Está en la página 1de 8

Nº 181

Año LII 09/2018

{<
Artículos de Investigación El Laboratorio Práctico Novedades

• Tiroides e hipotiroidismo Pag. 1 • HOMA: Qué es, cómo se calcula y Pag. 6 • Reaparece el sarampión
qué nos indica
• La importancia de la lactancia
Artículos de Revisión materna
• Micropartículas circulantes Pag. 4
Pag. 8

Artículo de Investigación

Tiroides e hipotiroidismo
Bioq. Martín Pernigotti
mpernigotti@wiener-lab.com.ar Artículo on-line
Centro de Investigación y Biotecnología – Wiener Laboratorios SAIC, Rosario – Argentina

Introducción integra en primera instancia con el com-


La glándula tiroides es un órgano endocri- Fisiología de la glándula tiroides plejo enzima –H2O2 y son oxidados.
no situado en el cuello. Su posición, cerca Las células foliculares de la glándula
del cartílago tiroideo le proporciona el tiroides producen las hormonas tiroideas [E-H2O2-TG] (red) + I = E + [TG – I](ox) +
nombre a este órgano pues tiroides deriva T3 (triiodotironina) y T4 (tiroxina) y la H2O
de la palabra Griega "thyros" que signi- biosíntesis de las mismas comprende tres
fica escudo -originalmente se creía que etapas: El Iodo oxidado se fija sobre el residuo de
protegía la laringe. Embriológicamente 1. Concentración de Iodo a partir de tirosina oxidada de la tiroglobulina para
la tiroides se desarrolla en la base de la la sangre dar origen a la MIT (monoiodotirosina) y,
lengua de la fusión de tres estructures y El yoduro sanguíneo proviene de la ali- posteriormente, a DIT (diiodotirosina)
desciende desde donde se ubica durante mentación y es concentrado eficazmente
la gestación hasta su posición final en la a partir de una bomba. Este sistema con- TG-Tyr + I + E-H2O2 → TG-MIT
parte anterior del cuello. sume energía (ATP). Diversos aniones si- TG-MIT + I + E-H2O2 → DIT
La tiroides madura consiste en dos lóbu- milares al yoduro (perclorato, tiozianato,
los laterales unidos por el istmo y está pertenato) inhiben el transporte mediante 3. Proceso de conjugación
envuelta en una cápsula delgada. El pa- mecanismo de competición. Inicialmente, Un porcentaje de los residuos de MIT y
rénquima de la tiroides se subdivide en el yoduro es captado y, posteriormente, DIT, formados en el seno de la tiroglo-
lóbulos por tabiques fibrosos, cada uno difundido para su yodación. bulina, constituye los precursores de las
de estos lóbulos consiste en numerosas 2. Transformación de Iodo mineral a hormonas T4 y T3. La reacción de conju-
unidades funcionales conocidas como Iodo orgánico gación es realizada en la tiroglobulina, y
folículos. Cada folículo está recubierto de Existen cuatro elementos que participan la peroxidasa es la encargada de la catali-
células foliculares cuboidales y contienen en este proceso: el Ioduro, la tiroglobuli- zación de la reaccion de yodación.
coloide rico en tiroglobulina. La tiroides na, una enzima peroxidasa y un sistema
es altamente vascularizada y tiene una generador de agua oxigenada (H2O2). La DIT + DIT = T4
amplia red de capilares y arterias que peroxidasa tiroidea (E) es una enzima que MIT + DIT = T3
rodean y suplen los folículos individual- oxida los dos sustratos, el Ioduro y la ti-
mente. Cada folículo está rodeado de una roglobulina (TG), después de haber sido Una vez formados los MIT y los DIT se pro-
membrana basal y en medio de la cual activada por el H2O2, con el cual forma un duce un proceso de endocitosis y proteóli-
hay células parafoliculares que contienen complejo activo. sis intralisosomal y se secretan las T4 y T3
calcitonina (células secretoras C). (trazas) a la circulación, donde el 99,95%
La glándula tiroides regula el metabo- E + H2O2 = E - H2O2 de la T4 está unida reversiblemente a pro-
lismo general y la sensibilidad del orga- teínas de transporte, fundamentalmente a
nismo a otras hormonas a través de la La tiroglobulina es una glicoproteína de la globulina de unión a la tiroxina (TBG)
producción y secreción de las hormonas peso molecular elevado (650.000 Da), que y, en menor grado, a la albúmina y a la
tiroideas T3 y T4. contiene 140 residuos de tirosina. Ésta se pre albúmina. La T4 no unida o libre es

NotiWiener Nº 181 - Septiembre 2018 - 1


Artículo de Investigación
Tiroides e hipotiroidismo

Figura 1: Muestra el proceso de producción de hormonas tiroideas en la célula folicular.


