm
1 pm
FIGURA 1-13. Conjugación bacteriana. Micrografía electrónica
que muestra bacterias "macho" y "hembra" unidas por una estructura
procedente de la célula macho, denominada F pilus, a través de la cual
le pasa DNA a la hembra. (Cortesía de Charles C. Brinton.)
rios, tiene la capacidad de vivir y prosperar en un medio resistieron los efectos destructivos de este gas, sino que en
que sólo contiene alguna fuente de carbono y nitrógeno y realidad dependían del mismo para extraer su energía quí-
unos cuantos iones inorgánicos. Estas células bacterianas mica.
contienen todas las enzimas necesarias para convertir uno o Muchas cianobacterias son capaces no sólo de la fo-
dos compuestos orgánicos de bajo peso molecular en cien- tosíntesis, sino también de fijar nitrógeno, o sea, convertir
tos de sustancias que la célula debe contener. Otras bacte- el gas nitrógeno (Ni), de otro modo inútil, en formas redu-
rias son capaces de vivir con una "dieta" a base de puras cidas de nitrógeno (como el amonio, NHs) que las células
sustancias inorgánicas. Por lo contrario, incluso las células pueden emplear para sintetizar compuestos orgánicos que
metabólicamente mejor dotadas de nuestro cuerpo requie- contienen nitrógeno, incluyendo aminoácidos y nucleóti-
ren gran variedad de compuestos orgánicos, incluyendo dos. Las especies con capacidad de fotosíntesis y de fijar
numerosas vitaminas y otras sustancias esenciales que no nitrógeno pueden sobrevivir con los recursos, más simples,
pueden elaborar por sí mismas. En realidad, muchos de como luz, N2, COo y H2Ü. Por lo tanto, no es sorprendente
estos ingredientes dietéticos esenciales son producidos por
bacterias que normalmente viven en el intestino grueso.
fa)
FIGURA 1-17. Ciclo de vida de un moho del fango, a) Amibas que se van agregando por
desplazamiento hacia un centro común. (Cortesía ríe John Ti/Ser Bor.ncr.) b) Después de la agrega-
ción, las células forman una masa (o seudoplasmodio) que se desplaza sobre el sustrato dejando
un rastro de "fango" en su camino. Las células del extremo delantero de la masa (que se con-
vertirán en células del tallo) se pueden distinguir de las células del extremo posterior (que se
convertirán en células esporas). Como se muestra en el recuadro, las células precursoras de las
esporas del extremo posterior de la masa incorporan 3 H-fucosa, un azúcar marcado con isótopos
radiactivos que formarán parte de la cubierta de la espora, en tanto que las células precursoras
del tallo carecen de esta actividad. La incorporación de azúcar radiactivo se manifiesta por la
presencia de granos negros plateados sobre las células precursoras de esporas. (Cortesía de David
Francis, recuadro por G. Karp.) c) La migración de la masa cesa, se redondea y comienza a despren-
derse del sustrato. Se observan las células que entraron a formar parte del tallo en el extremo (d)
superior. (Cortesía ríe Kennsth B. Rapa:) d) El frutal consiste en un tallo alargado que sostiene una
masa de esporas en su extremo superior. Cada espora dará lugar a una amiba independiente que
vuelve a iniciar el ciclo de vida. (Cortesía de ¡ohn Tyler Bonner.)
les únicos. Las células del músculo esquelético contienen y ubicación del organelo se puede correlacionar con las ac-
una red de filamentos alineados con precisión y compuestos tividades del tipo de célula particular. Se puede establecer
de proteínas contráctiles peculiares; las células del cartílago una analogía con las diferentes piezas que interpreta una
se rodean de una matriz característica que contiene polisa- orquesta: todas están compuestas de las mismas notas, pero
cáridos y la proteína colágena, que juntos suministran apo- los diferentes arreglos confieren a cada una sus característi-
yo mecánico; los eritrocitos se convierten en sacos de forma cas y belleza únicas.
discoide llenos de una proteína única, !a hemoglobina, que
transporta oxígeno, y as¿ sucesivamente. Sin embargo, a pe-
sar de sus muchas diferencias, las diversas células de una El tamaño de las células y de sus elementos
planta o animal multicelular están formadas de organelos
similares. Por ejemplo, se encuentran mitocondrias en prác- La figura 1-19 muestra comparativamente el tamaño relati-
ticamente todos los tipos de células. No obstante, en un tipo vo de algunas estructuras de interés en biología celular.
pueden ser redondas en tanto que en otro a veces adoptan Casi todas las células son microscópicas; por lo tanto, las
forma fibrilar muy alargada. De manera similar, las mito- unidades más comúnmente empleadas en este libro corres-
condrias de una célula pueden estar dispersas por todo e! ponden a dimensiones lineales muy pequeñas. De ordina-
citoplasma, en tanto que en otra las células se concentran rio se emplean dos unidades de medida lineal para descri-
cerca de una superficie particular donde ocurre el transpor- bir estructuras del interior de la célula: el micrómetro (/mi)
te dependiente de energía. En cada caso, el número, aspecto y el nanómetro (nm). Un/ím es igual a 10~6 metros y un nm
16 CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular
Células nerviosas
Tejido óseo
con osteocitos Músculo liso
Células grasas
(adiposas)
Células epiteliales
del intestino
FIGURA 1-18. Vías de diferenciación celular. Se presentan unos pocos de los tipos de diferenciación celular en el feto humano.
es igual a 10~9 metros. Aunque ya no se acepta formalmen- El tamaño de las bacterias típicas varía entre 1 y 5//m de
te en la nomenclatura métrica, el angstrom (A), que es igual longitud, en tanto que las células eucariotas de ordinario
a un décimo de nm, todavía se emplea con frecuencia en tienen entre 10 y 30 /ím. Hay bastantes razones para que las
biología molecular para describir dimensiones atómicas. Un células sean tan pequeñas. Consideremos las siguientes:
angstrom por lo general equivale al diámetro de un átomo
de hidrógeno. Una molécula proteínica globular típica (como • Independientemente del tamaño de la célula, el núcleo
la mioglobina) tiene 4.5 nm x 3.5 nm X 2.5 mm y las proteí- único sólo contiene dos copias de la mayor parte de los
nas alargadas {como la colágena o la miosina) tienen más de genes. Puesto que los genes actúan como moldes para la
100 nm de longitud, y el DNA tiene más o menos 2.0 nm producción de RNA mensajeros transportadores de in-
de ancho. Complejos de moléculas grandes, como los ribo- formación, una célula sólo puede producir un número
somas, microtúbulos y microfilamentos, poseen diámetro limitado de RNA mensajeros en determinado tiempo.
entre 5 y 25 nm. Organelos más grandes, como los núcleos Cuanto mayor sea el volumen del citoplasma celular
(unos 10 ¿¡m) o las mitocondrias (alrededor de 2 ¿¿m) son más difícil será sintetizar el número requerido de men-
más fáciles de definir en micrómetros. sajes nucleares.
CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular 17
Conforme el tamaño de la célula se incrementa, la pro- requerido para que la difusión desplace las sustancias
porción entre superficie/volumen disminuye.1 La ca- hacia adentro y hacia afuera de la célula metabólica-
pacidad de una célula para intercambiar sustancias en mente activa puede ser prohibitivamente prolongado.
su ambiente es proporcional a la superficie. Si una célu-
la crece más de cierto tamaño, su superficie no sería Las células que tienen dimensiones excepcionalmente
suficiente para captar sustancias (p. ej., oxígeno, nutrien- grandes, como el huevo de avestruz y la célula nerviosa de
tes) necesarios, para apoyar sus actividades metabó- la jirafa, en la figura 1-19, tienen propiedades poco habitua-
licas. les. El huevo del avestruz, y los huevos de muchos otros
Una célula depende en gran medida del movimiento al peces, reptiles y aves, en realidad contienen una cantidad
azar de las moléculas (difusión). Por ejemplo, el oxígeno muy pequeña de protoplasma vivo que se sitúa por encima
debe difundir desde la superficie de la célula a través de una gran cantidad de yema inerte, empleada como
del citoplasma hasta el interior de las mitocondrias. nutriente para el embrión en desarrollo. Aunque la célula
Conforme la célula aumenta de tamaño y la distancia nerviosa de la jirafa y las células nerviosas de otros anima-
de la superficie al interior también crece, el tiempo les grandes pueden ser muy largas, su diámetro todavía es
microscópicamente pequeño.
1-4 Virus
1 Se puede comprobar esta afirmación calculando área y volumen
de un cubo cuyas aristas sean de 1 cm de longitud en comparación con
otro cuyas aristas sean de 10 cm de longitud. La proporción área/ En los últimos decenios del siglo XIX, el trabajo de Louis
volumen del cubo más pequeño es considerablemente mayor que la Pasteur y de otros investigadores convenció al mundo cien-
del cubo más grande. tífico de que las enfermedades infecciosas de plantas y ani-
0.000,0000001 de metro
000000001 de metro
0.00000001 de metro
0.0000001 de metro
0.000001 de metro
0.00001 de metro
0.0001 de metro
0.001 de metro
0.01 de metro
0.1 de metro
10 metros 10 metros
Disminución
en potencias
de 10
FIGURA 1 - L'*. Tamaños relativos de las células y de los componentes celulares. Cada unidad de medida es un décimo mayor que la unidad
precedente. Aunque el huevo completo de avestruz es técnicamente una célula, la porción viva sólo se encuentra como un delgado disco
microscópico situado sobre el borde de una gran masa inerte de yema de huevo.
18 CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular
males eran causadas por bacterias. Pero el estudio de la Cubierta proteínica Acido
de la capsómera nucleico
enfermedad del mosaico del tabaco y la fiebre aftosa del
ganado pronto indicaron la existencia de otro tipo de agen-
tes infecciosos. Por ejemplo, se observó que la savia de una
planta de tabaco enferma era capaz de transmitir ia enfer-
medad del mosaico a una planta saludable, aun cuando la
savia no demostró contener bacterias cuando se examinó al
microscopio de luz. Además, la savia de una planta conti-
nuaba siendo infecciosa aun después de pasar a través de
filtros cuyos poros eran tan pequeños que retardaban e! Nucieocápside
paso de las bacterias más pequeñas conocidas. Estudios
adicionales demostraron que, a diferencia de las bacterias,
el agente infeccioso no podía crecer en medios de cultivo a
menos que también estuvieran presentes células vegetales
vivas. Los investigadores concluyeron que ciertas enferme-
dades eran causadas por patógenos aún más pequeños y
quizá más simples que las bacterias más pequeñas. Estos
patógenos recibieron el nombre de virus.
En 1935, Wendell Stanley, del Instituto Rockefeller,
publicó que el virus causante de la enfermedad del mosaico
del tabaco se podía cristalizar y que los cristales eran infec-
ciosos. Los cristales poseen una estructura interna regular-
mente repetitiva. Las sustancias que forman cristales tienen
una estructura bien definida muy ordenada y son mucho
menos complejas que las células más simples. Stanley con-
cluyó erróneamente que el virus del mosaico del tabaco
(VMT) era una proteína. En realidad, el VMT es una partí-
cula en forma de bastoncillo que consta de una sola molécu-
la de RNA rodeada por una cubierta helicoidal compuesta
de subunidades de proteína (fig. 1-20).
Los virus causan docenas de enfermedades en el ser
humano, incluyendo SIDA., poliomielitis, influenza, herpes (b) 50 nm
labial, sarampión y unos pocos tipos de cáncer (véase sec-
FIGURA 1-20. Virus del mosaico del tabaco (VMT). a) Diagrama
ción 16-3). Los virus presentan una gran variedad de for- de una porción de la partícula del VMT. Las subunidades de proteína
mas, tamaños y estructuras muy diferentes, pero todos com- en forma de bastón (capsómera) que son idénticas en toda la longitud
parten ciertas propiedades comunes. Todos los virus son de la partícula incluyen una sola molécula helicoidal de RNA. Se
parásitos intracelulares obligatorios, o sea, no pueden re- muestra el RNA que sobresale en el extremo donde se ha desprendido
producirse a menos que se encuentren dentro de una célula la proteína. La cápside proteínica con el RNA incluido se denomina
nucleocápside. b) Micrografía electrónica de partículas del VMT luego
huésped, la cual, según el virus específico, puede ser una de tratamiento con fenol para eliminar las subunidades de proteína de
célula vegetal, animal o bacteriana. Fuera de una célula la porción media de la partícula de arriba y de los extremos de la
viva, el virus existe como partícula, o virión, que no es más partícula de abajo. Los bastones íntegros tienen unos 300 nm de lon-
que un paquete de macromoléculas. El virión contiene una gitud y 18 nm de diámetro, (b: Cortesía de M.K. Corbetí.)