metabólicamente activa y la T4 unida a La síntesis hormonal es regulada por la Hipotiroidismo
proteínas es metabólicamente inactiva y TSH, -hormona polipeptídica producida Características Clínicas:
actúa de reserva. Una vez en los tejidos por las células tirotróficas, a nivel de la Entidad clínica resultante de la deficiencia
diana, la T4L (sería pro-Hormona) sufre adenohipófisis que estimula la captación de HT o de una alterada actividad a nivel
una deiodación periférica y se convierte de Iodo, el proceso de Iodación, la hormo- tisular.
en T3L (Hormona 3-5 veces más potente nogénesis y la secreción de las hormonas Muchos de los síntomas comunes de defi-
que la T4L) que es la que difunde al inte- (Figura 1). La TSH es controlada a su vez ciencia de hormonas tiroideas tales como
rior de la célula (liposoluble) y se une a por la TRH, hormona hipotalámica, que a intolerancia al frío, fatiga, aumento de
reguladores de la expresión génica de las su vez sufre control por feedback negati- peso, constipación, mialgias e irregulari-
células diana generando una activación vo de las hormonas tiroideas, completan- dades menstruales, son muy prevalentes
general del metabolismo glucolipídico, do así el eje regulador hormona tiroidea- entre individuos normales. El diagnóstico
calórico, proteico, afectando en general a TSH-TRH (Figura 2). de hipotiroidismo depende en gran medi-
todos los tejidos del organismo en menor Existen otros factores, aparte de las hor- da del laboratorio ya que en general, las
o mayor parte cuando sus valores están monas tiroideas propiamente dichas, que manifestaciones clínicas son poco especí-
fuera de lo normal. complementan la regulación tirotrópica: ficas dependiendo de la edad de comien-
Los efectos del déficit de las hormonas • Somatostatina zo, de la duración y severidad de la defi-
tiroideas sobre el crecimiento y el desa- • Dopamina ciencia hormonal.
rrollo embrionario (etapa en la cual el • Ambas, inhiben la secreción de TSH di- La mayoría de las manifestaciones son el
desarrollo del sistema nervioso central es rectamente sobre la adenohipófisis. reflejo de dos cambios inducidos por la
prioritario) pueden generar un desarrollo Adicionalmente, es necesario mencionar falta de hormonas tiroideas:
embrionario deficitario, un desarrollo ce- que un importante factor de regulación es • Un enlentecimiento generalizado de los
rebral inapropiado y la posibilidad de pa- la actividad de la glándula, cuyo control procesos metabólicos: responsable de la
decer sindrome de Down al momento del es ejercido por el Ioduro mismo: cuando fatiga, lentitud psicomotora, intolerancia
nacimiento, además de complicaciones existe un exceso de Ioduro, se bloquea al frío, constipación, aumento de peso,
cardiovasculares entre otras. transitoriamente el proceso de síntesis bradicardia y una demorada fase de relaja-
hormonal (efecto Wolf-Chaikoff). Uno de ción de los reflejos tendinosos profundos.
Eje Hipotálamo-Hipófisis-Tiroides, regula- los posibles mecanismos involucrados • Acúmulo de una matriz de glicosamino-
ción de la producción hormonas tiroideas está relacionado con la enzima peroxi- glicanos en el espacio intersticial de mu-
dasa tiroidea, cuya función catalizadora chos tejidos: esto conduce a la piel seca
del proceso de Iodación, se ve bloqueado y áspera, facie infiltrada y abotagada,
ante el exceso de Ioduro. agrandamiento de la lengua y ronquera.

Se puede dividir a las patologías tiroideas en: Causas de Hipotiroidismo


• Enfermedades relacionadas con el Hipo- Primario:
tiroidismo. 1- Tiroiditis de Hashimoto
• Enfermedades relacionadas con el Hi- a) Con Bocio
pertiroidismo. b) Atrofia tiroidea “idiopática” debida
• Enfermedades relacionadas con la pre- quizás a estado final de una ETA des-
sencia de nódulos. pués de un Graves o Hashimoto
Estos grupos además se relacionan entre c) Hipotiroidismo neonatal por pasaje
sí en algún punto. 2 de cada 3 pacientes de TRAb Bloqueantes de la madre.
con patologías tiroideas (fuera de las 2- Tratamiento con I* por hipertitoi-
Figura 2: Muestra el proceso regulación
zonas de endemia por carencia de Iodo) dismo por enfermedad de Graves
por feedback (-) de la producción de tienen problemas de Autoinmunidad Ti- 3- Quirúrgico
Hormonas tiroideas roidea. a) Tiroidectomia subtotal (por Graves o

2 - NotiWiener Nº 181 - Septiembre 2018


Artículo de Investigación
Tiroides e hipotiroidismo

bocio nodular) apropiada secreción de hormona antidiu- hay anticuerpos anti Tiroperoxidasa
4- Iodo excesivo (medios de contras- rética (HAD). (a-TPO) y/o anticuerpos anti Tiroglo-
te, dieta rica en algas etc.) • CPK puede estar aumentada, como con- bulina (a-TG) positivos en pacientes
5- Tiroiditis subaguda secuencia de la miopatía hipotiroidea. con hipotiroidismo por Tiroiditis de
6- Causas raras: • Anemia, por déficit de eritropoyetina Hashimoto:
a) Déficit de I (EPO). *Si la TSH esta aumentada y los pacientes
b) Bociógenos: Li y Antitiroideos. • TSH: la enfermedad tiroidea primaria evaluados además son Acs anti tiroideos
c) Errores congénitos de la síntesis hor- explica más del 95% de los casos de hi- (a-TPO/a-TG) negativos entonces hay po-
monal potiroidismo, por lo que la medición de sibilidades de desarrollar un hipotiroidis-
TSH sérica se convierte en el método de mo franco, pero con una tasa del 2.6 % al
Secundario elección para screening de hipotiroidismo año de los pacientes diagnosticados.
1- Hipopituitarismo (adenoma, cirugía en pacientes ambulatorios a ser evalua- *Si la TSH esta aumentada y los pacientes
o destrucción de la hipófisis, bajos ni- dos por síntomas inespecíficos tales como evaluados además son Acs anti tiroideos
veles de TSH) fatiga, depresión o irregularidades mens- (a-TPO/a-TG) positivos entonces hay posi-
truales. bilidades de desarrollar un hipotiroidismo
Terciario Aunque el rango normal para las concen- franco con una tasa del 5 % al año de los
1- Disfunción hipotalámica (bajos ni- traciones séricas de TSH es amplio: 0.5- pacientes diagnosticados.
veles de TRH) 4.2/5 µU/mL, según el método empleado, *Si la TSH esta normal y los pacientes
2- Resistencia periférica a las hormo- cada persona tiene su “set point” endó- evaluados son Acs anti tiroideos (a-TPO/a-
nas tiroideas geno, que es “su” concentración óptima, TG) positivos entonces hay posibilidades
y lo mismo ocurre con la T4L, por lo tanto, de desarrollar un hipotiroidismo franco
Laboratorio pequeñas caídas de las hormonas tiroi- con una tasa del 2 % al año de los pacien-
El laboratorio de rutina puede aportar las deas, aún dentro del rango de normalidad tes diagnosticados.
primeras claves, por lo que el laboratorio del método para estas últimas, hay eleva- *TSH aumentada en 11 % de las mujeres
mínimo ante sospecha de hipotiroidismo. ciones de TSH (asumiendo que la función y 3 % de los hombres.
• TSH, T4L y anticuerpos anti-TPO hipotálamo-hipofisaria es normal), pro- * El valor del test de TSH para screening
• Hemograma y eritrosedimentación porcionalmente mayor que la declinación de hipotiroidismo en la población normal
• Perfil lipídico(Co) de T4L. (cuando no hay quejas o hallazgos rele-
El hipotiroidismo puede ir desde severo vantes) es controvertido. Los síntomas no
Alteraciones del laboratorio TSH mayores a 100 µU/mL, hasta leve son específicos y los estudios costo-bene-
• Hiperlipemia, depende del grado de (TSH mayores a 10 µU/mL) y comenzando ficio son contradictorios. Los beneficios
hipotiroidismo, en un estudio de 1509 pa- en un estadío subclínico asintomático con asientan fundamentalmente en que el
cientes referidos para evaluación tiroidea valores de TSH levemente aumentados diagnóstico y tratamiento tempranos dis-
por su hiperlipemia, se encontró una inci- entre 5-10 µU/mL. El desarrollo de test minuyen los riesgos cardiovasculares que
dencia del 4,2% de hipotiroidismo, apro- sensibles para TSH hace innecesario el implica la hipercolesterolemia y mejora la
ximadamente el doble de la incidencia en uso del test de TRH para el diagnóstico de calidad de vida. Actualmente se recomien-
la población general. En el hipotiroidismo hipotiroidismo primario. da el estudio periódico de la función tiroi-
franco se han descrito una variedad de En los hipotiroidismos secundarios o ter- dea en mujeres y hombres mayores de 60
anormalidades lipídicas: en un reporte ciarios la secreción de TSH es deficitaria años cada 5 años sólo con dosajes de TSH.
de la Clínica Mayo de 295 pacientes con por lo que los síntomas y el valor de T4 Durante el diagnóstico de la enfermedad
hipotiroidismo, se encontró hipercoleste- libre (T4L) son los apoyos diagnósticos, el deben excluirse otras causas de aumento
rolemia en el 56% de los pacientes, hi- test de TRH no es confiable en la diferen- de TSH como:
perlipemia combinada en el 34% e hiper- ciación entre enfermedad hipotalámica o *Síndrome de baja T3: en la fase de recu-
trigliceridemia en el 1,5%, sólo el 8,5% hipofisaria; la mejor forma de distinguir- peración de una enfermedad no tiroidea
tenía perfil lipídico normal. Sólo aquellos los es con estudios de imágenes de la re- la TSH puede aumentar hasta 20 µUI/ml
pacientes con TSH por encima de 10 mU/ gión selar y supraselar. por una reactivación del eje hipotálamo-
ml, tienen una significativa reducción del Obviamente al paciente con hipotiroidis- hipófoisis –glándula.
colesterol sérico con terapia de reempla- mo central se le debe evaluar el resto de *Tumor productor de TSH.
zo.Los hallazgos son inconsistentes en las funciones hipofisarias, incluyendo el *Resistencia a las hormonas tiroideas
hipotiroidismo subclínico. eje somatotrópico en niños (control regu- *Anticuerpos heterófilos que afecten la
• Hiponatremia, infrecuente, sólo en latorio negativo directo sobre la hipófiis). determinación de TSH (se puede repetir la
casos severos, como resultado de una in- Más significativo es el hipotiroidismo si muestra con una dilución)
*Drogas que aumenten la TSH por modifi-
Valoración de una TSH elevada
car la vía dopaminérgica como:
TSH alta
Metoclopramida, Domperidona, Sulpiridas

Agentes para terapia de reemplazo hor-


TSH normal TSH alta TSH alta monal tiroideo
T4L normal T4L baja T4L normal
levotiroxina - T4 sintética
Error de LAB o hipotiroidismo Hipotiroidismo Liotironina - T3 sintética
Hipotiroidismo primario
transitorio subclínico Eutiroid, Proloide - Mezcla de T4 y T3

NotiWiener Nº 181 - Septiembre 2018 - 3


Artículo de Revisión

Micropartículas circulantes
Bioq. Carina Tallano
carina.tallano@wiener-lab.com
Centro de Investigación y Biotecnología – Wiener Laboratorios SAIC, Rosario – Argentina Artículo on-line