pequeña cantidad de material genético que, según el virus,
puede ser RNA o DNA de cadena simple o doble. Es nota-
ble que algunos virus contienen escasos genes diferentes,
tres o cuatro, pero otros pueden tener hasta varios cientos dos planos. Una forma poliédrica particularmente común
de ellos. Cuanto menor el número de genes más depende el en los virus es el icosaedro de 20 caras. Por ejemplo, e! ade-
virus de las enzimas y de otras proteínas codificadas por los novirus que provoca infecciones respiratorias en mamífe-
genes de su célula huésped. ros tiene una cápside icosaédrica (fig. 1-21, a). En muchos
El material genético del virión está rodeado por una virus de animales, incluyendo el virus de la inmitnodefciencia
cápsula proteínica, o cápside, por lo general constituida por humana (HIV) causante del SIDA, la cápside proteínica está
un número específico de subunidades. Entre las ventajas de rodeada por una cubierta externa que contiene lípidos deri-
construir con subunidades una de las más aparentes es eco- vados de la membrana plasmática de la célula huésped con-
nomizar información genética. Si la cubierta del virus está forme las yemas virales se forman en la superficie de la
formada por muchas copias de una sola proteína, como en célula huésped (fig. 1-21, b). Integrada a la cubierta lípida se
el VMT, o de unas pocas proteínas como las cubiertas de encuentran las proteínas virales localizadas en la membrana
muchos otros virus, sólo se necesita uno o unos cuantos plasmática de la célula huésped antes de la gemación. Los
genes para codificar las proteínas de la cubierta. virus de bacterias, o bacteriófagos, son de los más complejos
Muchos virus poseen una cápside cuyas subunidades (fig. 1-21, c). El bacteriófago T (utilizado en experimentos
se organizan en formas poliédricas, una estructura con la- clave que revelaron la estructura y propiedades del mate-
CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular 19
rial genético) consta de una cabeza poliédrica que contiene tar. Algunos virus tienen un conjunto muy limitado de
DNA, un tallo cilindrico a través del cual se inyecta DNA al posibles huéspedes, sólo tienen capacidad para infectar algu-
interior de la célula bacteriana, y una cola de fibras que nas células de ciertos huéspedes. Esto es cierto, por ejemplo,
juntas dan a la partícula el aspecto de un módulo que aterri- para la mayor parte de los virus del resfriado común que
za sobre la luna. sólo pueden infectar células epiteliales respiratorias del ser
Cada virus tiene sobre su superficie una proteína capaz humano. Otros virus, como el de la rabia, pueden infectar a
de enlazarse a un componente particular de la superficie de una variedad de diferentes especies de huéspedes, incluyen-
su célula huésped. Por ejemplo, la proteína que se proyecta do perros, murciélagos y el hombre.
desde ¡a superficie de la partícula del HIV (marcada gp!20 Los viríones son agregados macromoleculares, partícu-
en la figura 1-21, b, recibe ese nombre por glucoproteína las inanimadas que por sí mismas son incapaces de repro-
con peso molecular de 120 000 daltons2) interactúa con una ducirse, efectuar actividades metabólicas o cualquiera otra
proteína sobre la superficie del leucocito humano, lo que actividad relacionada con la vida. Por esta razón, no se con-
facilita la entrada del virus al interior de su célula huésped. sidera organismos a los virus y no se describen corno "seres
Corno se analiza en el ensayo La perspectiva humana, la partí- vivos". No obstante, una vez que se fijan a la superficie ex-
cula gpl20 es la base de la primera generación de vacunas terna de un huésped y pasan al interior de la membrana
anti SIDA que en la actualidad están en prueba. externa de la célula el virus contiene la información necesa-
La interacción entre las proteínas virales y las del hués- ria para alterar totalmente las acitividades de la célula hués-
ped determina la especificidad del virus, o sea, el tipo de ped. Hay dos tipos básicos de infección viral: 1) En la mayor
células huésped'a las cuales el virus puede penetrar e infec- parte de los casos el virus detiene las actividades normales
de síntesis en el huésped y reorienta a la célula para emplear
sus materiales disponibles en la elaboración de ácidos
2 El Dalton equivale a una unidad de masa atómica, el peso de un nucleicos y proteínas virales, que se ensamblan para formar
solo átomo de hidrógeno ^H). nuevos viriones. En otras palabras, los virus no crecen como
Proteína
gp120 de la
cubierta
(a) RNA
Cubierta Acido
proteínica
nucleico Transcriptasa
inversa
Bicapa
de lípidos
(c) (b)
FIGURA 1-21. Diversidad de los virus. Estructuras de: a) un adenovirus, b) un virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), y c) un bacterió-
fago T-homogéneo.
20 CAPITULO 1 • ¡ntroducción al estudio de la biología celular
células; se ensamblan directamente a partir de sus elemen- Las células bacterianas que contienen un provirus se
tos para formar viriones de tamaño maduro. Por último, la comportan normalmente en tanto no se expongan
célula infectada se rompe (lisis) y libera una nueva gene- a algún tipo de estímulo, como la radiación ultravio-
ración de partículas virales capaces de infectar a las células leta (UV) que activa al DNA viral "latente", lo que pro-
vecinas. Un ejemplo de este tipo de infección lítica se mues- voca la lisis celular y libera a la progenie viral. El virus
tra en el recuadro a la izquierda de la figura 1-22, a, y en la lambda es un virus bacteriano capaz de integrar su
fotografía de la figura 1-22, b. 2) En otros casos, el virus DNA a los cromosomas de la célula del huésped, como
infectante no provoca la muerte de la célula huésped, sino se indica en la figura 1-22, a, recuadro a la derecha.
en vez de ello introduce (integra) su DNA al DNA de los Algunas células animales que contienen un provirus
cromosomas de la célula huésped. El DNA viral integrado producen una nueva progenie viral por gemación en la
se denomina provirus. Un provirus integrado puede tener superficie de la célula sin lisis de la célula infectada. El
varios tipos de efectos según el tipo de virus y de célula virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) actúa de
huésped. Por ejemplo: esta manera; una célula infectada puede permanecer
Virus unido a
la superficie
de la célula
O
DNA viral
inyectado
al interior de
la célula
t 0.2 pm
Ensamblado de
las partículas virales
viva mientras actúe como fábrica para producir nuevos como herramientas para estudiar el mecanismo de duplica-
víriones. ción del DNA y la expresión de los genes en huéspedes
• Algunas células animales que contiene un provirus pier- mucho más complejos. Además, en la actualidad los virus se
den el control de su propio crecimiento y división y se emplean como medio para introducir genes extraños a las
convierten en malignas. Este fenómeno se puede estu- células humanas, técnica que será la base para el tratamien-
diar con facilidad en el laboratorio al infectar células to de enfermedades humanas mediante genoterapia. Por
cultivadas con el virus tumoral apropiado. último, los virus que matan insectos en el futuro podrán
desempeñar un papel cada vez mayor en la guerra contra
Debido a su estructura sencilla, se podría concluir que plagas de insectos.