Introducción Característica de las vesículas membranosas extracelulares


Durante los últimos años, estudios han
revelado que las Micropartículas (MPs) Cuerpos de
Exosomas Micropartículas
constituyen estructuras especializadas de apoptosis
la comunicación intercelular. Poseen un
rol importante en los procesos celulares Tamaño 40 - 100 nm 100 – 1000 nm > 1µm
fisiológicos y patológicos, vinculándose
al inicio, desarrollo y progresión de enfer- Fusión de cuerpos
Protrusión de la
medades cardiovasculares, inflamatorias, Mecanismo de formación
multivesiculares
membrana plasmática
Colapso o muerte
autoinmunes, etc. con la membrana celular
hacia el medio externo
plasmática
Las MPs fueron descriptas por primera vez
por Wolf en 1967 como “restos plaqueta- Anexina V (+) y antí-
rios”. Consideradas como materiales iner- LAMP1, CD63 y Anexina V (+), DNA y
Rasgos característicos genos constitutivos de
TSG101 membrana permeable
tes en aquel tiempo, hoy son reconocidas célula-específica
como entidades biológicamente activas
que representan una materia importante Proteínas, RNA y Proteínas, RNA y Proteínas, DNA, orga-
de investigación como biomarcadores de Composición
miRNA miRNA nelas, RNA y miRNA
diferentes condiciones patológicas.
Ricas en balsas lipídi-
Mayor expresión de
Micropartículas - clasificación y formación Propiedades de membrana
Ricas en balsas lipídi- cas, mayor expresión
PS en capa externa y
Las Microparticulas circulantes (MPs) son cas e impermeables de PS en capa externa
permeables
e impermeables
una población heterogénea de vesículas
extracelulares derivadas de membrana
con un tamaño de 0.1 a 1 µm de diáme- Tabla 1: Dentro de las vesículas extracelulares derivadas de membrana encontramos a los
tro. La biogénesis de las MPs es uno de exosomas, Micropartículas (MPs) y cuerpos de apoptosis. Estos grupos poseen diferencias en
los principales factores que las distingue tamaño, origen, propiedades estructurales y bioquímicas, lo cual determina la función y el rol
de los otros grupos de vesículas mem- que cumplen en los sistemas biológicos en los que participan.
branosas: los exosomas y los cuerpos de
apoptosis (ver Tabla 1). tro de la membrana plasmática.
Las MPs son liberadas de la membrana ce- Las MPs circulantes conservan las proteí-
lular por estímulos físicos (hipoxia, shear nas de membrana y el contenido citosólico
stress) o estímulos químicos (citoquinas, de la célula progenitora. Estas proteínas
trombina, endotoxinas) durante fenóme- son antígenos constitutivos que permiten
nos de activación o apoptosis celular. Se identificar su origen celular. Además, las
originan a partir de plaquetas, células MPs exponen en su superficie moléculas
endoteliales, monocitos, macrófagos, eri- funcionales que han sido inducidas por
trocitos, adipocitos, células del sistema estímulos de activación o apoptosis en la
nervioso central, células neoplásicas, etc. célula progenitora. Es probable que tanto
Cuando la célula recibe un estímulo espe- el origen como la naturaleza del estímulo,
cífico, el aumento de calcio citosólico acti- influyan en el número y el fenotipo de las
va un complejo sistema enzimático forma- MPs generadas y por lo tanto, en sus fun-
do por flipasas, flopasas y escramblasas, ciones y efectos fisiopatológicos.
que controla la asimetría de membrana.
Esta activación conduce a un pasaje de Efectos biológicos mediados por micro-
fosfatidilserina (PS) y fosfatidiletanolami- partículas
na (PE) a la capa externa de la membrana Las MPs cumplen un rol activo en la co-
plasmática. En un proceso complejo que municación entre células, regulando un
implica la participación de enzimas como gran número de procesos fisiológicos.
calpaínas, caspasas, transglutaminasas y Dentro de los efectos biológicos más ca- Mecanismo propuesto de generación de MPs
quinasas se reorganiza el citoesqueleto racterizados y estudiados encontramos: sobre la membrana celular
con la aparición de protuberancias en la
membrana que llevan a la generación de Coagulación: coagulación explique el incremento de
MPs. Existe evidencia que estas vesículas La propiedad más indiscutida de las MPs MPs en desórdenes de hipercoagulabili-
membranosas podrían generarse selecti- es su potencial procoagulante. Probable- dad de la sangre. Su actividad procoagu-
vamente en dominios ricos en lípidos den- mente, este rol activo en procesos de la lante se debería a la exposición de fosfo-

4 - NotiWiener Nº 181 - Septiembre 2018


Artículo de Revisión
Micropartículas circulantes

lípidos aniónicos, como la fosfatidilserina ción de MPs es esencial para iniciar los identificación de un amplio espectro de
(PS), que actúan como una superficie de fenómenos de inflamación y coagulación. MPs. A pesar de las limitaciones de sensi-
anclaje a los factores de coagulación, Por otro lado, la generación de microvesí- bilidad para medir poblaciones de MPs de
promoviendo la generación de trombina. culas como respuesta al estímulo apoptó- menor tamaño (<0.3 µm), la citometría de
Por otro lado, ciertas poblaciones de MPs tico puede ser una forma de defensa de la flujo continúa siendo en la actualidad el
exponen Factor Tisular (FT) en su superfi- célula contra el ataque del complemento, método Gold Standard para la medición
cie, que participa en la formación de un permitiendo la eliminación de estos com- de MPs.
complejo con FVII/FVIIa, componente crí- plejos sub-letales dispuestos sobre su
tico en fases iniciales de la coagulación. membrana. Métodos de Captura:
La expresión de FT ha sido reportada en Este método está basado en la captura
monocitos y células endoteliales, pero no Micropartículas y condiciones clínicas de las MPs sobre una superficie (placa de
así en plaquetas. Numerosas investigaciones han reporta- ELISA) que contiene Anexina V o anticuer-
do la relación entre MPs y varias condi- pos dirigidos a antígenos de membrana
Estrés oxidativo: ciones patológicas como infarto agudo de las MPs. Las MPs capturadas son luego
Las MPs regulan la producción de ROS de miocardio, accidente cerebro vascular, detectadas inmunológicamente a través
(especies reactivas del oxígeno) en el tromboembolismo venoso, síndrome an- de anticuerpos de detección (ELISA) o
endotelio. La mayoría de estudios sobre tifosfolipídico, púrpura trombocitopénica funcionalmente a través de su capaci-
el tema sugieren que las MPs derivadas trombótica, trombocitopenia inducida por dad procoagulante. Este método no tiene
de células endoteliales, monocitos y lin- heparina, anemia falciforme, sepsis, falla restricciones por el tamaño de las MPs,
focitos son capaces de promover el es- renal crónica, etc. es confiable y accesible para la mayoría
trés oxidativo en el endotelio a través de Estas indiscutidas asociaciones han lle- de los laboratorios. Sin embargo, no dis-
procesos que involucran varios sistemas vado al estudio de las MPs como poten- crimina si se han pegado otras vesículas
enzimáticos. Sin embargo, el efecto pro- ciales biomarcadores de utilidad clínica membranosas a la superficie de captura,
oxidativo resultante dependerá del tipo en la detección e identificación temprana ni reconoce posibles modificaciones en la
de estímulo iniciador, de la clase de célula de la patología, evaluación del riesgo e expresión relativa de antígenos de super-
que genera las MPs y del sistema enzimá- intervención terapéutica temprana de la ficie que podrían impactar en la cuantifi-
tico que sea afectado. enfermedad. cación de las MPs.
Por último, en la actualidad existen un
Inflamación: Métodos de estudio grupo de métodos emergentes que pro-
Las MPs pueden ser parte de las causas La mayoría de estudios de investigación veen información sobre la fenotipificación
y las consecuencias del proceso inflama- y clínicos en micropartículas han sido de las MPs: microscopía electrónica, mi-
torio. Las MPs podrían promover inflama- realizados en muestras de plasmas que croscopía de fuerza atómica, dispersión
ción en ausencia de microrganismos, este poseen MPs derivadas de células en con- dinámica de la luz (DLS) y NTA “nanopar-
proceso sería considerado una forma de tacto con la sangre. Todas las células del ticle tracking scattering”.
inflamación estéril, la cual involucra la organismo poseen una activa formación A pesar de los grandes avances metodo-
producción de mediadores pro-inflamato- de MPs, sin embargo, es menor el cono- lógicos producidos en los últimos años, es
rios y el reclutamiento de células inflama- cimiento disponible de MPs generadas importante remarcar que aún queda mu-
torias. Además, se ha comprobado que las por otros tipos celulares, principalmente cho trabajo por realizar sobre la estanda-
MPs promueven la interacción y adhesión debido al difícil acceso a algunos de estos rización y optimización de los protocolos
de leucocitos a células endoteliales. fluidos biológicos. de preparación y conservación de mues-
Su rol en la interacción entre células (pla- La preparación de la muestra de plasma tras, como así también en los métodos de
queta-plaqueta, plaqueta-leucocito o cé- es crítica en la calidad del resultado fi- detección y cuantificación de MPs.
lula endotelial- leucocito), postula nuevos nal. Existen varios protocolos basados en
mecanismos para explicar la relación en- plasma libre en plaquetas (PFP) obtenido Conclusiones
tre elementos celulares de la coagulación por centrifugación o filtración seriada Consideradas originalmente como ma-
y de la inflamación. del plasma citratado o alternativamente, teriales inertes, en la actualidad las MPs
otros protocolos que utilizan MPs lavadas son reconocidas por su rol activo en la
Angiogénesis: obtenidas de la ultracentrifugación del modulación de una variedad de eventos
Las MPs están implicadas en la regulación PFP. celulares transportando información bio-
de la angiogénesis. La primera población Existen varios métodos para la detección lógica e impactando en diferentes proce-
reportada por su capacidad promotora de y caracterización de las MPs: sos fisiológicos.
angiogénesis fueron las MPs plaquetarias. La utilidad de las MPs circulantes en la
En la actualidad, también se sabe que Citometría de Flujo: práctica clínica de rutina se desarrollará e
otras poblaciones de MPs poseen dicha Es uno de los métodos más comunes incrementará conjuntamente a los avan-
capacidad. en el laboratorio para la identificación y ces en la estandarización de todo el pro-
cuantificación de MPs plasmáticas. Está ceso diagnóstico. Estos logros, permitirán
Apoptosis: basado en propiedades específicas de las que las MPs emerjan como biomarcado-
Además de ser la apoptosis un estímulo MPs, como el tamaño y los biomarcado- res tempranos en la detección, progresión
potente de formación de MPs, también res de superficie. En la actualidad existen y monitoreo terapéutico de un gran nú-
podría ser resultante de la señalización de gran variedad de anticuerpos monoclona- mero de enfermedades.
las MPs. Durante la apoptosis, la forma- les conjugados con fluorocromos para la

NotiWiener Nº 181 - Septiembre 2018 - 5


El laboratorio práctico
L ABOR
ATORIO
HOMA: Qué es, cómo se calcula y PRÁCTI
CO
qué nos indica
Dra. Claudia Elena - celena@wiener-lab.com.ar
Dra. Maria Laura Graziosi - mgraziosi@wiener-lab.com.ar
Artículo on-line Product Team – Wiener Laboratorios SAIC, Rosario – Argentina