los virus representan una forma primitiva de vida, tal vez
similar a las que existieron sobre la tierra antes de la evolu-
ción de las células procariotas. Sin embargo, cuando se con- Viroides
sidera que la "vida de los virus" depende por completo de
las células que invade, es evidente que los virus no pudie- En 1971, sorpresivamente se descubrió que los virus no
ron aparecer en el escenario antes que sus huéspedes. Pues- eran los tipos más simples de agentes infecciosos. En aquel
to que los virus comparten el mismo lenguaje genético en- año, T.O. Diener, del Departamento de Agricultura de Esta-
tre sí y también con células procariotas y eucariotas, no dos Unidos, comunicó que la enfermedad por adelgaza-
pudieron originarse de manera independiente como forma miento de los tubérculos de la patata que produce patatas
primitiva después que otras células habían evolucionado. Es nudosas y agrietadas era causada por un agente infeccioso
rnás razonable asumir que los virus representan una for- que consistía en una molécula circular pequeña de RNA
ma degenerada, o sea, derivada de un organismo más desprovista totalmente de cubierta proteínica. Diener deno-
complejo. Los virus al parecer evolucionaron a partir de minó a este patógeno un viroide. El tamaño del RNA de los
pequeños fragmentos de cromosomas celulares capaces viroides oscila entre 240 y 600 nucleótidos aproximada-
de mantener algún tipo de existencia autónoma dentro de mente, la décima parte del tamaño de los virus más peque-
las células. Con el tiempo, estos elementos genéticos autó- ños. No se ha demostrado que el RNA viroide desnudo
nomos adquirieron una cubierta proteínica y se convirtie- codifique para alguna proteína. Más bien, cualquier activi-
ron en agentes capaces de infectar a otras células. Conside- dad bioquímica en la cual participan los viroides se efectúa
rando la tremenda diversidad de los virus es probable que utilizando proteínas de la célula huésped. Por ejemplo,
diferentes grupos evolucionaran de manera independiente para duplicarse dentro de una célula infectada el RNA
a partir de diferentes organismos celulares. Esta conclusión viroide utiliza el RNA polimerasa II del huésped, una enzi-
se corrobora por el hecho de que los genes presentes en ma que normalmente transcribe el DNA del huésped en
cada grupo de virus son muy diferentes de los correspon- RNA mensajero. Se cree que los viroides provocan enferme-
dientes a otros grupos, pero son similares a los genes que dades al intervenir en la vía normal de expresión genética
infectan dentro de la célula huésped. El hecho de que los de las células. Los efectos sobre las cosechas pueden ser
virus humanos utilicen las enzimas del huésped para efec- graves; una enfermedad viroide llamada cadang-cadang
tuar casi todas sus actividades metabólicas hace muy difícil devastó las palmeras cocoteras en plantac ones de las Islas
encontrar fármacos que impidan los pasos del ciclo viral sin Filipinas y otro viroide provocó grandes estragos a la
dañar al huésped humano. industria de los crisantemos en Estados Unidos. En el ensa-
Los virus no carecen de virtudes; puesto que la activi- yo La vía experimental se relata el descubrimiento de un tipo
dad de los genes virales imita a la de los genes del huésped, diferente de agente infeccioso aun más simple que el
los investigadores han utilizado por decenios a los virus viroide.
22 CAPITULO 1 • Introducción a! estudio de la biología celular
LA PERSPECTIVA HUMANA
La búsqueda de una vacuna contra el SIDA
A la mitad del decenio de 1980 había de modo que no tuviera posibilidad de inducir una respuesta inmunológica.
grandes esperanzas de desarrollar una causar SIDA, tal vacuna aún podría ser Aunque todas las vacunas parecieron
vacuna para prevenir la infección con peligrosa porque la integración de cual- seguras por no producir efectos colate-
HIV, el virus causante del SIDA. La quier material genético al DNA de una rales aparentes en los individuos some-
mayor parte de las vacunas contra célula tiene el riesgo de convertirla en tidos a la prueba, su éxito para producir
enfermedades virales, como la polio- una célula cancerosa maligna. una respuesta de inmunidad fue va-
mielitis, la viruela negra y el saram- Había acuerdo de que el camino riable. Por último, se determinó que las
pión, contienen virus muertos íntegros más seguro era desarrollar una vacu- vacunas elaboradas por dos compa-
o virus vivos atenuados (virus mo- na a partir de la proteína del virus ñías, Genentech y Chiron/ Ciba-Geigy,
dificados que ya no son capaces de pro- proyectada hacia afuera de la cubierta inducen un nivel aceptable de anti-
vocar infección grave). La inyección de viral. Esta proteína de la cubierta, de- cuerpos en individuos vacunados du-
estos virus inofensivos engaña al siste- nominada gp!20 (fig. 1-21, b) es el com- rante un periodo razonable. De igual
ma inmunológico del cuerpo para pro- ponente de la partícula viral que se importancia, se demostró que estos
ducir anticuerpos específicos y células enlaza a la superficie externa de la cé- anticuerpos in vitro evitan que el virus
de inmunidad que permanecen a la es- lula huésped antes de infectarla. La infecte células. Se programaron estu-
pera, listas para atacar al auténtico vi- proteína viral empleada para la vacu- dios en gran escala para iniciarlos en
rus causante de la enfermedad si logra na tendría que elaborarse a partir de 1994 para probar la eficacia de la vacu-
penetrar al organismo. Una de las ven- un gen sintetizado en el laboratorio. El na, esto es, si era capaz de prevenir la
tajas de utilizar virus vivos atenuados gen se introduciría a células de mamí- infección con HIV en miembros de po-
como parte de una vacuna es que se feros que pueden desarrollarse en gran blaciones de alto riesgo. Pero hubo una
estimula a las vías humoral y celular cantidad en el laboratorio. Las células serie de acontecimientos que cambia-
del sistema inmunológico. La inmuni- sometidas a procesos de ingeniería ge- ron los planes.