La insulinoresistencia (IR) es una situación patológica caracte- cia del modelo anterior simplificado, esta versión HOMA 2 tiene
rizada por la falta de respuesta fisiológica de los tejidos perifé- en cuenta: i) variaciones en la resistencia hepática y periférica
ricos a la acción de la insulina, generando consecuentemente a la glucosa; ii) modificaciones de la curva en la secreción de
un estado de hiperinsulinemia compensatoria para mantener insulina para permitir un aumento en la secreción de insulina
niveles adecuados de glicemia. Es importante realizar precoz- en respuesta a la concentración plasmática de glucosa > 10
mente su diagnóstico ya que la presencia de IR, asociada a otras mmol/l; iii) incorpora una estimación de la secreción de proin-
comorbilidades, es un predictor universalmente aceptado de sulina y por lo tanto permite el uso tanto de insulina total (me-
Diabetes Tipo 2, y aun en individuos sin diabetes, está asociada dido por RIA) o de ensayos específicos para insulina (medido por
a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular [1]. inmunoensayos automatizados); iv) considera la pérdida renal
Se han desarrollado varios métodos experimentales que tratan de glucosa, permitiendo entonces la utilización de este modelo
de determinar la IR. La técnica del clamp euglicémico-hiperinsu- en individuos hiperglicémicos [5, 6]. El modelo HOMA2 está dis-
linémico es el método "gold standard" para su cuantificación in ponible en www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator.
vivo, sin embargo, no puede ser fácilmente aplicado a estudios Este modelo matemático puede ser usado para determinar la
de grandes poblaciones ya que necesita una infusión endoveno- sensibilidad a la insulina (%S) y la función de células β (%B) a
sa de insulina, múltiples tomas de muestras sanguíneas durante partir de la medición de la glucosa plasmática y de valores de
3 horas y un continuo ajuste de la infusión de glucosa para cada insulina por RIA o de insulina específica a través de concentra-
individuo [2]. ciones que van desde 1 - 2.200 pmol/l (0,14-32 µUI/mL) para
Debido a los inconvenientes presentados, se ha creado un enor- insulina y de 1-25 mmol/l mmol/l (18-450 mg/dL) para glucosa.
me interés sobre la posibilidad del desarrollo de modelos mate-
Disminución de la
máticos, que expresen las alteraciones metabólicas involucra- β=200%
función de células β
das en la fisiopatología de enfermedades humanas, entre ellas, S=6.25%

la diabetes Mellitus.
β=100%
El Homeostasis Model Assessment u HOMA, es un modelo ma- 40
Insulina Plasmatica Basal (mU/l)

de la na
(aum ilidad a n de
ento insuli
IR)

temático que fue desarrollado por DR Matthews, RC Turner y



sens isminuc

colaboradores del Laboratorio de Investigación de Diabetes de 30


Radcliffe, Oxford UK, en 1985. Este modelo aporta una forma S=125% β=50%
ib
D

alternativa de cuantificar la IR y la disfunción de la célula β en


el ser humano, y puede calcularse con sólo dos variables de muy 20
S=25%
fácil cuantificación: la glucosa e insulina plasmática en condicio- β=25%
nes de ayuno [3]. Las predicciones generadas por este modelo 10 S=50% β=12.5%
mostraron una buena correlación con los resultados obtenidos
S=100%
a través del clamp euglicémico-hiperinsulinémico [4]. De esta S=200%
forma, esta prueba permite determinar el grado de sensibilidad
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
periférica a la insulina y la capacidad de funcionalismo de la
Glucosa Plasmática Basal (mmol/l)
célula β pancreática (Figura 1), a través de la siguiente función
matemática: Figura 1. El modelo HOMA original, 1985

HOMA βcell = 20 x Insulina ayuno (μUI/ml) / (Glucosa ayuno


(mmol/l) -3,5)

HOMA IR = Insulina ayuno (μUI/ml) x Glucosa ayuno (mmol/l) / 22,5

En el trabajo original de Matthews se refieren valores de HO-


MA-IR cercano a 1 para una población joven y sana. Sin em-
bargo, actualmente se conoce que existen factores fisiológicos,
genéticos y ambientales que pueden producir alta variabilidad
de los valores de HOMA, por lo que es necesario establecer los
valores "normales" de HOMA-IR, o validar aquellos previamen-
te establecidos, para diferentes poblaciones.

HOMA 2: El modelo HOMA actualizado


En 1998 se propone el modelo computarizado HOMA 2 que con-
tiene funciones no-lineales para el cálculo de HOMA [5], poste- Figura 2. HOMA 2, representación gráfica del modelo HOMA
riormente revisado y modificado en 2004 (Figura 2). A diferen- actualizado.

6 - NotiWiener Nº 181 - Septiembre 2018


Laboratorio Práctico
HOMA: Qué es, cómo se calcula y qué nos indica

Pregunta Respuestas

¿Es necesario que el paciente esté en condiciones de ayuno para estos análisis? Si

¿Pueden incluirse pacientes tratados con insulina? No


Los pacientes en tratamiento con agentes hipoglucemiantes, ¿pueden tomar la
Sí, pero luego de realizada la extracción de sangre.
medicación el día que se realiza el análisis para el cálculo de HOMA?
No, dado que la presencia de estos anticuerpos afecta la medición de
¿Es posible incluir pacientes que tengan anticuerpos anti-insulina?
insulina.

No, dado que la insulina es degradada por enzimas liberadas a partir de los
¿Se pueden utilizar muestras hemolizadas?
glóbulos rojos.

Los estudios iniciales utilizaban 3 muestras de sangre, espaciadas entre sí 5


minutos. Actualmente, se acepta una única muestra de suero.
¿Cómo debería ser la recolección de la muestra de sangre? Asimismo, los HOMA estimados a partir de muestras de suero y de muestras
de plasma heparinizada pueden diferir, y pueden no ser comparables entre sí.