dad humoral es mediada por anticuer- nética producirían una gran cantidad Se descubrió que los anticuerpos
pos solubles disueltos en la sangre. de la proteína que debía purificarse y producidos por las personas en res-
Estos anticuerpos son sintetizados por emplearse para fabricar la vacuna. Se puesta a la vacuna no eran tan eficaces
células derivadas de linfocitos B. Por esperaba que la vacuna constituida por como se pensó para prevenir la infec-
lo contrario, los íinfocitos T se encar- la proteína de la cubierta del HIV obli- ción. Se habían llevado a cabo pruebas
gan de la inmunidad mediada por cé- gara a la persona a sintetizar anticuer- anteriores de actividad neutralizante
lulas, células capaces de reconocer y pos neutralizantes, o sea anticuerpos ca- empleando virus desarrollados en el la-
destruir a las células del cuerpo infec- paces de bloquear la entrada del virus boratorio en líneas de células cultiva-
tadas por virus. a la célula y por lo tanto de prevenir das. Cuando se probaron anticuerpos
Durante el decenio de 1980, prác- que las personas expuestas al virus contra el virus aislados de personas in-
ticamente había acuerdo unánime de se infectaran. Una desventaja de la va- fectadas con HIV mostraron ineficacia
que una vacuna contra el SIDA, depen- cuna basada sólo en la proteína de la casi total para prevenir la infección de
diente de virus muertos o atenuados, cubierta es que no se esperaba que las células. A diferencia de casi todos
era segura. A diferencia de la mayor estimulara la vía del sistema inmuno- los virus, el HIV puede mutar con ra-
parte de los virus infecciosos, el HIV lógico mediada por células, la cual tal pidez y provocar cambios en la estruc-
integra su material genético a los vez se necesitaba para destruir una tura de su cubierta proteínica. Por lo
cromosomas del huésped, donde per- célula que fuera infectada por el virus. tanto, los anticuerpos aparentemente
manece durante años destruyendo Numerosas compañías en colabo- fueron producidos contra una versión
gradualmente la salud de una perso- ración con varías agencias guberna- de la cubierta proteínica presente en los
na. Toda vacuna contra el SIDA que mentales alrededor del mundo pro- virus de las células cultivadas, pero no
contenga partículas virales también dujeron vacunas a base de proteínas de del virus residente en la mayoría de los
contiene RNA viral, el cual puede co- la cubierta del HIV. Las primeras dos individuos infectados. Este resultado
piarse a DNA e intregrarse a los cro- fases de prueba clínica de una nueva produjo gran pesimismo en muchos in-
mosomas celulares. Aun si pudiera al- vacuna están diseñadas para determi- vestigadores respecto de que la vacu-
terarse el material genético del virus nar si la vacuna es segura y capaz de na fuera eficaz para prevenir la infec-
CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular 23
ción por HIV en la población general. démicas en la región del mundo dón- dez, incluso mientras se está propagan-
Además, era realmente difícil conse- de se efectuarán las pruebas. do dentro de un individuo infectado.
guir voluntarios para el estudio. No Mientras tanto, los inconvenientes Como resultado, un individuo infecta-
sólo a un número significativo de vo- que acompañan a la primera gene- do porta múltiples variantes del virus,
luntarios se les administraría vacuna ración de vacunas HIV, además de la cada una con diferentes propiedades.
placebo, y los que recibieran la verda- creencia general de que la biología de Estas diferencias se amplían cuando se
dera vacuna en adelante tendrían que la enfermedad es demasiado compleja examina la estructura del virus en los
ser positivos al HIV, debido a que la para desmantelarla mediante una sim- diferentes miembros de una población
prueba para determinar el estado HIV ple vacuna, llevaron a muchos investi- (fig. PH 1-1). Puesto que una vacuna
depende de la presencia de anticuer- gadores del SIDA a reconsiderar la po- eficaz contra una cepa de virus puede
pos para los cuales se diseñó la vacu- sibilidad de desarrollar una vacuna ser totalmente inútil contra otra cepa,
na. Para empeorar las cosas, hubo in- basada en virus vivo atenuado. Como el problema de desarrollar una cepa de
formes de que al menos 10 individuos se hizo notar antes, una de las ventajas virus para elaborar una vacuna eficaz
que habían participado en las primeros de emplear virus atenuado es estimu- contra todos es muy complicado.
estudios diseñados para determinar la lar ambas vías del sistema inmunoló- Otra forma alternativa para la pre-
seguridad y potencia inmunológicas de gico: la humoral y la mediada por cé- vención y tratamiento del SIDA se ana-
la vacuna se habían infectado con el vi- lulas incrementando, por lo tanto, su lizará en La perspectiva humana del ca-
rus. Estas noticias confirmaron la idea probable eficacia. Aunque esta vacuna pítulo 11.
cada vez más extendida de que la vacu- presenta una posibilidad finita de in-
na no era lo suficientemente eficaz para ducir cáncer o de causar SIDA, ese ries-
justificar un estudio en gran escala en go está bastante bien equilibrado en
Estados Unidos. Por último, se observó una población con probabilidad ele-
que normalmente un individuo infec- vada de contraer la enfermedad. En la
tado produce anticuerpos contra las actualidad, varias compañías de bio-
proteínas de la cubierta viral después tecnología están trabajando sobre va-
de unos cuantos meses de la infección, cunas elaboradas con virus atenuados
pero al parecer tienen poco valor para que muestran eficacia para prevenir la
alterar el curso de la enfermedad. enfermedad en animales de laborato-
En junio de 1994, luego de consi- rio. Otro método para inducir inmuni-
derar todos estos factores en conjunto, dad es introducir el gen de la proteína
los National Institutes of Health toma- de la cubierta del HIV en el DNA de
ron la decisión de no seguir adelante otro virus, por ejemplo el virus de la
con las pruebas en gran escala para vacuna, y emplear el virus vivo así
probar la eficacia de vacunas basadas manipulado como agente inmunizan-
en gp!20 en Estados Unidos. Poco des- te. Por ejemplo, el virus de la vacuna
pués de esta decisión, la Organización manipulado causaría una infección
Mundial de la Salud (OMS) decidió leve y estimularía al cuerpo a producir
proseguir las pruebas en una región del anticuerpos y células inmunes contra
mundo donde el riesgo de contraer la proteína HIV generada durante la
SIDA es muy alto. Se estimó que para infección con el virus de la vacuna.
el año 2000 unos 40 millones de perso- Los investigadores del SIDA se FI<;i¡KA l'Il l - l . Árbol filogenétko del
HIV. Las tres ramas de este árbol reflejan las
nas estarán infectadas con el HIV; más muestran muy pesimistas acerca de la diferencias en la estructura de las proteínas
de 90% de esos individuos vivirán en probabilidad de desarrollar una vacu- del HIV en tres diferentes grupos de indivi-
países pobres del tercer mundo. La va- na eficaz en el futuro cercano. Hay duos infectados que viven en Amsterdam;
cuna ya lista para probar se preparó muchas razones para ese pesimismo, éstos son: adictos a drogas intravenosas
(amarillo), homosexuales masculinos (ver-
contra proteínas de la cubierta de la pero lo más importante es que los de) y hemofílicos (púrpura). Las diferentes
cepa B del HIV prevaleciente en Esta- investigadores todavía no compren- ramificaciones dentro de cada color ilustran
dos Unidos y Europa, pero no en el den por completo cómo opera el virus el grado de variación viral dentro de estas
resto del mundo donde predominan dentro del cuerpo o por qué razón la subpoblaciones holandesas. Para que una
otras cepas. Por lo tanto, los estudios respuesta inmunológica normal es tan vacuna basada en proteínas virales pueda
ser útil contra el HIV tiene que estar dirigida
de la OMS tendrán que esperar el de- ineficaz contra la infección. Otra com- contra partes de la proteína con el menor
sarrollo de una nueva vacuna basada plicación se origina en la capacidad del grado de variabilidad dentro de la pobla-
en proteínas de las cepas del HIV en- virus para rnutar con demasiada rapi- ción. (Cortesía de ¡nap Coudsmit.)
24 CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular
LA VIA EXPERIMENTAL
bación entre la inoculación de los animales y la aparición de ca los cambios degenerativos característicos del scrapie en el
los síntomas de la enfermedad era de casi dos años. El kuru cerebro, sino también se presume que es el agente infeccioso
vino a ser así la primera enfermedad humana en la cual se capaz de transmitir la enfermedad de un animal a otro.
demostró que la causa era un virus lento. Luego que se descubrió que el scrapie podía ser resultado
Varios años antes, Igor Klatzo, perspicaz neuropatóiogo de la modificación del producto de un gen normal, fue posible
de los National Institutes of Health (NIH) había dicho a explicar cómo una enfermedad genética, como la de Creutz-
Gajdusek que una rara enfermedad hereditaria llamada enfer- feldt-Jacob, podía transmitirse de un individuo a otro. Casi
medad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) producía anomalías en el todos los genes presentes en el ser humano también lo están en
cerebro que recordaban las del kuru. Tres años después de otros mamíferos, y por lo tanto hay una versión humana del
haber confirmado que el kuru podía transmitirse del hombre a PrP. Presumiblemente, si este gen humano sufre algún tipo de
los animales, Gajdusek y sus colaboradores demostraron me- mutación, produciría una proteína PrP50 análoga a la proteína
diante extractos preparados por biopsia del cerebro de una modificada de la oveja en cuanto a su actividad. Como es
persona muerta por ECJ que ésta podía transmitirse a los ani- de esperarse, el análisis del DNA aislado de cierto número de
males.4 También había varios casos comprobados en los cuales pacientes humanos con ECJ reveló ¡a presencia de mutaciones
la ECJ era transmitida de un ser humano a otro durante proce- específicas en el gen que codifica PrP (fig. VE l-l).7 En los
dimientos quirúrgicos, como trasplante de córnea, o en extrac- últimos años, el análisis genético de la susceptibilidad a enfer-
tos de hormona de crecimiento preparada a partir de glándula medades causadas por priones depende de ratones sometidos
hipófisis de cadáveres. a procesos particulares de ingeniería genética. Se han desarro-
¿Cómo se podía vincular una enfermedad hereditaria, llado dos tipos de ratones modificados: unos que carecen por
como la de Creutzfeldt-Jacob, con la presencia de un agente completo del gen PrP (a los cuales se denomina ratones "sin
infeccioso? La respuesta a esta pregunta se ha revelado en los sentido" carentes de PrP) y otros que contienen una o más
últimos 15 años, principalmente a través del trabajo de Stanley copias de la forma mutada del gen PrP humano (a los que se
Prusiner y sus colegas de la Universidad de Californa, en San les da el nombre de ratones transgénicos PrP).
Francisco. Prusiner comenzó estudiando las propiedades del Puesto que la proteína PrP se produce normalmente en el
agente causal de la encefalitis espongiforme y pronto llegó a cerebro (y otros órganos de los ratones), podría esperarse que
dos conclusiones muy estimulantes.5 Primero, el agente era la ausencia del gen causara consecuencias terribles con desa-
muy pequeño, mucho más pequeño que cualquier virus co- rrollo de la conducta de ratones carentes de PrP. Sin embargo,
nocido, con peso molecular total de 27 000 a 30 000 daltons. a pesar de esta expectativa los ratones que carecen del gen PrP
Segundo, al parecer el agente carecía de un ácido nucleico no muestran los efectos de la enfermedad.8 Hay varias explica-
entre sus elementos y estaba compuesto exclusivamente de ciones razonables para este resultado, incluyendo la posibili-
proteínas. Esta segunda conclusión se basaba en el tratamiento dad de que la función normal de la proteína PrP sea sustituida
exhaustivo de extractos de cerebros infectados con enzimas y por otra proteína producida por un gen relacionado; en otras
otras sustancias capaces de digerir o destruir proteínas o áci- palabras, el ratón tiene un sistema "de respaldo" que puede
dos nucleicos. El tratamiento con enzimas destructoras de pro- dispensar la proteína PrP. De cualquier manera, los ratones
teínas, como enzimas proteolíticas o fenol, producía extractos que carecen del gen PrP y por lo tanto no pueden sintetizar
inofensivos, en tanto que el tratamiento con agentes des- proteína PrPc, no desarrollan el scrapie cuando se inyectan en
tructores de ácidos nucleicos, incluyendo diferentes tipos de su cerebro priones de ratones con scrapie (fig. VE 1-2).9 Así
nucleasas y radiación ultravioleta, no mostraba efecto alguno pues, para que un ratón sea susceptible a la enfermedad, el
sobre la infecciosidad. La resistencia del agente de la encefali-
tis espongiforme a la radiación ultravioleta en comparación
con la de los virus se muestra en el cuadro VE 1-1. Prusiner CUADRO VE 1-!. Inactivación de agentes infecciosos pequeños
llamó al agente causal de la encefalitis espongiforme, y presu- por radiación UV a 254 nm
miblemente también del kuru y de la ECJ, un prión, derivado Ejemplo D37
de partícula proteinácea infecciosa.