El HOMA estimado a partir de distintos ensayos de insulina puede no ser


comparable entre sí, se ha visto que pueden diferir hasta en un 100%. La
¿Se puede utilizar cualquier inmunoensayo para dosar insulina?
performance de los ensayos para dosar insulina debe ser evaluada ya que se
han evidenciado ciertas limitaciones.
La mayoría de los ensayos son específicos para insulina. El calculador
HOMA2 para RIA considera insulina total, o sea un ensayo no específico,
¿El ensayo utilizado debe dosar insulina específicamente?
pero el uso de estos ensayos es limitado dado la falta de información acerca
de la reactividad cruzada con la forma de proinsulina.

Los ensayos actualmente disponibles están estandarizados utilizando el mis-


¿Hay algún método y/o material de referencia para la medición de insulina en los
mo material de referencia (IRP 66/304); sin embargo, los resultados pueden
métodos actualmente disponible?
mostrar aún variaciones, incluso hasta por un factor de 2.

Asimismo, se precisa de criterio clínico al ingresar los datos; por Bibliografia


ejemplo, un valor de glucosa <2,5 mmol/l (45 mg/dL) no debería 1. Graffigna, M.N.L., L. ; Abdala, María Marta ; Akel, M.E.; Aranda, C. ; Gutt, Susa-
ser utilizado ya que podría estar representando una condición na ; and L.L. Ledesma, O. ; Marcial Toro, J. ; Migliano, Marta ; Pérez de la Puente,
de hipoglicemia, o bien un inconveniente técnico en la medición M. ; Pombo, F. ;Rodríguez, Mirta 4; Scaliter, H. ; Tarruella, M. ; Yuma, María ;
de dicho ensayo. En cualquier caso, estos valores no deberían Cavallero, Elizabeth., Determinación del índice homa en sujetos presuntamente
usarse en este modelo ya que no representan una situación es- sanos. Estudio epidemiológico multicéntrico (resultados preliminares). Revista
table [6]. Argentina de Endocrinología y Metabolismo, 2005. 42(1): p. 12-19.
Existen numerosas publicaciones que describen como diversos 2. Bonora, E., et al., Homeostasis model assessment closely mirrors the
factores pre-analíticos y analíticos afectan el valor estimado por glucose clamp technique in the assessment of insulin sensitivity: studies in
HOMA. Es por eso que al momento de aplicar este índice, es de subjects with various degrees of glucose tolerance and insulin sensitivity.
gran utilidad tener en cuenta los puntos resumidos en la Tabla 1 Diabetes Care, 2000. 23(1): p. 57-63.
(adaptada de Manley y col. [7]). 3. Matthews, D.R., et al., Homeostasis model assessment: insulin resistance
Al igual que lo que sucede con otros métodos o índices utiliza- and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentra-
dos para estimar la IR o la funcionalidad de células β, la com- tions in man. Diabetologia, 1985. 28(7): p. 412-9.
paración entre distintos estudios puede ser problemática. Estas 4. Greenfield, M.S., et al., Assessment of insulin resistance with the insulin
estimaciones no pueden ser comparadas si se utilizan distintos suppression test and the euglycemic clamp. Diabetes, 1981. 30(5): p. 387-92.
ensayos para dosar insulina así como tampoco pueden estable- 5. Levy, J.C., D.R. Matthews, and M.P. Hermans, Correct homeostasis model
cerse un único valor para diferentes poblaciones [8-10]. Estos assessment (HOMA) evaluation uses the computer program. Diabetes Care,
valores a su vez pueden verse afectados por el tipo de muestra y 1998. 21(12): p. 2191-2.
la versión del calculador HOMA utilizada. En este sentido, el cal- 6. Wallace, T.M., J.C. Levy, and D.R. Matthews, Use and abuse of HOMA mo-
culador para %S recomendada para ensayos que no tienen reac- deling. Diabetes Care, 2004. 27(6): p. 1487-95.
tividad cruzada consideran el aporte de la forma de proinsulina. 7. Manley, S.E., et al., Preanalytical, analytical, and computational factors affect
Por su parte, el calculador HOMA recomendado para ensayos por homeostasis model assessment estimates. Diabetes Care, 2008. 31(9): p. 1877-83.
RIA debe ser utilizado en aquellos ensayos que tengan un 100% 8. Pisprasert, V., et al., Limitations in the use of indices using glucose and
de reacción cruzada con la proinsulina independientemente del insulin levels to predict insulin sensitivity: impact of race and gender and
inmunoensayo utilizado. superiority of the indices derived from oral glucose tolerance test in African
En conclusión, el modelo HOMA ha sido ampliamente adop- Americans. Diabetes Care, 2013. 36(4): p. 845-53.
tado como herramienta clínica y epidemiológica, y cuando es 9. Gayoso-Diz, P., et al., Insulin resistance (HOMA-IR) cut-off values and the
apropiadamente utilizada provee una alternativa sencilla para metabolic syndrome in a general adult population: effect of gender and age:
cuantificar la IR y estimar la funcionalidad de célula β a través EPIRCE cross-sectional study. BMC Endocr Disord, 2013. 13: p. 47.
de la medición de glucosa e insulina plasmática en ayuno. Sin 10. Esteghamati, A., et al., Optimal cut-off of homeostasis model assessment
embargo, como todo modelo, los datos de entrada necesitan ser of insulin resistance (HOMA-IR) for the diagnosis of metabolic syndrome:
robustos, y la información obtenida debe ser cuidadosamente third national surveillance of risk factors of non-communicable diseases in
interpretada. Iran (SuRFNCD-2007). Nutr Metab (Lond), 2010. 7: p. 26.