La idea de un patógeno infeccioso constituido exclusiva- Bacteriófago T2 4
mente de proteínas fue vista con gran escepticismo, pero estu- Bacteriófago S13 20
dios subsecuentes de Prusiner y otros no han demostrado Bacteriófago 3>X174 20
manera alguna de modificar la conclusión original. En 1985 se
Virus del sarcoma de Rous 150
demostró que la proteína prión es codificada por un gen situa-
Poliornavirus 240
do dentro de los propios cromosomas de la célula.6 El gen se
Virus de la leucemia de Friend 500
expresa en el tejido cerebral normal y codifica una proteína de
254 aminoácidos designada PrPc (por proteína prión celular), Virus de la leucemia murina 1400
cuya función aún se desconoce. Una forma modificada de la Viroide de los tubérculos fusiformes de la patata 5000
proteína (designada PrP^, por proteína prión scrapie) se en- Agente del "scrapie" (encefalitis espongiforme) 42000
cuentra en el cerebro de animales con "scrapie". A diferencia
* Dj? es la dosis de radiación que permite una supervivencia de 37
de la PrPc normal, la versión modificada de la proteína se por ciento.
acumula dentro de las células nerviosas formando agregados Reimpreso, con permiso, según S.B. Prusiner, Science 2Í6:140,1982.
que aparentemente matan a la células. La PrP^ no sólo provo- Copyright 1982 American Association for the Advancement of Science.
26 CAPITULO! • Introducción a¡ estudio de la biología celular
— 182
animal debe ser capaz de producir la proteína PrP en sus proteína normalmente existe en la forma PrPc. Sin embargo,
propios genes; no es suficiente que se introduzca en su cuerpo en el ser humano o los animales que desarrollan enfermeda-
la proteína anormal. Estos datos apoyan la hipótesis de que la des prión se favorece la formación de la estructura PrP50 y se
proteína PrP es indispensable para la propagación del prión acumula la proteína anormal. En el caso de enfermedades in-
durante la infección. Como se hizo notar antes, también se han fecciosas por prión, como el kuru o el scrapie, Prusiner sugiere
efectuado estudios empleando ratones transgénicos; o sea, ra- que la duplicación se inicia cuando una versión scrapie de la
tones sometidos a ingeniería genética para que sean portado- proteína PrP se une a la proteína PrP normal (o una versión no
res de genes extraños entre sus cromosomas. Cuando se trans- desplegada de la proteína), que transforma la proteína normal
fiere a los ratones un gen PrP humano mutado, los animales en la forma modificada.13 Por lo tanto, si una molécula PrP^ se
transgénicos desarrollan el mismo tipo de enfermedad cere- une a una PrPc, este hecho generaría dos moléculas PrP50 que
bral neuropatológica como la observada en el hombre.10 Este podrían entonces enlazarse a dos moléculas más de PrPc pro-
experimento demuestra que la presencia de un solo gen duciendo cuatro moléculas PrP50, y así sucesivamente.
mutado, que codifica una sola proteína anormal, es suficiente Aunque las enfermedades prión son muy raras, otros tras-
para causar todos los síntomas que acompañan a la devasta- tornos degenerativos nerviosos, como las enfermedades de
dora enfermedad neurológica. Alzheimer y de Parkinson, son muy comunes. Se espera que el
estudio de las enfermedades prión será útil para entender la
base de padecimientos humanos más comunes.
PREGUNTAS SIN RESPUESTA
SINOPSIS
La teoría celular tiene tres dogmas. 1) Todos los organismos altamente organizada y es predecibte. La información para
se componen de una o más células; 2) la célula es la unidad de construir una célula está codificada en sus genes. Las células
organización básica de la vida, y 3) todas las células se origi- se reproducen por división celular; el suministro de energía
nan de células previas (p. 2). para sus actividades proviene de la energía química; ejecutan
reacciones químicas controladas por enzimas; participan en
Las características de la vida, según se manifiestan en las un gran número de actividades mecánicas; responden a estí-
células, se pueden describir mediante un conjunto de pro- mulos, y son capaces de un notable nivel de autorregulación
piedades. Las células son muy complejas, su estructura está
28 CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular
Las células pueden ser procariotas o eucariotas. Las células gitud, en tanto que las células eucariotas en condiciones típi-
procariotas sólo se encuentran entre las bacterias, en tanto que cas son de 10 a 30¡um. Las células son de tamaño microscópico
todos los otros tipos de organismos, protistas, hongos, plantas por algunas razones: su núcleo posee un número limitado de
y animales, están compuestos de células eucariotas. Las células copias de cada gen, la superficie (que sirve como área de inter-
procariotas y las eucariotas comparten muchas características cambio entre la célula) se convierte en un factor limitante a
comunes, incluyendo una membrana celular similar, un siste- medida que la célula aumenta de tamaño y la distancia entre la
ma común para almacenar y utilizar información genética y superficie de la célula y su interior también sería demasiado
vías metabólicas similares. Las células procariotas son el tipo grande para que la célula satisfaga sus necesidades mediante
más simple, carecen de organelos membranosos complejos simple difusión :p. 15 >.
(p. ej., retículo endoplásmico, complejo de Golgi, mitocondrías
y cloroplastos), cromosomas y estructuras citoesqueléticas ca- Los virus son patógenos no celulares que sólo pueden repro-
racterísticas de las células eucariotas. Los dos tipos de células ducirse cuando están presentes dentro de una célula viva.
también se pueden distinguir por sus mecanismos de división Fuera de la célula, el virus existe como un paquete de macro-
celular, sus estructuras locomotoras y el tipo de pared celular moléculas, o virión. Los viriones presentan gran variedad de
que producen {en caso de que hubiera alguna pared celular) formas y tamaños, pero todos ellos constan de ácido nucleico
(p. 7). viral encerrado en una cubierta que contiene proteínas virales.