NotiWiener Nº 181 - Septiembre 2018 - 7


Novedades y Agenda

Novedades Agenda
Reaparece el sarampión Del 04/10/2018 al 06/10/2018
Después de 18 años se dio un nuevo caso de sarampión en Argentina Argentina
en una beba de 18 meses que no estaba vacunada. Como consecuen- 23° Jornadas del NOA
cia, el Ministerio de Salud de la Nación emitió un alerta epidemiológi- Sede: Santiago del Estero. ​Centro
Artículo on-line
co por riesgo de reintroducción del sarampión en el país. Cultural Termas de Río Hondo. Suipacha
El sarampión es una enfermedad vírica muy contagiosa que afecta sobre todo a los ni- 4220.
ños y se transmite por gotículas procedentes de la nariz, boca y faringe de las personas Más información:
infectadas. Los síntomas iniciales, que suelen aparecer entre 8 y 12 días después de la www.jornadasbioquimicasnoa.org
infección, consisten en fiebre alta, rinorrea, inyección conjuntival y pequeñas manchas
Del 24/10/2018 al 27/10/2018
blancas en la cara interna de la mejilla. Varios días después aparece un exantema que Argentina
comienza en la cara y cuello, y se va extendiendo gradualmente al resto del cuerpo.
No hay tratamiento específico para el sarampión, y la mayoría de los pacientes se CALILAB 2018
recuperan en 2 o 3 semanas. Sin embargo, el sarampión puede causar complicaciones Sede: ​Centro de Exposiciones y
graves, tales como ceguera, encefalitis, diarrea intensa, infecciones del oído y neumo- Convenciones CABA. Figueroa Alcorta y
nía, sobre todo en niños malnutridos y pacientes inmunodeprimidos. El sarampión es Pueyrredón, CABA.
Más información:
una enfermedad prevenible mediante vacunación. La vacuna Triple Viral SRP es efectiva http://calilab.fba.org.ar/​
en la prevención del sarampión. Esta vacuna es obligatoria y debe ser aplicada a los
niños al cumplir el año de vida con un refuerzo al ingreso escolar, según el Calendario Del 31/10/2018 al 03/11/2018
Nacional de Vacunación: México
• De 12 meses a 5 años: deben acreditar UNA DOSIS de vacuna Triple Viral SRP (saram-
pión-rubéola-paperas). XLVIII Congreso Nacional Mexicano de
Patología Clínica
• Mayores de 5 años, incluidos los adultos: deben acreditar DOS DOSIS de vacuna con Sede: Guadalajara, Jalisco
Doble Viral SP o Triple Viral SRP. ​Centro de Convenciones de Guadalajara
• Las personas nacidas antes de 1965 NO necesitan vacunarse porque se consideran Más información:
protegidos por haber estado en contacto con el virus. www.fujirebio-europe.com
• Todo el personal de salud debe acreditar dos dosis de vacuna Doble Viral SP o Triple
Viral SRP para estar adecuadamente protegido. Del 06/11/2018 al 09/11/2018
Fuente: OMS / Ministerio de Salud Argentina Argentina

VIII Congreso de la Sociedad Argentina


La importancia de la lactancia materna de Bacteriología, Micología y
En el mes de agosto se celebra en todo el mundo la semana de la Parasitología Clínicas (SADEBAC)
Lactancia Materna. Sede: Buenos Aires. Palais Rouge
Según el último informe de UNICEF y de la Organización Mundial de la Más información: www.aam.org.ar
Salud (OMS), se estima que 78 millones de bebés (tres de cada cinco)
Del 09/11/2018 al 12/11/2018
no toman leche materna en su primera hora de vida, lo cual aumenta Colombia
el peligro de que mueran o contraigan una enfermedad y disminuye Artículo on-line
las posibilidades de que sigan tomando leche materna después. 18° Congreso Internacional del
El informe pone de manifiesto que los recién nacidos que toman leche materna en su Colegio Nacional de Bacteriología
primera hora de vida tienen muchas más posibilidades de sobrevivir. Un retraso de tan Sede: Barranquilla. Hotel Dann Carlton.
solo unas horas después del nacimiento podría poner en peligro la vida del bebé. El Cl. 98 #52B-10
Más información: cnbcolombia.org
contacto piel con piel y la succión de la mama favorecen la producción de leche mater-
na y de calostro, llamado también la “primera vacuna” del bebé por su alto contenido Del 12/11/2018 al 15/11/2018
en nutrientes y anticuerpos. Alemania
Un estudio reveló que los recién nacidos que comenzaron la lactancia materna entre 2
y 23 horas después del nacimiento tuvieron un 33% más de posibilidades de morir que MEDICA
los que comenzaron a recibir leche materna en la primera hora de vida. Para los recién Sede: Düsseldorf. ​Messe Düsseldorf
GmbH. 40474 Düsseldorf, Germany
nacidos que comenzaron a amamantar un día o más después del nacimiento, el peligro Stockumer Höfe
aumentó más del doble. Más información:
Fuente: OMS www.medica-tradefair.com

Wiener Laboratorios S.A.I.C


Boletín del Servicio Bibliográfico de Wiener Laboratorios S.A.I.C. Riobamba 2944,
S2003GSD Rosario, Argentina
Número 181 - Año LII - Septiembre de 2018 Tel.: +54 341 4329191/6
Directora: Luisina Passarelli (luisina.passarelli@wiener-lab.com) Moreno 1850, 2º piso,
Redactor: Centro de Investigación y Biotecnología (CIBIO) - Marketing - Product Team C1094ABB Buenos Aires, Argentina
Editor Responsable: Wiener Laboratorios S.A.I.C. Tel.: +54 11 43754151/4
www.wiener-lab.com servicioalcliente@wiener-lab.com

8 - NotiWiener Nº 181 - Septiembre 2018