Las infecciones virales pueden producir: 1) destrucción de la
Los organismos eucariotes multicelulares se componen de célula huésped con producción acompañante de cepas virales,
células especializadas en diferentes actividades. Las células o 2) integración del ácido nucleico viral al DNA de la célula
del moho del fango son un sistema útil para estudiar la dife- huésped que con frecuencia altera las actividades de dicha
renciación celular debido a que su etapa multicelular consta de célula. Los virus no son una forma primitiva de vida, sino más
sólo dos tipos básicos de células: las que producen el tallo del bien han evolucionado secundariamente a partir de fragmen-
cuerpo frutal y las que producen las esporas. Por lo contrario, tos de cromosomas celulares (p- í
la mayor parte de las plantas y animales constan de docenas
de diferentes tipos de células, cada una de las cuales tiene su Los viroides y priones son patógenos que se cree contienen
propia estructura y función distinta sólo RNA y proteína, respectivamente. Los viroides causan
cierto número de enfermedades en las plantas, en tanto que los
Casi todas las células siempre son de tamaño microscópico. priones producen enfermedades neurológicas mortales en el
Las células bacterianas típicamente son de uno a 5//m de lon- ser humano y otros mamíferos i,< ! . 21).
PREGUNTAS DE REPASO
1. ¿Cuáles son las propiedades fundamentales que compar- 7. ¿Qué propiedades distinguen a un virus de una bacteria?
ten todas las células? Describir la importancia de cada una 8. ¿Por qué se piensa que los virus evolucionaron a partir de
de estas propiedades. formas de vida celular en vez de lo inverso?
2. Describir algunas de las características de las células que 9. Si una mitocondria tiene 2 ftm de longitud, ¿cuántos
sugieren que todos los organismos vivos se derivan de un angstroms tendría?, ¿cuántos nanómetros?, ¿cuántos milí-
ancestro común. metros?
3. ¿Cuál es la fuente de energía que apoya la vida sobre la 10. Comparar y contrastar: nucléotido y núcleo; flagelo de una
tierra? ¿Como se pasa la energía de un organismo al si- bacteria y de un espermatozoide; miembros del subreino
guiente? Archaeobacteria y una cianobacteria; células precursoras
4. Comparar las células procariotas y las eucariotas según de esporas y precursoras del tallo de una célula del moho
diferencias estructurales, funcionales y metabólicas. del fango; fijación de nitrógeno y fotosíntesis; bacteriófa-
5. ¿Cuál es la importancia de la diferenciación celular? gos y virus del mosaico del tabaco; provirus y virión;
6. ¿Por qué casi todas las células siempre son microscópicas? viroides y priones.
PREGUNTAS ANALÍTICAS
1. Considere alguna pregunta acerca de la estructura o la fun- que le ocurriera a un individuo que carezca de dichas mi-
ción de las células que le interese responder. ¿Los datos crovellosidades como resultado de una mutación heredi-
requeridos para responder la pregunta serían más fáciles taria?
de recolectar trabajando en un animal o en una planta ín- 3. Las primeras células humanas que se cultivaron con éxito
tegros o en una población de células cultivadas? ¿Cuáles se derivaron de un tumor maligno ¿Cree usted que esto
serían las ventajas y desventajas de trabajar en un organis- sólo refleja la disponibilidad de células cancerosas, o que
mo íntegro en comparación con un cultivo de células? estas células son mejores sujetos para cultivo celular? ¿Por
2. La figura 1-3 muestra una célula epitelial del intestino con qué?
numerosas microvellosidades. ¿Cuál es la ventaja del orga- 4. Los esquemas de las células vegetales y animales de la
nismo de poseer estas microvellosidades? ¿Qué se esperaría figura 1-9, b,c, indican ciertas estructuras presentes en las
CAPITULO 1 • Introducción al estudio de la biología celular 29
células vegetales pero ausentes en las animales. ¿Cómo Rube Goldberg en la figura 1-8, ¿en qué difieren de una
piensa usted que afecta la vida de la planta cada una de actividad humana, como construir un carro en una línea de
estas estructuras? ensamblado o encestar un tiro libre en un juego de balon-
5. Habrá usted notado que las células poseen receptores so- cesto?
bre su superficie que les permiten responder a estímulos 8. A diferencia de las células bacterianas, el núcleo de una
específicos. Muchas células del cuerpo humano tienen re- célula eucariota está rodeado de una membrana de doble
ceptores que les permiten enlazar hormonas específicas que capa tachonada con poros complejos. ¿Cómo piensa usted
circulan en la sangre. ¿Por qué cree usted que estos recep- que esto pueda afectar al tráfico entre el DNA y el citoplas-
tores hormonales son importantes? ¿Cuál sería el efecto ma de una célula eucariota en comparación con una célula
sobre las actividades fisiológicas del cuerpo si las células procariota?
carecieran de estos receptores, o si todas las células tuvie- 9. Examinar la fotografía del protozoario ciliado de la figura
ran los mismos receptores? 1-16 y considerar algunas de las actividades en las cuales
6. Hans Driesch no fue el primero en comprobar la potencia- participa esta célula y en las cuales no participa una célula
lidad de una de las dos primeras células de un embrión. muscular o una nerviosa de su propio cuerpo.
Unos pocos años antes, el embriólogo alemán Wilhelrn Roux 10. ¿Qué tipo de células pensaría usted que alcanzarían el
mató una de las primeras dos células de un huevo de rana mayor volumen: una célula muy aplanada o una esférica?
con una aguja caliente y luego observó el destino de la ¿Por qué?
célula viva. Notó que la célula se desarrolló en lo que prác- 11. Observe la estructura del adenovirus y del HIV esquema-
ticamente era la mitad de un embrión. ¿Cree usted que tizada en la figura 1-21. ¿Piensa usted que sería más fácil
estos experimentos indican que los mecanismos que go- desarrollar una vacuna utilizando la cubierta proteínica
biernan el desarrollo de las ranas son fundamentalmente del adenovirus en comparación con la proteína gp!20 del
diferentes de los que gobiernan el desarrollo de los erizos HIV? ¿Por qué sí o por qué no?
de mar? ¿Hay alguna manera de reconciliar estos dos ex- 12. Si usted tuviera que argumentar acerca de que los virus
perimentos según la forma en que se efectuaron? son organismos vivos, ¿qué características estructurales
7. Si asumimos que las actividades dentro de las células ocu- y funcionales del virus podría utilizar para apoyar su ar-
rren de manera análoga a la demostrada en la caricatura de gumentación?
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